Νεώηεξεο εμειίμεηο ζηηο βξνγρεθηαζίεο: Αληηβηνηηθά εθηόο παξνμύλζεσλ

HTML
DOWNLOAD

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Νεώηεξεο εμειίμεηο ζηηο βξνγρεθηαζίεο: Αληηβηνηηθά εθηόο παξνμύλζεσλ"

Κυπριανός Κουντουριώτης
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Νεώηεξεο εμειίμεηο ζηηο βξνγρεθηαζίεο: Αληηβηνηηθά εθηόο παξνμύλζεσλ Καηεξίλα Γεκάθνπ Πλεπκνλνιόγνο, MD, FCCP Γηεπζύληξηα θιάδνπ ΔΣΥ 6 εο θιηληθήο ΝΝΘΑ

2 Βξνγρεθηαζίεο Οη βξνγρεθηαζίεο απνηεινύλ κηα ρξόληα πλεπκνληθή λόζν δηαθνξεηηθώλ αηηίσλ. Xαξαθηεξίδεηαη από ππνηξνπηάδνπζεο ινηκώμεηο αλαπλεπζηηθνύ θαη θιεγκνλή πνπ νδεγνύλ ζε ηζηηθή βιάβε ησλ αεξαγσγώλ θαη ηνπ παξαθεηκέλνπ πλεπκνληθνύ παξεγρύκαηνο

3 Bronchiectasis with chronically and acutely inflamed mucosa with accompanying fibrosis J Rademacher Dtsch Arztebl Int 2011; 108(48): 809 1

4 Lack of tapering HRCT Cysts Tree in bud pattern Signet-Ring Shadow Signet Dilated bronchi Ring Bronchial wall thickening

6 Φαύινο θύθινο Damage to respiratory tract Underlying disease P.J Cole Eur J Resp Dis 1986: 69 (suppl 147): 6-15

7 Βξνγρεθηαζίεο- ζλεηόηεηα Collected new data from patients identified by notes as having Bx diagnosed in the previous decade ( ) 116 pts 14 yr survival 81% (Ellis et al BMJ 1981) Review of bronchiectasis hospital admissions ( ) No outpatient cases 372 pts 8.8yr survival 75% (Keistinen et al Eur Respir J 1997)

8 ΒΡΟΓΥΔΚΣΑΙΔ ΜΔ ΦΔΤΓΟΜΟΝΑΓΑ Απμεκέλε παξαγσγή πηπέισλ Δθηεηακέλεο βξνγρεθηαζίεο Ταρύηεξε έθπησζε ηεο πλεπκνληθήο ιεηηνπξγίαο Σπρλόηεξεο παξνμύλζεηο θαη λνζειείεο ζην λνζνθνκείν Δπηδείλσζε ηεο πνηόηεηαο δσήο Δληνλώηεξε θιεγκνλώδεο αληίδξαζε FEV 1 decline Evans 1996,Wilson 1997 Martínez-García et alchest 2007;132;

9 Θεξαπεπηηθά κέηξα- ζηόρνη Θεξαπεία ππνθεηκέλεο λόζνπ Αληηκεηώπηζε ησλ ινηκώμεσλ- παξνμύλζεσλ Θεξαπεία απόθξαμεο αεξαγσγώλ Βειηίσζε ηεο βιελλνθξνζζσηήο θάζαξζεο παξνρέηεπζε ησλ εθθξίζεσλ Θεξαπεία ηεο ρξόληαο θιεγκνλήο πνπ νδεγεί ζηελ εμέιημε ηεο λόζνπ Μείσζε ηνπ κηθξνβηαθνύ θνξηίνπ Πξνθύιαμε από ηηο παξνμύλζεηο

10 Θεξαπεπηηθά κέηξα- ζηόρνη Θεξαπεία ππνθεηκέλεο λόζνπ Αληηκεηώπηζε ησλ ινηκώμεσλ- παξνμύλζεσλ Θεξαπεία απόθξαμεο αεξαγσγώλ Βειηίσζε ηεο βιελλνθξνζζσηήο θάζαξζεο παξνρέηεπζε ησλ εθθξίζεσλ Θεξαπεία ηεο ρξόληαο θιεγκνλήο πνπ νδεγεί ζηελ εμέιημε ηεο λόζνπ Μείσζε ηνπ κηθξνβηαθνύ θνξηίνπ Πξνθύιαμε από ηηο παξνμύλζεηο

11 Πξνθύιαμε κε αληηβηνηηθά Σθνπόο: Βειηίσζε ζπκπησκάησλ Μείσζε ησλ παξνμύλζεσλ Γηαηήξεζε ηεο πλεπκνληθήο ιεηηνπξγίαο Βειηίσζε πνηόηεηαο δσήο

12 Αληηβηνηηθά εθηόο παξνμύλζεσλ Μαθξνιίδεο Δηζπλεόκελα αληηβηνηηθά

13 Μαθξνιίδεο When patients have bacteria that are resistant to all antibiotics, prescribe erythromycin, leave them on it for a long time, and they will do much better Dr. Harry Shwachman, 1950

14 Υνξήγεζε καθξνιηδώλ Βξνγρηθό άζζκα Γηάρπηε παλβξνγρηνιίηηδα Κπζηηθή ίλσζε Φξόληα απνθξαθηηθή Πλεπκνλνπάζεηα Βξνγρεθηαζίεο

15 Γηάρπηε παλβξνγρηνιίηηδα- Δπίδξαζε καθξνιηδώλ ζηελ επηβίσζε Rubin & Henke. Chest 2004, 125: 70S

16 Αδηζξνκπθίλε ζηελ Κπζηηθή Ίλσζε Ref. Dose Groups Efficacy mg qd x 3mo Placebo= 30 AZM= mg qd x 6mo Cross-over after wash-out mg qd x 6mo Placebo= 97 AZM= mg qd x 12mo Placebo= 37 AZM= 35 FEV1, exacerbations FEV1 FEV1, exacerbations FEV1, exacerbations 1. Wolter J, et al. Thorax 2002; 57: Equi A, et al. Lancet 2002; 360: Saiman L, et al. JAMA 2003; 290: Clement A, et al. Thorax 2006; 61: 61: 895

17 ΥΑΠ: πξόιεςε παξνμύλζεσλ κε καθξνιίδεο Proportion of patients without an exacerbation vs time to the first exacerbation in placebo and macrolide arms (p=0.02) Seemungal et al. AJRCCM 2008; 178:

18 Βξνγρεθηαζίεο θαη καθξνιίδεο BTS guidelines 2010

19 BAT trial (Bronchiectasis and Long term Azithromycin Treatment) 80 αζζελείο, Azithromycin 250mg/d vs placebo γηα 1 ρξόλν Οπδεκία δηαθνξά Σην κηθξνβηνινγηθό πξνθίι J. Altenburg 2011

20 140 αζζελείο Azitromycin 500mgx3/w vs placebo γηα 6 κήλεο κείσζε παξνμύλζεσλ (0,59 vs 1,57) Wong C et al,the Lancet 2012;380:

21 Γηαηί καθξνιίδεο ζηνλ πλεύκνλα;

22 PHARMACOKINETICS OF CLARITHROMYCIN (Gotfried MH et al. J Antimicrob Chemother 2003; 52: 450) 34.4κg/ml

23 PHARMACOKINETICS OF AZITHROMYCIN (Danesi R et al. J Antimicrob Chemother 2003; 51: 939) 1.01κg/ml

24 Γνκή ησλ καθξνιηδώλ (παξαδείγκαηα) a) 14-membered ring (erythromycin,clarythromycin) b) 15-membered ring (azithromycinc) c) 16-membered ring (spiramycin I).

25 Ιδηόηεηεο ησλ καθξνιηδώλ Αληηκηθξνβηαθέο Αληηςεπδνκνλαδηθέο Αληηθιεγκνλώδεηο Αλνζνξπζκηζηηθέο Αληηεθθξηηηθέο Φακειή δόζε- καθξά δηάξθεηα ρνξήγεζεο

26 Γξάζε καθξνιηδώλ Matinez FJ.International Journal of COPD 2008:3(3)

27 Pa mucoid strains are typical of chronic infections TWO MAIN MORPHOTYPES: - Non mucoid: tipically found in intermittent infections - Mucoid: P.a. develop biofilm (a defensive structure that increases its resistance to antibiotics) Pseudomonas aeruginosa biofilm PA biofilms are densely packed communities of microbial cells surrounded by secreted polymers

28 Σπκπεξαζκαηηθά (Μαθξνιίδεο) Παξά ηνλ κηθξό αξηζκό κειεηώλ πνπ πξνζπαζνύλ λα εξκελεύζνπλ ηηο αληηθιεγκνλώδεηο θαη αλνζνξπζκηζηηθέο ηδηόηεηεο ησλ καθξνιηδώλ, ππάξρνπλ ελδείμεηο πνπ ππνζηεξίδνπλ ην όθεινο ηεο ρξήζεο ησλ θαξκάθσλ απηώλ γηα κεγάιν δηάζηεκα ζε ρακειή δόζε ζε λνζήκαηα πνπ ραξαθηεξίδνληαη από ρξόληα ινίκσμε θαη θιεγκνλή, πεξηιακβαλνκέλσλ θαη ησλ βξνγρεθηαζηώλ

29 Δηζπλεόκελα αληηβηνηηθά Θεξαπεία θαηαζηνιήο κηθξνβηαθνύ θνξηίνπ Θεξαπεία εθξίδσζεο Πιενλεθηήκαηα Απ επζείαο ελαπόζεζε θαη πςειή ζπγθέληξσζε ζηνπο αεξαγσγνύο (ζέζε ηεο ινίκσμεο) Μηθξή ζπζηεκαηηθή απνξξόθεζε-κεησκέλε ηνμηθόηεηα Με επεκβαηηθή νδόο ιήςεο

31 πγθέληξσζε ηνκπξακπθίλεο ελδνθιέβηα λεθεινπνίεζε Οξόο κg/ml 1 κg/ml Πηύεια 8,5 κg/g 1200 κg/g Ramsey 1999

32 Νεθεινπνηεηέο εηζπλενκέλσλ αληηβηνηηθώλ

33 πζθεπέο DPI εηζπλενκέλσλ αληηβηνηηθώλ

34 Δίζπλεόκελα αληηβηνηηθά ζε αζζελείο κε βξνγρεθηαζίεο θαη απνηθηζκό κε Pseudomonas aeruginosa C.S. Haworth, ERS Monograph 2011 King PT, Holmes PW Rev Recent Clin Trials Oct 21

35 Δηζπλεόκελε ηνκπξακπθίλε (Tobi) ζηηο βξνγρεθηαζίεο- θύξηα επξήκαηα (6 κειέηεο) Μείσζε ηνπ βαθηεξηαθνύ θνξηίνπ (ζηαζεξό εύξεκα) Δθξίδσζε (22-35%) Μείσζε παξνμύλζεσλ Μείσζε εκεξώλ λνζειείαο Βειηίσζε ζπκπησκάησλ Βειηίσζε QOL- SGRQ Φσξίο δξάζε ζηελ πλεπκνληθή ιεηηνπξγία Παξελέξγεηεο εσο 25% Αλζεθηηθόηεηα? Barker A et al, AJRCCM 2000;162: Drobnic M. Ann. Pharm. 2005;39 Scheinbberg P CHEST 2005; 127: Bilton D, Chest ;130(5):

36 Tobramycin Solution for Inhalation reduces sputum Pseudomonas Aeruginosa density in Bronchiectasis Eradication: 35% Barker A et al, AJRCCM 2000;162: Drobnic M. Ann. Pharm. 2005;39

37 % eradication(at 20 weeks) Κπζηηθή Ίλσζε : Σνκπξακπθίλε (Bramitob) vs placebo BW and BMI FEV 1 Δθξίδσζε Pa 35 33, , Placebo Bramitob Chuchalin et al. Paediatric Drugs 2007; 9 Suppl 1:21-31

38 Δηζπλεόκελε θνιηζηίλε ζηηο βξνγρεθηαζίεο Μείσζε ησλ παξνμύλζεσλ θαη εηζαγσγώλ ζην λνζνθνκείν Dhar R et al. Thorax2010;65:553 Μείσζε ηνπ βαθηεξηαθνύ θνξηίνπ Δθξίδσζε 40% Μείσζε ηεο πνζόηεηαο ησλ πηπέισλ Βειηίσζε ηεο ζύζηαζεο Dimakou K et al. AJRCCM 2008,117:A681

39 Νέα εηζπλεόκελα αληηβηνηηθά Νέεο θαξκαθνηερληθέο κνξθέο Νέα λεθεινπνηνύκελα αληηβηνηηθά amikacin, aztreonam, colistin,fosfomycin ζε ζπλδπαζκό ή όρη κε tobramycin Αληηβηνηηθά ζε κνξθή μεξήο ζθόλεο ciprofloxacin, colistin and tobramycin

40 (TIP vs placebo,100 αζζελείο) FEV 1 Pa density PulmoSphere technology M W. Konstan et al Pediatric Pulmonology 46: (2011)

41 (TIP vs TSI, 500 αζζελείο) Relative change in FEV1% predicted from baseline over three cycles (efficacy population); Change from baseline in Pseudomonas aeruginosa sputum density (efficacy population). M W. Konstan et al Journal of Cystic Fibrosis 10 (2011) 54 61

AERUGINOSA 64 αζζελείο LAI 280mg, 560mg, placebo LA I 560 LA i280 Placebo Μείσζε ηνπ βαθηεξηαθνύ

42 A PLACEBO CONTROLLED, RANDOMIZED, PARALLEL COHORT, SAFETY AND TOLERABILITY STUDY OF TWO DOSE LEVELS OF LIPOSOMAL AMIKACIN FOR INHALATION (ARIKACE ) IN PATIENTS WITH BRONCHIECTASIS AND PSEUDOMONAS AERUGINOSA 64 αζζελείο LAI 280mg, 560mg, placebo LA I 560 LA i280 Placebo Μείσζε ηνπ βαθηεξηαθνύ θνξηίνπ (560 mg) Μείσζε ησλ παξνμύλζεσλ (4,7 vs 10,5) Παξελέξγεηα: βήραο (560mg) Change log10 CFU Visit day ERS 2010

43 A randomised controlled trial of nebulised gentamicin in non-cystic fibrosis bronchiectasis. 65 αζζελείο απνηθηζκέλνη κε ςεπδνκνλάδα ή αιια παζνγόλα Τπραηνπνίεζε: gentamycin 80mgx2 ή N/S 0,9% Γηάξθεηα : 12 κήλεο Απνηειέζκαηα Μείσζε ηνπ βαθηεξηαθνύ θνξηίνπ Δθξίδσζε: % ζε ςεπδνκνλάδα - 92,8 ζηα άιια παζνγόλα Βειηίσζε ηεο ζύζηαζεο ησλ πηπέισλ Βειηίσζε ηεο πνηόηεηαο δσήο Μείσζε ησλ παξνμύλζεσλ Murray MP et al AJRCCM 2011; 183:

45 Ciprofloxacin DPI in non-cystic fibrosis bronchiectasis: a phase II randomised study. 124 αζζελείο απνηθηζκέλνη κε ςεπδνκνλάδα ή αιια παζνγόλα Ciprofloxacin DPI 32,5 mg x2 vs placebo Μείσζε ηνπ βαθηεξηαθνύ θνξηίνπ Δθξίδσζε 35% vs 8% Φσξίο παξελέξγεηεο Wilson R et al,eur Respir J Sep 27. [Epub ahead of print]

46 πκπεξάζκαηα Σηηο βξνγρεθηαζίεο ε αληηκεηώπηζε θιεγκνλήο θαη ηνπ απνηθηζκνύ είλαη απαξαίηεηε γηα ηελ δηαθνπή ηνπ θαύινπ θύθινπ. Τα εηζπλεόκελα αληηηβηνηηθά θαη νη καθξνιίδεο απνηεινύλ δύν ζρεηηθά λέεο θαηεγνξίεο θαξκάθσλ πνπ κπνξεί λα πξνζζέζνπλ ζηελ αληηκεηώπηζε ησλ βξνγρεθηαζηώλ ρνξεγνύκελα καθξνρξόληα

Σχετικά έγγραφα

Λοιμώξεις στις βρογχεκτασίες

Λοιμώξεις στις βρογχεκτασίες Κατερίνα Δημάκου Πνευμονολόγος, MD, FCCP Διευθύντρια κλάδου ΕΣΥ 6 ης κλινικής ΝΝΘΑ Βρογχεκτατικός αεραγωγός Βρογχεκασίες τελικού σταδίου - μακροσκοπική εικόνα ΒΡΟΓΧΕΚΤΑΣΙΕΣ