ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΟΥ Μη μεταστατικός - Ανθεκτικός στον ευνουχισμό (CRPC)

Transcript

1 ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΟΥ Μη μεταστατικός - Ανθεκτικός στον ευνουχισμό (CRPC) «Θεραπευτικοί χειρισμοί μέχρι την εμφάνιση μετάστασης» Απόστολος Ν. Παπαλάκης Mcs. F.E.B.U. Χειρουργός Ουρολόγος Επιμ.Α' Γ.Ν.Θ. «Ο ΑΓΙΟΣ ΔΗΜΗΤΡΙΟΣ»

2 ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΟΥ Μη μεταστατικός - Ανθεκτικός στον ευνουχισμό (CRPC) Είσοδος και μελέτη του PSA: θεαματική αλλαγή τόσο στη διάγνωση όσο και στην αντιμετώπιση του CP. Έγκαιρη τοπική θεραπεία με χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία. Στη βιοχημική υποτροπή με αύξηση του PSA σημαντική θέση κατέχει η ορμονική αντιανδρογονική θεραπεία ADT. Μικρό ποσοστό ασθενών με τοπική νόσο έναρξη με ΑDT.

3 ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΟΥ Μη μεταστατικός - Ανθεκτικός στον ευνουχισμό (CRPC) Ένα σημαντικό ποσοστό των παραπάνω ασθενών θα αναπτύξει ορμονοαντοχή. Αύξηση PSA παρά τον συνεχιζόμενο αρχικό ανδρογονικό αποκλεισμό χωρίς κλινικές ή ακτινολογικές εκδηλώσεις μετάστασης. Τότε: ευνουχοάντοχο μη μεταστατικό καρκίνο προστάτη, NM-CRCP.

4 ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΟΥ Μη μεταστατικός - Ανθεκτικός στον ευνουχισμό (CRPC) Το κριτικό σημείο στην επιβίωση είναι οι εμφάνιση των μεταστάσεων. Σε ασθενείς με NM-CRCP το 1/3 θα αναπτύξει οστικές μεταστάσεις σε διάστημα 2 χρόνια. Το μέσο διάστημα επιβίωσης στον M + CRCP κυμαίνεται κάτω από 2 χρόνια, πολύ μικρότερο αυτών με NM-CRCP. Ο σημαντικότερος προγνωστικός παράγοντας για την εξέλιξη του NM-CRCP σε μεταστατικό, αποτελεί η μεταβλητότητα-κινητικότητα του PSA. Kju 2014

5 ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΟΥ Μη μεταστατικός - Ανθεκτικός στον ευνουχισμό (CRPC) Μεγάλη η ετερογένεια των NM-CRCP. Σημαντική η διαφορά μεταξύ CRCP (castrate-resistant), και HRCP (hormonerefractory). O CRCP απαντά ακόμη σε ορμονικούς χειρισμούς 2 ης γραμμής, ενώ ο πραγματικός HRCP ανθίσταται πλέον σε κάθε ορμονικό χειρισμό.

6 ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΟΥ Μη μεταστατικός - Ανθεκτικός στον ευνουχισμό (CRPC) Oρισμός: Αύξηση της τιμής PSA παρά τον ADT με Te σε επίπεδα ευνουχισμού, με απουσία κλινικών και ακτινολογικών μεταστάσεων.

7 ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΠΡΟΣΤΑΤΟΥ Μη μεταστατικός - Ανθεκτικός στον ευνουχισμό (CRPC) Επίσης το Cancer Prostate Trials Work Group ( CPCWG 2) καθορίζει στον NM-CRCP : Αύξηση PSA πάνω από 2ng/ml με άνοδο τουλάχιστον 25% από το PSA nadir. H αύξηση PSA να βεβαιωθεί τουλάχιστον 3 w αργότερα. Τεστοστερόνη ορού σε επίπεδα ευνουχισμού <50 mg/dl. Nα μην υπάρχει ακτινολογικά εμφανή μεταστατική εστία. CRWG 2 J.Clin.Onc. 2008

8 ΝΜ-CRPC ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ Έλλειψη ακρίβειας δεδομένων αναλογίας ασθενών με NM-CRCP στους ασθενείς με CRCP. Kirdy et al (2011): ανασκοπεί 12 άρθρα, με ασθενείς για 12 χρόνια % με CP θα αναπτύξουν CRCP στην 5ετία. 16% από αυτούς θα είναι NM-CRCP. Aπό τους NM-CRCP το 33% θα αναπτύξει μετάσταση σε 2 χρόνια. ΚJU 2014 Inter. J.Klin. Pros. 2011

9 ΝΜ-CRPC ΦΥΣΙΚΗ ΕΞΕΛΙΞΗ Μελέτη των CRCP με ομάδα placebo του ZOL και της atrasentan μας αναλύει την φυσική ιστορία της νόσου. ( Smith et al 2011,2012). Στα 2 χρόνια η εμφάνιση μεταστάσεων στον NM-CRCP, 33% και 46% αντίστοιχα, ενώ παρατηρήθηκαν θάνατοι 21% και 20% αντίστοιχα. Μέσο διάστημα επιβίωσης ελεύθερης οστικής μετάστασης (bmfs) αναφέρονται οι 30 m. Φαίνεται ότι οι NM-CRCP αποτελεί ετερογενή ομάδα CP με γενικά αργή οστική πρόοδο, με μέσο bmfs περισσότερο από 2 χρόνια. Cancer 2012 J Clin.Onc. 2005

10 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΝCCN (2014): Κλινικές μελέτες με αντιανδρογόνα, χημειοθεραπευτικά, ή παρακολούθηση. AUA ( 2015): ΑDT, 2 ης γραμμής αντιανδρογόνα, παρακολούθηση (C). Αντίστοιχες οδηγίες και η EAU. Γενικά λόγω έλλειψης κλινικών μελετών στον NM-CRCP, οι φαρμακευτικοί χειρισμοί ακολουθούν τη γνώση πάνω στον M + CRCP.

11 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΑΠΟΣΥΡΣΗ ΑΝΤΙΑΝΔΡΟΓΟΝΟΥ (Antiandrogen withdrawal Phenomenon). Σε ασθενείς υπό TAB και εμφάνιση NM-CRCP η απόσυρση του αντιανδρογόνου επιφέρει πτώση του PSA >50% στο 15 30% των ασθενών με μέσο διάστημα 3,5 5 m. Σε πολυκεντρική αναδρομική μελέτη (Southwest Oncology group), με ασθενείς: 21% πτώση PSA>50%,ενώ το μέσο PFS ήταν 3 μήνες. Πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι σε ανδρες με NM-CRCP, όσο πιο μεγάλη σε διάρκεια είναι η χρήση του αντιανδρογόνου, τόσο η απόσυσρή του σχετίζεται με υψηλότερο PFS και OS. Cancer KJU 2014

12 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΑΝΤΙΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΑΝΤΙΑΝΔΡΟΓΟΝΟΥ Suzuki et al(2010): μελέτησε τη διακοπή και αντικατάσταση του ενός αντιανδρογόνου από άλλο ( μπικαλουταμίδη σε φλουταμίδη και το αντίστροφο),σε ασθενείς με NM-CRCP. Σε 232 ασθενείς με NM-CRCP, 61% είχαν σημαντική πτώση PSΑ, και σημαντική παράταση στην επιβίωση. Πολυκεντρική μελέτη (2010),έδειξε ότι σε ασθενείς με CRCP η αντικατάσταση της bicalutamide σε flutamide έδωσε απάντηση σε πτώση του PSA >50% σε ποσοστό 87,5% των ασθενών. Γενικά η αντικατάσταση του αντιανδρογόνου από άλλο, επιφέρει πτώση του PSA>50%, με συνολικό μεσοδιάστημα τους 6.3 μ. Int.J.Urol KJU 2014

13 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ANΔΡΟΓΟΝΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ Lodde et al (2010): αναδρομική μελέτη με bicalutamide 150 mg στον NM-CRCP. Μέσο διάστημα παρακολούθησης 34,5 m. Μείωση PSA στο 44,7% των ασθενών ( 18,4% με >85% πτώση PSA, 26,3% με πτώση γύρω στο 50%). Μέση διάρκεια απάντησης 18,5 m. Μέσος χρόνος εμφάνισης μετάστασης 52.5 m, σαυτούς που απάντησαν, ενώ 15,7 μ. σαυτούς που δεν ανταποκρίθηκαν. Urol.2010 kju 2014

14 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ Τhe Therapy Assessed by Rising PSA study ( US,Canada). Διπλή τυφλή τυχαιοποιημένη μελέτη σε ασθενείς με NM-CRCP με τη χρήση dutasteride 3,5mg plus bicalutamide 50mg vs placebo + bicalutamide 50mg. Δεν ανέδειξε στοιχεία επιβράδυνσης της νόσου. Can. J Urol. 2009

15 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ 2ης ΓΡΑΜΜΗΣ ΟΡΜΟΝΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ Κετοκοναζόλη +υδροκορτιζονη: Μέσος χρόνος ανταπόκρισης PSA 8.6m. Ναυτία, έμετοι, δερματικό εξάνθημα, σοβαρή ηπατική βλάβη. DES- Διαίθυλοσιλβεστρόλη: Καλή ανταπόκριση του PSA, μέσος χρόνος 4m, 31% σοβαρή εν τω βάθει θρόμβωση, 7% έμφραγμα μυοκαρδίου. Οξεική μεγεστρόλη. Αμινογλουτεθιμιδίνη Στεροειδή Γενικά η 2 ης γραμμής ορμονικοί χειρισμοί: ανταπόκριση 10 60% στο PSA για μέση διάρκεια 4m. Can.J.Urol BJUI Suul.2012

16 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ 2ης ΓΡΑΜΜΗΣ ΟΡΜΟΝΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ Annals of Onc. 23 (Suppl. 10, 2012)

17 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ 2ης ΓΡΑΜΜΗΣ ΟΡΜΟΝΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ Annals of Onc. 23 (Suppl. 10, 2012)

18 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ 2ης ΓΡΑΜΜΗΣ ΟΡΜΟΝΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ Annals of Onc. 23 (Suppl. 10, 2012)

19 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ LH-RH - ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ Απευαισθητοποίηση των υποδοχέων LHRH αγωνιστών. Lawrentschuk et al ( 2011): Έδειξε την αποτελεσματικότητα της αλλαγής του LHRH αναλόγου, από ένα άλλο LHRH ανάλογο (γοσερελίνη, λευπρολίδη,τριπτορελίνη). Σε 39 ασθενείς, οι 27 (69%) είχαν μείωση του PSA με την αλλαγή του LHRH αναλόγου, για μέσο διάστημα 6 m. J Urol. 2011

20 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ Εστραμουστίνη ( οιστραδιόλη + αζωθυπερίτης, αλκυλιωτικός παράγων). Ανταπόκριση PSA>50% στο 65% των ασθενών. Μέση διάρκεια 3,2 μήνες. Δοσεταξέλη 75mg/m 2. Δεν ενδείκνυται στον NM-CRCP παρα μόνο αυστηρά μέσα σε πειραματικές και κλινικές μελέτες.

21 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΑ

22 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΑΝΤΙΑΝΔΡΟΓΟΝΑ Abiraterone ( Zytiga) + Prednizone. ( Αναστολή του CYP 17). Έγκριση για mcrcp. Μελέτη με 4 ασθενείς με NM-CRCP. Αναστέλλει την 17a-υδροξυλάση+ C17,20 λυάση.. Βελτίωσε το time PSA progression 10,2m vs 6.6m, το PFS 5,6m vs 3,6m. Ανταπόκριση πτώσης PSA 29% vs 6%. Ποικίλες μελέτες φάσης ΙΙ και ΙΙΙ μελετούν την αποτελεσματικότητα της στα διάφορα στάδια του CP. K J U.2014 J.Clin. U. 2009

23 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΑΝΤΙΑΝΔΡΟΓΟΝΑ Eνζαλουταμίδη (Xtandi). Έγκριση στον mcrcp. Ανταγωνιστής των AR υποδοχέων. Μελέτη AFFIRM: Phase III, τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, vs placebo, σε ασθενείς με mcrcp, μετά την δοσεταξέλη. Μελέτη PREVAIL:Phase III,ασθενείς με mcrcp επί αποτυχίας του ADT. Μελέτη PROSPER: Phase III τυχαιοποιημένη,πολυκεντρική, ελεγχόμενη, vs placebo, έναρξη μέλετη αποτελεσματικότητας τόσο στον mcrcp, αλλά και NM- CRCP. Κ J U 2014 PROSPER TRIALL 2013

24 ΝΜ-CRPC ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Orlando CME Dinner Symposium,

25

26 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΑΝΤΙΑΝΔΡΟΓΟΝΑ

27 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΑΝΤΙΑΝΔΡΟΓΟΝΑ ARN 509. Μελέτη SPARTAN : Phase III, έναρξη 2013 στον mcrcp, και μελέτη για τον NM-CRCP. Νέος novel εκλεκτικός ανταγωνιστής AR υποδοχέων που πρόσφατα ερευνάται η αποτελεσματικότητα του τόσο στον mcrcp όσο NM-CRCP. SPARTAN Trial 2014 K J U 2014

28 ΝΜ-CRPC ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Orlando CME Dinner Symposium,

29

30

31 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΑΝΤΙΑΝΔΡΟΓΟΝΑ Ορτερονέλη ( TAK 700). Μελέτη phase II open label στον NM-CRCP. Αναστολέας της 17,20 lyase. Έναρξη 2010 στους ασθενείς με NM-CRCP. Τα πρώτα αποτελέσματα σε πτώση PSA είναι ενθαρυντικά. Δύο μελέτες phase III στον mcrcp, με ή χωρίς δοσεταξέλη αρχικά. K J U 2014 U.S.National Institutes of health 2010

32 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΑΝΤΙΑΝΔΡΟΓΟΝΑ 3,3 Diindolylmethane: Ρυθμιστής μεταβολισμού των οιστρογόνων με αδτιανδρογονική δράση. Μελέτη phase I στον NM-CRCP. Υπό εξέλιξη. K J U 2014 Am J Transl Res 2010

33 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΙΑ Sipuleukel-T ( Provenge). Madam et al (2008).: Πρώτη ανακοίνωση με εμβόλιο, poxvirus-based PSA vaccine, σε 32 ασθενείς με NM-CRCP. Sipuleucel-T:Δραστική κυτταρική ανοσοθεραπεία. Το 2010 έγκριση από FDA ως θεραπεία στον ασυμπτωματικό και minimally συμπτωματικό CRCP. Mελέτη IMPACT, Phase III (2010).Δραστικότητα sipuleucel- T με placebo.αύξηση OS κατά 4.1m. Σε 3 τυχαιοποιημένες μελέτες με 737 ασθενείς βελτίωση του OS Πολλά υποσχόμενη θεραπεία και στον NM-CRCP, αλλά προς το παρόν δεν υπάρχουν RCT για να το υποστηρίξουν. K.J.U 2014 Arch. Med Sci 2012

34 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΣΤΟΧΕΥΜΕΝΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Bevacizumab (Avastin): Humanized monoclonal antibody ενάντια EGF A. Μελέτη phase II στον NM-CRCP. 15 ασθενείς, μέση διάρκεια απάντησης 3,1 m. Εrlotinib ( Tarceva): Τyrosine kinase inhibitor ενάντια EpGF. Mελέτη phase II στον NM-CRCP.Δεν ανακοινώθηκαν αποτελέσματα. ISRN Oncol 2012 Urol.2009

35 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ Lancreotide. Analog somatostatin. Τυχαιοποιημένη μελέτη phase ΙΙΙ, στον NM-CRCP (2012). Χωρίς αξιόπιστα αποτελέσματα. Octreotide acetate. Analog somatostatin. Μελέτη phase II στον NM-CRCP.Δεν απέδωσε τα αναμενόμενα. Cilengitide: Εκλεκτικός ανταγωνιστής integrins. Μελέτη με 13 ασθενείς NM-CRCP.Αμφίρροπα αποτελέσματα. Urol.Onc.2012 Invst. New Drugs 2012 Clin.Trials 2013

36 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΔΡΟΥΝ ΣΤΑ ΟΣΤΑ Στους NM-CRCP η πρώτη μετάσταση συνήθως γίνεται στα οστά. Σκεπτικό: Χορήγηση παραγόντων ώστε να καθυστερήσει όσο το δυνατόν η εμφάνιση μετάστασης. Clodronate: Πρώτης γενιάς διφωσφωνικό. Μετά από 9.8 y δεν έδειξε όφελος στο BMFS, OS. Antrasentan:Selective endothelin A receptor antagonist ETA στον NM-CRCP. Επιμηκύνει το PSA-DT αλλά όχι την πρόοδο της νόσου. Zipotentan: ETA receptor antagonist ( ZD4054) στον NM- CRCP.Δεν βελτίωσε το OS. Zolendronic Acid : Μελέτες Smith et al ( 2005, 2011), με ZOL στον NM-CRCP. To ΒM-PFS κυμαινόταν πάνω από τα 2 έτη. Lancet Oncol Lancet 2012 Cancer 2008

37 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΔΡΟΥΝ ΣΤΑ ΟΣΤΑ Annals of Onc. 23 (Suppl. 10, 2012)

38 ΝΜ-CRPC ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΙ ΧΕΙΡΙΣΜΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΔΡΟΥΝ ΣΤΑ ΟΣΤΑ Denosumab: anti-rank ligand monoclonal antibody στον NM-CRCP. Smith et al ( 2012): 1432 ασθενείς με Μ o CRCP. Σε PSA>8ng/ml, PSA-DT<10m, το denosumab αύξησε την BM-PFS κατά 4.2 m vs placebo. Δεν υπήρξε σημαντική μεταβολή στο OS. Ανεπιθύμητες ενέργειες: οστεονέκρωση γνάθου 5%, και υποκαλιαιμία 2%. Πρόσφατα το denosumsb δεν συνιστάται από την AUA στον NM-CRCP. K J U 2014 Ann Oncol. Suppl. 2012

39

40

41

42 ΝΜ-CRPC ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ BJUI Suppl. 6, 22-32, 2012

43 ΝΜ-CRPC ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ BJUI Suppl. 6, 22-32, 2012

44 ΝΜ-CRPC ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ LE C GR C AUA Guidelines, THE JOURNAL OF UROLOGY 2015

45 ΝΜ-CRPC ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ KJ Urol 55: , 2014

46

47

48 ΝΜ-CRPC ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Orlando CME Dinner Symposium,

49 ΝΜ-CRPC ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Οι NM-CRCP ετερογενείς όγκοι με άλλοτε αργή και άλλοτε ταχεία εξέλιξη. Οι μεταβολές του PSA ( Kineticks), κυρίως το PSA- DT, PSA-Velosity, καθοριστικοί παράγοντες για την πρόοδο και εξέλιξη της νόσου. Σαφώς η 2 ης γραμμής αντιαδρογονική θεραπεία έχει περιορισμένη θεραπευτική αξία. Μεγάλη προοπτική των νέων φαρμάκων αρκεί να αποδειχθεί η συμβολή τους και στον NM-CRCP.

50 ΝΜ-CRPC ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Παρακολούθηση. Μεταβολές PSA, PSA-DT, PSA-Velosity. Απόσυρση αντιανδρογόνου. Αλλαγή LHRH αγωνιστή ή αντιανδρογόνου από άλλο αντίστοιχο. Αντιανδρογόνα 2 ης γραμμής: Κετοκοναζόλη, στεροειδή, DES, εστραμουστίνη. Αδρεναλεκτομή. Διφωσφωνικά ή denosumab.

51 ΝΜ-CRPC ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Abiraterone +κορτιζόλη (Zytiga) 1μελέτη στον NM- CRCP Enzalutamide (Xtandi) 1 μελέτη NM-CRCP. Οrteronel ( ΤΑΚ-700). 1 Μελέτη NM-CRCP. Sipuleukel-T (Provenge).Μελετάται και για τον NM-CRCP. Bevacizumab (Avastin). Erlotinib (Tarceva). Ανάλογα σωματοστατίνης ( Lancreotide, Octreotide). Ipilumab.

52

53 Ευχαριστώ.