ΥΠΟΒΟΗΘΟΥΜΕΝΗ ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΗ ΚΑΙ ΑΝΔΡΙΚΗ ΥΠΟΓΟΝΙΜΟΤΗΤΑ Οδυσσέας Β. Γρηγορίου Αναπληρωτής Καθηγητής Μαιευτικής Γυναικολογίας Πανεπιστημίου Αθηνών 2009
Γενικά Στοιχεία 1. Η ανδρική υπογονιμότητα αποτελεί λίένα από τα ταχύτατα αναπτυσσόμενα πεδία της ιατρικής, με δραματικές εξελίξεις στους τομείς της διάγνωσης και της θεραπείας. 2. 15% των ζευγαριών δεν μπορούν να συλλάβουν παιδί μετά από ένα χρόνο τακτικών επαφών χωρίς προφύλαξη. 3. Ο ανδρικός παράγοντας μπορεί να ευθύνεται αποκλειστικά για το 25% των περιπτώσεων υπογονιμότητας ενώ συμβάλλει σε ένα 25%. RCOG 2000
Ηλικία και ανδρική αναπαραγωγική λειτουργία Αν και η ηλικία έχει δυσμενή επίδραση στην ανδρική αναπαραγωγική λειτουργία, εντούτοις σε σχέση με την γυναίκα είναι λιγότερο φανερή. Η ποιότητα του σπέρματος, η ανδρική γονιμότητα ως και η παραγωγή ανδρογόνων και η τεστοστερόνη ορού ελαττώνονται βαθμιαία, καθώς η ηλικία αυξάνει. Ο όγκος, η κινητικότητα και η αναλογία των μορφολογικά φυσιολογικών σπερματοζωαρίων, αλλά όχι η συγκέντρωση του σπέρματος, ελαττώνονται βαθμιαία, καθώς αυξάνει η ηλικία. Eskenazi et al Hum Reprod 2003
Η πιθανότητα ενός άνδρα να επιτύχει εγκυμοσύνη μέσα σε ένα χρόνο είναι 50% μικρότερη όταν είναι άνω των 35 ετών σε σχέση με ένα άνδρα κάτω των 25 ετών. Ford et al Hum Reprod 2000 Ο χρόνος του να επιτύχει εγκυμοσύνη ένας άνδρας άνω των 45 ετών είναι 5 φορές μεγαλύτερος από ένα άνδρα 25 ετών. Hassan and Killick Fertil Steril 2000 Η ανδρική γονιμότητα αρχίζει να αποκλίνει από την ηλικία των 30 ετών. Faber et al Fertil Steril 1997 Dunson et al Hum Reprod 2002
Paulson et al Am J Obstet Gynecol 2001
Οι πιθανοί βιολογικοί μηχανισμοί που ευθύνονται για την αποκλίνουσα ανδρική γονιμότητα είναι οι εξής: 1. Οι κυτταρικές ή φυσιολογικές μεταβολές στην αναπαραγωγική οδό. Hermann et al Exp Gerontol 2000 2. Τα επίπεδα της FSH αυξάνουν μετά την ηλικία των 30. 3. Η ελάττωση του όγκου σπέρματος μπορεί να αποδοθεί στην ελαττωμένη διεγερτική δράση των ανδρογόνων στον προστάτη και στις σπερματοδόχους κύστεις, εφόσον η τεστοστερόνη ελαττώνεται με την ηλικία. Veldhuis J Androl 1999 4. Οι αριθμητικές και δομικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων των σπερματοζωαρίων αυξάνουν σε συχνότητα με την ηλικία. Kidd et al Fertil Steril 2001, Eskenazi et al Hum Reprod 2003
Διερεύνηση της ανδρικής υπογονιμότητας Ο όρος υποδηλώνει την αδυναμία σύλληψης μετά από περίοδο ελευθέρων σχέσεων τουλάχιστον 12 μηνών. Αφορά το ζευγάρι και όχι μεμονωμένα άτομα. Διακρίνεται σε πρωτοπαθή και δευτεροπαθή. 1. Πρωτοπαθής: απουσία εγκυμοσύνης στις σχέσεις του ασθενούς κατά το παρελθόν. 2. Δευτεροπαθής: Προηγηθείσα πατρότητα ή επίτευξη εγκυμοσύνης, ανεξάρτητα συντρόφου. Η διερεύνηση θα πρέπει να γίνεται νωρίτερα του έτους εφόσον υπάρχει σοβαρή υποψία υπογονιμότητας, όπως αμφοτερόπλευρη κρυψορχία, ή σε περίπτωση υπογονιμότητας λόγω γυναικείου παράγοντα, ή αν υπάρχει ερώτηση από τον ίδιο τον ασθενή για τη γονιμότητα του AUA and ASRM Recommendations for Male Infertility Guidelines 2006
Στόχοι διαγνωστικής προσέγγισης Αναστρέψιμες ρψμςκαταστάσεις. Μη αναστρέψιμες καταστάσεις, που αντιμετωπίζονται με υποβοηθούμενη αναπαραγωγή (ίδιο σπέρμα). Μη αναστρέψιμες καταστάσεις που αντιμετωπίζονται με υποβοηθούμενη αναπαραγωγή γή (δωρεά ρ σπέρματος). Σοβαρές υποκείμενες καταστάσεις. Γενετικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες. AUA and ASRM Recommendations for Male Infertility Guidelines 2006
Αιτίες ανδρικής υπογονιμότητας Δύνανται να καταταγούν σε 3 μεγάλες κατηγορίες: 1. Ανωμαλίες παραγωγής σπέρματος 2. Ανωμαλίες της σπερματικής λειτουργίας 3. Αποφράξεις του εκφορητικού συστήματος
1.Ανωμαλίες παραγωγής σπέρματος Πρωτοπαθής ορχική ανεπάρκεια (υπεργοναδοτροπικός υπογοναδισμός) οφειλομένη σε γενετικές αιτίες (Klinefelter σύνδρομο, μικροελλείψεις Υ χρωμοσώματος) ) ή άμεση κάκωση των όρχεων που μπορεί να αφορά την ανατομία (κρυψορχία, κιρσοκήλη), σε λοίμωξη (παρωτιτιδική ρ ή ορχίτιδα), σε όγκους υποθαλάμου υποφύσεως και σε περιβαλλοντικούς τοξικούς παράγοντες καθώς και σε φαρμακευτικές ουσίες. Βαρέα μέταλλα, ορυκτέλαια, συνθετικά στεροειδή, εντομοκτόνα, ζιζανιοκτόνα, αναισθητικά αέρια, νευροτοξίνες, έκθεση σε ακτινοβολία, υψηλές θερμοκρασίες, κάπνισμα, κατανάλωση αλκοολούχων ποτών και χρήση τοξικομανιογόνωων ουσιών. Ψυχομιμητικά-ψυχοθεραπευτικά, χημειοθεραπευτικά, συνθετικά στεροειδή, αναστολείς ενζύμων και οι ανταγωνιστές του υποδοχέα Η 2 της ισταμίνης.
2.Ανωμαλίες της σπερματικής λειτουργίας Παρουσία αντισπερματικών αντισωμάτων. Προστατίτιδα Κιρσοκήλη. Ανεπάρκεια της ακροσωμιακής αντίδρασης. Βιοχημικές ανωμαλίες ή ανωμαλίες με τη σύζευξη του σπέρματος ή την διείσδυση. 3. Αποφράξεις του εκφορητικού συστήματος Βασεκτομή. Συγγενής αμφοτερόπλευρη απουσία ή απόφραξη των σπερματικών πόρων και της επιδιδυμίδας.
Διαγνωστική προσέγγιση του υπογόνιμου άνδρα I. Ιστορικό του ασθενούς με δά διάκριση για πρακτικούς λόγους σε ατομικό, ανδρολογικό και αναπαραγωγικό.
Διαγνωστική προσέγγιση του υπογόνιμου άνδρα ΙΙ. Φυσική εξέταση ΙΙΙ. Σπερμοδιάγραμμα
Σπερματέγχυση
Ενδομητρική σπερματέγχυση (IUI) Ενδείξεις Μορφές Υποσπαδίας. Ενδοτραχηλική Παλίνδρομος εκσπερμάτιση. Νευρολογική ανικανότητα. Ενδομητρική Ολιγο-ασθενοσπερμία. Αντισπερμικά αντισώματα. α α Ενδοσαλπιγγική Τραχηλικός παράγων. Ανεξήγητη υπογονιμότητα. Η σπερματέγχυση μπορεί να θεωρηθεί σαν πρώτη προσέγγιση σε περιπτώσεις που μετά από προετοιμασία του σπέρματος μπορούν να συλλεχθούν τουλάχιστον 1 εκατ. σπερματοζωάρια Η IVF θα πρέπει να εφαρμόζεται σε περιπτώσεις μακροχρόνιας υπογονιμότητας σε ένα ζευγάρι με φυσιολογική γυναικεία γονιμότητα. Όταν υπάρχουν λιγότερα από 1 εκατ. κινητικά σπερματοζωάρια μετά από προετοιμασία, τότε η ICSI θεωρείται η θεραπεία εκλογής. Tournaye 2006
Ερωτήματα 1. Σπερματέγχυση ή προγραμματισμένη συνουσία; 2. Απαραίτητη η ωοθηκική διέγερση; 3. Ποια μέθοδος διέγερσης των ωοθηκών; 4. 1 ή 2 εφαρμογές ανά κύκλο; 5. Πόσους κύκλους μέχρι αλλαγή της μεθόδου; 6. IVF ή IUI; 7. Προτιμότερη η κατευθείαν επιλογή της IVF; 8. Μπορεί η IUI να μετατραπεί σε IVF; 9. Πώς μπορεί να αποφευχθεί η πολύδυμη κύηση; η; 10. Τεχνική προετοιμασίας του σπέρματος; 11. Ποιοι παράγοντες καθορίζουν την επιτυχία; 12. Ηλικιακό όριο της γυναίκας;
Ενδομητρική σπερματέγχυση (IUI) Τα μέχρι τώρα δεδομένα δίνουν ότι η γονιμότητα ανά κύκλο κυμαίνεται μεταξύ 3% και 10%, όταν η IUI χρησιμοποιεί το σπέρμα του υπογόνιμου άνδρα, ενώ είναι τριπλάσια όταν (9%-30%) όταν χρησιμοποιείται σπέρμα δότη. Wolf et al Fertil Steril 2001, Ferrara et al Hum Reprod 2002 H πιθανότητα για επιτυχή IUI αυξάνει με τον αριθμό των ολικά κινούμενων σπερματοζωαρίων που εγχύονται. Τα καλύτερα αποτελέσματα λαμβάνονται με αριθμούς μεγαλύτερους των 10 εκ., ενώ σε περιπτώσεις με αριθμούς μικρότερους από 1 εκ., σπάνια συναντούμε επιτυχία. Van Voorhis Fertil Steril 2001, Miller et al Urology 2002
Ενδομητρική σπερματέγχυση (IUI) Αυξημένα επιτυχή αποτελέσματα αναμένονται όταν 14% ή περισσότερα των σπερματοζωαρίων έχουν φυσιολογική μορφολογία,, ενδιάμεσα μεταξύ 4% και 14% και εντελώς πτωχά όταν το ποσοστό είναι μικρότερο από 4%, οπότε και συνίσταται ICSI. Lee et al Int J Androl 2002 Σε ασθενείς με τερατοζωοσπερμία ρμ θα πρέπει να εκτελείται μόνο περιορισμένο αριθμός σπερματεγχύσεων πριν προχωρήσουμε σε IVF/ICSI Grigoriou et al Fertil Steril 2005 Μία προωθητική κίνηση των σπερματοζωαρίων της τάξης 3 με 4 σε ένα επεξεργασμένο δείγμα σπέρματος είναι απαραίτητη για την επιτυχία της IUI. Ο αριθμός των προσπαθειών παρόλα αυτά θα πρέπει να εξατομικεύεται Η ανά κύκλο επίτευξη εγκυμοσύνης είναι όμοια σε κύκλους αυτόματους και με κιτρική κλομιφαίνη(6-13%), ενώ με γοναδοτροπίνες είναι διπλάσια(14-24%). Zhao Y 2004 Matoras et al Hum Reprod 2002
Χρόνος και αριθμός IUI Ο αριθμός των σπερματεγχύσεων ανά κύκλο είναι 1 ή 2 (12 και 34 ώρες μετά την χορήγηση HCG), αν και τα αποτελέσματα είναι αντιφατικά. Cantineau et al Hum Reprod 2003 Μετά από 6 κύκλους θεραπείας, το ποσοστό επιτυχίας φθάνει το 30%, ενώ με σπέρμα δότου μετά από 12 κύκλους το ποσοστό είναι 75-80%. Botchan et al Hum Reprod 2001
Οδηγίες σχετικά με τον μέγιστο αριθμό κύκλων ενδομητριακής σπερματέγχυσης σε ζευγάρια με ανδρικό παράγοντα υπογονιμότητας, σε χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης Δανία Ουαλία Αγγλία- Γαλλία Ολλανδία Διέγερση γρ Ναι Όχι Ναι Ναι Νο κύκλων 3-6 Μέχρι 6 Μέχρι 6 Μέχρι 6 Haagen, Hum. Reprod. No 6; 2006
Ενδοσαλπιγγική σπερματέγχυση Με αυτή τη μέθοδο το σπέρμα αναμιγνύεται με διάλυμα (4 ml) έτσι ώστε η σπερματέγχυση να επεκταθεί και στους ωαγωγούς Αντικρουόμενα είναι τα αποτελέσματα των μελετών που συνέκριναν την ενδομητρική με την ενδοσαλπιγγική. Gregoriou et al, Gyn Obstet Invest 1995 Biacchiardi et al Fertil Steril 2004 Mamas L.Fertil Steril. 2006
Cost effectiveness IUI vs IVF IUI baby IVF baby IUI baby IVF baby $ 10,000000 $ 43,000 $ 5,000 $ 13,000 Van Voorhis et al. Fertil Steril 1998 Goverde et al. Lancet 2000
Τεχνικές προετοιμασίας σπέρματος Η ιδανική τεχνική διαχωρισμού του σπέρματος θα πρέπει: Να είναι εύκολη, φθηνή και ταχεία Να μπορεί να απομονώσει το μεγαλύτερο δυνατό αριθμό κινητών σπερματοζωαρίων Να μην προκαλεί βλάβη στα απομονωμένα σπερματοζωάρια Να μπορεί να απομονώσει τα νεκρά σπερματοζωάρια και άλλα κύτταρα όπως λευκοκύτταρα και βακτήρια Να μπορεί να εξουδετερώσει τοξικές και βιοενεργές ουσίες Να μπορεί να επεξεργαστεί μεγαλύτερους όγκους υλικού εκσπερμάτισης
Τεχνικές διαχωρισμού σπέρματος Swim-up Migration-sedimentation Η μέθοδος αυτή αποτελεί μία τεχνική swim-up συνδυασμένη με ένα βήμα sedimentation Density gradient centrifugation Η πιο συχνά χρησιμοποιημένη ουσία για το διαχωρισμό της πυκνότητας είναι το polyvinylpyrrolidone Percoll. Glass wool filtration Η αρχή της τεχνικής αυτής βασίζεται στη προωθητική κίνηση των σπερματοζωαρίων και τη διηθητική επίδραση των ινών glass wool Glass beads Transmembrane migration Sephadex columns
Χειρουργικές τεχνικές σε συνδυασμό με ICSI Επεμβάσεις που αποσκοπούν στην ανεύρεση και συλλογή σπερματοζωαρίων που στη συνέχεια είτε θα χρησιμοποιηθούν η άμεσα σε διαδικασία ICSI είτε θα κρυοσυντηρηθούν για μελλοντική ICSI. Tα σπερματοζωάρια μπορεί να ληφθούν από την επιδιδυμίδα, το σπερματικό πόρο, την σπερματοδόχο κύστη ή τον όρχι. Γενικά, καλύτερης ποιότητας σπερματοζωάρια ανευρίσκονται στον σπερματικό πόρο και ακολουθούν η επιδιδυμίδα και ο όρχις.
Λήψη σπερματοζωαρίων από την επιδιδυμίδα Κύριες ενδείξεις: Τεχνικές: Συγγενής αμφοτερόπλευρη απουσία (απλασία) των σπερματικών πόρων. Απόφραξη επιδιδυμίδας. Ανοικτή-μικροχειρουργική αναρρόφηση σπερματοζωαρίων από την επιδιδυμίδα (MESA) Διαδερμική αναρρόφηση σπερματοζωαρίων από την επιδιδυμίδα (PESA) MESA
Λήψη σπερματοζωαρίων από το σπερματικό πόρο και τη σπερματοδόχο κύστη Ενδείξεις: Περιπτώσεις απόφραξης του σπερματικού πόρου ή των εκσπερματικών πόρων,, όπου είτε δεν είναι δυνατή η διενέργεια διορθωτικής επέμβασης ή έχει αποτύχει. Παλίνδρομη εκσπερμάτιση και αδυναμία συλλογής ικανής ποιότητας σπερματοζωαρίων από τα μετά εκσπερμάτιση φυγοκεντρούμενα ούρα. Αδυναμία εκσπερμάτισης (οργανική ή ψυχογενής) και όταν άλλες μέθοδοι δεν έχουν αποδώσει (ηλεκτροδιέγερσηηλεκτροεκσπερμάτιση).
Λήψη σπερματοζωαρίων από τον όρχι Ενδείξεις: Ενδοορχική απόφραξη. Συγγενής έλλειψη ή απόφραξη επιδιδυμίδας. Αδυναμία ανεύρεσης σπερματοζωαρίων στην επιδιδυμίδα κατά τη διαδικασία MESA. Απόφραξη της σπερματικής οδού μη επιδεχόμενη αποκατάσταση. Απουσία σπερματοζωαρίων από σπέρμα που λήφθηκε στα πλαίσια ICSI (σοβαρού βαθμού ολιγοζωοσπερμία). Μη αποφρακτική αζωοσπερμία.
Λήψη σπερματοζωαρίων από τον όρχι Τεχνικές: Ανοικτή βιοψία όρχεως (testicular sperm extraction TESE). Διαδερμική βιοψία όρχεως. Διαδερμική αναρρόφηση σπέρματος (testicular sperm aspiration ΤΕSA). Με την τεχνική TESE γίνεται δυνατή η συλλογή σπερματοζωαρίων σε σχεδόν 50% των ανδρών που υποβάλλονται στη διαδικασία. Τα διαθέσιμα δεδομένα αναφορικά με την αποτελεσματικότητα της μεθόδου σε συνδυασμό με ICSI δείχνουν ότι: Μη αποφρακτική αζωοσπερμία + ICSI: Αποφρακτική αζωοσπερμία + ICSI: Γονιμοποίηση: 38-69% Γονιμοποίηση: 34-62% Κύηση: 11-49% 1149% Κύηση: 19-43% Goldstein:Campbel s Urology 2002
Ανδρική υπογονιμότητα και ενδοωαριακή τοποθέτηση σπερματοζωαρίων Η μέθοδος της ενδοκυτταροπλασματικής έγχυσης σπερματοζωαρίων (intracytoplasmic sperm injection ή ICSI) είναι μια εμπειρική μορφή θεραπείας. Εμφανίστηκε στις αρχές της δεκαετίας του 90. Χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση περιπτώσεων Χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση περιπτώσεων ανδρικής υπογονιμότητας στις οποίες δεν ήταν εφικτή η σύλληψη με την κλασσική εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF).
Απόλυτες ενδείξεις Διαθέσιμα σπερματοζωάρια από εκσπερμάτιση: Ολιγοζωοσπερμία, τερατοζωοσπερμία. Ασθενοζωοσπερμία <30%. Επανειλημμένες αποτυχίες στην IVF. Παρουσία αντισπερματικών αντισωμάτων (υψηλός τίτλος). ίλ ) Σύνδρομο ακίνητων κροσσών. Αδυναμία εκσπερμάτισης. Κρυοσυντηρήμενο σπέρμα καρκινοπαθών. Σπερματοζωάρια επιδιδυμιδικής προέλευσης: Συγγενής αμφοτερόπλευρη απλασία σπερματικών πόρων. Απόφραξη σπερματικών πόρων. Αποτυχούσα επανασύνδεση ύδ σπερματικού πόρου και επιδιδυμίδας. Σύνδρομο Young. Αδυναμία εκσπερμάτισης (νωτιαία βλάβη)
Απόλυτες ενδείξεις Σπερματοζωάρια ορχικής προέλευσης: Όλες οι ενδείξεις για τα σπερματοζωάρια από τις επιδιδυμίδες. Εκτεταμένη ουλοποίηση επιδιδυμίδων. Αζωοσπερμία λόγω διαταραχών σπερματογένεσης. Νεκροζωοσπερμία. Σχετικές ενδείξεις Συνδυασμός IVF και ICSI. Αποτυχία γονιμοποίησης σε κύκλο IVF. Οριακή ποιότητα σπέρματος. Ανεξήγητη υπογονιμότητα. Μέτριος τίτλος αντισπερματικών αντισωμάτων.
Ποια είναι η αποτελεσμάτικότητα της ICSI; Στοιχεία από 12 χώρες της Ευρώπης σε σύνολο 108910 κύκλων που αναφέρεται σε πληθυσμό 131.4 εκατ. με αναλογία 829 κύκλους ανά εκατομμύριο κατοίκων έδειξαν: i. Για την ΙVF οι κλινικές εγκυμοσύνες ανά ωοληψία και ανά εμβρυομεταφορά ήταν 25.1 και 29%, ενώ για την ICSI τα αντίστοιχα ήταν 26.2 και 28.3%. ii. iii. Σε 1611 κύκλους ΙCSI με σπερματοζωάρια από τις επιδιδυμίδες, οι κλινικές εγκυμοσύνες ανά εμβρυομεταφορά ήταν 28.2% 2% ανεξάρτητα από την αιτιολογία της απόφραξης. Με σπερματοζωάρια από τους όρχεις και ΙCSI τα ποσοστά κλινικής εγκυμοσύνης είναι αυτά της κλασσικής ICSI όταν όα πρόκειται για αποφρακτική αζωοσπερμία, ενώ όταν πρόκειται για μη αποφρακτική μορφή είναι πολύ χαμηλά. Τarlatzis and Billi Ann N Y Acad Sci 2000
Αποτελέσματα IVF και ICSI στην Ευρώπη το 1998 IVF ICSI Κύκλοι 51471 34576 Ωοληψίες 46474 33133 Ωοληψίες/Κύκλο λ % 90,3 95,8 Εμβρυομεταφορές 40980 30460 Εμβρυομεταφορές/Ωοληψίες % 88,2 91,9 Κυήσεις 11384 8419 Κυήσεις/Εμβρυομεταφορά % 27,8 27,6 Τοκετοί 8950 6510 Τοκετοί/Εμβρυομεταφορά % 17,4 18,8 12 χώρες με επαρκή στοιχεία: Τσεχοσλοβακία, Δανία, Φινλανδία, Ελλάδα, Ουγγαρία, Ιταλία, Νορβηγία, Πορτογαλία, Ρωσία, Σουηδία, Ελβετία, Μεγάλη Βρετανία. ESHRE 2001
Ερωτήματα που προκύπτουν από την εφαρμογή της ICSI 1. Ποια η σωματική και ψυχική υγεία των παιδιών δώ που γεννήθηκαν με αυτή τη μέθοδο? 2. Αν πρόκειται να παρουσιάσουν προβλήματα υγείας που έχουν σχέση με τη μέθοδο στην ενήλικη ζωή τους? 3. Ποια η αναπαραγωγική ικανότητα των αρρένων απογόνων?
Είναι συχνότερες οι συγγενείς ανωμαλίες στα παιδιά που γεννήθηκαν με ICSI; Επεμβατική μέθοδος που παρακάμπτει τους βιολογικούς μηχανισμούς επιλογής των σπερματοζωαρίων στο αρσενικό και θηλυκό γεννητικό σύστημα, όπως και κατά την σύντηξη. Μικρή αύξηση των de novo μεταλλάξεων. Παρατηρούνται σε υψηλότερο βαθμό κληρονομικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες μετά από ΙCSI (1.4% έναντι 0.3 με 0.4% στον γενικό πληθυσμό) προερχόμενες από τον πατέρα.
Είναι συχνότερες οι συγγενείς ανωμαλίες στα παιδιά που γεννήθηκαν με ICSI; Όσον αφορά την ασφάλεια της εφαρμογής της μεθόδου σε ζευγάρια που οι άνδρες πάσχουν από αζωοσπερμία, υπάρχουν αντικρουόμενες απόψεις στη βιβλιογραφία. Κατά τον Ludwig, η εφαρμογή της μεθόδου οδηγεί σε στατιστικά σημαντική αύξηση της πιθανότητας γέννησης παιδιών με συγγενείς ανωμαλίες, ενώ άλλοι δεν διαπιστώνουν αυξημένη πιθανότητα συγγενών δυσπλασιών.(bonduelle, 8.6% vs 6.9%) Στην ICSI πιθανώς χρησιμοποιούνται όχι και τόσο καλής ποιότητας άρρενες γαμέτες, ενώ και η ίδια η τεχνική θεωρητικά μπορεί να προκαλέσει βλάβη βη στην διαδικασία,, βλάπτοντας τα γονίδια αποτύπωσης (Σύνδρομο Beckwith Wiedemann και Angelman). Η διακοπή δα ήση στην έκφραση των γονιδίων αποτύπωσης εκτός από το stress της μεθόδου μπορεί να οφείλεται και στη χρησιμοποίηση ανώριμων κυττάρων, όπως στρογγύλες σπερματίδες κ.α. Klemetti et al Fertil Steril 2005 ς Klemetti et al Fertil Steril 2005 Olson et al Fertil Steril 2005
Ανδρική υπογονιμότητα =ICSΙ; Πρόσφατες μελέτες από κέντρα IVF/ICSI στην Ευρώπη, αναφέρουν σε ένα σημαντικό ποσοστό της τεχνολογίας υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (40%) να εφαρμόζεται η ICSI. Είναι προφανές πως πολλές ιατρικές ομάδες εγκαταλείπουν την κλασική IVF και εφαρμόζουν την ICSI σαν μέθοδο εκλογής ακόμη και αν οι παράμετροι του σπέρματος είναι φυσιολογικές Bhattacharya et al 2001 Έχει προταθεί πως η ICSI θα πρέπει να αποτελέσει πλέον τη θεραπεία εκλογής σε κάθε περίπτωση υπογονιμότητας. Αν αυτό αποδειχθεί σε μελλοντικές μελέτες αυτό θα έχει σοβαρή επίπτωση στον τρόπο και κόστος λειτουργίας των εργαστηρίων και κυρίως στη γενικότερη ασφάλεια της υποβοηθούμενης αναπαραγωγής παρακάμπτοντας τη φυσική επιλογή των γαμετών χρησιμοποιώντας ο μία μαπαρεμβατική τεχνική Oehninger 2001 Τα ζευγάρια θα πρέπει να ενημερώνονται πως η ICSI βελτιώνει τα ποσοστά Τα ζευγάρια θα πρέπει να ενημερώνονται πως η ICSI βελτιώνει τα ποσοστά γονιμοποίησης σε σχέση με την IVF, αλλά αφού αυτό συμβεί τα ποσοστά κύησης είναι τα ίδια και με τις δύο μεθόδους RCOG Guidelines 2002
Έλεγχος πριν την υποβοηθούμενη η αναπαραγωγή Ατομικό αναμνηστικό. Οικογενειακό αναμνηστικό: αποβολές, παιδιά με γενετικές ανωμαλίες (μεταθέσεις, μεταλλάξεις, μονογονιδιακές ασθένειες). Κλινική εξέταση: Klinefelter, KI με CBAVD. Εργαστηριακές εξετάσεις: προσδιορισμός ορμονών, εξέταση σπέρματος, καρυότυπο, Υ μικροελλείψεις στη περιοχή AZF, μεταλλάξεις του γονιδίου CFTR.
Έλεγχος κατά τη διάρκεια υποβοηθούμενης αναπαραγωγής Προεμφυτευτική διάγνωση Ανάλυση πολικού σωματίου. Ανάλυση 1-2 βλαστομεριδίων στο στάδιο των 8-10 κυττάρων.
Έλεγχος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης Υπερηχογραφικός έλεγχος. Αμνιοπαρακέντηση (προσδιορισμός του φύλου, καρυότυπος, ενζυμικές εξετάσεις στο έμβρυο, βιοχημική ανάλυση αμνιακού υγρού, διάγνωση εμβρυϊκού DNA). Λήψη χοριακών λαχνών (CVS). Παρακέντηση ομφάλιου λώρου. Βιοψία εμβρυϊκού δέρματος. Βιοψία εμβρυϊκού ήπατος. Εμβρυϊκά κύτταρα στη μητρική κυκλοφορία.
Σας ευχαριστώ!