Treat-to-target με τους νέους βιολογικούς παράγοντες. Γιώργος Μπάμιας

Transcript

1 Treat-to-target με τους νέους βιολογικούς παράγοντες Γιώργος Μπάμιας

2 ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ Τιμητικές αμοιβές απο Jannsen, Abbvie, MSD, Takeda, Ferring, Cellgene, Pfizer, Enorasis

3 Εξέλιξη θεραπευτικών στόχων στα ΙΦΝΕ Treat-to-target στρατηγική στη νόσο του Crohn Εκτίμηση ατομικού ρίσκου Επίτευξη στόχου Διατήρηση στόχου Bouguen G et al. CGH 2015;13:

4 Προγνωστικοί παράγοντες κακής έκβασης Risk factors for poor disease outcome are as follows: Smoking Extensive small bowel disease Disease onset < 40y Perianal / rectal disease Stricturing disease >5kg weight loss pre-diagnosis Deep and extensive colonic ulceration Corticosteroids at diagnosis Steroid-dependency High CRP ασθενής Τουλάχιστον 2 κακοί προγνωστικοί παράγοντες ένδειξη για εντατικοποιημένη θεραπεία

5 Treat-to-target: Resolution of symptoms alone is not a sufficient target. Objective evidence of inflammation of the bowel is necessary when making clinical decisions. Patient s experience of the disease ClinROs PROs Clinician s objective evidence of inflammation resolution of abdominal pain resolution of diarrhea Quality of life Fatigue Mood Productivity Combination Endpoint resolution of ulceration endoscopy or MRI Fecal calprotectin CRP Histology Drug levels

6 Σύγχρονη θεραπεία στη νόσο Crohn Απουσία συμπτωμάτων Απουσία φλεγμονής (βιολογικά/ενδοσκοπικά/απεικονιστικά) Ικανότητα τροποποίησης/εντατικοποίησης θεραπείας (TDM) Αποκατάσταση ποιότητας ζωής Αλλαγή φυσικής ιστορίας νόσου (νοσηλείες, χειρουργεία, αναπηρία) Αντιμετώπιση εξωεντερικών εκδηλώσεων και παθήσεων

7 Daily score change (mean) Daily score change (mean) Ταχεία έναρξη δράσης Βελτίωση των κλινικών στόχων (CD-PROs) από τη 1 η εβδομάδα θεραπείας με ustekinumab Time (days) Time (days) PLB PLB UST UST UST UST Δείκτης κοιλιακού πόνου Αριθμός κενώσεων Sandborn WJ et al. Abstract LB07. UEGW 2017.

8 Κλινική ανταπόκριση Ταχεία κλινική ανταπόκριση Ασθενείς χωρίς αποτυχία αντι-tnf Η πλειοψηφία των ασθενών εμφανίζει κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία εφόδου με ustekinumab απο την εβδομάδα 3 Feagan BG, et al. NEJM. 2016;375:

9 clinical remission (%) Σταθερή κλινική ανταπόκριση Μακροχρόνια διατήρηση ανταπόκρισης στο ustekinumab Weeks Ustekinumab 90mg q12w (N=84) Ustekinumab 90mg q8w (N=82) 9 Sandborn W, et al. UEGW 2018

10 H μακροχρόνια διατήρηση ύφεσης με ustekinumab δεν επηρεάζεται απο τη συγχορήγηση ανοσοτροποποιητικών Ghosh, S. ECCO 2017

11 Sands JCC 2018 Βελτίωση ποιότητας ζωής (PRO) ασθενών Θεραπεία εφόδου με ustekinumab Θεραπεία συντήρησης με ustekinumab

12 Μελέτη PSOLAR: η παραμονή ασθενών με ψωρίαση στη θεραπεία με ustekinumab είναι μεγαλύτερη σε σχέση με τους anti-tnf (1ης γραμμής θεραπεία ) Menter et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2016; Epub 30MAR.

13 Ενδοσκοπική ανταπόκριση στη ν. Crohn Ασθενείς που έλαβαν το «κλινικό» θεραπευτικό σχήμα του ustekinumab είχαν σημαντικά καλύτερη ενδοσκοπική ανταπόκριση την εβδομάδα 8 Gastroenterology 2018;155:

14 Ενδοσκοπική ανταπόκριση στη ν. Crohn Χορήγηση Ustekinumab ανα 8 εβδομάδες ενδοσκοπική βελτίωση Gastroenterology 2018;155:

15 Η ενδοσκοπική ανταπόκριση στη θεραπεία επηρεάζεται απο τα επίπεδα φαρμάκου στον ορό Percent of Patients (%) point Reduction in SES-CD Score Endoscopic Response ( 50% reduction in SES-CD) Endoscopic Remission (SES-CD score 2) 80 p=0.038 p=0.006 p= point Reduction in SES-CD ScoreEndoscopic Response Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Average Trough Serum UST Concentration (μg/ml) at Week 44 Endoscopic Remission Q1: 0.5 μg/ml (n=26) Q2: >0.5 to 1.4 μg/ml (n=25) Q3: >1.4 to 2.7 μg/ml (n=26) Q4: >2.7 μg/ml (n=25) Endoscopic response (SES-CD reduction 50% from induction BL) Endoscopic remission (SES-CD total score 2) Adedokun et al. Gastroenterology 2017;Epub 31JAN doi: /j.gastro

16 Μεταβολή καλπροτεκτίνης Βιολογική ανταπόκριση Μεταβολή CRP Η συνεχής χορήγησης βιολογικής θεραπείας σχετίζεται με σταθερή βιολογική ύφεση PLB USTEKINUMAB 0 PLB USTEKINUMAB Feagan BG, et al. NEJM 2016;375:

17 Θεραπευτικές αποφάσεις με βάση κλινικά κριτήρια Θεραπευτικές αποφάσεις με βάση κλινικά και βιολογικά κριτήρια Colombel et al. Lancet 2017

18 Ενδοσκοπικό καταληκτικό σημείο κλινικά κριτήρια κλινικά και βιολογικά κριτήρια Colombel et al. Lancet 2017

19 Δυνατότητα διόρθωσης απώλειας ανταπόκρισης μέσω εντατικοποίησης της θεραπείας OP24 ECCO 2019 Effectiveness and safety of ustekinumab 90 mg every 4 weeks in Crohn s disease Κλινική ανταπόκριση: 57% απώλεια ανταπόκρισης στο ustekinumab Εντατικοποίηση 90 mg/4wks Υφεση χωρίς κορτικοστεροειδή: 26% Παραμονή στην θεραπεία (8.2 μ): 47% 2 σοβαρές λοιμώξεις

20 Η αποτελεσματικότητα της βιολογικής θεραπείας σχετίζεται με τα επίπεδα φαρμάκου στον ορό INFLIXIMAB ADALIMUMAB VEDOLIZUMAB Clinical Gastroenterology and Hepatology 2016 Aliment Pharmacol Ther.2018;48:

21 Σημασία των επιπέδων φαρμάκου κατά την θεραπεία εφόδου - USTEKINUMAB Η πιθανότητα επίτευξης ύφεσης συσχετίστηκε με τα επίπεδα φαρμακου στη διάρκεια του σχήματος εφόδου Gastroenterology 2018;154:

22 Η θεραπεία πρέπει να λαμβάνει υπόψιν και τις εξωεντερικές εκδηλώσεις Ασθενείς με ψωρίαση και ταυτόχρονη ΙΦΝΕ Ασθενείς που παραμένουν σε θεραπεία με ustekinumab Ασθενείς που παραμένουν σε ύφεση της εντερικής νόσου 97% 77% 61% Digestive and Liver Disease 2019

23 Η θεραπεία πρέπει να λαμβάνει υπόψιν και τις εξωεντερικές εκδηλώσεις 17 ασθενείς με CD και εξωεντερικές εκδηλώσεις Αποτέλεσμα στη φλεγμονή δέρματος Αποτέλεσμα στη φλεγμονή εντέρου Αποτέλεσμα στη φλεγμονή αρθρώσεων Ανταπόκριση: 66 % Ανταπόκριση: 73.3 % Ανταπόκριση: 40 %

24 Η ενσωμάτωση νέων βιολογικών θεραπειών στη κλινική πράξη real-world evidence STUDY # PATIENTS CL. RESPONSE CL. REMISSION F-UP DOP33 Long-term clinical efficacy of ustekinumab in refractory Crohn s disease : a multi-centre Belgian cohort study P318 Ustekinumab: early experience and medium-term outcomes from a UK multicentre real-world cohort P571 Effectiveness and safety of Ustekinumab for induction of remission in patients with Crohn's disease: a multi-centre Israeli study P600 Ustekinumab for Crohn s disease: a nationwide real-life observational cohort study from Finland % 36 % 12 mo % 53 % 8 wks % 24 wks % 63 % 16 wks

25 Η ενσωμάτωση νέων βιολογικών θεραπειών στη κλινική πράξη real-greek evidence Abstract στο 18 Ο Συνέδριο ΕΟΜΙΦΝΕ αριθμός ανταπόκριση ύφεση διακοπή EPP18 Ustekinumab σε ν. Crohn: αρχικη εμπειρια απο τη χρηση του φαρμακου σε ασθενεις ιδιωτικου κεντρου ΙΦΝΕ EPP22 Eμπειρια χορηγησης ustekinumab στην ΙΦΝΕ (ν.crohn) στη ΒΔ Ελλαδα σε τριτοβαθμιο κεντρο αναφορας EPP17 Αποτελεσματικοτητα και ασφαλεια του ustekinumab σε ασθενεις με ν. Crohn σε ενα κεντρο αναφορας EPP16 Πρωιμα αποτελεσματα απο τη χρηση ustekinumab σε ανθεκτικη ν. Crohn

26 Η χρήση ανοσοτροποποιητικών και βιολογικών παραγόντων μείωσε σημαντικά την αθροιστική πιθανότητα πρώτης μείζονος χειρουργικής επέμβασης στη ν. Crohn * κολεκτομές, χειρουργικές αφαιρέσεις και άλλες μη καθοριζόμενες μείζονες εντερικές επεμβάσεις Rungoe C et al. Gut Published Online First: 20 Sept 2013 doi: /gutjnl

27 Η χορήγηση Ustekinumab σχετίστηκε με μείωση του διαστήματος μέχρι το χειρουργείο, νοσηλεία η αλλαγή βιολογικού παράγοντα στη διετία Sandborn WJ et al. DDW 2018