Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου. Xenofon Baraliakos Rheumazentrum Ruhrgebiet Ruhr-University Bochum Germany

Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Xenofon Baraliakos Rheumazentrum Ruhrgebiet Ruhr-University Bochum Germany

Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Bernard Connor: περιγραφή οστεοποιημένου σκελετού Adolf von Strümpel & Wladimir Bechterew: διαφοροποίηση από άλλες παθήσεις της σπονδυλικής στήλης Sivéns: αγκυλοποίηση προέρχεται από φλεγμονή

Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου

Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου 1992 2001 2013

Ανι χνευση TNFa mrna στον οστικο μυελο ιερολαγο νιων αρθρώσεων με φλεγμονή Braun J et al. Arthritis Rheum 1995

Secukinumab στην ΑΣ: Μακροχρο νια αποτελέσματα ASAS 40, 3 χρόνια ASAS 40, 5 χρόνια Baraliakos X et al, Clin Exp Rheum 2017 & ACR 2018

Συστα σεις ASAS/ELAR για την αντιμετώπιση της αξονικής σπονδαλοαρθρι τιδας bdmards Zochling J et al, Ann Rheum Dis 2006 Braun J et al, Ann Rheum Dis 2011 van der Heijde D et al, Ann Rheum Dis 2017

Treat-to-Target στις ΣπΑ 2017 Στο χος θεραπει ας: κλινική υ φεση! Smolen J et al, Ann Rheum Dis 2017

Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου

Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Βελτίωση ανίχνευσης ασθενών Διαφορές ταξινόμησης / διάγνωσης Πρόγνωση θεραπευτικής ανταπόκρισης Επιρροή της θεραπείας στην ακτινολογική εξέλιξη Eξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με τον τύπο του ασθενή Συνδυασμός θεραπειών / μονοθεραπεία Μελλοντικές κατευθύνσεις

Ανι χνευση αξσπα σε ασθενει ς με χρο νια οσφυαλγι α στην κλινική πρα ξη πόσο χρήσιμοι είναι οι παράγοντες της φλεγμονώδους οσφυαλγίας; Ευαισθησία και ειδικότητα συμπτωμάτων Braun A et al, Ann Rheum Dis 2011

Φλεγμονώδης οσφυαλγι α: Επιπλασμο ς στον γενικο πληθυσμο 6% 9,2% 12% 14,9% 14,8% 16% Hamilton L et al, Rheumatology 2014

Chronic, preferably inflammatory (low) back pain>3 months, onset <45 years No inflammatory back pain Positive MRI Negative imaging Negative imaging Negative imaging Negative imaging HLA-B27+ HLA-B27- HLA-B27- HLA-B27- Positive CRP Negative CRP Negative CRP Positive for: Family history Swollen knee Uveitis Positive for: Family history Swollen knee Enthesitis Good NSAID resp. LR+ 3.1 x 9 = 27.9 3.1 x 9 = 27.9 3.1 x 2.5 = 7.8 3.1 x 6.4 x 4.0 x 7.3 = 579.3 6.4 x 4.0 x 3.4 x 5.1 = 443.9 LR- 3.1 x 0.41 = 1.3 3.1 x 0.61 = 1.89 3.1 x 0.63 = 1.95 3.1 x 0.72 x 0.67 x 0.8 = 1.2 0.72 x 0.67 x 0.71 x 0.27 = 0.09

Καλυ τερο μακροπρο θεσμο θεραπευτικο αποτέλεσμα σε ασθενει ς με καλή πρώιμη απα ντηση σε θεραπει α με αντι-tnf Baraliakos X et al, Rheumatology 2011

bdmards: συνεχής αγωγή ή διακοπή θεραπει ας; 7 Διακοπή atnf Επανέναρξη 6 5 4 3 2 1 0 Baseline week 6 week 24 week 54 week 102 BASDAI BASFI BASMI week 156 Relapse 24 weeks 48 weeks Baraliakos X et al, Arthritis Res Ther 2005

Κλινικα χαρακτηριστικα προ γνωσης υποτροπής μετα απο διακοπή bdmards (p=0.039) (p=0.009) (p=0.059) Baraliakos X et al, Arthritis Res Ther 2005

Η μει ωση δο σης μπορει να έχει τα ι δια καλα αποτελέσματα ο πως η συνέχεια της δο σης ένδειξης Závada J et al, Ann Rheum Dis 2014

Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Βελτίωση ανίχνευσης ασθενών Διαφορές ταξινόμησης / διάγνωσης Πρόγνωση θεραπευτικής ανταπόκρισης Επιρροή της θεραπείας στην ακτινολογική εξέλιξη Eξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με τον τύπο του ασθενή Συνδυασμός θεραπειών / μονοθεραπεία

Θετική επιρροή κλινικής ανταπο κρισης (κλινική υ φεση) σε αντι-tnf στην μακροχρο νια ακτινολογική εξέλιξη AΣ PA Daousis D et al, Arthritis Rheum 2010 Molnar C et al, Ann Rheum Dis 2017

msasss score, LS mean Ακτινολογική εξέλιξη (4 έτη) σε ΑΣ και μ.α.-αξσπα υπο θεραπει α αντι-tnf Certolizumab Pegol (Rapid-Trial) 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Week: MMRM Analysis 13.17 0.98 0.67 0.31 13.84 14.16 0 96 204 AS (N=113) -0.01 0.07 4.42 4.41 4.47 0 96 204 nr-axspa (N=83) van der Heijde D et al, Ann Rheum Dis 2018

Head-to-head Phase 3 Study: Radiographic Progression With Secukinumab vs. GP2017 (Adalimumab Biosimilar) in AS (SURPASS) A Phase 3b randomized, partially-blinded, active-controlled multicenter study to evaluate radiographic progression with secukinumab versus GP2017 at 104 weeks in patients with active AS Planned enrolment: 837 patients Current enrolment: TBC Population: NSAID-IR, DMARD-IR, Biologic-naive Primary endpoint Study start date: November 2017 Anticipated Completion date: November 2021 MRI MRI MRI NSAID-IR, biologicnaïve patients with active AS and increased hscrp levels or presence of at least 1 syndesmophyte Weeks R 1:1:1 X-ray X-ray X-ray 10 to BL 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 52 100 104 Secukinumab 150 mg s.c. (n = 279) Secukinumab 300 mg s.c. (n = 279) GP2017 (adalimumab biosimilar) 40 mg s.c. (n = 279) 112 120 msasss Primary efficacy endpoint at Weeks 104 No radiographic progression (measured by msasss) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/nct03259074

3 Tesla MRI STIR sequence Μεγαλυ τερη οστεοβλαστική δρα ση (PET-MRI) σε περιοχές με λιπώδεις μεταμορφώσεις 3 Tesla MRI T1 sequence 18F PET 18F-Fluoride PET-MRI Baraliakos X et al, Nat Rev med 2012 / Buchbender C et al, J Rheumatol 2015

Μεγαλυ τερη οστεοβλαστική δρα ση (βιοψι ες) σε περιοχές με λιπώδεις μεταμορφώσεις cells / inflammatory lesion (N) 15 10 5 0 osteoclasts *** osteoblasts Baraliakos X et al, ACR 2018

Θεραπει α bdmard στην αξσπα - Ίδια ανταπο κριση για ο λους τους ασθενει ς; Ενεργότητα Λειτουργικότητα van der Heijde et al. Arthritis Res Ther 2009

Θεραπει α bdmard στην αξσπα - Ίδια ανταπο κριση για ο λους τους ασθενει ς; Essers I et al. Rheumatol 2016

Μεγα λες διακυμα νσεις αναμενο μενης ακτινολογικής εξέλιξης στην ΑΣ Γρήγορη / αργή εξέλιξη σε 25% / 25% ασθενών Σταθερή μέση ακτινολογική εξέλιξη Αναδρομική μελέτη Παρακολούθηση = 13 έτη n = 146 ασθενείς Baraliakos X et al, J Rheumatol. 2009

Προβλήματα δεικτών παρακολου θησης νο σου BASDAI for Index Biologic Therapy Q6 Q6 8 Q1 6 4 2 0 Q5 Q4 8 Q1 6 4 2 0 Q2 Q2 Q3 BASDAI for 2nd Biologic Therapy Before Biologic After 3months After 6months Before 2nd Biologic After 3months After 6 months Q6 Q5 BASDAI for 3rd Biologic Therapy 10 8 6 4 2 0 Q1 Q4 Q2 Q3 Before 3rd Biologic After 3months After 6months Q5 Q3 Q4 Courtesy: R. Sengupta, Bath, UK

Προβλήματα δεικτών παρακολου θησης νο σου Dagfinrud et al, J Rheum 2005

Διαφορές δεικτών σε α νδρες/γυναι κες Severity stage of disease Severity stage of disease Swinnen et al. Arthr Res Ther 2018

Διαφορές δεικτών σε α νδρες/γυναι κες Patients in partial remission Analysis from SCQM N=340 Lubrano E et al, J Rheumatol 2018 Hebeisen M et al, J Rheumatol 2018

Αξονική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Βελτίωση ανίχνευσης ασθενών Διαφορές ταξινόμησης / διάγνωσης Πρόγνωση θεραπευτικής ανταπόκρισης Επιρροή της θεραπείας στην ακτινολογική εξέλιξη Eξατομικευμένη θεραπεία ανάλογα με τον τύπο του ασθενή Συνδυασμός θεραπειών / μονοθεραπεία

Συνδυασμο ς φυσιοθεραπει ας και θεραπει ας bdmard Baseline: μετά από 3μηνη θεραπεία με anti-tnf Ciprian et al. Rheumatol Int 2009

Ταχυ τερη αναστολή ακτινολογικής επιδει νωσης στον συνδυασμο TNFi & Celecoxib στα 2 & 4 έτη σε συ γκριση με α λλα ΜΣΑΦ msasss TNFi use No TNFi use * = p <0.001 25 25 20 2 έτη 4 έτη 20 * * 15 * 15 10 10 5 5 0 No NSAID Other NSAID Celecoxib 0 No NSAID Other NSAID Celecoxib Gensler L et al, EULAR 2018

Καμι α ανταπο κριση αντι-il-23 σε ασθενει ς με ΑΣ Baeten D et al, Ann Rheum Dis 2018

Tofacitinib στην ΑΣ Θετικα κλινικα αποτελέσματα van der Heijde D et al, Ann Rheum Dis 2018

Bimekizumab στην ΑΣ Θετικα κλινικα αποτελέσματα van der Heijde D. et al., EULAR 2018, LB0001

Ευαισθησι α και ειδικο τητα αντισωμα των στο CD74 σε ασθενει ς με αξσπα

Ευαισθησι α και ειδικο τητα αντισωμα των στο CD74 σε ασθενει ς με αξσπα Διαγνωστική αξία Προγνωστική αξία Riechers E. et al, Arthritis Rheum 2018

Αγκυλοποιητική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου

Exergames Karahan et al. Adv Clin Exp Med 2016

Αγκυλοποιητική Σπονδυλαρθρι τιδα: To «συ γχρονο» προ σωπο μιας παλαια ς νο σου Xenofon Baraliakos Rheumazentrum Ruhrgebiet Ruhr-University Bochum Germany