Κπηηαξηθέο Θεξαπείεο: Από ην εξγαζηήξην ζηελ θιηληθή πξάμε

Transcript

1 Κπηηαξηθέο Θεξαπείεο: Από ην εξγαζηήξην ζηελ θιηληθή πξάμε Ιζραηκηθή Μπνθαξδηνπάζεηα ΔΛΔΝΗ Γ. ΦΑΝΓΡΙΝΟΥ Α Ι Μ Α Τ Ο Λ Ο Γ Ο Σ Γ Ι Δ Υ Θ Υ Ν Τ Ρ Ι Α Α Ι Μ Α Τ Ο Λ Ο Γ Ι Κ Η Σ Κ Λ Ι Ν Ι Κ Η Σ Κ Α Ι Α Ι Μ Ο Γ Ο ς Ι Α ς Ι Α Τ Ρ Ι Κ Ο Κ Δ Ν Τ Ρ Ο Α Θ Η Ν Ω Ν

2 Cardiovascular disease (CVD) and other major causes of death: total, <85 years of age, and 85 years of age. Go A et al. Circulation 2014;129:e28-e292 Copyright American Heart Association, Inc. All rights reserved.

3 Hospital discharges for the 10 leading diagnostic groups (United States: 2010). Go A et al. Circulation 2014;129:e28-e292 Copyright American Heart Association, Inc. All rights reserved.

4 The 22 leading diagnoses for direct health expenditures, United States, 2010 (in billions of dollars). Go A et al. Circulation 2014;129:e28-e292 Copyright American Heart Association, Inc. All rights reserved.

5 Αλαγθαίεο νη Κπηηαξηθέο Θεξαπείεο Παξά ηηο ζεκαληηθέο πξνόδνπο ηόζν ζηελ θαξκαθεπηηθή αγσγή, όζν θαη ζηελ επεκβαηηθή ή ρεηξνπξγηθή πξνζέγγηζε επαλαγγείσζεο, πνπ νδήγεζαλ ζηελ βειηίσζε ηεο λνζεξόηεηαο θαη ζλεηόηεηαο ηηο ηειεπηαίεο δεθαεηίεο, παξακέλεη απμαλόκελε ε αλάγθε γηα θαηλνηόκεο θπηηαξηθέο ζεξαπείεο πνπ ζα απνηξέςνπλ ηελ αλαδηακόξθσζε ηεο αξηζηεξήο θνηιίαο κεηά από ηζραηκία κπνθαξδίνπ.

6 Αλαγθαίεο νη Κπηηαξηθέο Θεξαπείεο Τελ ηειεπηαία δεθαεηία, κηα λέα ειπηδνθόξα ζεξαπεπηηθή παξέκβαζε γηα ηελ ηζραηκηθή θαξδηνπάζεηα είλαη ε αλαγελλεηηθή επέκβαζε κε κεηακόζρεπζε άσξσλ πξνγνληθώλ θπηηάξσλ ζην θαηεζηξακκέλν κπνθάξδην, κε ηελ πξνζδνθία ηα θύηηαξα απηά λα δεκηνπξγήζνπλ λέα αγγεία θαη θαξδηνκπνθύηηαξα.

7

8 Σηειερηαία/πξνγνληθά θύηηαξα (stem cells) είλαη αδηαθνξνπνίεηα έρνπλ ηελ ηθαλόηεηα απηναλαλέσζεο (self-renewal) δηαθνξνπνίεζεο κέζα ζηελ ίδηα θπηηαξηθή ζεηξά (differentiation) θαη δηαθνξνπνίεζεο ζε δηαθνξεηηθή ζεηξά (transdifferentiation), έλα θαηλόκελν πνπ νλνκάδεηαη εππιαζηόηεηα (stem cell plasticity)

9 Leeper N J et al. Circulation. 2010;122: Copyright American Heart Association, Inc. All rights reserved.

10

11

12

13

14 Καξδηαθά πξνγνληθά θύηηαξα: αλάπηπμε θαη δηαθνξνπνίεζε c-kit positive cell Sca-1 positive cell SP cells Cardiospheres Epicardial progenitors

15 Heart to heart: grafting cardiosphere-derived cells augments cardiac selfrepair by both myocytes and stem cells Schneider et al EMBO Molecular Medicine 2013

16 Direct comparison of different stem cell types and subpopulations reveals superior paracrine potency and myocardial repair efficacy with cardiosphere-derived cells. Marbán E. J Am Coll Cardiol. 2012

17

18

19 Tissue engineering and stem cells. Leri A et al. Physiol Rev 2005;85: by American Physiological Society

20

21 From: 10 Years of Intracoronary and Intramyocardial Bone Marrow Stem Cell Therapy of the Heart: From the Methodological Origin to Clinical Practice J Am Coll Cardiol. 2011;58(11): doi: /j.jacc Figure Legend: Various Transplantation Methods in Heart Disease (A) Intracoronary and (B) intramyocardial transplantation methods in heart disease. Depicted are clinically used methods for vascular and myocardial cell delivery in cardiac intervention and cardiac surgery. CFX = circumflex artery; LAD = left anterior descending artery; LV = left ventricle; RCA = right coronary artery. Date of download: 2/17/2014 Copyright The American College of Cardiology. All rights reserved.

22

23

24 Mobilization of vasculogenic progenitor cells Dimmeler S. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30: Copyright American Heart Association, Inc. All rights reserved.

25

26

27

28 From: 10 Years of Intracoronary and Intramyocardial Bone Marrow Stem Cell Therapy of the Heart: From the Methodological Origin to Clinical Practice J Am Coll Cardiol. 2011;58(11): doi: /j.jacc Figure Legend: Effect of BMC Therapy on Survival Effect of bone marrow cell (BMC) therapy (green line) on survival of patients with chronic ischemic cardiomyopathy (97). Blue line indicates control group. Date of download: 2/20/2014 Copyright The American College of Cardiology. All rights reserved.

29

30 Uses of induced pluripotent stem cells (ipscs). ipscs are ideal cellular models for providing a renewable source of cardiomyocytes for in vitro disease modeling, pharmacological testing, and therapeutic applications in regenerative medicine. Matsa E et al. Circulation Research 2014;114:21-27 Copyright American Heart Association, Inc. All rights reserved.

31

32 Απιή ρνξήγεζε ή ζε επαλάιεςε Μέζνδνο ρνξήγεζεο θπηηάξσλ Κύηηαξα: ηδαληθή πεγή, ηύπνο θαη πξνεηνηκαζία Νσξίο ή ζε απώηεξν ρξόλν Σρέζε δόζεοαληαπόθξηζεο Καζνξηζκόο θπηηαξηθήο ιεηηνπξγίαο Τειηθή δηαινγή, λέα δηαγλσζηηθά εξγαιεία Πεξηνξηζκνί: βησζηκόηεηα, θαηαθξάηεζε Αλαγλώξηζε ησλ αληαπνθξηζέλησλ Βέλτιστη Κστταρική Θεραπεία

33 Απνηειεζκαηηθόηεηα ζεξαπείαο Σπλδπαζκέλε βηνινγηθή επηδηόξζσζε Σπλδπαζκόο βηνινγηθώλ πιηθώλ θαη κεραληθήο ησλ ηζηώλ Επηπξόζζεηνη απμεηηθνί παξάγνληεο (γνληδηαθή ζεξαπεία) Ελεξγνπνίεζε Αξρέγνλσλ/πξνγνληθώλ θπηηάξσλ Κπηηαξηθή Θεξαπεία

34 Επίινγνο Η αλαγελλεηηθή θπηηαξηθή ζεξαπεία ζηελ ηζραηκηθή κπνθαξδηνπάζεηα απνηειεί αζθαιή ζεξαπεπηηθή παξέκβαζε, ελώ ε απνηειεζκαηηθόηεηα ηεο είλαη κέηξηα θαη αθνξά ηελ παξαηεηακέλε βειηίσζε ηεο θαξδηαθήο ιεηηνπξγίαο, εηδηθά ηνπ LVEF, ηεο αληνρήο ζηελ άζθεζε, ηεο ιεηηνπξγηθήο θιάζεο, ηεο πνηόηεηαο δσήο θαη ηνπ κεγέζνπο ηεο νπιήο. Απαξαίηεηνο είλαη ν ζρεδηαζκόο πεξαηηέξσ ηπραηνπνηκέλσλ κειεηώλ πνπ ζα αλαδείμνπλ ηνλ θαηαιιειόηεξν θπηηαξηθό πιπζεζκό, ηνλ κεραληζκό δξάζεο, ηελ δόζε, ηνλ ρξόλν θαη ηελ κέζνδν εθαξκνγήο

35 Σας εσταριστώ