Aνοσιακή απόκριση στον εμβολιασμό έναντι της Ηπατίτιδας Β σε ασθενείς με HIV λοίμωξη. Συσχέτιση με κλινικά και δημογραφικά στοιχεία.

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Aνοσιακή απόκριση στον εμβολιασμό έναντι της Ηπατίτιδας Β σε ασθενείς με HIV λοίμωξη. Συσχέτιση με κλινικά και δημογραφικά στοιχεία."

Κανδάκη Αλαφούζος
7 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Aνοσιακή απόκριση στον εμβολιασμό έναντι της Ηπατίτιδας Β σε ασθενείς με HIV λοίμωξη. Συσχέτιση με κλινικά και δημογραφικά στοιχεία. Τσαχουρίδου Ο., Σκούρα Λ., Βασδέκη Δ., Λώλη Γ., Χριστάκη Ε., Κοτορένη Γ., Ντζιοβάρα Α.Μ.ΦοροζίδουΕ., Τσούκρα Π.,ΧατζηδημητρίουΔ., ΒαλαγκούτηΔ., Χρυσανθίδης Θ., Κολλάρας Π., Διονυσοπούλου Σ., Σιδηροπούλου Ε., Δανιηλίδης Μ.,Μεταλλίδης Σ. Α Παθολογική Κλινική Π.Γ.Ν.Θ. ΑΧΕΠΑ, Α.Π.Θ. Μικροβιολογικό Εργαστήριο ΠΓΝΘ ΑΧΕΠΑ,

2 Εισαγωγή HIV Ανοσιακή ανεπάρκεια Ευπάθεια σε λοιμώξεις

3 Ηπατίτιδα Α Str.pneumoniae Εμβολιασμός Ηπατίτιδα Β Ιός γρίππης

4 Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών

5 Εμβόλιο έναντι της ηπατίτιδας Β 3δόσεις (0-1-6 μήνες) Ασθενείς σε αιμοκάθαρση ή ανοσοκαταστολή 40μg/ml (0-1-3) ή 20μg/ml x2 ταυτόχρονα ( ) Ενδείξεις Ολοι οι επίνοσοι ενήλικες HIV-infected adults and adolescents: RecommePanel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in ndationsfrom the Centers for Disease Control and Prevention, the Ειδικά Ταξιδιώτες σε χώρες με υψηλή και ενδιάμεση ενδημικότητα Επαγγελματίες Υγείας Άτομα με αυξημένο αριθμό σεξουαλικών συντρόφων America. ή ΣΜΝ Προσωπικό και τρόφιμοι ιδρυμάτων Ομοφυλόφιλοι, Τοξικομανείς Χρόνια νεφρική ανεπάρκεια HIV λοίμωξη Άτομα στενού περιβάλλοντος πασχόντων από ηπατίτιδα Β National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of oi.pdf (Accessed on April 20, 2015).

7 Στρατηγικές εμβολιασμού Καμιά από τις στρατηγικές δεν κατέδειξε εργαστηριακή/ κλινική υπεροχή. Η επιλογή της στρατηγικής εξαρτάται από την προτίμηση του ασθενούς και του ιατρού. JAMA 2011; 305:1432/Vaccine 2005; 23:2902 / Int J STD AIDS 2013; 24:117 Nephron 1996; 73:417/ Nephron 1985;40:155/PLoS One 2013; 8:e80409.

8 Άλλα σχήματα-ελλιπής ολοκλήρωση εμβολιαστικού σχήματος Επιταχυνόμενο σχήμα Χρήσιμο σε ασθενείς με κακή συμμόρφωση (0-1-3 w). Ωστόσο, όχι τόσο αποτελεσματικό, ιδίως σε ασθενείς με CD4 <500 cells/microl. Απώλεια δόσεων Στους ασθενείς αυτούς θα πρέπει να αναθεωρηθεί το εμβολιαστικό σχήμα οποιαδήποτε στιγμή. J Infect Dis 2011; 203:984

9 Απάντηση στον εμβολιασμό έναντι της HBV Οι HIV ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε ορολογικό έλεγχο (anti-hbs) για επιβεβαίωση προστατευτικής ανοσιακής απόκρισης (anti-hbs>10 miu/ml)4 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση του εμβολιαστικού τους σχήματος. Αυτό διαφέρει από τον υγιή πληθυσμό, στον οποίο αυτός ο έλεγχος δε συστήνεται. Τίτλοςanti-HBs>10mIU/mL θεωρείταιπροστατευτικόςέναντιτηςhbvλοίμωξης. Πιθανότητα ανοσιακής απόκρισης. Η ανοσογονικότητα του εμβολίου έναντι της HBV λοίμωξης στους ασθενείς με HIV, κυμαίνεται από 18-72%, ποσοστό που είναι χαμηλότερο από αυτό που καταγράφεται στον υγιή πληθυσμό (ποσοστό ορομετατροπής>90%). Επιπλέον, στην HIV λοίμωξη καταγράφεται ταχύτερος ρυθμός έκπτωσης της διατήρησης προστατευτικών επιπέδων αντισωμάτων μετά τον εμβολιασμό. Πολλοί παράγοντες συμβάλλουν στην ανάπτυξη προστατευτικής ανοσιακής απόκρισης. Ασθενείς με συνεχή ιικό πολλαπλασιασμό και CD4 κύτταρα <350 cells/microl έχουν χαμηλότερα ποσοστά ορομετατροπής συγκριτικά με ενήλικες με CD4 κύτταρα >350 cells/microl και/ή καταστολή του ιικού πολλαπλασιασμού. Ηηλικίακαιησυλλοίμωξη μεhcvμπορεί ναεπηρεάσειτηναπόκρισηστονεμβολιασμό. AIDS 2010; 24:545, Clin Infect Dis 2005; 41:1045. Vaccine 2000; 18:1161, Minerva Gastroenterol Dietol 2006; 52:67. Am J Med 2005; 118 Suppl10A:75S, J Infect Dis2013; 207:402. Clin Infect Dis 2010; 50:1184.

10 O ρόλος της cart Γενικά η cart δεν αποτελεί την προτιμώμενη οδό πρόληψης έναντι της HBV λοίμωξης. Ωστόσο, ορισμένοι αντιρετροϊκοί παράγοντες μπορεί να ελλατώσουν την μόλυνση από τον HBV, καθώς συγκεκριμένοι παράγοντες που χρησιμοποιούνται έναντι του HIV(π.χ.,λαμιβουδίνη, εμτρισιταμπίνη, τενοφοβίρη) επίσης χρησιμοποιούνται θεραπευτικά έναντι της HBV λοίμωξης. AIDS 2014; 28:999

11 Συμμόρφωση στον εμβολιασμό Επικοινωνία ιατρού-ασθενούς Μορφωτικό επίπεδο (τακτική παρακολούθηση, επίγνωση) Ηλικία Ιολογικόκαι ανοσολογικό status (αναβολή εμβολιασμού) Human Vaccines & Immunotherapeutics, 11:11, IJID(2008) 12, e77 e83

12 Ποιος πρέπει να εμβολιαστεί; Άτομα χωρίς αποδεδειγμένη προηγούμενη έκθεση στον HBV exposure ( HBsAg-, anti-hbs-, anti-hbc-). Επίσης άτομα με θετικό μόνο anti-hbc. Ορισμένοι ασθενείς θα έχουν επίπεδα αντισωμάτων 10 miu/mlμετά την ολοκλήρωση του εμβολιαστικού σχήματος. Οι ασθενείς αυτοί θα πρέπει να επανεμβολιαστούν. Panel on Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: Recommendations from the Centers for Disease Control and Prevention, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Soci ety of America. (Accessed on April 20, 2015)

13 Σκοπός της μελέτης H ανταπόκριση στους εμβολιασμούς είναι προβληματική στην ΗΙV λοίμωξη και έχει κλασικά συσχετιστεί με τον αριθμό των CD4 κυττάρων Ο εμβολιασμός είναι υποχρεωτικός στους ασθενείς με HIV λοίμωξη. Δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα αναφορικά με τους παράγοντες που σχετίζονται με επιτυχή ανταπόκριση στον εμβολιασμό έναντι της ηπατίτιδας Β.

14 Ασθενείς-Μέθοδος Επιδημιολογική αναδρομική μελέτη ασθενείς Μονάδα Ειδικών Λοιμώξεων ΠΓΝΘ ΑΧΕΠΑ

15 Ικανότητα εμβολιασμού 1210 ασθενείς Μη ικανοί για εμβολιασμό έναντι ΗΒV Φυσική ανοσία Ν=328 Προηγούμενος εμβολιασμός Ν=264 Άγνωστο ιολογικό στάτους Ν=24

16 Αποτελέσματα Συμμόρφωση στον εμβολιασμό έναντι της Ηπατίτιδας Β CD4 > 200 cells/mm 3 Απουσία ανοσίας (Anti-HBs > m10 IU/mL) Απουσία HBV λοίμωξης

17 Συμμόρφωση στον εμβολιασμό 594 ασθενείς Μερικός εμβολιασμός Ν=63 Πλήρης εμβολιασμός Ν=374 Καθόλου εμβολιασμός Ν=156

18 Αποτελέσματα Συμμόρφωση στον εμβολιασμό έναντι της Ηπατίτιδας Β

19 Αποτελέσματα Παράγοντες επίπτωσης στη συμμόρφωση ΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ ΚΑΚΗ ΣΥΜΜΟΡΦΩΣΗ p-value Ελληνική καταγωγή 83% 31% p= Ηλικία >40 71% 35% CD4>350 90% 11% cells/mm 3 ΝαδίρCD4 88% 9% >200cells/mm 3 p=0.036 p<0.001 p<0.001

20 Αποτελέσματα(συν) Επιτυχής ανταπόκριση 322 ασθενείς (73.7%)

21 Αποτελέσματα(συν) Μέση ηλικία ασθενών: 35.9 Άνδρες: 84.9% MSM: 76.4% Στάδιο C: 12.6% Mέση διάρκεια λοίμωξης:8.38 έτη cart: 82.8% Mέσητιμή CD4 κυττάρων: 420 c/mm 3

22 Αποτελέσματα(συν) HBV antibodies<10 (N=115, 26,3%) HBV antibodies>10 (N=322, 73,7%) Total population (N=437, 100%) p-value CD4 cell count N(%) Less than ( 15.9% ) 53 ( 16.7% ) 71 ( 16.5% ) More than ( 84.1% ) 265 ( 83.3% ) 360 ( 83.5% ) Plasma viral load N(%) Less than ( 77.4% ) 263 ( 81.7% ) 352 ( 80.5% ) More than ( 22.6% ) 59 ( 18.3% ) 85 ( 19.5% ) Nadir CD4 cell count N(%) Less than ( 23.9% ) 94 ( 29.8% ) 120 ( 28.3% ) More than ( 76.1% ) 221 ( 70.2% ) 304 ( 71.7% ) Time of vaccination N(%) Before ( 64.3% ) 205 ( 63.7% ) 279 ( 63.8% ) After ( 35.7% ) 117 ( 36.3% ) 158 ( 36.2% ) 0.018

23 Παράγοντες μη στατιστικά σημαντικοί Διάρκεια νόσου Φύλο Εθνικότητα Τρόπος μετάδοσης Ναδίρ CD4 CD4< 200 c/mm 3 HIV-RNA Viral load Στάδιο νόσου κατά CDC Μερικός εμβολιασμός

24 Πολυπαραγοντικήανάλυση αντισωματικήςαπάντησης OR 95%CI p-value Ασφαλιστική κάλυψη[n (%)] ΝΑΙ 1.00 < ΟΧΙ < ΠΡΟΝΟΙΑ < Επίπεδο εκπαίδευσης[n (%)] Πρωτοβάθμια Δευτεροβάθμια Τριτοβάθμια

25 Συμπεράσματα Χαμηλό ποσοστό συμμόρφωσης στον εμβολιασμό Μεγαλύτερος κίνδυνος για μετάδοση λοιμωδών νοσημάτων που θα μπορούσαν να προληφθούν με εμβολιασμό Η αντισωματικήαπόκριση φάνηκε να σχετίζεται με την ασφαλιστική κάλυψη και το επίπεδο μόρφωσης και όχι με τους κλασικούς αιτιολογικούς παράγοντες. Απαραίτητες οι παρεμβάσεις για τους ανασφάλιστους, καλύτερη και συνεχής ενημέρωση για την προστασία που παρέχεται από τον εμβολιασμό.

26 Ευχαριστούμε

27 Αίτια μη αποτελεσματικής ανταπόκρισης στον εμβολιασμό σε HIV-ασθενείς Ελαττωματική πρώιμηανοσολογική απάντηση: Καταστροφή και δομικές λειτουργικές διαταραχές των αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων Άμεση επίδραση του ιού στα B κύτταρα Μη ειδική υπεργαμμασφαιριναμίακαι αποτυχία των Β-κυττάρων να πολλαπλασιαστούν κατά την διέγερση Διαταραχή των B κυττάρων από κυτταροκίνεςπου σχετίζονται με την HIV λοίμωξη Ελαττωματική ανοσολογική μνήμη Έμμεση επίδραση της ελαττωματικής Τ-κυτταρικής ανοσίας στα Β-κύτταρα Ελαττωματική ικανότητα των B κυττάρων να διαφοροποιηθούν σε απάντηση στο CD40

28 Immunogenicity of hepatitis B vaccines in HIV-positive individuals compared with healthy control subjects Study HIV Risk Stage of HIV Infected Healthy Controls (year) Factor Infection Odaka et al. (1988) Wilson et al. (2001) Lugoboni et al.(2004) Postel et al. (2004) Number Tested Response (%) Number Tested Response (%) MSM Asymptomatic 9 2 (22.2) (80.6) Adolescents All stages (41.0) (70.0) Illicit drug users Not specified All stages (71.7) CD4 + >500/mm (55.6) CD4 + <500/mm (7.1) VL <1,000 copies/ml VL >1,000 copies/ml (59.1) 17 2 (11.8) Laurence, Am J Med 2005

29 Ανταπόκριση στον εμβολιασμό έναντι της ηπατίτιδας Β σε ασθενείς με HIV ΜΕΛ ΠΓΝΘ ΑΧΕΠΑ 157 οροθετικοί ασθενείς 458 ασθενείς στην ομάδα ελέγχου Κλασσικό σχήμα εμβολιασμού με 3 δόσεις Ποσοστά ανταπόκρισης στον εμβολιασμό ΕΛΛΗΝΙΚΑ ΑΡΧΕΙΑ AIDS, 2009; 17(Suppl 1):1-71

30 Hepatitis B Virus Vaccine Σύνθεση : Recombinant HBsAg Αποτελεσματικότητα 95% (Range, 80%-100%) Διάρκεια ανοσίας >15 years Exposure to HBV results in anamnestic anti-hbs response Σχήμα 3 Δόσεις Επαναλληπτικήδόση δεν χρειάζεται Εμβόλια : Recombivax HB (Merck) Engerix-B (GSK) mcg/0.5 ml(pediatric) -10 mcg/1 ml(adult) -40 mcg/1 ml(dialysis) -10 mcg/0.5 ml(pediatric) -20 mcg/1 ml(adult)

31 Γενικά σχόλια Παρόλο που οι ασθενείς με HIV μπορούν να ωφεληθούν από τον εμβολιασμό, υπάρχουν λίγα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα των εμβολιασμών σε αυτό τον πληθυσμό. Γενικά τα εμβόλια είναι πιο αποτελεσματικά όταν τα CD4 είναι >200 cells/µl. Η χορήγηση των εμβολίων μπορεί να σχετιστεί με παροδική αύξηση του ιικού φορτίου.

32 Αποτελέσματα (συν) HBV antibodies<10 (N=115, 26,3%) HBV antibodies>10 (N=322, 73,7%) Total population (N=437, 100%) p- value Age at inf ection [years] Median (range) 33,93 (21-70) 34.53(15-72) 34,44 (15-72) 0,983 Years of inf ection [years] Mean (SD) (10.23) ( ) 35,98 ( ) Median (range) 6,67 ( ) 7.17 (0.3-24,7) 7,11 ( ) Mean (SD) 8.60 (6.15) 8.31 ( 5.67 ) 8.38 ( 5.79 ) Sex [N (%)] Nationality[N (%)] HAART [N (%)] Male 101 ( 87.8% ) 270 ( 83.9% ) 371 ( 84.9% ) Female 14 ( 12.2% ) 52 ( 16.1% ) 66 ( 15.1% ) Greek 111 ( 96.5% ) 305 ( 94.7% ) 416 ( 95.2% ) Other 4 ( 3.5% ) 17 ( 5.3% ) 21 ( 4.8% ) No 16 ( 13.9% ) 59 ( 18.3% ) 75 ( 17.2% ) Yes 99 ( 86.1% ) 263 ( 81.7% ) 362 ( 82.8% ) , HIV risk factor [N (%)] MSM 93 ( 80.9% ) 241 ( 74.8% ) 334 ( 76.4% ) Heterosexual sex 16 ( 13.9% ) 58 ( 18.0% ) 74 ( 16.9% ) IVDU 2 ( 1,7% ) 2 ( 1,7% ) 4 ( 0.9% ) Other 4 ( 3.5% ) 21 ( 6.5% ) 25 ( 5.7% ) Nadir CD4 cell count (log10) 0,287 Mean (SD) 2.41 (0.36 ) 2.32 (0.51) 2.34 (0.48 ) 0.101

Σχετικά έγγραφα

Φαρμακευτική αλλεργία σε ασθενείς με ΗΙV λοίμωξη. Συσχέτιση με κλινικά και δημογραφικά στοιχεία.

Φαρμακευτική αλλεργία σε ασθενείς με ΗΙV λοίμωξη. Συσχέτιση με κλινικά και δημογραφικά στοιχεία. Γεωργίου Α., Τσαχουρίδου Ο., Σκούρα Λ., Χριστάκη Ε., Γεροφώτης Α., Βασδέκη Δ., Κοτερένη Γ., Ντζιοβάρα Α.Μ.,