απηνάλνζεο ινηκώμεηο ηα θάξκαθα θαη νη κεηαζηαηηθέο λόζνη

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "απηνάλνζεο ινηκώμεηο ηα θάξκαθα θαη νη κεηαζηαηηθέο λόζνη"

Ιάνθη Βονόρτας
8 χρόνια πριν
Προβολές:

2 Oη πνην ζπρλέο αηηίεο επηλεθξηδηαθήο αλεπάξθεηαο είλαη νη απηνάλνζεο θαη ζε κηθξόηεξν βαζκό νη ινηκώμεηο ηα θάξκαθα θαη νη κεηαζηαηηθέο λόζνη Ληγόηεξν ζπρλέο αηηίεο είλαη: ΑΓΡΔΝΟΛΔΤΚΟΓΤΣΡΟΦΙΑ ΚΑΙ ΑΓΡΔΝΟΜΤΔΛΟΝΔΤΡΟΠΑΘΔΙΑ ΤΓΓΔΝΗ ΔΠΙΝΔΦΡΙΓΙΑΚΗ ΤΠΟΠΛΑΙΑ ΟΙΚΟΓΔΝΗ ΑΝΔΠΑΡΚΔΙΑ ΓΛΤΚΟΚΟΡΙΚΟΔΙΓΩΝ ΑΠΔΤΑΙΘΗΣΟΠΟΙΗΗ ΓΛΤΚΟΚΟΡΣΙΚΟΔΙΓΩΝ ΑΝΔΠΑΡΚΗ ΜΔΣΑΒΟΛΙΜΟ ΥΟΛΗΣΔΡΟΛΗ

3 ΑΓΡΔΝΟΜΤΔΛΟΓΤΣΡΟΦΙΑ ΚΑΙ ΑΓΡΔΝΟΜΤΔΛΟΝΔΤΡΟΠΑΘΔΙΑ Υ-Φπινζύλδεηε δηαηαξαρή 1:20000 άξξελεο Πξννδεπηηθή λεπξνινγηθή δπζιεηηνπξγία θαη επηλεθξηδηαθή αλεπάξθεηα 10% πεξηζηαηηθώλ ηεο επηλεθξηδηαθήο αλεπάξθεηαο δ/δ από απηνάλνζε επηλεθξίηηδα είλαη ε έιιεηςε απηναληηζσκάησλ

4 Κιηληθή εηθόλα Η αδξελνιεπθνδπζηξνθία εκθαλίδεηαη βξεθηθή ή εθεβηθή ειηθία κε: Αδπλακία, ζπαζηηθόηεηα Δμειίζζεηαη ηαρέσο ζε ηύθισζε θαη ηεηξαπιεγία Η αδξελνκπεινπάζεηα εκθαλίδεηαη ζηελ εθεβηθή ειηθία ή ζε λεαξνύο ελήιηθεο κε : Αδπλακία ζπαζηηθόηεηα άπσ πνιπλεπξνπάζεηα Δίλαη ήπηα κνξθή θαη εμειίζζεηαη βξαδέσο

5 Ήπηεο λεπξνινγηθέο αλσκαιίεο κπνξεί λα ζπκβνύλ ζε γπλαίθεο εηεξόδπγνπο θνξείο πάληα αλαπηύζζνπλ ζνβαξή επηλεθξηδηαθή αλεπάξθεηα Μπνξεί λα έρνπλ ππνθιηληθή επηλεθξηδηαθή αλεπάξθεηα ή ζπαλίσο κεκνλσκέλε αλεπάξθεηα αιαηνθνξηηθνεηδώλ όπσο κεηά ιήςε κε ζηεξνεηδώλ αληηθιεγκνλσδώλ

6 Σα λεπξνινγηθά ζπκπηώκαηα εκθαλίδνληαη πξηλ ηελ επηλεθξηδηαθή αλεπάξθεηα ε θάζε αγόξη κε επηλεθξηδηαθή αλεπάξθεηα πξέπεη λα γίλεηαη δηεξεύλεζε γηα αδξελνιεπθνδπζηξν θία θαη αδξελνκπεινλεπξνπάζεηα

7 Παζνγέλεηα Αλεπαξθήο νμείδσζε ησλ ιηπαξώλ νμέσλ ζηα ππεξνμεηζσκάηηα νδεγεί ζε: πςειέο ζπγθεληξώζεηο κοπεζμένων λιπαπών οξέων πολύ μακπάρ αλύζος Καη ζςζζώπεςζη ηων σοληζηεπολικών εζηέπων ηων λιπαπών οξέων και γαγγλιοζζιδών ζηηο κεκβξάλεο ησλ θπηηάξσλ ηνπ εγθεθάινπ, επηλεθξηδηαθνύ θινηνύ θαη άιισλ ηζηώλ Ζ αληαπόθξηζε ησλ επηλεθξηδηαθώλ θπηηάξσλ ζηελ ACTH είλαη επεξεαζκέλε ιόγσ ηνπ όηη ηα ζπζζσξεπκέλα θνξεζκέλα ιηπαξά πνιύ καθξάο αιύζνπ κεηαβάιινπλ ηε δηαπεξαηόηεηα ησλ κεκβξαλώλ

8 Σν ππεύζπλν γνλίδην βξίζθεηαη ζην καθξύ άθξν ηνπ Υ ρξσκνζώκαηνο θαη θσδηθνπνηεί κηα ππεξνμεηζσκηθή κεκβξαληθή πξσηεΐλε πνπ αλήθεη ζηελ ππεξνηθνγέλεηα ησλ ATP-ζύλδεζεο πξσηετλώλ κεηαθνξάο Έιιεηςε ελόο θσδηθνλίνπ ή ζεκεηαθέο κεηαιιάμεηο νδεγνύλ ζε έιιεηςε ή αληηθαηάζηαζε ελόο ακηλνμένο από ηελ πεξηνρή ζύλδεζεο κε ην ATP θαη δεκηνπξγία κηαο πξσηεΐλεο πνπ ιέγεηαη ππωηεΐνη αδπενολεςκοδςζηποθίαρ (ALDP)

9 ζεξαπεία Ζ ζεκαζία ηεο δίαηηαο είλαη ακθηζβεηνύκελε κπνξεί λα θαζπζηεξήζεη ηα λεπξνινγηθά ζπκπηώκαηα πξηλ εθδεισζνύλ, Καλέλα όθεινο κεηά ηελ εθδήισζή ηνπο Σα ζπκπιεξώκαηα όπσο ε ηξηνιηθή γιπθεξόιε θαη ε glycerol trierucate (Lorenzo s oil) έρνπλ κηθξό όθεινο

10 Πνιύ πξώηκα ζηνηρεία δείρλνπλ όηη ε ινβαζηαηίλε αλαζηνιέαο ηεο ΗΜGCoA ξεδνπθηάζεο ειαηηώλεη ηηο ζπγθεληξώζεηο ησλ ιηπαξώλ νμέσλ πνιύ καθξάο αιύζνπ Πην απνηειεζκαηηθή ζα ήηαλ ε θαξκαθεπηηθή πξναγσγή ηεο έθθξαζεο ηνπ γνληδίνπ ηεο πξσηεΐλεο πνπ ζρεηίδεηαη κε ηελ αδξελνιεπθνδπζηξνθία (ALDRP) πνπ ζεσξεηηθά κπνξεί λα ππνθαηαζηήζεη ηελ πξσηεΐλε πνπ ιείπεη

11 Αλάινγα ηνπ βνπηπξηθνύ νμένο (4PBA) ζε ηλνβιάζηεο αζζελώλ κε αδξελνιεπθνδπζηξνθία Αύμεζαλ ηελ έθθξαζε ηεο ALDRP Aύμεζαλ ηελ ηθαλόηεηα νμείδσζεο ησλ ιηπαξώλ νμέσλ πνιύ καθξάο αιύζνπ θαη κείσζαλ ηα επίπεδά ηνπο

12 ΤΓΓΔΝΗ ΔΠΙΝΔΦΡΙΓΙΚΗ ΤΠΟΠΛΑΙΑ Γελ αλαπηύζζεηαη ν θινηόο ησλ επηλεθξηδίσλ θπζηνινγηθά είλαη ζπάληα νηθνγελήο δηαηαξαρή. 4 ΜΟΡΦΔ Α) πνξαδηθή κνξθή ζρεηίδεηαη κε ππνθπζηαθή ππνπιαζία Β)Απηνζσκηθή ππνιεηπόκελε κνξθή Γ) Φπινζύλδεηε Υ κνξθή ζρεηίδεηαη κε ππνγνλαδνηξνπηθό ππνγνλαδηζκό Γ) Φπινζύλδεηε Υ κνξθή ζρεηίδεηαη κε αλεπάξθεηα θηλάζεο ηεο γιπθεξόιεο, ςπρνθηλεηηθή θαζπζηέξεζε, κπτθή αηξνθία Duchenne θαη ζπαλίσο πξώηκε ήβε

13 ΠΑΘΟΓΔΝΔΙΑ 1:12500 γελλήζεηο Οθείιεηαη ζε κεηαιιάμεηο ηνπ γνληδίνπ DAX ζην Υ ρξσκόζσκα πνπ θσδηθνπνηεί ηελ πξσηεΐλε DAX κέινο ηεο νηθνγέλεηαο ησλ ππξεληθώλ ππνδνρέσλ Ή ζε εμάιεηςε ηνπ DAX ή ηνπ γνληδίνπ ηεο θηλάζεο ηεο γιπθεξόιεο Σν DAX-1 εθθξάδεηαη ζηε ππόθπζε, ππνζάιακν επηλεθξίδηα θαη γνλάδεο Σν DAX-1 κπινθάξεη ηε ζηεξνεηδνγέλεζε εκπνδίδνληαο ηε κεηαγξαθή ηνπ πξναγσγέα ηεο νμείαο ζηεξνεηδηθήο ξπζκηζηηθήο πξσηεΐλεο STAR

14 ηελ πεξηνρή ηνπ πξναγσγέα γηα ην γνλίδην DAX-1 βξέζεθαλ 3 response elements γηα ηνλ ζηεξνεηδηθό παξάγνληα -1(SF-1) Ο παξάγνληαο SF-1 είλαη ππεύζπλνο γηα ηελ αλάπηπμε ηνπ θινηνύ ησλ επηλεθξηδίσλ Ζ DAX-1 πξσηεΐλε αλαζηέιιεη ηηο δξάζεηο ηνπ SF-1 ζηα κεηαγξαθηθά γνλίδηα ελώ Ο SF-1 δηεγείξεη ηελ έθθξαζε ηνπ DAX. Ζ κεηάιιαμε ηνπ DAX-1 γνληδίνπ νδεγεί ζε πξσηεΐλε DAX-1 πνπ δελ κπνξεί λα θαηαζηείιεη ην SF-1

15 ΒΑΗΚΑ ΔΠΗΠΔΓΑ ΚΟΡΣΗΕΟΛΖ Δ ΑΘΔΝΔΗ ΜΔ ΤΓΓΔΝΖ ΔΠΗΝΔΦΡΗΓΗΑΚΖ ΤΠΟΠΛΑΗΑ Ζ ΚΟΡΣΗΕΟΛΖ(ΑΝΟΗΚΣΑ ΣΔΣΡΑΓΩΝΑ) Δ ΜΔΡΗΚΟΤ ΑΘΔΝΔΗ ΔΊΝΑΗ ΣΑ ΑΝΩΣΔΡΑ ΦΤΗΟΛΟΓΗΚΑ ΟΡΗΑ ΣΖΝ ΔΠΟΥΖ ΣΖ ΓΗΑΓΝΩΖ

16 ΒΑΗΚΑ ΔΠΗΠΔΓΑ ΑΛΓΟΣΔΡΟΝΖ Δ ΑΓΟΡΗΑ ΜΔ ΤΓΓΔΝΖ ΔΠΗΝΔΦΡΗΓΗΑΚΖ ΤΠΟΠΛΑΗΑ Ζ ΑΛΓΟΣΔΡΟΝΖ(ΑΝΟΗΚΣΑ ΣΔΣΡΑΓΩΓΑ) ΔΊΝΑΗ ΣΑ ΚΑΣΩΣΔΡΑ ΦΤΗΟΛΟΓΗΚΑ ΟΡΗΑ Ή ΚΑΣΩ ΑΠ ΑΤΣΆ ΣΖΝ ΣΗΓΜΖ ΣΖ ΓΗΑΓΝΩΖ

17 ΚΛΙΝΙΚΗ ΔΙΚΟΝΑ Ίδηα κε εθείλε ηεο επηλεθξηδηαθήο αλεπάξθεηαο κε απώιεηα άιαηνο αιιά επηλεθξηδηαθά αλδξνγόλα δελ είλαη απμεκέλα Αληαπόθξηζε ησλ αλδξνγόλσλ ζηε δηέγεξζε κε ACTH είλαη θαηαζηαικέλε ή απνπζηάδεη ηε λενγληθή πεξίνδν έρνπκε απώιεηα άιαηνο θαη κειάγρξσζε ηηο ζπλδπαζκέλεο κεηαιιάμεηο ησλ DAX-1 θαη ησλ γνληδίσλ ηεο θηλάζεο ηεο γιπθεξόιεο απμεκέλα ηξηγιπθεξίδηα

18 Μεκνλσκέλνο ππνγνλαδνηξνπηθόο ππνγνλαδηζκόο Γπζιεηηνπξγία ππνζαιάκνπ θαη ππόθπζεο Γηαηαξαρή ζηε ζπεξκαηνγέλεζε Πηζαλή πξόσξε ήβε Μεξηθά αγόξηα παξνπζηάδνπλ ελδνκήηξηα θαζπζηέξεζε αλάπηπμεο, δπζπιαζία ησλ κεηαθύζεσλ γελεηηθέο αλσκαιίεο θαη ππνγνλαδνηξνπηθό ππνγνλαδηζκό

19 ΟΙΚΟΓΔΝΗ ΑΝΔΠΑΡΚΔΙΑ ΓΛΤΚΟΚΟΡΣΙΚΟΔΙΓΩΝ Αλεπάξθεηα ηεο έθθξηζεο αλδξνγόλσλ θαη γιπθνθνξηηθνεηδώλ θαη απάληεζε ζηελ δηέγεξζε κε ACTH αλεπαξθήο πάληα απηνζσκηθή ππνιεηπόκελε δηαηαξαρή πγθεληξώζεηο θνξηηδόιεο είλαη ρακειέο θαη ηεο ACTH πςειέο Η αιδνζηεξόλε είλαη θπζηνινγηθή ή κεξηθά αλεπαξθήο θαη αληαπνθξίλεηαη ζηα ππννγθαηκηθά εξεζίζκαηα Δθδειώλεηαη ζηελ παηδηθή ειηθία κε κειάγρξσζε κπτθή αδπλακία ππνγιπθαηκία, αραιαζία θαη αιάθξηκα (Allgrove syndrome)

20 Μεξηθνί αζζελείο κε κεκνλσκέλε νηθνγελή αλεπάξθεηα γιπθνθνξηηθνεηδώλ έρνπλ αλεπαξθείο ππνδνρείο κειαλνθνξηίλεο 2(ACTH) Eίλαη νκνδπγώηεο ή εηεξνδπγώηεο γηα ζεκεηαθέο κεηαιιάμεηο πνπ αιιάδνπλ έλα θξηηηθό ακηλνμύ ή αιιάδνπλ ην πιαίζην αλάγλσζεο ησλ ακηλνμέσλ Οη κεηαιιάμεηο είηε (ζηελ ηύπνπ Ι δηαηαξαρή) κεηώλνπλ ηελ ηθαλόηεηα ζύλδεζεο ηνπ ππνδνρέα κε ηελ ACTH είηε κεηώλνπλ ηε κέγηζηε αληαπόθξηζε ηνπ camp κε θησρή ζπζρέηηζε ησλ αιιαγώλ in vitro κε ηελ θιηληθή βαξύηεηα

21 ηελ ηύπνπ 2 δηαηαξαρή Οη πεξηζζόηεξνη αζζελείο έρνπλ ζύλδξνκν ALLGROVE ή έρνπλ κεκνλσκέλε αλεπάξθεηα γιπθνθνξηηθνεηδώλ Γελ έρνπλ κεηαιιάμεηο ηνπ πξναγσγέα ηνπ γνληδίνπ ηνπ ππνδνρέα ηεο ACTH

22 O ΤΠΟΓΟΥΔΑ ΣΗ ACTH ΚΑΙ ΟΙ ΓΙΑΜΔΜΒΡΑΝΙΚΔ ΠΔΡΙΟΥΔ ΟΠΟΤ ΓΙΝΔΣΑΙ ΑΝΣΙΚΑΣΑΣΑΗ ΣΩΝ ΑΜΙΝΟΞΔΩΝ ΣΗΝ ΜΔΜΟΝΩΜΔΝΗ ΑΝΔΠΑΡΚΔΙΑ ΓΛΤΚΟΚΟΡΣΙΚΟΔΙΓΩΝ

23 Oη αζζελείο κε κεκνλσκέλε νηθνγελή αλεπάξθεηα γιπθνθνξηηθνεηδώλ έρνπλ πνιύ ρακειέο ηηκέο επηλεθξίλεο ΔΞΑΙΣΙΑ: ηεο κε αλάπηπμεο ηεο κπεινεηδνύο κνίξαο ησλ επηλεθξηδίσλ ηεο κε έθθξαζεο ηεο ηξαλζθεξάζεο ηεο θαηλπιεζαλνιακίλεο ιόγσ ησλ ρακειώλ ζπγθεληξώζεσλ ηεο θνξηηδόιεο ζην εζσηεξηθό ησλ επηλεθξηδίσλ

24 Αληίζηαζε ζηε δξάζε (insensitivity) ησλ γιπθνθνξηηθνεηδώλ 2.3% αηόκσλ έρνπλ 2 ζεκεηαθέο κεηαιιάμεηο πνπ ζρεηίδνληαη κε αληίζηαζε ζηα γιπθνθνξηηθνεηδή 6,6% έρνπλ 1 ζεκεηαθή κεηάιιαμε πνπ νδεγεί ζε ππεξεπαηζζεζία ζηε δξάζε ηνπο Γελ ππάξρνπλ θιηληθέο αλσκαιίεο αιιά είλαη ιηγόηεξν ή πεξηζζόηεξν επαίζζεηνη ηόζν ζηηο ζεηηθέο όζν θαη ζηηο αξλεηηθέο δξάζεηο ησλ γιπθνθνξηηθνεηδώλ Η αληίζηαζε ζηε δξάζε ησλ γιπθνθνξηηθνεηδώλ κπνξεί λα είλαη επίθηεηε θαη ηνπηθή ή εηδηθή γηα ζπγθεθξηκέλνπο ηζηνύο

25 Αλεπαξθήο κεηαβνιηζκόο ρνιεζηεξόιεο Σν κεγαιύηεξν πνζό θνξηηδόιεο ζπληίζεηαη από ρνιεζηεξόιε πνπ θηάλεη ζηα επηλεθξίδηα σο LDL ή HDL Άηνκα κε θπζηνινγηθή βαζηθή ηηκή θνξηηδόιεο θησρή απάληεζε ηεο θνξηηδόιεο ζηελ ACTH ρσξίο θιηληθή εηθόλα αλεπάξθεηαο θνξηηδόιεο ΠΆΥΟΤΝ ΑΠΌ: αβεηαιηπνπξσηετλαηκία(όρη LDL) νκόδπγε νηθνγελή ππεξρνιεζηεξνιαηκία(όρη LDL ππνδνρείο) Σα αληηρνιεζηεξνιηθά θάξκαθα δελ κεηώλνπλ πεξαηηέξσ ηελ επηλεθξηδηαθή ιεηηνπξγία ζηα άηνκα κε νηθνγελή ππεξρνιεζηεξνιαηκία

Σχετικά έγγραφα

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΤΩΝ ΤΔΡΗΓΟΝΙΚΩΝ ΒΛΑΒΩΝ ΚΑΤΑ ΤΑ ICDAS II ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΜΔ ΒΑΣΗ ΤΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΔΞΔΤΑΣΗ

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΤΩΝ ΤΔΡΗΓΟΝΙΚΩΝ ΒΛΑΒΩΝ ΚΑΤΑ ΤΑ ICDAS II ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΜΔ ΒΑΣΗ ΤΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΔΞΔΤΑΣΗ Κιηληθή ηαμηλόκεζε ηνπ βαζκνύ ηεξεδνληθήο βιάβεο ηωλ νπώλ θαη ζρηζκώλ καζεηηθώλ επηθαλεηώλ θαηά ICDAS 1 νο Βαζκόο