Ρνδόρξνπο Νόζνο. Ση λεόηεξν πζηεκαηηθή ζεξαπεπηηθή αληηκεηώπηζε. ύγρξνλα δεδνκέλα ΡΖΓΟΠΟΤΛΟ ΓΖΜΖΣΡΖ

Transcript

1 Ρνδόρξνπο Νόζνο. Ση λεόηεξν πζηεκαηηθή ζεξαπεπηηθή αληηκεηώπηζε. ύγρξνλα δεδνκέλα ΡΖΓΟΠΟΤΛΟ ΓΖΜΖΣΡΖ

2 Spoendlin J, et al. Br J Dermatol 2012;167:

3 Αλαγλώξηζε Μεκνλσκέλσλ Δθιπηηθώλ Παξαγόλησλ Οη εθιπηηθνί παξάγνληεο ηεο ξνδνρξόνπ λόζνπ ελδέρεηαη λα νδεγήζνπλ ηνπο πάζρνληεο λα βηώζνπλ έμαξζε: Με πην έληνλε εθδήισζε εξπζξόηεηαο, πην πνιιέο βιαηίδεο ή βιαηδνθιπθηαηλίδηα Most Common Rosacea Trigger Factors Αλ θαη ν θαηάινγνο ησλ ελ δπλάκεη εθιπηηθώλ παξαγόλησλ θπκαίλεηαη από ηηο θαηξηθέο ζπλζήθεο, ηα ζπλαηζζήκαηα, ηα ηξόθηκα θ.α., ζρεδόλ όια ζρεηίδνληαη κε ην εξύζεκα.

4 Γηαρείξηζε ηνπ Σξόπνπ Εσήο Δθηόο από ηελ ζπκκόξθσζε κε ηελ ηαηξηθή ζεξαπεία, ζεκαληηθό βήκα ζηνλ έιεγρν ηεο έμαξζεο απνηειεί θαη: Ζ αλαγλώξηζε θαη ε απνθπγή ηνπ ηξόπνπ δσήο θαη ησλ πεξηβαιινληηθώλ παξαγόλησλ πνπ εθιύνπλ ή επηδεηλώλνπλ ηελ πάζεζε

5 Γηαρείξηζε ησλ Φπρνθνηλσληθώλ Πιεπξώλ ηεο Ρνδόρξνπ Αθκήο Ζ εκθαλήο εξπζξόηεηα, νη θειίδεο θαη ην νίδεκα πνπ πξνθαιεί ε ξνδόρξνπο λόζνο, κπνξεί λα επηβαξύλνπλ ζεκαληηθά ηελ ζπλαηζζεκαηηθή πγεία ηνπ αηόκνπ Ζ απηνπεπνίζεζε θαη ε απηνεθηίκεζε πιήηηνληαη σο απνηέιεζκα ηεο εμσηεξηθήο εκθάληζεο Ο αζζελήο κπνξεί λα αληηκεησπίζεη ηελ θαηάζηαζε ιακβάλνληαο θαηάιιεια κέηξα ώζηε λα ζέζεη ηα ζπκπηώκαηα ππό έιεγρν

6 Ρνδόρξνπο Νόζνο Θεξαπεπηηθέο Δπηινγέο Γεληθά Μέηξα Σνπηθή Θεξαπεία πζηεκαηηθή Θεξαπεία

7 Ρνδόρξνπο Νόζνο Γεληθά Μέηξα Απνθπγή Δθιπηηθώλ Παξαγόλησλ Ήπηα θαζαξηζηηθά Δλπδαηηθά Αληηειηαθά

8 Γεληθά Μέηξα Σνπηθή Θεξαπεία Μεηξνληδαδόιε 0,75% Αδειαηθό νμύ 15% Sulfacetamide 10% Sulfur 5% α2- αδξελεξγείο αλαζηνιείο (brimonidine 0,33%) Φιαβνλνεηδή Αλαζηνιείο Καιζηλεπξίλεο Σνπηθά αληηβηνηηθά (θιηληακπθίλε-εξπζξνκπθίλε) Τπεξνμείδην βελδνιίνπ κόλν ηνπ ή ζε ζπλδπαζκό Ρεηηλνεηδή (ηζνηξεηηλνίλε, αδαπαιέλε, ξεηηλαιδεύδε) Αληηπαξαζηηηθά (permethrin)

9 Ρνδόρξνπο Νόζνο πζηεκαηηθή Θεξαπεία Αληηβηνηηθά (τετπακςκλίνερ- μακπολίδερ ππώτηρ γενιάρ /εξπζξνκπθίλε mg- μακπολίδερ δεύτεπηρ γενιάρ/ θιαξηζξνκπθίλε / αδηζξνκπθίλε 500mg x3 θνξέο ηελ εβδνκάδα- μετπονιδαζόλη 200 mg x2 x12 εβδνκάδεο) Ρεηηλνεηδή (0,2-1,0 mg/kg) Β-αλαζηνιείο (ρακειέο δόζεηο) Θεηηθόο Ψεπδάξγπξνο (200 mg x3) Αληηζπιιεπηηθά

10 Goldgar C, et al. Am Fam Phys;2009;80(5):

11 Αληηθιεγκνλώδεο Γόζε Γνμπθπθιίλεο Oracea θιεξά θαςάθηα δνμπθπθιίλεο ηξνπνπνηεκέλεο απνδέζκεπζεο 40mg

12 Δπηζθόπεζε ηνπ Oracea Σν Oracea είλαη: Δηδηθά ζρεδηαζκέλν γηα ηνλ αζζελή κε Ρνδόρξνε Νόζν-Αθκή Γηακνξθσκέλν λα είλαη αληηθιεγκνλώδεο θαη όρη λα ζεξαπεύεη ινηκώμεηο. Έλα θαςάθην δνμπθπθιίλεο 40mg κία θνξά ηελ εκέξα (ηξνπνπνηεκέλεο απνδέζκεπζεο) Ζ κόλε ζεξαπεία από ηνπ ζηόκαηνο, πνπ ζηνρεύεη εηδηθά ηελ θιεγκνλή θαη πνπ έρεη ιάβεη έγθξηζε γηα ηελ ξνδόρξνε αθκή ηόζν από ηνλ FDA όζν θαη από ηελ EMEA*. Σπραηνπνηεκέλεο θιηληθέο κειέηεο έρνπλ δείμεη όηη ην Oracea: Μεηώλεη απνηειεζκαηηθά ηηο θιεγκνλώδεηο βιάβεο ηεο ξνδόρξνπ λόζνπ-αθκήο. Μεραληζκνί δξάζεο ηνπ Oracea: Καηαζηέιιεη θιεγκνλώδεηο κεζνιαβεηέο πνπ ζπκβάιινπλ ζηελ παζνθπζηνινγία ηεο ξνδόρξνπ λόζνπ-αθκήο. *Σν ORACEA ελδείθλπηαη γηα ηελ ζεξαπεία ησλ θιεγκνλσδώλ βιαβώλ (βιαηίδσλ θαη θιπθηαηλώλ) ηεο ξνδόρξνπ αθκήο ζε ελήιηθεο αζζελείο.

13 Δπίδξαζε ηεο αληηθιεγκνλώδνπο εκεξήζηαο δόζεο δνμπθπθιίλεο γηα 9 κήλεο ζηελ βαθηεξηδηαθή ρισξίδα (ζε πιεζπζκό ελειίθσλ κε πεξηνδνληηθή λόζν) Μέζνδνη Πνιπθεληξηθή, Γηπιή Σπθιή, Διεγρόκελε κε Δηθνληθό Φάξκαθν, Σπραηνπνηεκέλε Μειέηε Πιεζπζκόο κειέηεο 87 ελήιηθεο εγγξάθεθαλ ελώ ηπραηνπνηήζεθαλ ηειηθά 70 αμηνινγήζηκνη αζζελείο σο εμήο: 36 αζζελείο πνπ ιάκβαλαλ απνηξύγσζε θαη ξηδηθή απόμεζε (SRP) + θαςάθηα εηθνληθνύ θαξκάθνπ ηέζζεξηο θνξέο/εκέξα 34 αζζελείο πνπ ιάκβαλαλ SRP + αληηθιεγκνλώδε δόζε δνμπθπθιίλεο ηέζζεξηο θνξέο/εκέξα Μηθξνβηαθή αμηνιόγεζε Πνζνζηό ρισξίδαο αλζεθηηθήο ζηελ δνμπθπθιίλε Παξνπζία ή απνπζία πνιύαλζεθηηθόηεηαο ζηηο αληηβηώζεηο Data on file, Galderma

14 Απνηειέζκαηα Πνζνζηηαία Αιιαγή ζηνπο Αλζηζηάκελνπο ζηελ Γνμπθπθιίλε Οξγαληζκνύο Πνζνζηό αλαθηεζείζαο ρισξίδαο αλζεθηηθήο ζηελ δνμπθπθιίλε (4 µg/ml) γηα θάζε ζεξαπεία Αληηθιεγκνλώδεο δόζε Γνμπθπθιίλεο (40 mg) Μέζε Σηκή Σππηθή Απόθιηζε Δηθνληθό Φάξκαθν Μέζε Σηκή Σππηθή Απόθιηζε Σηκή βάζεο Μήλεο Αιιαγή από ηελ Σηκή Βάζεο κέρξη ηνπο 9 Μήλεο Η πνζνζηηαία αιιαγή από ηελ ηηκή βάζεο έσο ηνπο 9 κήλεο ήηαλ ηζνδύλακε κεηαμύ ησλ νκάδσλ ελεξγνύ θαη εηθνληθνύ θαξκάθνπ (5.09% θαη 5.38%). Data on file, Galderma

15 Σεηξαθπθιίλεο: Αληηθιεγκνλώδεο Γξάζε «Πξάγκαηη, νη αληηθιεγκνλώδεηο ηδηόηεηεο ησλ Σεηξαθπθιηλώλ είλαη εληειώο αλεμάξηεηεο από ηελ αληηκηθξνβηαθή ηνπο δξάζε θαη δηαηεξνύληαη ζε ππό-αληηκηθξνβηαθέο δόζεηο.» Mackley, M., Thiboutot, D. Cutis. 2005; 75 (suppl 4):25-29

16 Σεηξαθπθιίλεο: Αληηθιεγκνλώδεο Γξάζε Μείσζε ησλ πξνθιεγκνλσδώλ θπηηαξνθηλώλ (TNF-, IL-1β) 1,2 Μείσζε ησλ πξσηεαζεώλ ζεξίλεο 2 Αλαζηνιή ρεκεηνηαμίαο νπδεηεξνθίισλ 3 Αλαζηνιή ησλ κεηαιινπξσηεηλαζώλ ηεο κεζνθπηηάξηαο νπζίαο πνπ πξνέξρνληαη από ηα ιεπθνθύηηαξα, πεξηιακβαλνκέλσλ ησλ θνιαγελαζώλ (MMP-8, -13), δειαηηλαζώλ (MMP-2, -9), ειαζηαζώλ (MMP-12) 1-3 Μείσζε κεηαβνιηηώλ αξαρηδνληθνύ νμέσο κέζσ ηεο αλαζηνιήο ηεο θσζθνιηπάζεο A2 2,3 Αλαζηνιή ηεο δξάζεο ηνπ ληηξηθνύ νμεηδίνπ (NO) 1 Καηαζηνιή παξαγσγήο ελεξγώλ κνξθώλ νμπγόλνπ (ROS) 2,4 πνπ απνξξένπλ από νπδεηεξόθηια 1. Attur MG MD, Mahnadas N, et al., Regulation of inflammatory mediators of tetracyclines, in Tetracyclines in Biology, Chemistry and Medicine, H.W.G.R. Nelson M, Editor. 2001, Birhauser: Switzerland. p Golub LM, Lee HM, Ryan ME, et al. Tetracyclines inhibit connective tissue breakdown by multiple nonantimicrobial mechanisms. Adv Dent Res. 1998; 12(2): Sapadin AN and Fleischmajer R. Tetracyclines: nonantibiotic properties and their clinical implications. J Am Acad Dermatol. 2006; 54(2): Jones D. Reactive oxygen species and rosacea. Cutis. 2004; 74(3 Suppl): : 17-20, 32-4.

17 ηνρεύνληαο εηδηθά ηελ θιεγκνλή Πξνζηαηεύεη απν ηελ «δηαξξνή» ησλ ηξηρνεηδώλ Μεηώλεη ηελ επαηζζεζία ζε αγγενηδηαζηαιηηθά εξεζίζκαηα Βειηηώλεη ηελ αθεξαηόηεηα ηνπ ζπλδεθηηθνύ ηζηνύ Μεηώλεη ηηο θπηνθίλεο πνπ βνεζνύλ ζηελ αλάπηπμε ηνπ εξπζήκαηνο θαη ηεο θιεγκνλήο ηεο λόζνπ Αλαζηέιιεη ηηο MMP 2, 8, 9,TNF-α, IL 1,6 Berman B and Zell D. Subantimicrobial dose doxycycline: a unique treatment for rosacea. Cutis. 2005; 75(4 Suppl):

18 Γνμπθπθιίλε Αληηθιεγκνλώδνπο Γόζεο Γόζε θαη ζθεύαζκα ζρεδηαζκέλα λα απνκνλώλνπλ ηηο αληηθιεγκνλώδεηο ηδηόηεηεο από ηηο αληηκηθξνβηαθέο ηδηόηεηεο 1 Οη ζπγθεληξώζεηο ζην πιάζκα δηαηεξνύληαη εληόο ελόο θαζνξηζκέλνπ ζεξαπεπηηθνύ παξαζύξνπ 1 Αξθεηά πςειέο ώζηε λα ππάξρεη αληηθιεγκνλώδεο δξάζε 1 Αξθεηά ρακειέο ώζηε λα απνδίδνπλ ηζρπξό πξνθίι αλζεθηηθόηεηαο 2 Άκεζε δξάζε θαηά ηεο θιεγκνλώδνπο παζνθπζηνινγίαο ηεο ξνδόρξνπ αθκήο 3 1. Bikowski JB. Demystifying Anti-inflammatory Dose Antibiotics for Management of Rosacea. Practical Dermatology. 2007; (April): Del Rosso JQ, Webster GF, Jackson M, et al. Two randomized phase III clinical trials evaluating anti-inflammatory dose doxycycline (40-mg doxycycline, USP capsules) administered once daily for treatment of rosacea. J Am Acad Dermatol. 2007; 56(5): Bikowski JB. What you should know about Subantimicrobial Dose Doxycycline. Practical Dermatology. 2005; (September ): 38-43

19 Oracea - Φαξκαθνθηλεηηθή Μηθξνβηνινγία Οη ζπγθεληξώζεηο Oracea ζην πιάζκα παξακέλνπλ πνιύ θάησ από ηελ αληηκηθξνβηαθή νπδό, ελώ εθείλεο ηεο ζπκβαηηθήο δόζεο 50 mg δνμπθπθιίλεο όρη. * *16 πγηείο ελήιηθεο ζηνλ βξαρίνλα Oracea πνπ κεηξήζεθαλ ζηηο 7 εκέξεο, κέζν βάξνο 75 kg Data on file, Galderma

20 Δηζαγσγή ζηελ Αληηθιεγκνλώδε Γόζε Γνμπθπθιίλεο Έλδεημε Σν Oracea ελδείθλπηαη γηα ηε κείσζε ησλ θιεγκνλσδώλ βιαβώλ (βιαηίδεο θαη θιύθηαηλεο) ηεο ξνδόρξνπ αθκήο ζην πξόζσπν ζε ελήιηθεο αζζελείο. Πεξηγξαθή Μνλαδηθό ζθεύαζκα κε 30 mg ζθαηξίδηα δνμπθπθιίλεο άκεζεο απνδέζκεπζεο θαη 10 mg θαζπζηεξεκέλεο απνδέζκεπζεο. Κάζε θαςάθην παξέρεη ζπλνιηθή δόζε 40 mg άλπδξεο δνμπθπθιίλεο. Oracea [prescribing information]. Newtown, Pa: CollaGenex Pharmaceuticals, Inc; 2006.

21 Oracea - Φαξκαθνινγία Μηθξνβηνινγία Σα ζθιεξά θαςάθηα Oracea δελ είλαη βην-ηζνδύλακα κε άιια πξντόληα δνμπθπθιίλεο. Οη ζπγθεληξώζεηο Oracea ζην πιάζκα ζε ζηαζεξή θαηάζηαζε παξακέλνπλ θάησ από ηελ αληηκηθξνβηαθή νπδό ησλ κηθξννξγαληζκώλ πνπ είλαη επαίζζεηνη ζηελ δνμπθπθιίλε. Γελ ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη γηα: Βαθηεξηαθέο ινηκώμεηο Αληηβαθηεξηαθή πξνθύιαμε Μείσζε ηνπ αξηζκνύ ησλ βαθηεξηδίσλ ώζηε λα αληηκεησπηζηνύλ βαθηεξηνεπαγόκελα λνζήκαηα Oracea [prescribing information]. Newtown, Pa: CollaGenex Pharmaceuticals, Inc; 2006.

22 J Am Acad Dermatol May;56(5):

23 Oracea : : Γνθηκέο Φάζεο III Γύν ηαπηόρξνλεο ηπραηνπνηεκέλεο, ειεγρόκελεο κε εηθνληθό θάξκαθν, δηπιέο ηπθιέο, πνιπθεληξηθέο κειέηεο 16 εβδνκάδσλ (301 & 302) Δηζαγσγή: 537 άηνκα ζηηο κειέηεο 301 θαη 302 Πεξίιεςε Μεζόδσλ: Κξηηήξηα εηζαγσγήο: Τγηείο ελήιηθεο >18 εηώλ Μέηξηα σο βαξηά ξνδόρξνπο αθκή (10 σο 40 βιαηίδεο/θιύθηαηλεο, 2 νδίδηα) πλνιηθή Βαζκνινγία Δξεπλεηή (Investigator s Global Assessment -IGA) >2 (θιίκαθα 0 σο 4) Μέηξην σο ζνβαξό εξύζεκα Αμηνιόγεζε Δξπζήκαηνο από Κιηληθό Ηαηξό (Clinician s Erythema Assessment -CEA) 5 (θιίκαθα 0 σο 20) Κξηηήξηα απνθιεηζκνύ Έλαξμε / αιιαγή νξκνληθήο αληηζύιιεςεο εληόο 4 κελώλ από ηελ κειέηε Υξήζε εξεπλεηηθνύ θαξκάθνπ εληόο 90 εκεξώλ από ηελ κειέηε Τπεξεπαηζζεζία ζηηο ηεηξαθπθιίλεο Υξήζε θαξκάθσλ πνπ ελδέρεηαη λα πξνθαιέζνπλ ζύγρπζε (π.ρ. ΜΑΦ ή άιια αληηθιεγκνλώδε, θνξηηθνζηεξνεηδή, αγγεηνδξαζηηθνί παξάγνληεο) Οθζαικηθή ξνδόρξνπο αθκή ή/θαη βιεθαξίηηδα / θιεγκνλή ησλ κετβνκηαλώλ αδέλσλ πνπ απαηηνύλ ζεξαπεία από νθζαικίαηξν Del Rosso J, Webster G, et al. J Am Acad Dermatol May;56(5):

24 Del Rosso J, Webster G, et al. J Am Acad Dermatol May;56(5): Oracea : Γνθηκέο Φάζεο III Κύξην Καηαιεθηηθό εκείν Απνηειεζκαηηθόηεηαο Μέζε αιιαγή από ηελ ηηκή βάζεο ζηνλ ζπλνιηθό αξηζκό ησλ θιεγκνλσδώλ βιαβώλ (βιαηίδεο + θιύθηαηλεο + νδίδηα) θαηά ηελ εβδνκάδα 16 Γεπηεξεύνληα Καηαιεθηηθά εκεία Απνηειεζκαηηθόηεηαο Μέζε αιιαγή από ηελ ηηκή βάζεο ζηελ βαζκνινγία IGA ηελ εβδνκάδα 16 Αξηζκόο αζζελώλ πνπ πέηπραλ βαζκνινγία IGA 0 ή 1 (θαζαξή επηδεξκίδα ή ζρεδόλ θαζαξή) θαηά ηελ εβδνκάδα 16 Μέζε αιιαγή από ηελ ηηκή βάζεο ζηελ CEA ηελ εβδνκάδα 16 Παξάκεηξνη αζθαιείαο πνπ αμηνινγνύληαη Αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο πνπ αλαθέξνπλ νη αζζελείο ή πνπ παξαηεξνύλ νη εξεπλεηέο Εσηηθά ζεκεία, ύςνο/βάξνο πλήζεηεο ηηκέο εξγαζηεξηαθώλ εμεηάζεσλ (αηκαηνινγηθόο θαη ρεκηθόο έιεγρνο) Αλάιπζε πιεζπζκνύ: Αλάιπζε κε πξόζεζε γηα ζεξαπεία (intention to treat -ITT)

25 Oracea : Γνθηκέο Φάζεο III Καηαλνκή ησλ πκκεηερόλησλ Del Rosso JQ, Webster GF, Jackson M, et al. Two randomized phase III clinical trials evaluating antiinflammatory dose doxycycline (40-mg doxycycline, USP capsules) administered once daily for treatment of rosacea. J Am Acad Dermatol. 2007; 56(5):

26 Oracea : Απνηειέζκαηα Κιηληθήο Γνθηκήο ROSE 301: Μέζε πνζνζηηαία αιιαγή από ηελ ηηκή βάζεο ζηνλ ζπλνιηθό αξηζκό θιεγκνλσδώλ βιαβώλ* κέρξη ηελ εβδνκάδα 16-33% -61% *ύλνιν θιεγκνλσδώλ βιαβώλ = βιαηίδεο + θιύθηαηλεο + νδίδηα Del Rosso JQ, Webster GF, Jackson M, et al. Two randomized phase III clinical trials evaluating antiinflammatory dose doxycycline(40-mg doxycycline, USP capsules) administered once daily for treatment of rosacea. J Am Acad Dermatol. 2007; 56(5):

27 Oracea - Κιηληθά Γεδνκέλα: Απνηειεζκαηηθόηεηα ROSE 302: Μέζε πνζνζηηαία αιιαγή από ηελ ηηκή βάζεο ζηνλ ζπλνιηθό αξηζκό θιεγκνλσδώλ βιαβώλ* κέρξη ηελ εβδνκάδα 16-27% -46% * ύλνιν θιεγκνλσδώλ βιαβώλ = βιαηίδεο + θιύθηαηλεο + νδίδηα Del Rosso JQ, Webster GF, Jackson M, et al. Two randomized phase III clinical trials evaluating antiinflammatory dose doxycycline(40-mg doxycycline, USP capsules) administered once daily for treatment of rosacea. J Am Acad Dermatol. 2007; 56(5):

28 Data on file, Galderma Oracea Μειέηεο Φάζεο III Θεξαπεπηηθή απόθξηζε βάζεη αξηζκνύ βιαβώλ Μειέηε 1: Μέζε πνζνζηηαία αιιαγή από ηελ ηηκή βάζεο ζηνλ ζπλνιηθό αξηζκό θιεγκνλσδώλ βιαβώλ.* Απνηειέζκαηα ζε ζπκθσλία ζε κία επξεία γθάκα βαξύηεηαο ηεο πάζεζεο *ύλνιν αξηζκνύ θιεγκνλσδώλ βιαβώλ = βιαηίδεο + θιύθηαηλεο + νδίδηα

29 Oracea Μειέηεο Φάζεο III Θεξαπεπηηθή απόθξηζε ζύκθσλα κε ηνλ αξηζκό ησλ βιαβώλ Μειέηε 2: Μέζε πνζνζηηαία αιιαγή από ηελ ηηκή βάζεο ζηνλ ζπλνιηθό αξηζκό θιεγκνλσδώλ βιαβώλ.* Απνηειέζκαηα ζε ζπκθσλία ζε κηα επξεία γθάκα βαξύηεηαο ηεο πάζεζεο * ύλνιν αξηζκνύ θιεγκνλσδώλ βιαβώλ = βιαηίδεο + θιύθηαηλεο + νδίδηα

30 Oracea Κιηληθά Γεδνκέλα: Αλεπηζύκεηεο Δλέξγεηεο Πξνθίι αλεπηζύκεησλ ελεξγεηώλ ζε ζύγθξηζε κε ην εηθνληθό θάξκαθν 1,2 Γεδνκέλα ζπγθεληξσκέλα γηα ηηο ΑΔ πνπ εκθαλίζηεθαλ ιόγσ ηεο ζεξαπείαο θαη πνπ αλαθέξζεθαλ ζηηο κειέηεο 301 & 302 AST, Αζπαξηηθή ακηλνηξαλζθεξάζε. # Οη αλαθεξζείζεο αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο δελ έρεη θαζνξηζηεί αλ ίζσο ή πηζαλά ζρεηίδνληαη κε ην ππό κειέηε θάξκαθν. Γελ ππήξμαλ πεξηζηαηηθά θνιπίηηδαο ή θσηνεπαηζζεζίαο ζηνλ βξαρίνλα ελεξγνύ ζεξαπείαο. * Σν ORACEA ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε ηζηνξηθό πξνδηάζεζεο ζηελ ππεξαλάπηπμε θαληηληίαζεο. 1.Fowler JF, Jr. Anti-inflammatory dose doxycycline for the treatment of rosacea. Expert Rev. Dermatol. 2007; 2(5): Del Rosso JQ, Webster GF, Jackson M, et al. Two randomized phase III clinical trials (Rose 301, Rose 302) evaluating anti-inflammatory dose doxycycline (40-mg doxycycline, USP capsules) administered once daily for treatment of rosacea. J Am Acad Dermatol. 2007; 56(5):

31 Oracea : Κιηληθά Απνηειέζκαηα (Μνλνζεξαπεία) TAM.BA.3SEP04.LS TAM.WK16.20DEC04.LS LJC.BA.18SEP04.RS ΔΒΓΟΜΑΓΑ LJC.WK16.20DEC04.RS ΔΒΓΟΜΑΓΑ 16

32 J Drugs Dermatol. 2008; 7(6):

33 Μειέηεο Oracea vs Γνμπθπθιίλεο 100mg ρεδηαζκόο: Ζκεξήζηα ρνξήγεζε είηε 100mg δνμπθπθιίλεο θαη ηνπηθήο γέιεο κεηξνληδαδόιεο 1% ή Oracea ζε ζπλδπαζκό κε ηνπηθή γέιε κεηξνληδαδόιεο 1% Πξννπηηθά ηπραηνπνηεκέλε, δηπιή ηπθιή, πνιπθεληξηθή κειέηε 16 εβδνκάδσλ κε εμσηεξηθνύο αζζελείο κε ελεξγό θάξκαθν - κάξηπξεο Δηζαγσγή: 91 άηνκα Πεξίιεςε κεζόδσλ: Κξηηήξηα εηζαγσγήο: Τγηείο ελήιηθεο 18 εηώλ Φιεγκνλώδεο (βιαηηδνθιπθηαηλώδεο) ξνδόρξνπο αθκή (8 έσο 40 βιαηίδεο, 2 νδίδηα) πλνιηθή Αμηνιόγεζε Δξεπλεηή (IGA) κεηαμύ 2 θαη 5 Αμηνιόγεζε Δξπζήκαηνο από ηνλ Κιηληθό Ηαηξό (CEA): πλνιηθή βαζκνινγία γηα ην Δξύζεκα 5 κε 1 ηνπιάρηζηνλ πεληάδα (1 από 5 πεξηνρέο ηνπ πξνζώπνπ) εηδηθή βαζκνινγία 2 Κξηηήξηα απνθιεηζκνύ Αιιαγέο ζηηο νξκνληθέο κεζόδνπο αληηζύιιεςεο εληόο 4 κελώλ από ηελ πεξίνδν βάζεο Υξήζε νπνηαζδήπνηε ζεξαπείαο γηα ηελ ξνδόρξνπ αθκή εληόο 2 εβδνκάδσλ από ηελ πεξίνδν βάζεο Τπεξεπαηζζεζία ζηελ Σεηξαθπθιίλε Υξήζε θαξκάθσλ πνπ ελδέρεηαη λα πξνθαιέζνπλ ζύγρπζε (π.ρ. θνξηηθνζηεξνεηδή, αγγεηνδηαζηαιηηθνί παξάγνληεο) Del Rosso JQ, Schlessinger J, and Werschler P. J Drugs Dermatol. 2008; 7(6):

34 Μειέηεο Oracea vs Γνμπθπθιίλεο 100mg Κύξην θαηαιεθηηθό ζεκείν απνηειεζκαηηθόηεηαο: Αιιαγή ζηνλ ζπλνιηθό αξηζκό βιαβώλ (βιαηίδεο, θιύθηαηλεο θαη νδίδηα) από ηελ ηηκή βάζεο ζηελ εβδνκάδα 16 Γεπηεξεύνλ θαηαιεθηηθό ζεκείν απνηειεζκαηηθόηεηαο: Αιιαγέο ζηελ IGA από ηελ ηηκή βάζεο Αιιαγέο ζηελ CEA από ηελ ηηκή βάζεο Αιιαγέο ζηνλ ζπλνιηθό αξηζκό βιαβώλ ζε θάζε ρξνληθό ζεκείν πνπ πεξηιακβάλεη ηηο εβδνκάδεο 4, 8, 12 θαη 16. Παξάκεηξνο αζθαιείαο πνπ αμηνινγήζεθε: Οη Αλεπηζύκεηεο Δλέξγεηεο (ΑΔ) παξαθνινπζνύληαλ θαηά ηε δηάξθεηα ηεο κειέηεο. Del Rosso JQ, Schlessinger J, and Werschler P. J Drugs Dermatol. 2008; 7(6):

35 Δμίζνπ απνηειεζκαηηθό κε ηελ Γνμπθπθιίλε 100mg* Αιιαγή ζηνλ ζπλνιηθό αξηζκό θιεγκνλσδώλ βιαβώλ από ηελ ηηκή βάζεο *πλδπαζκέλε ηνπηθή ζεξαπεία κε δνμπθπθιίλε / κεηξνληδαδόιε Del Rosso JQ, Schlessinger J, and Werschler P. J Drugs Dermatol. 2008; 7(6):

36 Αλεθηηθόηεηα vs Δοξςκςκλίνηρ 100mg* *πλδπαζκέλε ηνπηθή ζεξαπεία δνμπθπθιίλεο / κεηξνληδαδόιεο Πξόζζεηεο αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο πνπ αλαθέξζεθαλ από αζζελείο πνπ παίξλνπλ Oracea 40 mg πεξηιάκβαλαλ δηαηαξαρέο ζηε γιώζζα (2%), νίδεκα ζηελ γιώζζα (2%) θαη νπιίηηδα (2%). Del Rosso JQ, Schlessinger J, and Werschler P. J Drugs Dermatol. 2008; 7(6):

37 Oracea - Πιεξνθνξίεο ζπληαγνγξάθεζεο Αληελδείμεηο Τπεξεπαηζζεζία ζηε δξαζηηθή νπζία, ζε άιιε ηεηξαθπθιίλε ή ζε νπνηνδήπνηε από ηα έθδνρα Βξέθε θαη παηδηά κέρξη 12 εηώλ Γεύηεξν θαη ηξίην ηξίκελν εγθπκνζύλεο Απαγνξεύεηαη ε ζπληαγνγξάθεζε δνμπθπθιίλεο ζε αζζελείο πνπ είλαη γλσζηό ή ππάξρνπλ ππνςίεο όηη έρνπλ αρισξπδξία ή πνπ έρνπλ ππνβιεζεί ζε ρεηξνπξγηθή επέκβαζε παξάθακςεο ή απνθιεηζκνύ ηνπ δσδεθαδαθηύινπ. Πξνεηδνπνηήζεηο Γελ πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη γηα ηελ αληηκεηώπηζε ινηκώμεσλ πνπ πξνθαινύληαη από νξγαληζκνύο επηξξεπείο (ή γηα ηνπο νπνίνπο ππάξρεη ππνςία όηη είλαη επηξξεπείο) ζηελ δνμπθπθιίλε. Δλδέρεηαη λα πξνθαιέζεη νηζνθαγηθό εξεζηζκό θαη εμέιθσζε. Θα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε ηζηνξηθό ππεξαλάπηπμεο θαληηληίαζεο* Θα πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή ζε αζζελείο κε επαηηθή βιάβε ή ζε όζνπο ιακβάλνπλ επαηνηνμηθά θαξκαθεπηηθά πξντόληα. Φσηνεπαηζζεζία* Κίλδπλνο κόληκνπ απνρξσκαηηζκνύ ησλ δνληηώλ Ζ θαηαβνιηθή δξάζε ελδέρεηαη λα πξνθαιέζεη αύμεζε ζηηο ηηκέο αδώηνπ νπξίαο αίκαηνο (BUN). Κίλδπλνο αλάπηπμεο ςεπδνκεκβξαλώδνπο θνιίηηδαο Γελ ζα πξέπεη λα ρξεζηκνπνηείηαη ζε αζζελείο κε νθζαικηθέο εθδειώζεηο ηεο ξνδόρξνπ αθκήο. ε πεξίπησζε νμείαο αληίδξαζεο ππεξεπαηζζεζίαο, ε ζεξαπεία πξέπεη λα δηαθόπηεηαη θαη λα ιακβάλνληαη ηα ζπλήζε επείγνληα κέηξα. Θα πξέπεη λα δίδεηαη πξνζνρή ζηελ ζεξαπεία αζζελώλ κε Βαξηά Μπαζζέλεηα (Myasthenia gravis). Αζζελείο κε ζπάληα θιεξνλνκηθά πξνβιήκαηα δπζαλεμίαο ζηελ θξνπθηόδε, δπζαπνξξόθεζε γιπθόδεο, γαιαθηόδεο ή αλεπάξθεηα ζνπθξάζεο ηζνκαιηάζεο δελ πξέπεη λα ιακβάλνπλ ην θαξκαθεπηηθό απηό πξντόλ. *ρεηηθά κε ηελ θαηεγνξία ησλ ηεηξαθπθιηλώλ, δελ έρεη βξεζεί ζηηο θιηληθέο κειέηεο Oracea

38 Oracea - Πιεξνθνξίεο ζπληαγνγξάθεζεο Γόζε θαη ρνξήγεζε Έλα θαςάθην 40 mg, κία θνξά ηελ εκέξα, ην πξσί Μελ ππεξβαίλεηε ηελ ζπληζηώκελε δόζε. Υνξήγεζε καδί κε επαξθείο πνζόηεηεο πγξώλ Γηάξθεηα ζεξαπείαο Οη αζζελείο ζα πξέπεη λα αμηνινγνύληαη έπεηηα από 6 εβδνκάδεο. Σν Oracea έρεη κειεηεζεί ζε θιηληθέο κειέηεο ξνδόρξνπ αθκήο γηα ζπλερή ζεξαπεία δηάξθεηαο κέρξη 16 εβδνκάδεο. Δηδηθνί πιεζπζκνί Γελ απαηηείηαη λεθξηθή δνζνινγία Ζπαηηθή αλεπάξθεηα: Σν Oracea πξέπεη λα ρνξεγείηαη κε πξνζνρή. Παηδηά θάησ ησλ 12 εηώλ: Ζ ρξήζε ηνπ Oracea δελ ελδείθλπηαη.

39 ΔΛΠΗΕΟΝΣΑ ΟΣΗ ΔΥΔΣΔ ΑΠΟΚΟΜΗΔΗ ΚΑΣΗ ΘΔΣΗΚΟ ΑΠΟ ΣΖΝ ΠΑΡΟΤΗΑΖ ΑΤΣΖ, Α ΔΤΥΑΡΗΣΧ ΓΗΑ ΣΖΝ ΠΡΟΟΥΖ Α!