Βιοδείκτες* Νικόλαος Κ. Γατσέλης* * Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας* Παθολογική Κλινική & Ομώνυμο Ερευνητικό Εργαστήριο* Πανεπιστημίου Θεσσαλίας*

Transcript

1 Βιοδείκτες* Νικόλαος Κ. Γατσέλης* * Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας* Παθολογική Κλινική & Ομώνυμο Ερευνητικό Εργαστήριο* Πανεπιστημίου Θεσσαλίας* Ημερίδα της Ελληνικής Ομάδας Μελέτης της Σήψης7 «Σηπτικός ασθενής: ορθολογική αντιμετώπιση & φαρμακοοικονομία»7 Σάββατο 31 Μαΐου 2014 Ξυλόκαστρο Κορινθίας7

2 Disclosure* Nothing for the current presentation" Grant / Research Support: Gilead, Jannsen, Bayern, Roche" Travel expenses: Jannsen, BMS, Novartis" 2"

3 Η περίπτωση του Rory Staunton* Ασθενής 1* 2012 Νέα Υόρκη: αγόρι 12 ετών με θλαστικό τραύμα στο χέρι, στο μάθημα της γυμναστικής* " πόνος στο κάτω άκρο και ο παιδίατρος του τον παρέπεμψε στο ΤΕΠ" Κατά την εκτίμηση στο ΤΕΠ πληρούσε 3 / 4 κριτήρια SIRS* " παρέμεινε στο ΤΕΠ επί ~2 ώρες " ναυτία που αποδόθηκε σε γαστρεντερίτιδα (iv υγρά & αντιεμετικά)" ελήφθη εργαστηριακός έλεγχος" Ο ασθενής απεβίωσε 3 μέρες αργότερα λόγω βακτηριαιμίας από στρεπτόκοκκο της ομάδος Α* " Στις 29/1/2013, ο κυβερνήτης της Νέας Υόρκης Andrew M. Cuomo ανακοίνωσε ότι θα ηγηθεί της προσπάθειας ώστε η Νέα Υόρκη να αποτελέσει την πρώτη πολιτεία που θα απαιτήσει από τα νοσοκομεία της να υιοθετήσουν πρακτικές για την πρώιμη διάγνωση και αντιμετώπιση της σήψης* 3"

4 Πρόκειται για σήψη;* Ασθενής 2* - Γυναίκα 23 ετών, υγιής - Αιμορροϊδεκτομή - 3 ημέρες μετά: πόνος και ολιγουρία - Η διάγνωση στο ΤΕΠ είναι κατά φύση - Επανεκτίμηση στο ΤΕΠ την επόμενη ημέρα: έντονο άλγος και ανουρία - Διάγνωση: ΛΟΙΜΩΞΗ - Η θεραπεία καθυστέρησε για ~24 ώρες - Απεβίωσε από σηπτική καταπληξία (5 ημέρες μετά) Erin Flatley, 23 ετών ιδρύθηκε στη μνήμη της 4

5 Σε τι ποσοστό πιστεύετε ότι τίθεται αξιόπιστα η διάγνωση της σήψης;* I %* II %* III %* IV %* V %* 5

6 Σε τι ποσοστό πιστεύετε ότι τίθεται αξιόπιστα η διάγνωση της σήψης;* I %* II %* III %* IV %* V %* 6

7 Πόσο αξιόπιστη είναι η διάγνωση της σήψης;* Προοπτική μελέτη 78 ασθενών που παρουσιάστηκαν με SIRS & υπόνοια λοίμωξης" " Ορθή διάγνωση σήψης σε ασθενείς με 2 κριτήρια SIRS μόνο στο 77% των ασθενών" " Harbarth, Am J Respir Crit Care Med 2001" " " " Προοπτική μελέτη 211 ασθενών που παρουσιάστηκαν με πυρετό στο ΤΕΠ" " Ορθή διάγνωση της σήψης μόνο στο 73%" " de Kruif, Crit Care Med 2010 " " 7"

8 Ερώτηση* Τι πιστεύετε ότι ισχύει από την πλευρά της ελληνικής πολιτείας το 2014;* 8

9 Ελλάδα: Δυσκολίες - Αντιξοότητες στη Διάγνωση και Αντιμετώπιση της Σήψης στο ΤΕΠ* Η διαφορική διάγνωση σήψης από μη λοιμώδη αίτια SIRS είναι περίπλοκη" Ο μεγάλος αριθμός ασθενών στο ΤΕΠ ταυτόχρονα εμποδίζει τη λήψη αναλυτικών ιστορικών & λεπτομερούς αντικειμενικής εξέτασης" 9

10 Η νέα εποχή των βιοδεικτών *

11 1. Cytokine / Chemokine biomarkers GRO-alhpa, HMGB-1, IL-1 receptor antagonist, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13, IL-18, MIP-1 &-2, MIF, MCP-1 & -2, Osteopontin, RANTES, TNF 2. Cell marker biomarkers CD10, CD11b, CD11c, CD14, CD18, CD25, CD28, CD40, CD48, CD64, CD69, CD80, CD163, mhla- DR 3. Receptor biomarkers CCR, CCR 3, C5L2, CRTh2, Fas receptor, Fc-gamma RIII, FLT-1, CP130, IL-2R, PLA2-II, RAGE, ST2, TRL2 and TLR4, TRPV1, TREM-1, TNF-r, upar 4. Coagulation biomarkers aptt, D-Dimers, TAT, F1.2, PT, Fibrin, PF-4, PAI-1, Protein C and S, Thrombomodulin 5. Biomarkers related to vascular endothelial damage ADAMTS-13, Angiopoietin (1 & 2), Endocan, ELAM-1, cepc, ICAM-1, Laminin, Neopterin, PDGF-BB, E-Selectin, L-Selectin, P-Selectin, VCAM-1, VEGF, vwf 6. Biomarkers related to vasodilation Adrenomedulin and proadrenomedulin, ACE, 2-arachidonoglycerol, Copeptin, CNP, Cycling nucleotides, Elastin, cgrp, 47 kd HK, Neuropeptide Y, NO, Subtance P, Tetrahybrobiopterin, VIP 7. Biomarkers of organ dysfunction ANP, BNP, CPS-1, Endothelin-1 and pro-endothelin-1, FCS, Gc-globulin, GFAP, GST, HGF, MEGX test, Myocardial angiotensin II, NSE, Pancreatitis-associated protein-i, PBEF, S-100b, Surfactant protein (A,B,C,D), Troponin 8. Acute phase protein biomarkers SAA, Ceruloplasmin, CRP, Ferritin, Alpha1-acid glycoprotein, Hepcidin, LBP, Procalcitonin, Pentraxin 3 Pierrakos and Vincent, Crit Care 2010

12 Πώς μπορεί ένας βιοδείκτης να βοηθήσει;* 1. Διαφορική διάγνωση SIRS λοιμώδους και μη αιτιολογίας" 2. Εκτίμηση βαρύτητας λοίμωξης" 3. Καθοδήγηση της θεραπείας" i. εντατικοποίηση της θεραπείας" ii. διακοπή της αντιβιοτικής αγωγής" 12

13 Ποιον από τους παρακάτω βιοδείκτες θα επιλέγατε, ώστε να διαφοροδιαγνώσετε τη σήψη από μη λοιμώδη αίτια συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης;* 1. Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων" 2. Ταχύτητα καθίζησης ερυθρών" 3. CRP" 4. Προκαλσιτονίνη" 5. Lactate" 6. IL-6" 7. s-trem-1, presepsin, supar, Pro-ADM" 13

14 Procalcitonin φυσιολογικά <0.1 ng/ml ανιχνεύσιµα επίπεδα 2-4 hr peak 6-12 hr plateau 8-24 hr στις σοβαρές βακτηριακές λοιµώξεις & τη σήψη τα επίπεδα αυξάνουν ταχέως (1000 ng/ ml) στις ιογενείς λοιµώξεις µειώνεται µέσω της δράσης της IFN-γ Morgenthaler, Clin Lab Muller, J Clin Endocrinol Metab 2001

15 Procalcitonin Presence of Bacterial Infection Stimulates PCT Production 15

16 Ποιον από τους παρακάτω βιοδείκτες θα επιλέγατε, ώστε να διαφοροδιαγνώσετε τη σήψη από μη λοιμώδη αίτια συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης;* 1. Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων" 2. Ταχύτητα καθίζησης ερυθρών" 3. CRP" 4. Προκαλσιτονίνη* 5. Lactate" 6. IL-6" 7. s-trem-1, presepsin, supar, Pro-ADM" 16

17 In conclusion, PCT is a helpful marker for diagnosis of sepsis in critically ill patients. However, it cannot be recommended as the single definitive test for sepsis diagnosis, but rather it must be interpreted in context with information from careful medical history, physical examination, and when feasible, microbiological assessment. Moreover, continuing re-evaluation during the course of the disease is advisable. * Wacker, Lancet Infect Dis

18 Ο ρόλος της PCT στο τµήµα επειγόντων περιστατικών score = 0.001*CRP + 2*chills +1*PCT* " ROC 0.83" sensitivity 79%" specificity 71%" PCT 0.2 μg/l - ROC (P<0.001)* Hausfater, Crit Care 2007 de Kruif, Crit Care Med

19 Ποιον από τους παρακάτω βιοδείκτες θα επιλέγατε, ώστε να διαγνώσετε τη σήψη από μη λοιμώδη αίτια συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης;* 1. Αριθµός λευκών αιµοσφαιρίων 2. Ταχύτητα καθίζησης ερυθρών 3. CRP 4. Προκαλσιτονίνη (µία µέτρηση baseline) 5. Προκαλσιτονίνη (διαδοχικές µετρήσεις) 6. Lactate 7. IL-6 8. s-trem-1, presepsin, supar, Pro-ADM 19

20 Ποιον από τους παρακάτω βιοδείκτες θα επιλέγατε, ώστε να διαγνώσετε τη σήψη από μη λοιμώδη αίτια συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης;* 1. Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων" 2. Ταχύτητα καθίζησης ερυθρών" 3. CRP" 4. Προκαλσιτονίνη (μία μέτρηση baseline)* 5. Προκαλσιτονίνη (διαδοχικές μετρήσεις)* 6. Lactate" 7. IL-6" 8. s-trem-1, presepsin, supar, Pro-ADM" 20

21 Distribution of values of procalcitonin on the 1st day of presentation* Giamarellos-Bourboulis, Intensive Care Med Giamarellos-Bourboulis, J Crit Care

22 Ασθενής 3* Άνδρας 44 ετών με Hx ΣΔ, ΑΥ" Πυρετός, ναυτία και βήχας από 4ημέρου" ΑΠ: 105/78 mmhg, σφ. 113 bpm, αναπνοές κ.φ., θ: 38 o C" Πρόσφατο ιστορικό:* Δύο μήνες πριν: Ακρωτηριασμός κάτω άκρου με πολύ αργή επούλωση του τραύματος" Το κολόβωμα παρέμεινε ανοικτό χωρίς πυώδεις εκκρίσεις ή πόνο" Κατά τη νοσηλεία του παρουσίασε οξεία επί χρονίας νεφρική ανεπάρκεια" Ένας καθετήρας αιμοκάθαρσης τοποθετήθηκε στην έσω σφαγίτιδα προ μηνός" Αντικειμενική εξέταση:* Το κολόβωμα δεν είχε επουλωθεί πλήρως, ωστόσο δεν υπήρχε εικόνα φλεγμονής" Δε διαπιστώθηκε ερυθρότητα ή πυώδης έκκριση στο σημείο του καθετήρα" 22

23 Ασθενής 3* Εργαστηριακός - Διαγνωστικός Έλεγχος* WBC = / mm 3 (12% άωρες μορφές)" Κ/ες αίματος από την περιφέρεια και από τη γραμμή" Procalcitonin = 11 ng/ml" Έναρξη αντιβιοτικής αγωγής με κεφτριαξόνη και βανκομυκίνη" 23

24 Ασθενής 3* Ερώτηση:" Σε ποια κατάσταση πιθανότατα αντιστοιχούν τα επίπεδα Procalcitonin = 11 ng/ml;* α) Συστηματική φλεγμονώδης αντίδραση (SIRS)" β) Σήψη" γ) Σοβαρή σήψη" δ) Σηπτική καταπληξία" 24

25 Ασθενής 3* Ερώτηση:" Ποια από τις παρακάτω καταστάσεις σχετίζεται με αυξημένες τιμές PCT;* α) Βακτηριαιμία" β) Υψηλή πιθανότητα θετικής καλλιέργειας αίματος" γ) Αυξημένη νοσηρότητα και θνητότητα" δ) Όλα τα παραπάνω" 25

26 Τα επίπεδα PCT αυξάνουν ανάλογα με τη βαρύτητα της λοίμωξης* Giamarellos-Bourboulis, Intensive Care Med Harbarth, Am J Respir Crit Care Med Meisner, Critical Care Kruger, Eur Respir J

27 PCT Levels by Organ Dysfunction Giamarellos-Bourboulis, Intensive Care Med

28 Ασθενής 3* Ερώτηση:" Σε ποια κατάσταση πιθανότατα αντιστοιχούν τα επίπεδα Procalcitonin = 11 ng/ml;* α) Συστηματική φλεγμονώδης αντίδραση (SIRS)" β) Σήψη" γ) Σοβαρή σήψη" δ) Σηπτική καταπληξία* 28

29 Ασθενής 3* Ερώτηση:" Ποια από τις παρακάτω καταστάσεις σχετίζεται με αυξημένες τιμές PCT;* α) Βακτηριαιμία" β) Υψηλή πιθανότητα θετικής καλλιέργειας αίματος" γ) Αυξημένη νοσηρότητα και θνητότητα" δ) Όλα τα παραπάνω* 29

30 Ασθενής 3* Ερώτηση:" Ποια ήταν η αμέσως επόμενη θεραπευτική/διαγνωστική κίνηση που επέλεξαν οι θεράποντες ιατροί;* α) Αναμονή των καλλιεργειών αίματος και της κλινικής ανταπόκρισης στην αντιβιοτική αγωγή" β) Διενέργεια απεικονιστικού ελέγχου (MRI) στο ακρωτηριασθέν άκρο" γ) Αφαίρεση της γραμμής αιμοκάθαρσης παρά την απουσία τοπικών σημείων φλεγμονής" 30

31 Ασθενής 3* Ερώτηση:" Ποια ήταν η αμέσως επόμενη θεραπευτική/διαγνωστική κίνηση που επέλεξαν οι θεράποντες ιατροί;* α) Αναμονή των καλλιεργειών αίματος και της κλινικής ανταπόκρισης στην αντιβιοτική αγωγή" β) Διενέργεια απεικονιστικού ελέγχου (MRI) στο ακρωτηριασθέν άκρο" γ) Αφαίρεση της γραμμής αιμοκάθαρσης παρά την απουσία τοπικών σημείων φλεγμονής* 31

32 Ασθενής 3* Λόγω των αυξημένων επιπέδων PCT και της συσχέτισης με δυσμενή πρόγνωση έπρεπε να προσδιοριστεί έγκαιρα η πηγή της λοίμωξης" Ο καθετήρας αφαιρέθηκε άμεσα παρά την απουσία τοπικών σημείων φλεγμονής.* Τη 3η ημέρα νοσηλεία από τις καλλιέργειες που ελήφθησαν από την περιφέρεια και από τη γραμμή αιμοκάθαρσης απομονώθηκε MRSA" Α/α θώρακος και Γενική ούρων = φυσιολογικά" Το σημείο του ακρωτηριασμού ήταν χωρίς σημεία φλεγμονής (& απεικονιστικά)" Ερώτηση:" Θα ήταν χρήσιμη μία δεύτερη τιμή PCT; (1=ΝΑΙ, 2=ΟΧΙ)& Μετά από 3 ημέρες συνδυασμένης αντιβιοτικής αγωγής (vancomycin + ceftriaxone), τα επίπεδα της PCT μειώθηκαν από 11 σε 2." 32

33 33

34 group 1: PCT decreased >30% or was below 0.25 ng/ml" group 2: PCT decreased <30% or was above 0.25 ng/ml" Georgopoulou, J Crit Care 2011 (on behalf of the Hellenic Sepsis Study Group) 34

35 Ασθενής 4* 83 ετών, άνδρας, παραμένων σε κέντρο αποκατάστασης * δύσπνοια επιδεινούμενη από 4ημέρου* * Hx XAΠ & KA, πρόσφατη νοσηλεία λόγω πνευμονίας* SO2 = 82%* θ = 39.1 o C - αναπνοές 24/min - ΑΠ 143/87 mmhg - σφ 77 bpm* * παράταση εκπνοής, ρεγχάζοντες άμφω* BNP 489* WBC 3200 /mcl, PLT /mcl, * * Αγωγή: clopidogrel, aspirin, carvedilol, atorvastatin, amiodarone, enalapril, furosemide, ipratropium/albuterol, prednisone taper* 35

36 Ασθενής 4* Δ.Δ. Πνευµονία Παρόξυνση ΧΑΠ Επιδείνωση Συµφορητικής Κ.Α. Εισαγωγή* meropenem 1 g x 3" vancomycin (προσαρμοσμένη δόση)" " furosemide 40 mg x 2" methyprednisolone (tapering)" Ημέρα 1* Διατήρηση της ίδιας αγωγής εκτός από:" Διακοπή της φουροσεμίδης λόγω ΑΠ 90/60 mmhg & σφ >110 bpm " 36

37 Ασθενής 4* 37

38 Ασθενής 4* Ερώτηση:" Μεταξύ των λευκών αιμοσφαιρίων και της PCT, ποιο βιοδείκτη θα επιλέγατε για την παρακολούθηση του ασθενή; (1 = WBC 2 = PCT)& Τα λευκά αιμοσφαίρια αποτελούν ένα μη ικανοποιητικό βιοδείκτη λόγω του ότι επηρεάζονται από την ανοσολογική κατάσταση του ασθενούς, παθήσεις και τη λήψη κορτικοστεροειδών" Ερώτηση:" Θα μπορούσε η παρακολούθηση της PCT να χρησιμοποιηθεί για τη διακοπή της αντιβιοτικής αγωγής στην ασθενή με ασφάλεια; (1 = ΝΑΙ 2 = ΟΧΙ)& Η χρήση αλγορίθμων που στηρίζονται στην παρακολούθηση των διακυμάνσεων της PCT επιτρέπει την πρόωρη διακοπή της αντιβιοτικής αγωγής" μείωση της επιλογής ανθεκτικών στελεχών" μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών από τα αντιβιοτικά" 38

39 ProRESP 50% reduc1on in an1bio1c exposure 39 fewer an1bio1c courses per 100 pa1ents Christ-Crain, Lancet

40 The role of PCT in antibiotic stewardship* ICU patients* PRORATA trial* 23% relative reduction in antibiotic exposure in PCT group Bouadma, Lancet 2010 mortality in the PCT group was non-inferior 40

41 Ασθενής 5* γυναίκα 66 ετών* εικόνα κυτταρίτιδας κάτω άκρου ποδός* αντίστοιχη εικόνα φλεγμονής για την οποία έλαβε αντιβιοτική αγωγή προ 1 εβδομάδος* * Hx ΣΔ, περιφερικής νευροπάθειας, υπέρτασης, ήπιας ΚΑ* Εισαγωγή του ασθενούς* Ακτινογραφία κάτω άκρου* WBC /mm 3* PCT 0.6* Cr 1.8* Έναρξη με Vancomycin* 41

42 Ασθενής 5* 42

43 Ασθενής 5* Ερώτηση:" Την πρώτη ημέρα το πρωί (Day 1 - AM) η τιμή της PCT αυξήθηκε από 0.6 σε 16 ng/ml. Πώς πιστεύετε ότι ενήργησαν οι θεράποντες ιατροί;* α) Καμία τροποποίηση" β) Προσθήκη μεροπενέμης για κάλυψη gm (-) μικροβίων" γ) Διενέργεια απεικόνισης με το σκεπτικό εν τω βάθει λοίμωξης των μαλακών μορίων και ενδεχόμενης χειρουργικής παρέμβασης" 43

44 Ασθενής 5* Ερώτηση:" Την πρώτη ημέρα το πρωί (Day 1 - AM) η τιμή της PCT αυξήθηκε από 0.6 σε 16 ng/ml. Πώς πιστεύετε ότι ενήργησαν οι θεράποντες ιατροί;* α) Καμία τροποποίηση" β) Προσθήκη μεροπενέμης για κάλυψη gm (-) μικροβίων* γ) Διενέργεια απεικόνισης με το σκεπτικό εν τω βάθει λοίμωξης των μαλακών μορίων και ενδεχόμενης χειρουργικής παρέμβασης" 44

45 Ασθενής 5* +meropenem 45

46 Ασθενής 5* Ερώτηση:" Παρά τη χορήγηση μεροπενέμης το απόγευμα της ίδιας ημέρας (Day 1 - PM) η τιμή της PCT αυξήθηκε περαιτέρω από 16 ng/ml σε 26 ng/ml. Τι πιστεύετε ότι έκαναν οι θεράποντες ιατροί;* α) Καμία τροποποίηση" β) Προσθήκη δαπτομυκίνης για ταχύτερη αντιμικροβιακή δράση" γ) Διενέργεια απεικόνισης με το σκεπτικό εν τω βάθει λοίμωξης των μαλακών μορίων και ενδεχόμενης χειρουργικής παρέμβασης" 46

47 Ασθενής 5* Ερώτηση:" Παρά τη χορήγηση μεροπενέμης το απόγευμα της ίδιας ημέρας (Day 1 - PM) η τιμή της PCT αυξήθηκε περαιτέρω από 16 ng/ml σε 26 ng/ml. Τι πιστεύετε ότι έκαναν οι θεράποντες ιατροί;* α) Καμία τροποποίηση" β) Προσθήκη δαπτομυκίνης για ταχύτερη αντιμικροβιακή δράση* γ) Διενέργεια απεικόνισης με το σκεπτικό εν τω βάθει λοίμωξης των μαλακών μορίων και ενδεχόμενης χειρουργικής παρέμβασης" 47

48 Ασθενής 5* +meropenem +damtopycin 48

49 Ασθενής 5* Ερώτηση:" Παρά την προσθήκη της δαπτομυκίνης στο αντιβιοτικό σχήμα, το πρωί της επόμενης ημέρας (Day 2 - AM) η τιμή της PCT αυξήθηκε περαιτέρω από 26 ng/ml σε 77 ng/ml. Τι πιστεύετε ότι έκαναν οι θεράποντες ιατροί;* α) Καμία τροποποίηση" β) Προσθήκη κολιμυκίνης στο αντιβιοτικό σχήμα" γ) Διενέργεια απεικόνισης με το σκεπτικό εν τω βάθει λοίμωξης των μαλακών μορίων και ενδεχόμενης χειρουργικής παρέμβασης" 49

50 Ασθενής 5* Ερώτηση:" Παρά την προσθήκη της δαπτομυκίνης στο αντιβιοτικό σχήμα, το πρωί της επόμενης ημέρας (Day 2 - AM) η τιμή της PCT αυξήθηκε περαιτέρω από 26 ng/ml σε 77 ng/ml. Τι πιστεύετε ότι έκαναν οι θεράποντες ιατροί;* α) Καμία τροποποίηση" β) Προσθήκη κολιμυκίνης στο αντιβιοτικό σχήμα* γ) Διενέργεια απεικόνισης με το σκεπτικό εν τω βάθει λοίμωξης των μαλακών μορίων και ενδεχόμενης χειρουργικής παρέμβασης" 50

51 Ασθενής 5* +meropenem +damtopycin +κολυµικίνη 51

52 Ασθενής 5* κ/α αίµατος Culture Report: Organism (Klebsiella pneumoniae) Ampicillin Ampicillin/Sulbactam Centamicin ESBL Cefoxitin Ceftriaxone Cefepime Imipenem Meropenem Amicasin Piperacillin/Tazobactam Levofloxacin Trimethoprim/Sulfamethox Collistin R R R POS R R R R R R R R R S 52

53 Ασθενής 6* Η κατανόηση των αρχών που διέπουν την προκαλσιτονίνη θα επιτρέψει την πιο αποτελεσματική παρακολούθηση των ασθενών και θα μειώσει το διάστημα που απαιτείται για παρεμβάσεις" Η μείωση του χρόνου παρέμβασης μπορεί να προλάβει την πιο σοβαρή εξέλιξη της νόσου" ^^^ Προκαλσιτονίνης => ^^^ Βαρύτητας της λοίµωξης Μικρός χρόνος ημισείας ζωής <24 hr" 53

54 Συμπεράσματα* H προκαλσιτονίνη μπορεί να χρησιμεύσει* 1. Διάκριση της σήψης, σοβαρής σήψης και σηπτικής καταπληξίας" 2. Ένδειξη για έναρξη ή μη αντιβιοτικής αγωγής" 3. Παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της εμπειρικής αντιβιοτικής αγωγής" 4. Διακοπή της θεραπείας στηριζόμενη στις τιμές PCT" 54

55 Περιορισμοί* Ασθενείς υψηλού κινδύνου όπως έγκυες, ουδετεροπενικοί, μεταμοσχευμένοι, AIDS αλλά και ασθενείς με λοιμώξεις που απαιτούν παρατεταμένη αντιβιοτική αγωγή όπως ενδοκαρδίτιδα δε συμπεριλήφθηκαν στις μελέτες οπότε σε αυτή την κατηγορία των ασθενών δεν μπορεί να εφαρμοστεί η καθοδήγηση της PCT στη χορήγηση της αντιβιοτικής αγωγής" Μη λοιμώδη αίτια αύξησης της προκαλσιτονίνης* Βαρύς τραυματισμός, χειρουργικό τραύμα, εγκαύματα, νεογνά (πρώτες 48 hr), μυελοειδές καρκίνος θυρεοειδούς, βαρειά παγκρεατίτιδα, σοβαρή ηπατική βλάβη, καρδιογενές shock, μικροκυτταρικό Ca πνεύμονα, καρκινοειδές βρόγχων, περιτοναϊκή διάλυση" 55

56 The Future: Combined Panels or Scores* supar (διαλυτός υποδοχέας του ενεργοποιητή της ουροκινάσης/πλασμινογόνου Giamarellos-Bourboulis, Crit Care

57 Δεν μπορεί να δοθούν συστάσεις όσον αφορά τη χρήση των βιοδεικτών στη διάκριση σοβαρής λοίμωξης από άλλες φλεγμονώδεις καταστάσεις 57

58 We need SMART biomarkers S pecific as well as Sensitive M easurable A vailable R esponsive and R eproducible T imely Don t treat a number!!!!* 58

59 59