Aιμοφαγοκυτταρικό Σύνδρομο ή Αιμοφαγοκυτταρική Λεμφοϊστιοκυττάρωση HLH

Aιμοφαγοκυτταρικό Σύνδρομο ή Αιμοφαγοκυτταρική Λεμφοϊστιοκυττάρωση HLH

Aιμοφαγοκυτταρικό Σύνδρομο ή Αιμοφαγοκυτταρική Λεμφοϊστιοκυττάρωση HLH Υπερφλεγμονώδες σύνδρομο

Aιμοφαγοκυτταρικό Σύνδρομο ή Αιμοφαγοκυτταρική Λεμφοϊστιοκυττάρωση HLH Ανευ ανοσολογικού ελέγχου και ανοσολογικής απάντησης υπερφλεγμονώδες σύνδρομο

Aιμοφαγοκυτταρικό Σύνδρομο ή Αιμοφαγοκυτταρική Λεμφοϊστιοκυττάρωση HLH Ανευ ανοσολογικού ελέγχου και ανοσολογικής απάντησης υπερφλεγμονώδες σύνδρομο δυνητικά θανατηφόρο

Aιμοφαγοκυτταρικό Σύνδρομο ή Αιμοφαγοκυτταρική Λεμφοϊστιοκυττάρωση HLH Ανευ ανοσολογικού ελέγχου και ανοσολογικής απάντησης φλεγμονώδες σύνδρομο δυνητικά θανατηφόρο Σημαντικότερος παράγοντας αντιμετώπισης : Η έγκαιρη διάγνωση

1939: Scott Rob-Smith Ιστιοκυτταρική Μυελοειδής Δικτύωση Rappaport :Κακοήθης Ιστιοκυττάρωση 1952 :Farquhar -Claireaux : Οικογενής αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (FHLH)

1939: Scott Rob-Smith Ιστιοκυτταρική Μυελοειδής Δικτύωση Rappaport :Κακοήθης Ιστιοκυττάρωση 1952 :Farquhar -Claireaux : Οικογενής αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (FHLH) 1979/1984 :Risdall et al: Δευτεροπαθές Ιογενής ή Βακτηριδιακή λοίμωξη (VAHS- IAHS)

1939: Scott Rob-Smith Ιστιοκυτταρική Μυελοειδής Δικτύωση Rappaport :Κακοήθης Ιστιοκυττάρωση 1952 :Farquhar -Claireaux : Οικογενής αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (FHLH) 1979/1984 :Risdall et al: Δευτεροπαθές Ιογενής ή Βακτηριδιακή λοίμωξη (VAHS- IAHS) 1991:Σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων ΣΕΛ

1939: Scott Rob-Smith Ιστιοκυτταρική Μυελοειδής Δικτύωση Rappaport :Κακοήθης Ιστιοκυττάρωση 1952 :Farquhar -Claireaux : Οικογενής αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (FHLH) 1979/1984 :Risdall et al: Δευτεροπαθές Ιογενής ή Βακτηριδιακή λοίμωξη (VAHS- IAHS) 1991:Σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων ΣΕΛ 1993: Κακοήθη νοσήματα-λεμφώματα

1939: Scott Rob-Smith Ιστιοκυτταρική Μυελοειδής Δικτύωση Rappaport :Κακοήθης Ιστιοκυττάρωση 1952 :Farquhar -Claireaux : Οικογενής αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση (FHLH) 1979/1984 :Risdall et al: Δευτεροπαθές Ιογενής ή Βακτηριδιακή λοίμωξη (VAHS- IAHS) 1991:Σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων ΣΕΛ 1993: Κακοήθη νοσήματα-λεμφώματα

Aιμοφαγοκυτταρικό Σύνδρομο Πρωτοπαθές / Οικογενές Δευτεροπαθές /Επίκτητο

Aιμοφαγοκυτταρικό Σύνδρομο Πρωτοπαθές / Οικογενές Δευτεροπαθές /Επίκτητο Ετερογενής κλινικοπαθολογοανατομική οντότητα Ομοιο υπερφλεγμονώδη φαινότυπο

Τα κλινικά συμπτώματα του αιμοφαγοκυτταρικού συνδρόμου είναι χαρακτηριστικά αλλά μη ειδικά. Zur Staudt 2005, Janka 2007,

Κύρια συμπτώματα : ο παρατεταμένος πυρετός η ηπατοσπληνομεγαλία και ηκυτταροπενία. Λεμφαδενοπάθεια,,ίκτερος,νευρολογικά συμπτώματα, όπως η παράλυση κρανιακών νεύρων. Χαρακτηριστικά εργαστηριακά ευρήματα αποτελούν τα αυξημένα τριγλυκερίδια, φερριτίνη, τρανσαμινάσες και χολερευθρίνη και ελαττωμένο ινωδογόνο

Η αιμοφαγοκυττάρωση,αν και αποτελεί το στοιχείο ονομασίας του συνδρόμου,απαντάται κατά την εμφάνιση του σε μικρό αριθμό περιπτώσεων, αλλά αναπτύσσεται κατά την εξέλιξη της νόσου. Hansmann 1989 Janka 2007 Μυελό των οστών, λεμφαδένες, σπλήνα.

Καλοήθη μακροφάγα

Μυελός των οστών

Ανοσοφαινότυπος: Υβριδικός μεταξύ μακροφάγων και δενδριτικών κυττάρων- Οικογενές Ανοσοφαινότυπος: CD68, CD11b S-100, CD21, CD35, CD25(ILR-2) Jaffe 2009

ΕΒV + T/NK λεμφοκύτταρα

Παθοφυσιολογία Αιμοφαγοκυτταρικού Συνδρόμου Ελαττωμένη λειτουργική ικανότητα ή πλήρης απουσία λειτουργίας των κυττάρων φυσικών φονέων ΝΚ και των κυτταροτοξικών Τ λεμφοκυττάρων Henter 1998, Katano2005, Janka 2007, Fillipovich 2009

Γονιδιακές μελέτες : Γενετικά ελλείμματα στο οικογενές αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο διαφωτίζουν την παθοφυσιολογία του φάσματος.

Κυτταροτοξικά κοκκίαπερφορίνη Κύτταρο φυσικός φονέας Topham 2009

Γενετικό αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο Οικογενές Νόσος Farquhar (FHLH 5) Γνωστές γενετικές ανωμαλίες μεταλλάξεις γονιδίων περφορίνης ~ 30-50%, Munc 13-4 ~ 30% syntaxin 11 Αγνωστες γενετικές διαταραχές.

Υποκείμενες γενετικές διαταραχές οι οποίες σχετίζονται με ή προδιαθέτουν σε Αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο

Γενετικό αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο Αιμοφαγοκυτταρική Ιστιοκυττάρωση Οικογενές Νόσος Farquhar (FHLH 5) Γνωστές γενετικές ανωμαλίες ( μεταλλάξεις γονιδίων περφορίνης 30-50%, Munc 13-4 30% syntaxin 11) Αγνωστες γενετικές διαταραχές. Σύνδρομα ανοσολογικού ελείμματος Σύνδρομο Chediak-Higashi GHS Σύνδρομο Griscelli GS Σύνδρομο XLP φυλοσύνδετο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο

Επίκτητο αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο-αιμοφαγοκυτταρική Ιστιοκυττάρωση Εξωγενείς παράγοντες λοιμώδεις μικροοργανισμοί τοξίνες Σχετιζόμενο με λοίμωξη αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο Ενδογενείς παράγοντες παράγωγα καταστροφή των ιστών / μεταβολικά Ρευματολογικά νοσήματα Σύνδρομο ενεργοποίησης μακροφάγων Κακοήθη νοσήματα /Λεμφώματα

Προτεινόμενα διαγνωστικά κριτήρια 2009 1.Μοριακή διάγνωση Αιμοφαγοκυτταρικού Συνδρόμου -Οικογενέςή Χ φυλοσύνδετου λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου Filipovich 2009

Προτεινόμενα διαγνωστικά κριτήρια 2009 1.Μοριακή διάγνωση Αιμοφαγοκυτταρικού Συνδρόμου -Οικογενέςή Χ φυλοσύνδετου λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου 2. ή τουλάχιστον 3 απο τα 4 α.πυρετός β.σπληνομεγαλία γ.πενίες των σειρών του αίματος δ.ηπατίτιδα τουλάχιστον 2 σειρών Filipovich 2009

Προτεινόμενα διαγνωστικά κριτήρια 2009 1.Μοριακή διάγνωση Αιμοφαγοκυτταρικού Συνδρόμου -Οικογενέςή Χ φυλοσύνδετου λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου 2. ή τουλάχιστον 3 απο τα 4 α.πυρετός β.σπληνομεγαλία γ.πενίες των σειρών του αίματος, τουλάχιστον 2 σειρών δ.ηπατίτιδα.. Και τουλάχιστον 1 απο τα 4 α.αιμοφαγοκυττάρωση β.αυξημένη φερριτίνη>500 mg γ.αυξημένος στον ορό υποδοχέας ιντερλευκίνης 2 scd25 >2400Uml δ.απουσία ή πολύ ελαττωμένη λειτουργικότητα των ΝΚ Filipovich 2009

Προτεινόμενα διαγνωστικά κριτήρια 2009 1.Μοριακή διάγνωση Αιμοφαγοκυτταρικού Συνδρόμου -Οικογενέςή Χ φυλοσύνδετου λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου 2. ή τουλάχιστον 3 απο τα 4 α.πυρετός β.σπληνομεγαλία γ.πενίες των σειρών του αίματος, τουλάχιστον 2 σειρών δ.ηπατίτιδα.. Και τουλάχιστον 1 απο τα 4 α.αιμοφαγοκυττάρωση β.αυξημένη φερριτίνη>500 mg γ.αυξημένος στον ορό υποδοχέας ιντερλευκίνης 2 scd25 >2400Uml δ.απουσία ή πολύ ελαττωμένη λειτουργικότητα των ΝΚ.Α Aλλα στοιχεία συνηγορητικά της διάγνωσης α.υπερτριγλυκεριδαιμία β.υποϊνωδογονοπενία Filipovich 2009

Σημεία διαγνωστικής προσέγγισης: 1.Αποκλεισμός υποκείμενου κακοήθους νοσήματος. Janka 2007 Filipovich 2009

Σημεία διαγνωστικής προσέγγισης. 1.Αποκλεισμός υποκείμενου κακοήθους νοσήματος. 2.Αναζήτηση της συνυπάρχουσας λοίμωξης. Janka 2007 Filipovich 2009

Σημεία διαγνωστικής προσέγγισης. 1.Αποκλεισμός υποκείμενου κακοήθους νοσήματος. 2.Αναζήτηση της συνυπάρχουσας λοίμωξης. 3.Ηεκτίμησητηςέκτασης της νόσου. Πχ ΚΝΣ Janka 2007 Filipovich 2009

Σημεία διαγνωστικής προσέγγισης. 1.Αποκλεισμός υποκείμενου κακοήθους νοσήματος. 2.Αναζήτηση της συνυπάρχουσας λοίμωξης. 3.Ηεκτίμησητηςέκτασης της νόσου. Πχ ΚΝΣ 4.Η συγκέντρωση υλικού για μελλοντική μελέτη : γενετικό έλεγχο. Janka 2007 Filipovich 2009