Προσβολή του πνευμονικού παρεγχύματος από συστηματικά αυτοάνοσα νοσήματα

Transcript

1 Προσβολή του πνευμονικού παρεγχύματος από συστηματικά αυτοάνοσα νοσήματα ΙΩΑΝΝΑ ΣΙΓΑΛΑ Πνευμονολόγος Εντατικολόγος Ά Κλινική Εντατικής Θεραπείας Πνευμονολογίας ΓΝΑ Ευαγγελισμός

2 Ποια νοσήματα; Ρευματοειδής Αρθρίτιδα Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος Συστηματικό Σκληρόδερμα Σ Sjogren Δερματομυοσίτιδα/Πολυμυοσίτιδα Μικτή νόσος συνδετικού ιστού Ν Bechet Αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα Νόσος IgG4 Συστηματικές αγγειίτιδες (Churg Strauss, Κοκ Wegener, μικροσκοπική πολυαγγειίτιδα)

3 Πνεύμονας και αυτοάνοσα νοσήματα Fischer A & Du Bois R Lancet 2012; 380:

4

5 NSIP UIP The histologic features include varying amounts of interstitial inflammation and fibrosis with a uniform appearance Heterogeneous appearance areas of fibrosis with scarring and honeycomb change alternate with areas of less affected or normal parenchyma

6 Organizing Pneumonia Unilateral or bilateral patchy consolidations with lower lobe predominance, peripheral or peribronchial distribution possible sparing of the subpleural lung reversed halo (or atoll) sign often migratory consolidation cryptogenic organizing pneumonia characterized by: inflammatory process primarily involving alveolar ducts and interstitium proliferation of polypoid fibroblasts in airway lumen peripheral consolidation and air bronchograms bronchocentric distribution reversed halo sign

7 Ρευματοειδής αρθρίτιδα Η πιο συχνή CTD : προσβολή 1% του παγκόσμιου πληθυσμού Γυναίκες>>>άνδρες: 3:1 Προοδευτική συμμετρική και χρόνια φλεγμονώδη πολύαρθροπάθεια που προσβάλει ειδικά τις μικρές αρθρώσεις των χεριών ποδιών. Εξω αρθρικές εκδηλώσεις συχνές ειδικά σε ασθενείς με οροθετική αρθρίτιδα και οζώδη νόσο Πνευμονικές εκδηλώσεις πιο συχνές στους άνδρες (αν και η RA είναι πιο συχνή στις γυναίκες) Κίνδυνος αυξάνει με το κάπνισμα Υψηλός τίτλος ρευματοειδή παράγοντα, Θετικά αντι CCP (anticyclic citrullinated peptide) H προσβολή του αναπνευστικού μπορεί να είναι η πρώτη εκδήλωση της νόσου : 10 20% Συνήθως μέσα στα 5 έτη από την έναρξη της νόσου H RA προσβάλει όλα τα στοιχεία του αναπνευστικού συστήματος

8 H RA προσβάλει όλα τα στοιχεία του αναπνευστικού συστήματος

9 Ρευματοειδής αρθρίτιδα Διάμεση πνευμονοπάθεια Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD): η πιο συχνή πνευμονική προσβολή Συχνότητα:??? με τη χρήση της HRCT βρέθηκε ότι: % των ασθενών με RA <2 έτη έχουν αλλοιώσεις ILD Περίπου το 30% έχει υποκλινική νόσο Κλινικά σημαντική νόσος : περίπου 10% Παράγοντες κινδύνου: Άνδρες>>Γυναίκες: 2:1 Ηλικία: συνήθως χρονών Κάπνισμα Υψηλός τίτλος RF και αντι CCP Η προσβολή του πνεύμονα και ειδικά η ILD αυξάνει τη νοσηρότητα και την θνητότητα RA ILD : x3 θνητότητα

10 Ποιος συχνός τύπος η UIP: 40 62% Ακολουθεί η NSIP: 11 32% Σπανιότερα: OP, LIP, DAD, DIP Combined Pulmonary Fibrosis and Emphysema: Κεντρολοβιώδες ή παραδιαφραγματικό εμφύσημα με ίνωση στους κάτω λοβούς 11 32% 40 62%

11 UIP Subpleural and Basilar predominant reticulations, minimal GGO, honeycombing traction bronchiectasis and pleural thickening NSIP Basal predominant GGO subpleural sparing

12 ΕΠΙΒΙΩΣΗ RA ILD ΠΙΘΑΝΟΤΗΤΑ ΕΠΙΒΙΩΣΗΣ UIP NSIP ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΣΕ ΕΤΗ Solomon J et al Eur Respir J 2016; 47:

13 ΕΠΙΒΙΩΣΗ RA ILD ΠΙΘΑΝΟΤΗΤΑ ΕΠΙΒΙΩΣΗΣ CTD UIP IPF ΕΤΗ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗΣ Strand M et al CHEST 2014; 146(3):

14 Combined Pulmonary Fibrosis and Emphysema Εμφύσημα στους άνω λοβούς Κυρίως σε RA ή συστηματική σκλήρυνση SSc Συχνότερα: καπνιστές ή πρώην καπνιστές Λειτουργικός έλεγχος: διατήρηση πνευμονικών όγκων ΑΛΛΑ επηρεασμένη διαχυτική ικανότητα για CO πνευμονική υπέρταση: αναπτύσσει 30 50% χειρότερη πρόγνωση Ίνωση στους κάτω λοβούς

15 Ρευματοειδής αρθρίτιδα όζοι Σε ασθενείς με γνωστή νόσο, πολλά έτη Άνδρες καπνιστές συνύπαρξη με υποδόρια οζίδια Υψηλούς δείκτες RF Ανευρίσκονται α/αθώρακος <1% HRCT: 20% Ιστολογικά: 30% ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ Προτίμηση στα ανω μέσα πνευμονικά πεδία Περιφέρεια υπουπεζωκοτικές περιοχές Μονήρεις ή πολλαπλοί Μέγεθος από λίγα mm έως αρκετά cm

16 Ρευματοειδής αρθρίτιδα όζοι Παθολογοανατομική εξέταση Ευρήματα ίδια με τα υποδόρια οζία Κεντρική ινώδης νέκρωση που περιβάλλεται από κοκκιωματωδή φλεγμονή ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΑ Συνήθως ασυμπτωματικοί ΕΚΤΟΣ ΑΝ Κοιλοποιηθούν ή ραγούν λοίμωξη, πλευριτική συλλογή, βρογχοπλευρικό συρίγγιο Οι ανεπίπλεκτοι όζοι μπορούν να υποχωρήσουν αυτόματα να βελτιωθούν με την θεραπεία της ΡΑ παραδόξως μπορεί να μεγαλώσουν (μεθοτρεξάτη)

17 Ρευματικά οζίδια διαγνωστικά προβλήματα Λοίμωξη???

18 Ρευματικά οζίδια διαγνωστικά προβλήματα Στους καπνιστές ΔΔ από κακοήθεια PET scans: για όζους 8 mm σε διάμετρο ΣΤΗΝ ΡΑ οι όζοι μπορεί να έχουν αυξημένη πρόσληψη στο PET Σε μεγάλη πιθανότητα κακοήθεια Βιοψία δια βελόνης ή χειρουργική VATS Chhakchhuak Cl et al, Case Rep Rheumatol 2013; 2013:

19 Rheumatoid pneumoconiosis (Caplan's syndrome) Ασθενείς με πνευμονοκονίαση : έκθεση σε άνθρακα, πυρίτιο, αμίαντο, Συνδυασμός πολλαπλών καλοσχηματισμένων όζων κυρίως στην πνευμονική περιφέρεια ΚΑΙ έκθεση σε ανόργανες ουσίες σε ασθενείς με ΡΑ Η αρθρίτιδα μπορεί να μην υπάρχει (ή να αναπτυχθεί αργότερα) Ρευματοειδής παράγοντας θετικός Ιστολογικά: τυπικοί ρευματοειδείς όζοι που περιέχουν όμως σκόνη (dust) Κεντρική νεκρωτική περιοχή που περιβάλλεται από ένα δακτύλιο μαύρης σκόνης άνθρακα και νεκρωτικού ιστού. Εξωτερικά του δακτυλίου υπάρχει διήθηση από κοκκιοκύτταρα μακροφάγα, γιγαντοκύτταρα

20 Οι όζοι Μπορούν να συνενωθούν και να κοιλοποιηθούν μετά από μια περίοδο ταχείας ανάπτυξης (εβδομάδες μήνες) Τυπικά παραμένουν αμετάβλητοι για χρόνια Δύο τύπου όζων classic (Caplan) type: μεγαλύτεροι όζοι με ομοιόμορφη νέκρωση και συνοδό ήπια πνευμονοκονίαση Silicotic type:μικρότεροι όζοι η νεκρωτική περιοχή διατηρεί χαρακτηριστικά των όζων της πυριτίασης, με συνοδό εκτεταμένη πυριτίαση Caplan type Healed TB Caplan type Silicotic type

21 Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος Πνευμονικές εκδηλώσεις/παρέγχυμα οξείες Πνευμονία της κοινότητας (η πιο συχνή) Πνευμονία από άτυπους οργανισμούς (ανοσοκαταστολή) Οξεία Πνευμονίτιδα του Λύκου Χρόνιες ILD: NSIP >>UIP/OP/LIP σπάνια εκδήλωση 3% των ασθενών (3 13%) σπάνια σοβαρή νόσος Δύσπνοια στην άσκηση, ξηρός βήχας, ΜΜΡ LIP: συσχέτιση με Sjogren

22 Οξεία Πνευμονίτιδα του Λύκου Σπάνια εκδήλωση:1 4% Στους μισούς ως πρώτη εκδήλωση της νόσου Κλινική εκδήλωση ίδια με αυτή της πνευμονίας βήχας, δύσπνοια, θωρακαλγία, πυρετός, υποξαιμία Ακτινολογικά: άμφω διηθήματα, μπορεί να συνυπάρχουν πλευριτικές συλλογές Ιστολογικά: DAD και νέκρωση με κυτταρική φλεγμονηκαι υαλινές μεμβράνες ±κυψελιδική αιμορραγία, τριχοειδίτιδα Μεγάλη θνητότητα : 50% Πρέπει να αποκλειστεί η λοίμωξη για να τεθεί η διάγνωση της πνευμονίτιδας (βρογχοσκόπηση BAL).

23 CMV+ Aspergillus P Juroveci GGO pneumatocele Septal thickening

24 Πνευμονική νόσος Πρωτοπαθής πνευμονική νόσος προσβολή παρεγχύματος ILD πνευμονική υπέρταση Δευτεροπαθής πνευμονική νόσος Εισροφήσεις (προσβολή οισοφάγου) Τοξικότητα από φάρμακα Λοιμώξεις Συστηματική Σκληρυνση

25 Προσβολή οργάνων και θνητότητα στο SSc Becker M et al,exp REV OF CLIN IMMUN, 2016;12(2):

26 Προσβολή πνευμονικού παρεγχύματος 77% 7.5% 1% Ιστολογικά ευρήματα NSIP Φλεγμονή του διάμεσου χώρου με ποικίλο βαθμό ίνωσης Ανάλογα με τον βαθμό της ίνωση: κυτταρική (cellular): προεξάρχει το κυτταρικό στοιχείο χωρίς σημαντική ίνωση ινωτική ( fibrotic): προεξάρχει ίνωση, με λίγη ή καθόλου φλεγμονή

27 Cellular NSIP Fibrotic NSIP

28 UIP pattern

29

30 SSc RA IPF Strand M et al CHEST 2014; 146(3):

31 ΕΠΙΒΙΩΣΗ Ασθενείς με SSc ILD 5 έτη: 82 90% 10 έτη: 29 69% NSIP ΕΠΙΒΙΩΣΗ Ασθενείς με SSc PH 1 έτος: 81% 2 έτη: 63% 3 έτη: 56% UIP Bouros D et al AJRCCM 2002;165:15816

32 staging system for systemic sclerosis associated ILD Goh NS et al Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:

33 Συνδρομο Sjogren Πνευμονική προσβολή Πνευμονική προσβολή /παρέγχυμα

34 Συνδρομο Sjogren ILDs Συμπτώματα: Δύσπνοια, βήχας ξηρός Πληκτροδακτυλίας σπάνια. ILD : πρώιμη θνητότητα anti SSA: προδιαθεσικός παράγοντας Diagnosis NSIP:45% Ινωτική μορφή (Fibrotic pattern) Πρόγνωση NSIP στο Sjögren: απρόβλεπτη Αντιστρεπτή Σταθερή, με υπολειπομένη νόσο Επιδεινούμενη με μη αντιστρεπτή νόσο, ΑΛΛΑ με προοπτική σταθεροποίησης Μη αντιστρεπτή παρά την θεραπεία 5 year survival rate: ασθενείς με NSIP: 83% GGO, traction bronchiectasis with peripheral intralobular reticulation 3 years after

35 Lymphocytic interstitial pneumonitis LIP:15% Καλοήθης λεμφουπερπλαστική νόσος Συνέχεια υπάρχει μεταξύ LIP και Θυλακιώδης βρογχιολίτιδα διάχυτος πολλαπλασιασμός πολυκλωνικών λεμφοκυττάρων και πλασματοκυττάρων στο διάμεσο χώρο του πνεύμονα με λεμφοειδικους θύλακους ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ Χειρουργική ΒΙΟΨΙΑ Εκτίμηση πολύκλωνικότητας (αποκλεισμός λεμφώματος) Ευρήματα CT: Πάχυνση περιβρογχο αγγειακού δικτύου όζοι,ggo, πάχυνση μεσολοβίδιων διαφραγματων Κύστεις λεπτοτοιχωματικές: 68 82% ΠΡΟΓΝΩΣΗ Αντιστρεπτή νόσος με δυνατότητα επιδείνωσης Οι περισσότεροι ασθενείς με θεραπεία σταθεροποιούνται ή βελτιώνονται

36 Αμυλοείδωση Μικρο οζιδιακές αλλοιώσεις Περιφερικές υπουπεζωκοτικές κάτω λοβοί pulmonary amyloidosis & LIP Μπορούν Να ασβεστοποιηθούν Να κοιλοποιηθούν Ιστολογική Επιβεβαίωση (βιοψία): απαραίτητη χρώση για αμυλοειδές Multiple thin walled cysts and nodules, parenchymal opacities, interlobular thickening, and bronchiectasis

37 Δερματομυοσίτιδα/Πολυμυοσίτιδα Συχνότητα: 6 10 / Προσβολή δέρματος ± εκδηλώσεις μυοσίτιδας V Sign Βλατίδες Gottron Εξάνθημα Ηλιοτροπίου Σημείο εσάρπας Μυοσίτιδα Κεντρομελική μυική αδυναμία Αύξηση μυϊκών ενζύμων (CPK, SGOT, LDH, αλδολάση) Ηλεκτρομυογράφημα: μυοπαθητικού τύπου Συμβατή βιοψία μυός

38 ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗ ΠΡΟΣΒΟΛΗ ILDs Συχνότητα: 50% (20 78% ) NSIP>COP>>>UIP DAD Εκδήλωση: Υποκλινική έως θανατηφόρα Συνήθως ακολουθεί ή συμβαίνει ταυτόχρονα με την μυοσίτιδα Προηγείται της διάγνωσης DM/PM στο %. Πνευμονική συμμετοχή σχετίζεται με χειρότερη πρόγνωση Κύριο αίτιο νοσηλείας για πολλούς ασθενείς myositis specific autoantibodies (MSAs)

39 Antisynthetase antibodies-ars Abs anti aminoacyl trna synthetase (ARS) antibodies target the cytoplasmic ARS enzymes that are responsible for loading each trna with a specific amino acid before it is incorporated into a growing peptide at the level of the ribosome Οι ασθενείς μπορούν να έχουν μόνο ένα ειδικό αντίσωμα (ARS)

40 Σύνδομο αντισυνθετάσης Αντι ARS Αb ΚΑΙ μυοσίτιδα ή ILD ΕΠΙΠΡΟΣΘΕΤΑ Μη διαβρωτική αρθρίτιδα Πυρετός mechanic s hands Φαινόμενο Raynaud mechanic s hands Η παρουσία αντι ARS Αbs αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο ανάπτυξης ILD: prevalence of % (ανάλογα το ειδικό αντίσωμα) Συνήθως : ανταπόκριση στην θεραπεία, συχνές υποτροπές Ειδικά ARS Αbs: διαφορετικοί υποφαινότυποι με ποικίλη εμφάνιση μυοσίτιδας ή άλλων εκδηλώσεων νόσου συνδετικού ιστού anti Jo 1 Το συχνότερο αντι ARS Ab Θετικό στο :15 30% των ασθενών με μυοσίτιδα Ασθενείς με anti Jo1 + Κλινικά έκδηλη μυοσίτιδα: >50% ILD: 67 86% anti PL 7, anti PL 12, anti KS, and anti OJ Αυξημένος κίνδυνος για ILD Οι ασθενείς αυτοί μπορούν: να έχουν ΜΟΝΟ ILD είτε η ILD να προηγείται της διάγνωσης της DM/ PM.

41 Anti MDA 5 (Anti melanoma differentiation associated protein 5) : an RNA helicase amyopathic dermatomyositis Τυπικές δερματικές βλάβες χωρίς προσβολή μυών. ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ δερματικά ευρήματα: επώδυνες σκληρές βλατίδες με σκληρά όρια, εξέλκωση και νέκρωση Σπάνια ανευρίσκονται anti MDA 5 Αbs σε άλλες CTDs Anti MDA 5 antibodies: μεγάλος κίνδυνος για ILD ταχέως επιδεινούμενη και οξεία ή υποξεία διάμεση πνευμονία. Η ύπαρξή τους αυξάνει την κίνδυνο θανάτου από ILD σε ασθενείς με DM. Πιθανή η ΜΗ ανταπόκριση στην θεραπεία punched out lesions with ragged borders painful vasculitic appearing lesions on the palmar surface of the hands painful necrotic lesions along the finger folds

42 Αντι ARS (PL7) ΜΕΤΑ 1 έτος Αντι MDA5 ΜΕΤΑ 1 μήνα Mimori T et al, Curr Rheum Rep (2012) 14:

43 Αντι ARS NSIP+Jo1 AIP+Ej UIP+PL12 Αντι MDA5 Hallowel R et al, Semin Respir Crit Care Med 2014;35:

44 Anti 155/140 Antibodies Υψηλή συσχέτιση με κακοήθεια Χαμηλότερος κίνδυνος για ILD. anti PM/Scl Antibodies Κλινικές εκδηλώσεις που θυμίζουν το σύνδρομο αντι συνθετάσης. ILD συχνή Συνήθως η πνευμονική προσβολή είναι ταυτόχρονη ή ακολουθεί την εκδήλωση άλλων συμπτωμάτων κολλαγονικού νοσήματος (ΔΕΝ είναι η πρώτη εκδήλωση) anti Ro52 Antibodies Ανευρίσκεται σε πολλά αυτοάνοσα νοσήματα CTDs Συχνό στους ασθενείς με σύνδρομο αντι συνθετάσης Αυξημένος κίνδυνος για ILD 20% των ασθενών με DM/PM εκφράζουν αντι Ro 52 Αbs Συχνότερα τα αντι Ro 52 μεταξύ αυτών που έχουν ILD Σε μια μελέτη: 90% των ασθενών με DM/PM και ILD είχαν anti Ro52

45 ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΕΣ ΔΟΚΙΜΑΣΙΕΣ PFTs περιοριστικό πρότυπο TLC και FVC χρησιμοποιούνται για την παρακολούθηση και την ανταπόκριση στην θεραπεία!!! ΠΡΟΣΟΧΗ στη ερμηνεία!!! Η μυοπάθεια των αναπνευστικών μυών ΕΠΙΣΗΣ κάνει περιοριστικό πρότυπο στις λειτουργικές δοκιμασίες των πνευμόνων (και επί απουσίας ILD). Τα PFTs μπορεί να βελτιωθούν παρόλο που η πνευμονική νόσος παραμένει ίδια ή επιδεινώνεται επειδή ανταποκρίνεται και βελτιώνεται η προσβολή των αναπνευστικών μυών στην θεραπεία

46 Μικτή νόσος συνδετικού ιστού Στοιχεία χαρακτηριστικά νόσων : SLE, SSc, RA και PM DM θετικά antiribonucleoprotein antibodies (αντι RNP) Προσβάλει κυρίως γυναίκες: 9:1 Ηλικίας: 2 η 3 η δεκατία πνευμονική προσβολή συχνή: 85% Κυρίως: Πνευμονική Υπέρταση και Διάμεση πνευμονοπάθεια: 21 66% κυρίως NSIP ΑΛΛΑ LIP, UIP Πνευμονία εξ εισροφήσεως (προσβολή οισοφάγου)

47 Επίπτωση στην Ευρώπη: % Κυρίως άνδρες (άνδρες /γυνάικες: 3/1) ετών MHC class I molecule HLA B27 Άσηπτη φλεγμονή Προσβάλει κυρίως τη σπονδυλική στήλη προκαλεί πόνο και προοδευτική ακαμψία της σπονδυλικής στήλης

48 Ίνοφυσαλιδώδης νόσος των πνευμονικών κορυφών apical fibrocystic disease upper lobe fibrobullous disease Η πιο καλά περιεγραμμένη προσβολή της ΑΣ Επίπτωση: 1.3% 30% Κυρίως στους άνδρες (άνδρες/γυναίκες: 50:1) Αρχική προσβολή: μονόπλευρη ή αμφοτερόπλευρη ή ασύμμετρη Στη συνέχεια: αμφοτερόπλερη ινοφυσαλιδώδη νόσο των κορυφών Βραδέως προοδευτική νόσος: σχηματισμό κύστεων, κοιλοτήτων, ίνωσης και βρογχιεκτασιών. severe bilateral scarring in the upper lobes and volume loss. Πιθανοί μηχανισμοί Μειωμένος αερισμός των κορυφών δυσκαμψία θωρακικού τοιχώματος Μεταβολή των μηχανικών πιέσεων των κορυφών Επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις ακτινοβολία Συχνές εισροφήσεις Χρόνια φλεγμονή βασικής νόσου

49 Η ίνωση των κορυφών (Apical fibrosis) είναι συνήθως ασυμπτωματική εκτός αν είναι εκτεταμένη μόλυνση από βακτήρια μύκητες. severe volume loss of the lung apices with traction cystic bronchiectasis Σε εκτεταμένη νόσο συμπτώματα όπως: βήχας, παραγωγή πτυέλων, δύσπνοια. Αιμόπτυση: βρογχεκτασίες, μυκήτωμα (ενδοκοιλοτικό) μπορεί να είναι μαζική Pulmonary Superinfection Mycobacterial Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium, Mycobacterium fortuitum Mycobacterium scrofulaceumor Fungal Aspergillus fumigatus Allescheria boydii Aspergillus niger, Aspergillus terreus, Candida Anti TNF treatment Tuberculosis upper lobe cavitations containing mycetomas

50 α/α θώρακος : παθολογική ΜΟΝΟ σε 2 ασθενείς HRCT : παθολογικά ευρήματα στο 52.7% (29 ασθενείς) El Maghraoui et al Clin Rheumatol (2004) 23:

51 Sampaio Barros et al Clin Rheumatol (2007) 26:

52 HR CT: συχνότερη επίπτωση ίνωσης κορυφών καθώς και άλλων πνευμονικών ευρημάτων πρώιμα στην πορεία της ΑΣ emphysema bronchiectasis Η κλινική σημασία αυτών των ευρημάτων σε ασθενείς με ΑΣ χωρίς συμπτώματα??? parenchymal bands PFTs Περιοριστικό πρότυπο Συσχέτιση κυρίως με το θωρακικό τοίχωμα (δυσκαμψία) ΚΑΙ όχι τα ευρήματα της HRCT

53 immunoglobulin G4 related sclerosing disease Υψηλά επίπεδα ορού IgG4 ΚΑΙ Χαρακτηριστικές βλάβες σε διάφορα όργανα [πυκνή λεμφοπλασματοκυτταρική διήθηση που περιέχει και IgG4 θετικά πλασματοκύτταρα] Χοληφόρα: σκληρυντική χολαγγειίτιδα Σιελογόνοι αδένες: σκληρυντική σιαλενίτιδα Δακρυικοί αδένες: σκληρυντική δακρυοαδενίτιδα Ήπαρ: IgG4 ηπατοπάθεια νεφροί : φλεγμονώδης ψευδοόγκος Οπισθοπεριτοναικός χώρος: οπισθοπεριτοναική ίνωση Αορτή: φλεγμονώδες ανεύρυσμα Λεμφαδένες ΚΑΙ πνεύμονας ΕΝΤΟΠΙΣΗ: σε 1ή δύο όργανα ή γενικευμένη νόσος Οι εντοπίσεις στα διάφορα όργανα μπορούν να εμφανιστούν ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΑ ή ΜΕΤΑΧΡΟΝΑ

54 immunoglobulin G4 related sclerosing disease Ποιο συχνή στους άνδρες (70 80%) Μέση Ηλικία : έτη (17 80) Συμπτώματα: Ανάλογα με το όργανο που προσβάλλεται Ασυμπτωματικοί με μόνο απεικονιστικά εργαστηριακά ευρήματα (πχ αύξηση ηπατικών ενζύμων) Συστηματικά συμπτώματα (πυρετός απώλεια βάρους): σπάνια Αυξημένη IgG4 στον ορό: 70 90% αυξημένη και στο 5% του φυσιολογικού πληθυσμού Ιστοπαθολογικά ευρήματα: υπάρχει σχετική διαφοροποίηση ανάλογα με το προσβεβλημένο όργανο ΚΟΙΝΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ: Λεμφο πλασματοκυτταρική φλεγμονή Ίνωση Φλεβίτις Αύξηση των IgG4 θετικών πλασματοκυττάρων Πλασματοκύτταρα >>>λεμφοκύτταραιστιοκύτταρα >>> ηωσινόφιλα κοκκιώματα σπάνια Ποσοτικά η IgG4 είναι η μικρότερη από τις υποτάξεις της ΙgG Φυσιολογικά: 3 6% της συνολικής IgG στον ορό

55 IgG4 related sclerosing disease Πνευμονική προσβολή Συμπτώματα από το αναπνευστικό στο 50% των ασθενών Βήχας δύσπνοια στην προσπάθεια θωρακαλγία Ασυμπτωματικοί: 50% τυχαίο εύρημα στην απεικόνιση του θώρακα

56 IgG4 related sclerosing disease Πνευμονική προσβολή Στρογγυλές σκιάσεις: Όζοι ( 3cm)ή μάζες (>3cm) Μπορεί να φαίνονται συμπαγείς ή GGO Ποικίλουν σε μέγεθος : διάμετρο από <1 cm έως >5 cm Μονήρης ή πολλαπλές ΌΧΙ κάποια προτίμηση στην κατανομή 5 cm left lung mass Συνήθως θέτουν υποψία Κακοήθειας, Ειδικά αν έχουν ανώμαλα όρια (spiculated margins) Όζοι GGO : bronchioalveolar carcinoma Πολλοί ασθενείς υποβάλλονται σε wedge resection ή λοβεκτομή για πιθανή κακοήθεια mass with speculated margins

57 IgG4 related sclerosing disease Πνευμονική προσβολή Διάμεση πνευμονοπάθεια ILD patchy ground glass opacities or consolidation, reticular opacities (irregular lines), honeycombing, and thickening of the bronchovascular bundles and interlobular septa patchy consolidative infiltrate Multifocal areas of ill defined consolidation in the subpleural regions of both lower lobes PFTs: Περιοριστικό πρότυπο επηρεασμένη διαχυτική ικανότητα Ειδικά αν η πνευμονική νόσος είναι εκτεταμένη

58 Drug Induced Lung Injury

59 Clinical Domain Eur Respir J 2015; 46:

60 Serologic Domain Morphologic Domain

61

62