OSTEOARTRITÍDA. - vek - pohlavie. Chronická degeneratívna artropatia Najčastejší typ artritídy Hlavné rizikové faktory. - obezita Prevalencia %

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "OSTEOARTRITÍDA. - vek - pohlavie. Chronická degeneratívna artropatia Najčastejší typ artritídy Hlavné rizikové faktory. - obezita Prevalencia %"

ĒΔανιήλ Λαμπρόπουλος
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 OSTEOARTRITÍDA Chronická degeneratívna artropatia Najčastejší typ artritídy Hlavné rizikové faktory - vek - pohlavie - obezita Prevalencia %

2 Prevalencia OA Lokalizácia Rádiografická OA Symptomatická OA Ruka % 2 4 % Koleno 6 14 % % Bedrový zhyb 3 6 % 1 %

3 Liečba osteoartrózy Kauzálna liečba v súčasnosti nie je dostupná Symptomatická liečba - zmiernenie bolesti - udržanie kvality života - udržanie funkčnej nezávislosti

4 Liečba osteoartrózy Farmakologická liečba NSAID Analgetiká capsaicin, metyl salicylát, glucosamin, chondroitín sulfát Intraartikulárna aplikácia glukokortikoidov a hyaluronátov Chirurgická liečba artroskopia, artrodéza, osteotomia, artroplastika Nefarmakologická liečba Redukcia hmotnosti cvičenie

5 Nežiaduce účinky NSAID GIT dyspepsia erózie anaemia - GI krvácanie vredy - perforácia renálna dysfunkcia renálne zlyhanie - akútne/chronické krvný tlak zlyhanie srdca Renálne Antidoštičkové účinky poruchy hemostázy

6 NSAID toxicita Hlavným problémom je GI intolerancia % GI intolerancia vredy (end.) perforácia smrť 1,7 0,2 1. Kiff et al, Eur J Rheumatol, Hardo et al, BJCP, 1993, 3. Graham DY et al, Am J Gastroenterol Point Prevalence, 4. Silverstein et al, Ann Int Med, 1995, 5. Blower et al, Aliment Pharmacol, 1997

7 NSAID toxicita Ročné riziko úmrtia v % fajčenie rakovina NSAID autonehoda úraz v domácnosti letecká nehoda Fries et al. Am J Med. 1991, 91: Wilson, Crouch. Science. 1987, 236:

8 NSAID toxicita Počet úmrtí ( /r /rok ok) Alzheimerova ch. Rakovina ovaria NSAIDs (GI) Melanom Asthma Rakovina cervixu Ventura et al. Monthly Vital Statistics Report , 46 (1suppl 2) Fries et al. Am J Med , 91:

9 Nové a perspektívne terapeutické postupy Analgetické a protizápalové lieky selektívne COX-2 inhibítory Inhibícia degradácie chrupavky endogénne a syntetické inhibítory metaloproteáz antagonisti IL-1 (exogénne, génová terapia) Stimulácia rastu a regenerácie chrupavky rastové faktory (exogénne, génová terapia) transplantácia chondrocytov, chrupavky

10 Súčasná koncepcia COX Arachidonová kyselina Cytokíny IL-1, TNF Rastové faktory COX1 konštitučná COX2 indukovateľná Glukokortikoidy, Cytokíny IL-4 PGG 2, PGE 2, PGF 2α, PGI 2, TXA 2 Homeostatické funkcie GIT Obličky Krvné doštičky zápal Makrofágy Synoviocyty Endoteliálne bunky

11 Model COX 1 Aktívne miesto Tyrozín 385 Serín 530 Arginín 120 Hydrofóbny kanál

Charakteristika COX-2 Gén je lokalizovaný na chromozóme 1 COX-2 Štruktúra génu umožňuje rýchlu transkripciu a spracovanie mrna Molekulová hmotnosť 72 500 74 000 Daltonov Sekvencia aminokyselín a

12 Charakteristika COX-2 Gén je lokalizovaný na chromozóme 1 COX-2 Štruktúra génu umožňuje rýchlu transkripciu a spracovanie mrna Molekulová hmotnosť Daltonov Sekvencia aminokyselín a základná štruktúra enzýmu je na 60 % identická s COX-1 Homodimér majúci dva identické polypeptidické podjednotky, každý s vlastným aktívnym a väzobným miestom Lokalizovaný v endoplazmatickom retikule a v nukleárnej membráne COX-1

13 Charakteristika COX-2 Utilizuje osobitný pool arachidonovej kyseliny Konštitučne prítomný CNS najviac v hippocampe a limbických štruktúrach kortikálne neuróny (odpoveď na NMDA mediovanú neuronálnu aktivitu) obličky podocyty, endoteliálne bunky ženský urogenitálny trakt Rýchla up-regulácia indukovaná pro-zápalovými a mitogénnymi stimulmi imunitný systém makrofágy, monocyty synoviocyty, endoteliálne bunky, chondrocyty

14 Mechanizmus pôsobenia COX inhibítorov Aktívne miesto COX 1 COX 2 Isoleucin 523 Valin 523 Arachidonová kyselina Arachidonová kyselina NSAID PGG 2 COX2 inhibítor

15 Selektivita a špecificita a COX2 inhibítorov Selektivita 1. Enzymatické alebo biochemické parametre in vitro COX1/COX2 pomer 2. Biologické a farmakologické parametre ex vivo bunečné testy Špecificita 3. Pri efektívnych terapeutických koncentráciách nijaká inhibícia funkcií KD mediovaných COX1 nijaký klinicky relevantný COX1 inhibičný účinok na GIT

16 Kategórie COX inhibítorov 1. COX-1 špecifické Nízke dávky ASA 2. COX nešpecifické Všetky NSAID 3. COX-2 preferenčné Látka s určitým protizápalovým alebo analgetickým účinkom v dávke, v ktorej inhibuje COX-2 ale nespôsobuje významnú inhibíciu COX-1 4. COX-2 špecifické Látka, ktorá pri maximálnej terapeutickej dávke nespôsobuje klinicky významnú COX1 inhibíciu

17 Možné problémy COX-2 inhibície Zvýšená expresia COX-2 v bunkách infikovaných H. pylori Ovplyvnenie renálnych funkcií Ovplyvnenie vaskulárnej integrity

18 Perspektívy COX-2 inhibície Karcinogenéza zvýšená expresia COX-2 pri niektorých tumoroch (hrubé črevo) Alzheimerova choroba Neuronálne poškodenie mediované excitačnými aminokyselinami Apoptóza zvýšená expresia COX-2 je spojená s expresiou Bcl-2 a zníženou expresiou TGF-ß

Σχετικά έγγραφα

PATOFYZIOLÓGIA AKI. T. Baltesová. Transplantačné centrum, I.chirurgická klinika UNLP. Nefrologické sympózium, Martin

PATOFYZIOLÓGIA AKI. T. Baltesová. Transplantačné centrum, I.chirurgická klinika UNLP. Nefrologické sympózium, Martin PATOFYZIOLÓGIA AKI T. Baltesová Transplantačné centrum, I.chirurgická klinika UNLP Nefrologické sympózium, Martin 24. 26. október 2012 GFR prietok krvi obličkami (renal blood flow, RBF) efektívny cirkulujúci