دوره پنجم شماره دوم تابستان 1393

Transcript

1 بررسی فراوانی مقاومت آنتی میکروبی و ژنهای inti و Sul در سویههای سالمونال انتریتیدیس جداشده از و ميترا صالحي پریسا مبصری * فرزانه حسینی گروه ميكروبيولوژي دانشکده علوم زیستی واحد تهران شمال دانشگاه آزاد اسالمي تهران دوره پنجم شماره دوم تابستان 393 ايران صفحات 34 * نویسنده مسئول: p.mobasseri2@gmail.com چکیده مقاومت آنتی بیوتیکی باکتریایی یک مشکل بهداشت اجتماعی در سراسر جهان با تاثیر مستقیم بر سالمت مواد غذایی تبدیل شده است. سالمونال از علل مهم اسهال و استفراغ منتقل شونده از طریق غذا در انسان و اسهال و گاهی سپتی سمی در حیوانات است. اینتگرون ها عناصر ژنتیکی هستند که نوارهای ژنی متحرک را که معموال عوامل تعیین کننده مقاومت در برابر داروهای ضد میکروبی را رمز میکنند تشخیص میدهند و در خود ادغام میکنند. اینتگرونها معموال در ارتباط با ترانسپوزونها و پالسمیدها یافت میشود. این مطالعه شامل 3 جدایه سالمونال انتریتیدیس جمع آوری شده در ایران در سال 39 بود. جدایهها از منشاء حیوانی گرفته شدند. تمام نمونهها با استفاده از روش کشت و آزمونهای استاندارد بیوشیمیایی برای شناسایی سویههای سالمونال مورد بررسی قرار گرفتند. پس از استخراج DNA حضور ژن inti و Sul توسط PCR مورد بررسی قرار گرفت. رایج ترین فنوتیپ مقاومت به سفالوتین )%( آمپی سیلین ) 54/8( کلرامفنیکل ) 5/6( تتراسایکلین ) 45/( آموکسی سیلین / کالووالنات ) 38/7( سولفامتوکسازول ) 4/9( بودند. ژن inti در ) 47( و ) 42/8( و ژن Sul در ) 35/2( و ) 35/7( از جدایههای سالمونال جدا شده از و به ترتیب یافت شد. جدایههای اینتگرون مثبت مقاومت باالتری به تتراسایکلین کلرامفنیکل سولفامتوکسازول آمپی سیلین و آموکسی سیلین / کالووالنات در مقایسه با جدایههای اینتگرون منفی داشتند. توانایی اینتگرونها در ادغام ژن مقاومت به عوامل ضد میکروبی مقاومت به آنتی بیوتیک را منتشر مینماید. واژههای کلیدی: سالمونال انتریتیدیس ژن inti ژن Sul مقاومت همزمان به چند دارو

2 Prevalence of antimicrobial resistance, the inti and Sul genes in Salmonella Enteritidis strains isolated from livestock and poultry Salehi, M., Mobaseri, P. *, Hosseini, F. Department of Microbiology, Faculty of biology sciences, Tehran north Branch, Islamic Azad University, Tehran, Iran. J.Vet.Clin.Res 5()342, 24 * Corresponding author: p.mobasseri2@gmail.com Abstract Bacterial antibiotic resistance has become a worldwide public health problem with direct impact on food safety. Salmonella is an important cause of foodborne gastroenteritis in humans, and diarrhea and sometimes septicemia in animals. Integrons are genetic elements that recognize and capture mobile gene cassettes, which usually encode antimicrobial drug resistance determinants. Integrons are usually found in association with transposons and plasmids. The study included 3 Salmonella Enteritidis isolates collected in Iran, in 22. The isolates were recovered from animal sources. All samples were assessed by culture method and standard biochemical tests for diagnosis of Salmonella strains. After DNA extraction the presence of inti and Sul genes were examined by PCR. The most common resistance phenotypes were to cefalothin (%), ampicillin (54/8%), chloramphenicol (5/6%), tetracycline (45/%), sulfamethoxazole (4/9%), amoxicillin / clavulanate (38/7%). The inti gene was found in (47%) and (42/8%) and the sul gene in (35/2%) and (35/7%) of Salmonella isolates from livestock and poultry respectively. Integron positive isolates had higher resistance to tetracycline, chloramphenicol, ampicillin sulfamethoxazole and amoxicillin / clavulanate compared with integron negative isolates. The ability of Integrons to integrate resistance gene to antimicrobial agents improves the diffusion of antibiotic resistance. Key words: Salmonella Enteritidis, inti gene, sul gene, multidrug resistance

3 ... از جداشده انتریتیدیس سالمونال های سویه در Sul و inti ژنهای و میکروبی آنتی مقاومت فراوانی بررسی مقدمه بهداشت مشکل یک به باکتریایی میکروبی آنتی مقاومت مواد ایمنی بر مستقیم تاثیر با جهان سراسر در مردم عمومی ترین شایع از یکی سالمونال )2(. است شده تبدیل غذایی صنعتی کشورهای تمام در تقریبا غذا از منتقله بیماریهای مواد تولید در میکروبی ضد عوامل از گسترده استفاده است. یافته حساسیت کاهش سالمونال شیوع به منجر حیوانی غذایی ژنتیکی عناصر تشکیل )3(. است شده بیوتیکها آنتی به که حدت و بیوتیکی آنتی مقاومت کننده تعیین عوامل حامل عفونت موارد در استفاده مورد بیوتیکهای آنتی با است ممکن کننده نگران همچنین باشد یافته سازش سالمونال تهاجمی میتواند میکروبی ضد داروهای برابر در مقاومت است) 7 (. افقی انتقال طریق از یا و باکتریایی ژنوم در نقطهای جهش با ژنهای از بسیاری دهد. رخ مقاومت ژن حامل ژنتیکی عناصر میکروارگانیسمهای در شده مشاهده بیوتیک آنتی به مقاومت ) هستند اینتگرون در ژن کاست یک از بخشی منفی گرم وارد توانایی که است ژنتیکی واحدهای اینتگرون 29(. و در را بیوتیک آنتی به مقاومت مثل را خارجی ژنهای کردن کردن وارد برای عنصر 3 دارای اینتگرونها دارند خود ساختار را اینتگراز آنزیم که inti الف(ژن میباشند خارجی ژنهای )ب میشود خارجی ژنهای شدن وارد سبب و میکند کد ج( و میباشد مقاومت ژنهای گیری قرار محل attiکه site رونویسی شروع صحیح محل و میباشد پروموتور که Pc 2(. و ) میکند مشخص رونویسی آنزیم برای را در مقاومت ژنهای شامل شده شناخته ژن کاست بیشترین )مقاومت aada شامل ژن کاست است. بیوتیک آنتی برابر بتاالکتام( به )مقاومت blapse ژن آمینوگلیکوزیدها( به مقایسه اساس بر اینتگرونها مینمایند. کد را تتراسایکلین( inti ژن توسط شده گذاری کد خود اینتگراز آمینه اسید توالی اند شده شناسایی اینتگرون نوع چهار میشوند. بندی طبقه بیشتری اینتگرون کالسهای اخیر سالهای مطالعات در اما جدایههای در اینتگرون اکثریت 28(. و )22 است شده گزارش کاست ترین رایج است) 9 (. کالس از انتروباکترسهها بالینی طیف برابر در مقاومت با ارتباط در که است ژنهایی حاوی آمینوگلیکوزیدها جمله از میکروبی ضد عوامل از وسیعی که ژنهایی همچنین و متوپریم تری و کلرامفنیکل بتاالکتامها نژ 29(. و میکنند) کد را کنندهها عفونی ضد به مقاومت سولفونآمیدها به مقاومت و شده واقع اینتگرون CS3 در sul منفی گرم باسیلهای در سولفونآمید به مقاومت میکند. کد را sul2 و sul ژن دو این از یک هر به دستیابی با کلی طور به میگیرد صورت سنتاز هیدروپوترات دی رمزکننده اشکال اینتگرون پالسمیدها و ترانسپوزونها در ترکیب طریق از )(. شرکت باکتریها میان در مقاومت ژنهای انتشار و گرفتن در آنتی به مقاومت کننده ایجاد ژنهای که واقعیت این دارند. قرار استفاده مورد عفونتها درمان در معموال که بیوتیکهایی آورد دست به اینتگرون حامل سویههای از میتوان را میگیرد را مختلف بیوتیکهای آنتی انواع به مقاومت افزایش احتمال عمده عامل اینتگرون کردن کسب بنابراین میسازد. ممکن در مخصوصا منفی گرم میکروارگانیسمهای در مقاومتی چند رد 29(. و )5 است شده گرفته نظر در رودهای باکتریهای سالمونال میکروبی ضد مقاومت پروفایلهای حاضر مطالعه بررسی مورد حیوانی نمونههای 39 از طول در شده جدا میان در اینتگرون کالس توزیع این بر عالوه گرفت. قرار شد. بررسی دارو برابر در مقاوم جمعیت به مقاومت ( teta ژن فلوروفنیکل( به )مقاومت flor ژن 5

4 مجله پژوهشهای بالینی پزشکی دوره پنجم شماره دوم تابستان 393 مواد و روش کار در مجموع 3 سویه سالمونال در تهران در طول سال 39 از نمونههای حیوانی شامل و به ترتیب 4 و 7 مورد جمع آوری شد. نمونهها به محیط کشت انتخابی سالمونال شیگال آگار و بیسموت سولفیت آگار Merck )ساخت آلمان( انتقال یافته و به مدت 24 ساعت در دمای 37 C انکوبه شدند. در روز بعد کلنیهای مشکوک به سالمونال توسط روشهاي متداول بيوشيميايي نظیر TSI لیزین آیرون آگار سیترات اوره و متیل رد وگس پروسکئور )Merck( و ميكروسكوپي شناسائي شدند) 34 (.جهت تعیین سروتایپ سالمونال انتریتیدیس از پرایمر ژنهای sefa و Spv استفاده شد) 2 (. روش دیسک دیفیوژن برای تعیین حساسیت جدایههای سالمونال بر اساس پروتکل CLSI انجام شد) 4 (. کدورت سوسپانسیون باکتریایی بر اساس استاندارد /5 مک فارلند در مولر هینتون براث )Merck( تنظیم شد و سپس بر روی تمام سطح مولر هینتون آگار )Merck( با سواب پنبه استریل کشت داده شد. دیسک آنتی بیوتیکهای تجاری حاوی تنها غلظت یک از آنتی بیوتیک سپس بر روی سطح پلیت آغشته شده قرار داده شد. منطقه مهار رشد در اطراف هر یک دیسک پس از انکوباسیون یک شبانه روز در 37 C بر حسب میلی متر اندازه گیری شد. قطر هاله با اندازه منطقه چارت CLSI تفسیر حساسیت جدایهها به آمپی سیلین ) )μg تتراسایکلین 3( )μg کلرامفنیکل 3( )μg سولفامتوکسازول 25( )μg 3( سفتریاکسون )μg 3( نالیدیکسیک اسید )μg سفالوتین 3( )μg آمیکاسین 3( )μg جنتامایسین ( )μg کانامایسین ) )μg آموکسی سیلینکالونیک اسید )2 )μg استفاده شد. اشرشیاکلی ATCC به عنوان یک کنترل مثبت مورد استفاده قرار گرفت. ژنوم جدایهها با استفاده از کیت Metabion )ساخت آلمان( استخراج گردید. حضور ژنهای int و sul توسط PCR )جدول ( با استفاده از پرایمر خاص در همه جدایهها مورد آزمایش قرار گرفت. مواد PCR از شرکت سيناژن ساخت ايران تهيه شد و واکنش در حجم ٢٥ ميکروليتر )2/5 ميکروليتر بافر /5 ميکروليتر X PCR ٥٠ MgCl2 ميلي موالر ١ ميکروليتر ١٠ dntp ميلي موالر.5 واحد آنزيم Taq پلی مراز ميکروليتر با غلظت ١٠ ميکروموالر از هر پرايمر ١ ميکروليتر DNA الگو( انجام شد. فرايند PCR در دستگاه ترموسایکلر Eppendorf )ساخت آلمان( انجام گرفت. جدول 2 برنامه دستگاه ترموسایکلر برای ژنهای inti و Sul را نشان میدهد. محصول PCR بر روی ژل آکاروز % با دستگاه Biorad )ساخت آمریکا( الکتروفورز شد و با نور ماورا بنفش مشاهده شد) 34 (. شد. دیسک تهیه شده توسط شرکت پادتن طب برای تعیین جدول طول قطعه و توالي پرايمرها inti و Sul 5 توالی پرایمرها 3 ژن طول قطعه منبع 35 bp 565 inti ACGAGCGCAAGGTTTCGGT F GAAAGGTCTGGTCATACATG R 25 bp37 Sul TCACCGAGGACTCCTTCTTC F AATATCGGGATAGAGCGCAG R 6

5 ... از جداشده انتریتیدیس سالمونال های سویه در Sul و inti ژنهای و میکروبی آنتی مقاومت فراوانی بررسی Sul و inti ژنهای برای ترموسایکلر دستگاه برنامه 2 جدول نهایی گسترش پرایمر گسترش پرایمر اتصال سازي واسرشت ابتدایی سازي واسرشت سیکل تعداد ژن inti C دقیقه 5 95 C ثانیه 3 53 C ثانیه 3 72 C دقیقه 72 C دقیقه Sul C دقیقه 5 95 C دقیقه 53 C ثانیه C ثانیه 3 72 C دقیقه نتایج آنتی 82 )از بودند مقاومتی چند 83/8 جدایهها میان از ) 7/5 ( از شده جدا نمونه 7 از 2 مجموع در بیوتیک(. بودند. MDR ) ( از شده جدا نمونه 4 از 4 و آمپی ) ( سفالوتین به مقاومت فنوتیپ ترین رایج تتراسایکلین ) 5/6( کلرامفنیکل ) 54/8( سیلین / سیلین آموکسی ) 4/9( سولفامتوکسازول )45// ( جدایههای از برخی شدند. شناسایی ) 38/7( کالووالنات آموکسی به حساسیت کاهش همچنین سیلین آمپی به مقاوم به حساس همچنان اما میدهند نشان را کالووالنات / سیلین نالیدیکسیک به مقاومت است. سفالوسپورین گسترده طیف الگوی شد. مشاهده ) ( آمیکاسین ) ( جنتامایسین سفالوتین سیلین آمپی کلرامفنیکل بیوتیکی آنتی مقاومت یک هر سفالوتین سیلین آمپی تتراسایکلین الگوی و برابر در مقاوم سویههای گردید. مشاهده سویه در بودند. اینتگرون کالس حامل ) 6/5( سولفامتوکسازول و 42/8 و 47 ی انتریتیدیس جدایههای در int 35/7 و 35/2 ی انتریتیدیس جدایههای در sul در بیوتیکی آنتی مقاومت 3 جدول و 2 (. )شكل شد مشاهده میدهد. نشان را منفی و مثبت اینتگرون سالمونال جدایههای در منبع و فراوانی بیوتیکی آنتی مقاومت الگوی جدول 4 میدهد. نشان را منفی و مثبت اینتگرون سالمونال جدایههای ) ( سفتریاکسون ) 3/2( کانامایسین ) 2/9( اسید صد در حسب بر منفی و مثبت اینتگرون سالمونال جدایههای در بیوتیکی آنتی مقاومت 3 جدول TET CHL AMC SMX NAL AMK KAN GEN AMP CRO CEF 66/6 5 33/3 5 6/6 66/ /5 37/5 2/5 2/5 37/5 87/5 87/5 5 62/ /5 ی / 22/2 33/3 22/2 33/3 ی TET تتراسایکلین CHL کلرامفنیکل AMC اسید کلاونیک سیلین آموکسی SMX سولفامتوکسازول NAL CEF سفتریاکسون CRO سیلین آمپی AMP جنتامایسین کانامایسین GEN KAN آمیکاسین AMK اسید نالیدیکسیک منفی اینتگرون مثبت اینتگرون سفالوتین 7

6 مجله پژوهشهای بالینی پزشکی دوره پنجم شماره دوم تابستان 393 جدول 4 الگوی مقاومت آنتی بیوتیکی فراوانی و منبع در جدایههای سالمونال اینتگرون مثبت و منفی اینتگرون الگوي مقاومت تعداد سویه منبع TET, SMX, AMC, AMP, CEF TET, SMX, AMP, CEF TET, CHL, AMP, CEF CHL, SMX, AMP,CEF TET, AMC, CEF CHL, NAL, CEF 2 CHL, AMC, AMP, CEF TET, SMX, KAN, CEF TET, AMC, CEF SMX, AMP, CEF SMX, CEF 2 CHL, CEF TET, CHL, AMC, SMX, NAL, AMP, CEF 2 TET, CHL, AMC, SMX, AMP, CEF TET, CHL, AMC, AMP, CEF TET, CHL, SMX, AMP, CEF TET, CHL, AMP, CEF CHL, SMX, AMP, CEF TET, NAL, CEF TET, CHL, AMP, CEF AMC, SMX, AMP, CEF CHL, AMC, SMX, CEF AMC, AMP, CEF 8

7 بررسی فراوانی مقاومت آنتی میکروبی و ژنهای inti و Sul در سویه های سالمونال انتریتیدیس جداشده از... همراه شده است )3 8 و 27 ( به دلیل حضور بیش از 6 کاست ژنی مقاومت در این عناصر وجود اینتگرونها باعث افزایش ویروالنس باکتری زنوتیک میشود به ویژه هنگامی که حضور کالس اینتگرون شناسایی شود )3(. در تصویر الكترفورز ژل آگاروز محصول ژن اينتگرون با PCR رديف DNA ladder M رديف 2 و 3 جدایه سالمونال دارای ژن int رديف اشرشیاکلی ATCC به عنوان کنترل مثبت این مطالعه 26 از 3 سویه چند مقاومتی را نشان داد. این شرایط میتواند راه حل درمانی برای بیماریهای تهاجمی تولید شده توسط سالمونال را کاهش دهد و احتمال شکست در درمان را مخصوصا به دلیل حضور سویههای مقاوم به فلوروکینولون و بتاالکتام افزایش دهد )3(. در مطالعهای در اسلواکی توسط Majtaánovaá و همکاران در سال 2 بر روی 93 جدایه بیشترین مقاومت به سولفامتوکسازول تصویر 2 الكترفورز ژل آگاروز محصول ژن اينتگرون با PCR رديف ladder M DNA رديف و 5 جدایه سالمونال دارای ژن sul رديف اشرشیاکلی ATCC به عنوان کنترل مثبت بحث و نتیجه گیری در مطالعه حاضر شایع ترین فنوتیپ مقاومت تتراسایکلین کلرامفنیکل آمپی سیلین سفالوتین مشاهده شد. این یافتهها تعجب آور نیست زیرا این آنتی بیوتیکها به طور گستردهای در سیستمهای مدرن پرورش حیوانات استفاده میشود) 9 و 8(. شیوع باالی مقاومت به سولفامتوکسازول) 4/9 ( نشان دهنده استفاده ی زیاد سولفونآمید در حیوانات تولید کننده مواد غذایی است. اینتگرون مسئول بخش قابل توجهی از مقاومت ضد میکروبی به آنتی بیوتیکهای مختلف است )5 و 29(. ) 6/5( از جدایه سالمونالی مقاوم در برابر سولفونآمید اینتگرون را نشان دادند. از میان سویههای مفاوم در برابر سولفامتوکسازول 84/6 حامل ژن sul بودند. اغلب چند مقاومتی در خانواده انتروباکتریاسه با اینتگرون آمپی سیلین تتراسایکلین بود) 5 ( که با نتایج حاضر مطابقت دارد. در مطالعهای در اسپانیا توسط Toro و همکاران در سال 2 بر روی 9 جدایه بیشترین مقاومت به آمپی سیلین آموکسی سیلینکالونیک اسید سولفامتوکسازول تتراسایکلین کلرامفنیکل بود) 32 ( که با نتایج حاضر مطابقت دارد. در مطالعهای در تهران توسط رجایی و همکاران در سال 2 بر روی 84 جدایه انسانی بیشترین مقاومت به تتراسایکلین سولفامتوکسازول کلرامفنیکل بود که با نتایج حاضر مطابقت دارد) 24 (. در مطالعهای در تهران توسط سلطان دالل و همکاران در سال 29 بر روی 33 نمونه جدا شده از جوجه و گاو بیشترین مقاومت به نالیدیکسیک اسید تتراسایکلین بود که با نتایج حاضر مطابقت ندارد) 3 (. علت آن میتواند به دلیل تفاوت در جدایه ها زمان و روش نمونه گیری باشد. در مطالعهای در تهران توسط رنجبر و همکاران در سال 29 بر روی نمونههای انسانی بیشترین مقاومت به تتراسایکلین آمپی سیلین و کلرامفنیکل بود که با نتایج حاضر مطابقت دارد) 26 (. کالس اینتگرون اغلب 9

8 مجله پژوهشهای بالینی پزشکی دوره پنجم شماره دوم تابستان 393 در سویههای سالمونال یافت میشود. با توجه به این van EssenZandbergen و همکاران نشان دادند که کالس اینتگرون در 43 از سویههای جدا شده از حیوانات و انسانها مشاهده شد) 33 (. در مطالعهای در آمریکا توسط Ebner و همکاران در سال 24 بر روی 4 ایزوله حیوانی ) 3.8( حاوی کالس اینتگرون بودند و ) 28.8( حاوی ژن sul بودند) 5 (. در مطالعهای در هنگ کنگ توسطjin و همکاران در سال 29 بر روی 834 ایزوله انسانی ) 3( ایزولههای انسانی حاوی کالس اینتگرون بودند ) 54( مقاوم به سولفامتوکسازول حامل ژن sul بودند) 4 (. در مطالعهای در پرتغال توسط Antunes و همکاران در سال 26 بر روی 83 ایزوله انسانی و حیوانی جدا شده از مرغ و خوک و گاو ) 3( ایزولهها حاوی کالس اینتگرون و ) 77( مقاوم به سولفامتوکسازول حامل ژن sul بودند) (. هم چنین Peirano و همکاران در برزیل از 35 سویه سالمونال 55 مورد از آنها ارائه کالس اینتگرون را نشان داد و ) 4.7( حامل ژن sul بودند )23(. Toro و همکاران در سال 2 بر روی 9 جدایه ) 79( حاوی کالس اینتگرون بودند و ) 82.3( مقاوم به سولفامتوکسازول حامل ژن sul بودند) 32 (. در مطالعهای دیگر توسط فیروزه و همکاران در ایران از 58 سویه سالمونالی انسانی 4/6 از آنها کالس اینتگرون را ارائه دادند) 6 (. در مطالعهای دیگر توسط ناغونی و همکاران در ایران از 8 سویه سالمونال 39 از آنها حامل کالس اینتگرون بودند) 2 (. ژن sul که عامل مقاومت به سولفونامیدها شناخته شده در CS3 از کالس اینتگرون قرار گرفته است خارج از منطقه متغیر است و یکی از شاخصهای اصلی حضور این اینتگرون است. با توجه به این در ) 9/3( سویههای مثبت برای int ژن sul را تکثیر نکردند. این احتمال وجود دارد که این ژن در کاست واقع شده باشد اما حذف در CS5 ساختار اینتگرون در پرایمر کاست فوقانی احتماال از تکثیر PCR جلوگیری میکند) 6 (. این نتایج نشان میدهد که استفاده از آنتی بیوتیکها در پزشکی در کشور ما متفاوت از کشورهای دیگر است. شیوع باالی اینتگرون مثبت در میان سویههای سالمونال MDR جدا شده نشان میدهد که این عناصر ژنتیکی متحرک در میان جدایه سالمونال و مرتبط با کاهش حساسیت به داروهای انتخابی اول ضد میکروبی است. این نتایج ممکن است با توجه به استفاده نامناسب از داروهای ضد میکروبی در زمینههای مختلف و گسترش عوامل مقاومت باشد. در حال حاضر سفالوسپورینها طیف گسترده مانند سفوتاکسیم سفتازیدیم سفتریاکسون و فلوروکینولونها داروهای انتخابی برای درمان عفونتهای سالمونال و مهاجم است. کارباپنم مانند ایمی پنم کالس اصلی از داروهای مورد استفاده برای درمان عفونتهای باکتریهای گرم منفی MDR و تولیدکننده بتاالکتاماز طیف گسترده از جمله سالمونال است) 6 (. ارتباط قوی بین سالمونال MDR و حضور کالس اینتگرون وجود داشت. جدایههای اینتگرون مثبت مقاومت باالتری به تتراسایکلین کلرامفنیکل سولفامتوکسازول آمپی سیلین و آموکسی سیلین / کالووالنات در مقایسه با جدایههای اینتگرون منفی داشتند. حیوانات تولید کننده مواد غذایی ممکن است به طور همزمان به عنوان یک مخزن از اینتگرون حامل ژن مقاومت به آنتی بیوتیک در نظر گرفته در نتیجه زنجیره غذایی محصوالت به خصوص گوشت ممکن است منبع جدایه MDR باشد. استفاده از آنتی بیوتیک ویژه بیش از

9 بررسی فراوانی مقاومت آنتی میکروبی و ژنهای inti و Sul در سویه های سالمونال انتریتیدیس جداشده از... References Antunes, P., Machado, J., Sousa, J. C., Peixe, L. (25) Dissemination of Sulfonamide Resistance Genes (sul, sul2, and sul3) in Portuguese Salmonella enterica Strains and Relation with Integrons. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 49 (2) Caleja, C., Toro, M., Gonçalves, A., Themudo, P., VieiraPinto, M., Monteiro, D, Rodrigues, J, Sáenz, چند سال ممکن است به انتخاب اینتگرون حامل عناصر ژنتیکی کمک کند اگر چه عوامل دیگر به طور غیر مستقیم مربوط به مقاومت ممکن است منجر به گسترش محل اکولوژیکی آنها شود. نظارت بر تغییرات کاست ژن اینتگرون در جمعیت سالمونال میتواند به جلوگیری از گسترش عوامل تعیین کننده مقاومت در برابر آنتی بیوتیکها از طریق زنجیره غذایی از حیوانات به انسان کمک کند. Y, Carvalho, C, Igrejas, G, Torres, C, Poeta, P. (2) Antimicrobial resistance and class I integrons in Salmonella enterica isolates from wild boars and Bísaro pigs. International Microbiology 4 () Carattoli, A. Importance of integrons in the diffusion of resistance. (2) Veterinary Research 32 (34) Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). (2) Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing. 2th Information Supplement. MS2. CLSI, Wayne, PA 5 Ebner, P., Garner, K., Mathew, A. (24) Class integrons in various Salmonella enterica serovars isolated from animals and identification of genomic island SGI in Salmonella enterica var. Meleagridis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 53 (6) Firoozeh, F., Shahcheraghi, F., Zahraei Salehi, T., Karimi, V., Aslani, M.M. (2) Antimicrobial resistance profile and presence of class I integrongs among Salmonella enterica serovars isolated from human clinical specimens in Tehran, Iran. Iranian

10 مجله پژوهشهای بالینی پزشکی دوره پنجم شماره دوم تابستان 393 jurnal of Microbiology 3 (3) 27 7 Fluit, A.C. (25) Towards more virulent and antibioticresistant Salmonella? FEMS Immunology & Medical Microbiology 43 () 8 Fluit, A.C., Schmitz F.J. (24) Resistance integrons and super integrons. Clinical Microbiology and Infection (4) Gebreyes, W.A, Thakur, S., Davies, P.R. (24) Trends in antimicrobial resistance, phage types and integrons among Salmonella serotypes from pigs, Journal of Antimicrobial Chemotherapy 53(6) Hall, R.M., Collis, C.M. (998) Antibiotic resistance in gramnegative bacteria: the role of gene cassettes and integrons. Drug Resistance Updates (2) 9 9 Hall, R.M., Collis, C.M. (995) Mobile gene cassettes and integrons: capture and spread of genes by sitespecific recombination. Molecular Microbiology 5 (4) Hall, R.M, Stokes, H.W. (993) Integrons: novel DNA elements which capture genes by site specific recombination. Genetica 9 (23) Helms, M., Vastrup, P., GernerSmidt, P., Molbak, K. (22) Excess mortality associated with antimicrobial drugresistant Salmonella typhimurium. Emerging Infectious Diseases 8 (5) Jin, Y., Ling, M. (29) Prevalent of Integrons in AntibioticResistant Salmonella spp. In Hong Kong. jpn. The Journal of Infectious Diseases 62 (6) Donders, A.R.T. (23) Multidrug resistance among Enterobacteriaceae is strongly associated with the presence of integrons and is independent of species or isolate origin. The Journal of Infectious Diseases 87 (2) Lindstedt, B.A., Heir, E., Nygard, I., Kapperud, G. (23) Characterization of class I integrons in clinical strains of Salmonella enterica subsp. enterica serovars Typhimurium and Enteritidis from Norwegian hospitals. Journal of Medical Microbiology 52 (2) Majtaá novaá, L., Majtaá n, T., Majtaá n, V. (2) Detection of the Class Integrons and SGI among Salmonella enterica Serovar Typhimurium DT4, U32, DT2, DT93, and Nontypable Human Isolates, Japanese Journal of Infectious Diseases 63 (4) Mazel, D., Dychinco, B., Webb, V.A. (2) Antibiotic resistance in the ECOR collection: integrons and identification of a novel aad gene. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 44(6) Mazel, D., Davies, J. (999) Antibiotic resistance in microbes. Cellular and Molecular Life Sciences 56 (9) Mirzaie S., Hassanzadeh M., Ashrafi I. (2) Identification and characterization of Salmonella isolates from captured house sparrows. Turkish Journal of Veterinary and Animal and Sciences 34(2) Naghoni, A., Ranjbar, R., Tabaraie, B., Farshad, S., Owlia, P., Safiri, Z. (2) High prevalence of integronmediated resistance in 5 Leversteinvan Hall, M.A., Blok, H.E.M., clinical isolates of Salmonella enterica. 2

11 بررسی فراوانی مقاومت آنتی میکروبی و ژنهای inti و Sul در سویه های سالمونال انتریتیدیس جداشده از... Japanese Journal of Infectious Diseases 63 (6) Nield, B.S., Holmes, A.J., Gillings, M.R., Recchia, G.D., Mabbutt, B.C., Nevalainen, K.M., Stokes, H.W. (2) Recovery of new integron classes from environmental DNA. FEMS Microbiology Letters 95 () Peirano, G., Agerso, Y., Aerestrup, F.M., dos Reis, E.M, dos PrazeresRodrigues, D. (26) Occurrence of integrons and antimicrobial resistance genes among Salmonella enterica from Brazil. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 58 (2) Rajaei, B., Siadat, S.D., Razavi, M., Aghasadeghi, M., Sepehri Rad, N.,Badmasti, F. (2) Expanding drug resistance through integrin acquisition in Salmonella spp. isolates obtained in Iran. African Journal of Microbiology Research 5 (6) Randall, L.P., Cooles SW, Osborn MK, Piddock LJV. (24) Woodward MJ. Antibiotic resistance genes, integrons and multiple antibiotic resistance in thirtyfive serotypes of Salmonella enterica isolated from humans and animals in the UK. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 53 (2) Ranjbar R, Naghvny A, Panahi Y, Izadi M. (29) Antibiotic sensitivity of Salmonella strains isolated from clinical cases to ten less current antibiotics used in the treatment of Salmonella infections. The Journal of Infectious Diseases 4 (46) RoweMagnus, D.A, Mazel, D. (2) Integron: natural tools for bacterial genome 3 evolution. Current Opinion in Microbiology 4 (5) RoweMagnus, D.A., Guerout, A.M., Ploncard, P., Dychinco, B., Davies, J., Mazel, D. (2) The evolutionary history of chromosomal superintegrons provides an ancestry for multiresistant integrons. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 (2) RoweMagnus D.A, Mazel D. (22) The role of integrons in antibiotic resistance gene capture. International Journal of Medical Microbiology 292 (2) Soltan Dallal MM, Taremi M, Gachkar L, Modarressi S, Sanaei M, Bakhtiari R, (29) Characterization of antibiotic resistant patterns of Salmonella serotypes isolated from beef and chicken samples in Tehran. Jundishapur Journal of Microbiology 2 (4) Threlfall, E.J. (22) Antimicrobial drug resistance in Salmonella: problems and perspectives in food and waterborne infections. FEMS Microbiology Reviews 26 (2) Toro, M., Sáenz, Y., Cercenado, E., Rojo Bezares, B., GarcíaCampello, M., Undabeitia, E., Torres, C. (2) Genetic characterization of the mechanisms of resistance to amoxicillin/clavulanate and thirdgeneration cephalosporins in Salmonella enterica from three Spanish hospitals. International Microbiology 4 (3) van EssenZandbergen, A., Smith, H., Veldman, K., Mevius, D. (27) Occurrence and characteristics of class, 2, and 3 integrons in Escherichia coli, Salmonella and Campylobacter

12 مجله پژوهشهای بالینی پزشکی دوره پنجم شماره دوم تابستان 393 spp. in the Netherlands. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 59 (4) Washington Winner, J.R., Allen, S., Janda, W., Koneman, E., Procop, G., Schreckenberger, P. (22) Color Atlas and Textbook of Diagnostic Microbiology. 6th ed. Lippincott Williams and Wilkins Press, Philadelphia 35 Yan, H., Shi, L., Yamasaki, S., Li, X., Cao, Y., Li, L. (27) A Plasmidic Class Integron from Five Pseudomonas aeruginosa Clinical Strains Harbored aaca4 and Nonsensemutated cmla Gene Cassettes. Journal of Health Science 53 (6)

13