ΕΞΕΛΙΞΕΙΣ ΣΤΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΗΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Transcript

1 UNIVERSITY OF PATRAS ΕΞΕΛΙΞΕΙΣ ΣΤΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΗΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΚΩΝΣΤΑΝΤΙΝΟΣ ΑΥΓΟΥΣΤΑΚΗΣ ΤΜΗΜΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗΣ, ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ

2 UNIVERSITY OF PATRAS ΣΥΜΒΑΤΙΚΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ Το φάρμακο κατανέμεται σε όλο το σώμα Μη-ελεγχόμενη αποδέσμευση ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΗ ΧΟΡΗΓΗΣΗ Το φάρμακο εκλεκτικά στη θέση δράσης Ελεγχόμενη αποδέσμευση Ευφυή Συστήματα Χορήγησης (Smart Drug Delivery Systems) Θεραγνωστικά Συστήματα (Theranostic Systems)

3 UNIVERSITY OF PATRAS Ευφυή Συστήματα Χορήγησης Αποκρινόμενα σε εσωτερικά και εξωτερικά ερεθίσματα (stimuli-responsive) Εκλεκτική συσσώρευση στον στόχο (targeted) S

4 ΦΡΑΓΜΟΙ ΣΤΗΝ ΕΚΛΕΚΤΙΚΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ

5 Μη με φας μήνυμα Στρατηγικές αποφυγής του ΔΕΣ/ long-circulation strategies

6 DOXIL/CAELYX the first FDA-approved nano-drug (1995)

7 Erythrocyte membranecamouflaged polymeric nanoparticles as a biomimetic delivery platform (C.J. Hu et al., PNAS 2011)

8 Πυκνή εξωκυττάρια μήτρα Πίεση μεσοκυττάριου υγρού

9 Ενδοκυττάρωση Αποφυγή λυσοσωμάτων

10

11 Aντίσταση στα φάρμακα (MDR) P glycoprotein Liposomes with tariquidar and paclitaxel

12 Συν-χορήγηση DOX/Lapatinib Zhang et al., Cancer Biol Med. 14 (2017)

13 uan et al. Advanced Materials 24 (2012) 5476 Αποκρινόμενο σε μεταβολή του ph νανοσύστημα χορήγησης DOX

14 Σύστημα χορήγησης 5-FU ενεργοποιούμενo από ένζυμο Jiang et al., Pharm. Res. 35 (2018) 73

15 Σύστημα στοχευμένης χορήγησης PCT αποκρινόμενο σε ένζυμο

16 Αποδέσμευση ενεργοποιούμενη από εντερική χλωρίδα για στοχευμένη χορήγηση στο έντερο

17 Liu et al., Int J Pharm. 332 (2007) 115-

18 Kono et al., Biomaterials 31 (2010) 7096 Αποκρινόμενο σε μεταβολή της Θ νανοσύστημα χορήγησης DOX

19

20

21 ph-responsive POLYMERSOMES ENCAPSULATING PACLITAXEL-LOADED GOLD NANOPARTICLES FOR THE TARGETED DELIVERY OF PACLITAXEL TO TUMORS tumor

22 Liaskoni et al., E. J. Pharm. Sci. 117 (2018)

23

24 %cytotoxicity PTX-polymersomes 24 hours PTX 24 hours PTX-polymersomes 48 hours PTX 48 hours PTX (ppm) 1 ώρα 24 ώρες

25 Canagliflozin-loaded magnetic nanoparticles as potential treatment of hypoxic tumors in combination with radiotherapy Angelopoulou et al., Nanomedicine 13 (2018)

26 Αποδέσμευση CANA από τους μαγνητικούς νανοφορείς: απόκριση σε ph και μαγνητικό πεδίο

27 Αντικαρκινική αποτελεσματικότητα

28 ABRAXANE The use of albumin as a vehicle eliminates the solvent-related toxicities and obviates the need for steroid and antihistamine premedication accumulates drug in tumors due to binding of albumin to secreted protein, acidic and rich in cysteine (SPARC) Abraxane 5 mg/ml powder for infusion. increases drug delivery to tumors by initiating albumin receptor (gp60)- mediated transcytosis across endothelial cells

29 Θεραγνωστικά Συστήματα (Theranostic Systems) Συνδυάζοντας διάγνωση και θεραπεία

30 LiGa5O8:Cr-based theranostic nanoparticles for imaging-guided X-ray induced photodynamic therapy of deep-seated tumors

31 Chen et al., Mater. Horiz., 4 (2017) 1092

32

33 Radiolabeled Magnetic Nanoparticles for Cancer Theranostics Eva Salvanou PhD candidate

34 UNIVERSITY OF PATRAS

35 ΕΞΑΤΟΜΙΚΕΥΜΕΝΗ ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΣΤΗΡΙΖΟΜΕΝΗ ΣΤΗΝ ΒΙΟ-ΑΠΕΙΚΟΝΙΣΗ

36 ΑΠO ΤΟ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΣΤΗΝ ΚΛΙΝΙΚΗ; ΠΟΛΥΣ ΔΡΟΜΟΣ ΑΚΟΜΑ! ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΑ Υπέρβαση βιολογικών φραγμών Ασφάλεια νανουλικών Βιοαποκρινόμενα συστήματα επηρεάζονται πολύ από μεταβλητότητα μεταξύ των ασθενών Παραγωγή σε μεγάλη κλίμακα

37 Visudyne: το μόνο μέχρι σήμερα εγκεκριμένο αποκρινόμενο (stimuli-responsive) νανοσύστημα

38 Όμως αρκετά δοκιμάζονται σε κλινικές μελέτες!

39 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ Τα ευφυή συστήματα χορήγησης αλλάζουν καταλυτικά τον τρόπο διάθεσης του φαρμάκου στον οργανισμό, καθιστώντας τα φάρμακα αποτελεσματικότερα και ασφαλέστερα

40 ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΠΟΛΥ