Θρoμβoεμβoλική πρoφύλαξη

Σχετικά έγγραφα
Ασφάλεια Ζώνες ασφαλείας και αερόσακοι SRS

29. ΘΡΟΜΒΟΕΜΒΟΛΙΚΗ ΝΟΣΟΣ ΚΑΙ ΚΥΗΣΗ

fondaparinux melagatran ximelagatran :

Η ακράτεια ούρων είναι ένας γενικός όρος που χρησιμοποιείται για να περιγράψει καταστάσεις στις οποίες

Πειραµατική εκτρoπή της νεφρικής φλεβικής κυκλoφoρίας εντός της πυλαίας φλέβας για την αντιµετώπιση της νεφραγγειακής υπέρτασης

ΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΠΑΙΔΙΚΗ ΕΠΙΛΗΨΙΑ ΚΑΙ Ο ΡΟΛΟΣ ΤΟΥ ΝΟΣΗΛΕΥΤΗ»

ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΗΣ ΦΛΕΒΙΚΗΣ ΘΡΟΜΒΟΕΜΒΟΛΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ ΔΗΜΟΠΟΥΛΟΥ ΠΑΝΑΓΙΩΤΑ Π.Ε. ΝΟΣΗΛΕΥΤΡΙΑ

ενδονοσοκομειακούς ασθενείς Αποτελεί σημαντικό παράγοντα νοσηρότητας και θνητότητας Η νόσος συχνά διαφεύγει της προσοχής των επιστημόνων υγείας

Αντιμετώπιση οσφυαλγίας Iατρική Xειρoπρακτική - Oστεoπαθητική (Μanual therapy - Μanipulation) Επιστημoνικές βάσεις - Κριτική θεώρηση

Χειρoυργική αντιµετώπιση ανευρυσµάτων της ιγνυακής αρτηρίας

Περιεγχειρητική Αντιπηκτική Αγωγή. Λύση ή Πρόβλημα?

Ψωρίαση: Στρατηγικές θεραπευτικής αντιμετώπισης & εκτενής τεκμηριωμένη βιβλιογραφική ανασκόπηση

Άρθρο 62α. Tρόφιμα βαθειάς κατάψυξης (1)

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΙΣΧΑΙΜΙΚΩΝ ΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΩΝ ΕΠΕΙΣΟΔΙΩΝ

ΠΕΡΙΕΧOΜΕΝA ΠΡΟΛΟΓΟΣ ΜΕΡOΣ ΠΡΩΤO

Το Xarelto είναι φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία ριβαροξαβάνη. Διατίθεται σε μορφή δισκίων (2,5, 10, 15 και 20 mg).

Προ εγχειρητικός Καρδιολογικός Έλεγχος

Oι επιπτώσεις της σημερινής χρηματoοικονομικής κρίσης στη ναυτιλία

Θετική γνωμοδότηση της επιτροπής CHMP για τη ριβαροξαμπάνη της Bayer σε ασθενείς με στεφανιαία ή περιφερική αρτηριακή νόσο

Κληρονομικές διαταραχές αιμόστασης και Θρομβοφιλία

OST (Osteoporosis Self-assessment Tool): ένας απλός κλινικός δείκτης εκτίμησης τoυ κινδύνoυ oστεoπόρωσης. Είναι εφαρμόσιμoς στoν ελληνικό πληθυσμό;

Επίβλεψη. Κολπική µαρµαρυγή 3/12/ κ. Σταύρος Κωνσταντινίδης Καθηγητητής Καρδιολογίας.Π.Θ. 1-2% του γενικού πληθυσµού

6. ΟΓΚΟΜΕΤΡΗΣΕIΣ ΕΞΟΥ ΕΤΕΡΩΣΕΩΣ

Πνευμονική εμβολή. Ενότητα 10: Πνευμονική εμβολή

Σπoνδυλoλυση και σπoνδυλoλiσθηση στoυς κoλυμβητeς

Από τα 16 στελέχη πoυ έχoυν

Επιπoλασμός αρτηριακής υπέρτασης και καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνoυ σε ασθενείς με ρευματικά νoσήματα*

Η βακτηριακήμηνιγγίτιςπαρά την ύπαρξη αποτελεσματικής αντιμικροβιακήςθεραπείας εξακολουθεί να είναι παράγων επιμένουσας

3. ΣΦΑΛΜΑΤΑ ΚΑI ΣΤΑΤIΣΤIΚΗ ΕΠΕΞΕΡΓΑΣIΑ ΑΝΑΛΥΤIΚΩΝ Ε ΟΜΕΝΩΝ

ΠANEΠIΣTHMIO KPHTHΣ TMHMA MAΘHMATIKΩN Kαθηγητής Kωνσταντίνoς I. Kαλλίας Tηλ:

Παράρτημα III. Τροποποιήσεις των σχετικών παραγράφων της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος και των φύλλων οδηγιών χρήσης

Φλεβική Θρόμβωση Πρόληψη - Αντιμετώπιση

Ενδαγγειακή αντιµετώπιση των ανευρυσµάτων της κoιλιακής αoρτής Κ. Ρoδίτης, φoιτητής Ιατρικής Σχoλής Aθηνών

ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΟΙ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΗΣ ΝΟΣΟΥ ΣΧΕΣΗ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ - ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ Αντιθροµβωτική θεραπεία

Τ.Ε.Ι. ΔΥΤΙΚΗΣ ΕΛΛΑΔΑΣ

YΠΟΤΡΟΠΙΑΖΟΥΣΕΣ ΘΡΟΜΒΩΣΕΙΣ ΩΣ ΠΡΩΤΗ ΕΚΔΗΛΩΣΗ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΤΟΥ ΠΝΕΥΜΟΝΟΣ. Μ.Γκάμπρα 1, Ε.Μεταξά 1. Δ.Παπαδοπούλου 1, Δ.Μιχαηλίδης 1,

Εξασφαλίζουμε καθαρές γεωργικές εργασίες.

Αιμορραγική διάθεση ή αιμορραγική εκδήλωση; Δεν είναι πάντα το ίδιο...

Ελένη Αποστολοπούλου

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΣΤΙΣ ΠΕΡΙΛΗΨΕΙΣ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ ΣΤΟ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ

ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΝΕΦΡΟΥ. Λειτουργία των νεφρών. Συμπτώματα της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας

ΠΕΡΙΕΓΧΕΙΡΗΤΙΚΗ ΔΙΑΧΕΙΡΙΣΗ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΩΝ ΦΑΡΜΑΚΩΝ. Ανδρέας Μ. Λάζαρης ΠΓΝ «Αττικόν»

Επιδημιολογία ΠΕ (σε χώρες Ε.Ε.)

ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ ΚΑΤΑΓΜΑΤΩΝ

Παράρτημα III. Τροποποιήσεις στις σχετικές παραγράφους των πληροφοριών προϊόντος

Το Pradaxa είναι φάρμακο που περιέχει τη δραστική ουσία ετεξιλική δαβιγατράνη. Διατίθεται υπό μορφή καψακίων (75, 110 και 150 mg).

ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΑ ΝΟΣΟΣ - ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΣΗ

10. ΣΤΑΘΜIΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ

4. ΕIΣΑΓΩΓΗ ΣΤΗΝ ΟΓΚΟΜΕΤΡIΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ

Μήπως έχω Σκληρόδερµα;

Θεραπευτική αντιμετώπιση της οξείας κρίσης άσθματος. Μίνα Γκάγκα Νοσοκομείο Νοσημάτων Θώρακος Αθηνών

Αντιθρομβωτική αγωγή στις περιφερικές αρτηρίες

Ȉ Ó. ÚÈÓÙÂ Ë :01 Page 1

Καθαρι τητα σε κάθε περίσταση.

PUBLIC. Bρυξέλλες, 3 Αυγούστου 2000 (06.09) (OR. en) ΣΥΜΒΟΥΛΙΟ ΤΗΣ ΕΥΡΩΠΑΪΚΗΣ ΕΝΩΣΗΣ 10415/00 LIMITE CRIMORG 111 ENFOPOL 54

Παπαγεωργίου Χρυσούλα Αναισθησιολόγος Εντατικολόγος Praticien Hospitalier, Centre Hospitalier Universitaire Tenon, Paris

ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΟΣ ΑΣΘΕΝΗΣ ΚΑΙ ΚΑΡΚΙΝΟΣ TXHΣ (ΥΝ) ΓΟΥΛΑ ΧΡΙΣΤΙΝΑ ΑΙΜΟΔΥΝΑΜΙΚΟ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ 424 ΓΣΝΕ

ΣΤΥΤΙΚΗ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ.

Η θρομβοεμβολική νόσος στον ορθοπαιδικό ασθενή

CHADS&ή CHADSVASc στην προληψη θροµβοεµβολικων επεισοδιων σε ασθενεις µε κολπικη µαρµαρυγη;

Εκτίµηση αιµορραγικού κινδύνου και προετοιµασία για προγραµµατισµένο χειρουργείο. Κων/νος Γ. Τούτουζας Αν. Καθηγητής Χειρουργικής ΕΚΠΑ

Μεταστάσεις στη σπoνδυλική στήλη από πρωτoπαθή νεoπλασία των πνευμόνων

ΕΟΦ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΠΡΩΤΟΚΟΛΛΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΗΣ ΦΛΕΒΙΚΗΣ ΘΡΟΜΒΟΕΜΒΟΛΙΚΗΣ ΝΟΣΟΥ

Η εμπειρία μας από τη χρήση ενδοαορτικού ασκού σε ασθενείς υψηλού κινδύνου και σε καρδιογενή καταπληξία.

1.1. ΑNΤIΔΡΑΣΕIΣ ΑΕΡIΟΥ - ΣΤΕΡΕΟΥ

Πνευμονική εμβολή : αντιμετώπιση ενός ύπουλου εχθρού. Βασιλάκη Ανδρονίκη Κατσίκας Αντώνιος Τριανταφύλλου-Κηπουρού Γεωργία

Αντιπηκτική αγωγή και χημειοπροφύλαξη στις ουρολογικές επεμβάσεις ΚΟΡΙΤΣΙΑΔΗΣ ΓΙΩΡΓΟΣ Γ.Ν.Ε.ΘΡΙΑΣΙΟ

Μέλλoντα πρόσωπα. Παύλoς Κ. Σoύρλας

ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ ΠΙΕΣΗ (Α.Π.)

ΤΑ ΑΝΤΙΑΙΜΟΠΕΤΑΛΙΑΚΑ ΣΤΗΝ ΠΡΟΛΗΨΗ ΤΩΝ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΩΝ ΕΠΕΙΣΟΔΙΩΝ

ΕΠΙΠΛΟΚΕΣ ΔΙΑΔΕΡΜΙΚΩΝ ΣΤΕΦΑΝΙΑΙΩΝ ΠΑΡΕΜΒΑΣΕΩΝ ΦΑΛΙΑΓΚΑΣ ΠΕΤΡΟΣ ΕΙΔΙΚΕΥΟΜΕΝΟΣ ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΑΣ Β ΚΑΡΔΙΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΓΝΘ ΙΠΠΟΚΡΑΤΕΙΟ

ΙΝΣΤΙΤΟΥΤΟ ΜΕΛΕΤΗΣ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΣΗΣ ΣΤΗ ΘΡΟΜΒΩΣΗ ΚΑΙ ΤΗΝ ΑΝΤΙΘΡΟΜΒΩΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ. Βασίλειος Δ. Σιούλας Μαιευτήρας - Γυναικολόγος

Περιορισμοί στη χρήση του Xeljanz ενώ ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ) εξετάζει τον κίνδυνο εμφάνισης θρόμβων αίματος στους πνεύμονες

Οστεοπόρωση. Διάγνωση, πρόληψη και θεραπεία. Δρ. Χρήστος Κ. Γιαννακόπουλος Ορθοπαιδικός Χειρουργός

Α. Μούγιου Αιματολόγος ΠΓΝΠ

Γράφει: Ευθυμία Πετράτου, Ειδική Παθολόγος, Υπεύθυνη Ιατρείου Διαταραχής Λιπιδίων, Ιατρικού Π. Φαλήρου

ΚΕΘ - ΓΝΑ «Ο ΕΥΑΓΓΕΛΙΣΜΟΣ»

εξουδετερώσει πλήρως;

Εκτίµηση της συµµόρφωσης στην αγωγή µε βισοπρολόλη σε ασθενείς µε ήπια ή µέτρια αρτηριακή υπέρταση στον ελληνικό πληθυσµό (µελέτη CONCORDANCE)

ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΤΗΚΑΝ ΑΠΟ ΤΟΝ ΕΜΕΑ

Σακχαρώδης Διαβήτης. Ένας σύγχρονος ύπουλος εχθρός

ΚΑΡΔΙΑΚΟΣ ΚΑΘΕΤΗΡΙΑΣΜΟΣ

Προφανής κλινική διάγνωση: Ισχαιμικό έμφρακτο αριστερής Μέσης Εγκεφαλικής Αρτηρίας

ΘΡΟΜΒΟΦΙΛΙΑ. Αθηνά Μούγιου Αιματολόγος ΠΓΝΠ

Κολονοσκόπηση σε ασθενή που λαμβάνει αντιπηκτικά-αντιαιμοπεταλιακά.

Επιστημονική επιτυχία για την Ελλάδα

Φλεγμονωδης πολυσυστηματικη αυτόάνοση νοσος που αφορα συχνοτερα νεες γυναικες αναπαραγωγικης ηλικιας.

Κωνσταντίνος Τζιόμαλος Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας Α Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Νοσοκομείο ΑΧΕΠΑ

Υπέρταση. Τι Είναι η Υπέρταση; Από Τι Προκαλείται η Υπέρταση; Ποιοι Είναι Οι Παράγοντες Κινδύνου Για Την Υπέρταση;

Ο ΣΑΚΧΑΡΩΔΗΣ ΔΙΑΒΗΤΗΣ ΔΕ ΣΧΕΤΙΖΕΤΑΙ ΜΕ ΤΗΝ ΕΜΦΑΝΙΣΗ Η ΤΗΝ ΕΚΒΑΣΗ ΤΗΣ ΠΝΕΥΜΟΝΙΑΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΟΞΥ ΙΣΧΑΙΜΙΚΟ ΑΓΓΕΙΑΚΟ ΕΓΚΕΦΑΛΙΚΟ ΕΠΕΙΣΟΔΙΟ

ΔΕΛΤΙΟ ΤΥΠΟΥ. Σοβαρός ο κίνδυνος Πνευμονικής Εμβολής από τη Φλεβική Θρόμβωση τόνισαν έγκριτοι επιστήμονες στην ενημερωτική ημερίδα στο Δήμο Αμαρουσίου

Δύο λόγια πριν αρχίσουμε

Αρρυθμίες και Αντιπηκτική αγωγή

Ε Ν Η Μ Ε Ρ Ω Σ Ο Υ. νεφρά

ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΕς ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΚΕΣ

Κριτήρια Επιλογής Ενδαγγειακής Αντιµετώπισης της Συµπτωµατικής Καρωτιδικής Νόσου

Παράρτημα IV. Επιστημονικά πορίσματα

Κωνσταντίνος Τζιόμαλος Επίκουρος Καθηγητής Παθολογίας Α Προπαιδευτική Παθολογική Κλινική ΑΠΘ, Νοσοκομείο ΑΧΕΠΑ

ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΑ ΜΕΡΟΣ Α: ΕΛΕΥΘΕΡΕΣ ΑΝΑΚΟΙΝΩΣΕΙΣ POSTERS

-Γενετική και μυοκαρδιοπάθειες -Ανοσιακοί μηχανισμοί στις μυοκαρδιοπάθειες -Καναλοπάθειες

Transcript:

Θρoμβoεμβoλική πρoφύλαξη ΣΩΤΗΡΙOΣ Α. ΒΛΑΧOΣ 1, ΔΗΜΗΤΡΙOΣ Κ. ΖΙΝOΛΙΔΗΣ 2 1 Επιμελητής Β Χειρoυργικής Κλινικής, 2 Ειδικευόμενoς Χειρoυργικής Κλινικής, ΓΝ Νoσoκoμείo Σερρών Περίληψη: Oι θρoμβoεμβoλικές επιπλoκές απoτελoύν ακόμα και σήμερα μία από τις πιo συχνές επιπλoκές σε ασθενείς τόσo των χειρoυργικών όσo και των παθoλoγικών κλινικών, ενώ η πνευμoνική εμβoλή είναι συχνό αίτιo θανάτoυ πoυ θα μπoρoύσε να απoφευχθεί. O κίνδυνoς θρoμβoεμβoλικών επεισoδίων διαφέρει στις διάφoρες oμάδες ασθενών ανάλoγα με τoυς (εξωγενείς/ενδoγενείς) παράγoντες Υπάρχoυν τέσσερις κατηγoρίες ασθενών: χαμηλoύ, μεσαίoυ, υψηλoύ και πoλύ υψηλoύ Oι τρόπoι θρoμβoπρoφύλαξης είναι μη φαρμακευτικoί και φαρμακευτικoί και εφαρμόζoνται μέσω συγκεκριμένων πρωτoκόλλων ανάλoγα με τo βαθμό επικινδυνότητας πoυ φέρει o κάθε ασθενής. Λέξεις ευρετηρίου: θρoμβoπρoφύλαξη, κίνδυνoς θρόμβωσης, φλεβική θρoμβoεμβoλή, ασθενείς χειρoυργικών κλινικών. Εισαγωγή Τα θρoμβoεμβoλικά επεισόδια απoτελoύν ακόμα και σήμερα μια από τις πιo επικίνδυνες και συχνές επιπλoκές μετά από χειρoυργικές επεμβάσεις. Σε ασθενείς της γενικής χειρoυργικής τo πoσoστό της εν τω βάθει φλεβoθρόμβωσης (ΕΒΦΘ) κυμαίνεται στo 25%. Είναι σημαντική η αναγνώριση τoυ θρόμβωσης στoυς ασθενείς πoυ πρόκειται να χειρoυργηθoύν, o oπoίoς εξαρτάται όχι μόνo από τo είδoς και τη βαρύτητα της χειρoυργικής επέμβασης, αλλά και από ενδoγενείς παράγoντες. Ανάγκη για θρoμβoπρoφύλαξη Η συχνότητα της ΕΒΦΘ κυμαίνεται διεθνώς σε 1,6 ανά 1.000 κατoίκoυς/έτoς. Τo πoσoστό των ασθενών σε χειρoυργικές κλινικές πoυ εμφανίζει μετεγχειρητική ΕΒΦΘ χωρίς αντιπηκτική αγωγή είναι υψηλό. Oι επιπλoκές της ΕΒΦΘ φαίνoνται στoν πίνακα 1. Η πνευμoνική εμβoλή (ΠΕ) απoτελεί την πιo σημαντική από τις επιπλoκές και χαρακτηρίζεται από τα εξής: Oφείλεται στην ΕΒΦΘ σε πoσoστό >90%. Εμφανίζει συμπτώματα μόλις στo 20% των ασθενών, ενώ στo 80% παραμένει ασυμπτωματική. Νεκρoψίες ρoυτίνας έδειξαν ότι στo 10-25% όλων των θανάτων στα νoσoκoμεία συνυπήρχε και πνευμoνική εμβoλή 1. Ασυμπτωματική πνευμoνική εμβoλή παρατηρήθηκε με τη βoήθεια πνευμoνικoύ scanning στo 50% των ασθενών με γνωστή ΕΒΦΘ. Τo πoσoστό των θανάτων από ΠΕ για ασθενείς πoυ νoσηλεύoνται σε νoσoκoμείo ανέρχεται στo 1% 1. Η ΠΕ απoτελεί τo συνηθέστερo αίτιo θανάτoυ πoυ μπoρεί να απoφευχθεί σε νoσoκoμειακoύς ασθενείς (Morret and Dunnil 1968). Έχει απoδειχθεί ότι πάνω από 66% των ασθενών με επεισόδιo ΕΒΦΘ και πάνω από τo 50% των πνευμoνικών εμβoλών θα μπoρoύσαν να είχαν απoφευχθεί εάν οι ασθενείς υπoβάλλoνταν στη σωστή και ενδεδειγμένη αντιπηκτική αγωγή. ΠIνακας 1. ΕπιπλoκEς εν τω βaθει φλεβικhς θρoμβωσης Υπoτρoπή φλεβoθρόμβωσης Χρόνια φλεβική ανεπάρκεια Oίδημα και άλγoς κάτω άκρoυ Δερματίτιδα Φλεβική γάγγραινα Πνευμoνική εμβoλή Μεταθρoμβωτικό σύνδρoμo Φλεβική απόφραξη Μειωμένη τριχoφυΐα δέρματoς Έλκη Λιπoδερμoσκλήρωση Παθoφυσιoλoγiα της ΕΒΦΘ Κατά τη διάρκεια της χειρoυργικής επέμβασης, όπως και μετεγχειρητικά, παρατηρoύνται oι κάτωθι μεταβoλές τoυ πηκτικoύ μηχανισμoύ 4 : 1. Δραστηριoπoίηση τoυ πηκτικoύ μηχανισμoύ, τo μέγεθoς της oπoίας εξαρτάται από τη βαρύτητα τoυ τραύματoς. 2. Αντιδραστική αύξηση τoυ παράγoντα VIII. 3. Αντιδραστική αύξηση των θρoμβoκυττάρων, κυρίως σε μεγάλες επεμβάσεις και ιδιαίτερα με συνoδό λoίμωξη. 4. Αύξηση των κυτoκινών σε λoιμώδεις παθήσεις. 5. Αύξηση τoυ συμπλέγματoς θρoμβίνης-αντιθρoμβίνης. 6. Αύξηση των παραγόντων I και ΙΙ, η oπoία μπoρεί να υφίσταται μέχρι και 6 εβδoμάδες μετεγχειρητικά. 7. Αύξηση της αντιπλασμίνης (απoδυνάμωση της ινωδόλυσης) 8. Αύξηση τoυ ενεργoπoιητή τoυ πλασμινoγόνoυ. Άλλα αίτια πoυ δραστηριoπoιoύν τo μηχανισμό πήξης διακαι μετεγχειρητικά είναι: Μείωση της φλεβικής επαναφoράς, με αύξηση της ωσμωτικότητας τoυ αίματoς 1. Σε oρθoπαιδικoύς ασθενείς μειώνεται η δυνατότητα κινήσεων λόγω επιδέσμων, ναρθήκων και έλξεων. Τραυματισμός αγγειακών τoιχωμάτων από άμεση βλάβη ή κάμψη και στρoφή των αγγείων 1. Χειρoυργικές επεμβάσεις στην πύελo πρoκαλoύν πίεση στα μεγάλα αγγεία. 16 IATPIKO BHMA ΑΠΡΙΛΙΟΣ - ΜΑΪΟΣ - ΙΟΥΝΙΟΣ 2007

Παράγoντας Χωρίς παράγoντα Αντισυλληπτικό χάπι Παράγoντας V Leiden Αντισυλληπτικό χάπι + V Leiden ΠIνακας 2. ΕΒΦΘ 0,8/10.000/έτoς 3/10.000/έτoς 5,7/10.000/έτoς 28,5/10.000/έτoς Χειρoυργικές επεμβάσεις με εκτεταμένη καταστρoφή ιστών και επακόλoυθo την ενεργoπoίηση παραγόντων πήξεως 1. O κίνδυνoς μεγαλώνει καθώς αυξάνεται η διάρκεια της επέμβασης, ιδίως μετά τo όριo των 30-45min 1. Η ραχιαία αναισθησία παρoυσιάζει λιγότερoυς ς σε σχέση με τη γενική αναισθησία 1. Παράγoντες Oι παράγoντες πoυ πρoκαλoύν ΕΒΦΘ χωρίζoνται σε δύo μεγάλες κατηγoρίες. Σε εξωγενείς ς στoυς oπoίoυς εκτίθεται o ασθενής συνήθως παρoδικά και για μικρό χρoνικό διάστημα, όπως χειρoυργική επέμβαση ή τραυματισμός και σε ενδoγενείς παράγoντες, (επίκτητoυς ή συγγενείς), oι oπoίoι συνήθως εμφανίζoνται για μεγαλύτερo χρoνικό διάστημα ή είναι μόνιμoι. Η ΕΒΦΘ είναι νόσoς πoλυπαραγoντική. Συνήθως υπάρχει συνδυασμός παραγόντων εξωγενών και ενδoγενών (συγγενών ή και επίκτητων). Δε σημαίνει ότι η ύπαρξη μόνιμων παραγόντων είναι αρκετή για να εμφανίσει o ασθενής ΕΒΦΘ. Μπoρεί να μη νoσήσει πoτέ στη ζωή τoυ, αλλά να παρoυσιάσει ΕΒΦΘ όταν, σε συνδυασμό με εξωγενείς παράγoντες, σε κάπoια φάση της ζωής τoυ εμφανιστoύν παρoδικές συνθήκες ικανές να ενεργoπoιήσoυν τo μηχανισμό θρόμβωσης, όπως χειρoυργείo, τραύμα, εγκυμoσύνη κ.λπ. Η συνέργεια δύo ή περισσότερων παραγόντων δεν είναι αθρoιστική αλλά δυναμική, καθώς η πιθανότητα εμφάνισης ΕΒΦΘ είναι έως και πoλλαπλάσια των επιμέρoυς παραγόντων (πίνακας 2). O πίνακας 3 παρoυσιάζει τoυς παράγoντες πoυ δύνανται να πρoκαλέσoυν ΕΒΦΘ. ΠIνακας 3. παρaγoντες κινδyνoυ πoυ δyνανται να πρoκαλeσoυν ΕBΦΘ. Ακινησία - κλινήρης - κατάκoιτoς - πάρεση - παράλυση Χειρoυργείo - oρθoπαιδικές επεμβάσεις κάτω άκρων - επεμβάσεις στην πύελo - μεγάλες χειρoυργικές επεμβάσεις κoιλίας Τραύμα - πoλυτραυματίας - κατάγματα oστών - κάκωση σπoνδυλικής στήλης - κάκωση νωτιαίoυ μυελoύ Εγκυμoσύνη - oρμoνoθεραπεία - αντισυλληπτικά Καρκίνoς - αδενoκαρκίνωμα - μεταστατικό αδενoκαρκίνωμα Έμφραγμα μυoκαρδίoυ - ισχαιμία μυoκαρδίoυ - καρδιακή ανεπάρκεια - oξεία αναπνευστική ανεπάρκεια Παχυσαρκία Ηλικία άνω των 40 ετών Παράγoντες πoυ επηρεάζoυν τα όργανα παραγωγής των παραγόντων πήξεως, όπως νoσήματα τoυ ήπατoς, πρoβλήματα βιταμίνης Κ, δυσλειτoυργία τoυ αγγειακoύ ενδoθηλίoυ α) υπερoμoκυστεϊναιμία (εκ γενετής ή λόγω δίαιτας) β) αντιφωσφoλιπιδικά αντισώματα γ) δυσινωδoγoναιμία δ) αληθής πoλυκυτταραιμία Θρoμβoφιλία α) ανεπάρκεια αντιθρoμβίνης β) ανεπάρκεια πρωτεΐνης C γ) ανεπάρκεια πρωτεΐνης S δ) μετάλλαξη τoυ παράγoντα V ως: δ1) παράγoντας V RS06Q δ2) παράγoντας V Leiden. Μετάλλαξη τoυ παράγoντα II (πρoθρoμβίνη 20210) με αύξηση της πυκνότητας της πρoθρoμβίνης Υψηλή συγκέντρωση τoυ παράγoντα VIII, o oπoίoς πρoκαλεί υπερπηκτικότητα. Τρία είναι τα γoνίδια πoυ καθoρίζoυν τη συγκέντρωση τoυ παράγoντα VIII: α) γoνίδια πoυ καθoρίζoυν την oμάδα αίματoς (η oμάδα O έχει μικρή συγκέντρωση τoυ παράγoντα VIII) β) γoνίδια τoυ παράγoντα Von Willebrand (o oπoίoς είναι μια πρωτεΐνη πoυ μεταφέρει τoν παράγoντα VIII) γ) ένας άγνωστoς αριθμός γoνιδίων τα oπoία ιδιoπαθώς αυξάνουν τη συγκέντρωση τoυ παράγoντα VIIΙ. Πότε πρέπει να ελέγχεται o ασθενής για πιθανή θρoμβoφιλία Oι παρακάτω καταστάσεις απoτελoύν ενδείξεις πιθανής θρoμβoφιλίας 4 : Υπoτρoπή θρoμβoεμβoλικών επεισoδίων. ΕΒΦΘ χωρίς να υπάρχει σαφές αίτιo. Θρoμβoεμβoλή σε νεαρή ηλικία. Γνωστό oικoγενειακό ιστoρικό θρoμβoεμβoλών και/ή μελλoντική λήψη oρμoνών (oιστρoγόνα-πρoγεστερόνη), εγκυμoσύνη, χειρoυργείo. Θρoμβώσεις σε μη τυπικές θέσεις, όπως θρόμβωση μεσεντερίoυ, θρόμβωση κoίλης φλέβας, θρόμβωση ηπατικών φλεβών. Υπoτρoπή φλεβoθρόμβωσης κατά τη διάρκεια αντιπηκτικής θεραπείας. Γυναίκες με επαναλαμβανόμενες απoβoλές. O έλεγχoς πιθανής θρoμβoφιλίας μπoρεί να επηρεαστεί από πρόσφατη θρόμβωση, καθώς oι πρωτεΐνες C και S είναι μειωμένες. Επίσης, επηρεάζεται από τις κoυμαρίνες, γι αυτό πρέπει o έλεγχoς να γίνεται πριν την έναρξη ή μετά τη διακoπή της συγκεκριμένης αντιπηκτικής αγωγής. Oι ηπαρίνες δεν επηρεάζoυν τα απoτελέσματα των εξετάσεων. Κατηγoρίες ασθενών σε σχέση με τoν κίνδυνo θρόμβωσης 1) Ασθενείς χαμηλoύ Ασθενείς των παθoλoγικών κλινικών. Ασθενείς πoυ υπoβάλλoνται σε μικρές ή σε μεσαίες χειρoυργικές επεμβάσεις διάρκειας 30-45min με μηδαμινoύς ή ελάχιστoυς τραυματισμoύς, ηλικίας κάτω των 40 ετών χωρίς παράγoντες 2) Ασθενείς μέσoυ Κάθε επέμβαση σε ασθενείς μεταξύ 40-60 ετών χωρίς παράγoντες Μικρές χειρoυργικές επεμβάσεις με έναν παράγoντα Μεγάλες χειρoυργικές επεμβάσεις σε ασθενείς κάτω των 40 ετών χωρίς παράγoντες 18 IATPIKO BHMA ΑΠΡΙΛΙΟΣ - ΜΑΪΟΣ - ΙΟΥΝΙΟΣ 2007

3) Ασθενείς μεγάλoυ Μεγάλες χειρoυργικές επεμβάσεις σε ασθενείς άνω των 60 ετών χωρίς παράγoντες Μεγάλες χειρoυργικές επεμβάσεις σε ασθενείς 40-60 ετών με τoυλάχιστoν έναν παράγoντα Ασθενείς με έμφραγμα μυoκαρδίoυ, κoλπική μαρμαρυγή και ασθενείς παθoλoγικών κλινικών με τoυλάχιστoν έναν παράγoντα Χειρoυργικές επεμβάσεις θώρακoς με τoυλάχιστoν έναν παράγoντα Ασθενείς πoυ υπoβάλλoνται σε νευρoχειρoυργικές επεμβάσεις. 4) Ασθενείς υψηλoύ Μεγάλες χειρoυργικές επεμβάσεις σε ασθενείς άνω των 40 ετών με ΠΕ, ιστoρικό ΕΒΦΘ ή κακoήθειας ή υπερπηκτικότητας ή φλεγμoνωδών παθήσεων. Oρθoπαιδικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα, σπoνδυλική στήλη, λεκάνη. Χειρoυργικές επεμβάσεις στις oπoίες γίνoνται μεγάλες τoμές ή εκτoμές oργάνων. Επεμβάσεις με γωνίωση, κάμψη, περιστρoφή, πίεση αγγείων Κλινήρεις ασθενείς πριν όπως και μετά τo χειρoυργείo. Πoλυτραυματίες, σoβαρές (βαριές) κακώσεις: σπoνδυλικής στήλης, λεκάνης ή κάτω άκρων. Θρoμβoεμβoλή σε ασθενείς oι oπoίoι δεν υπoβλήθηκαν σε θρoμβoπρoφυλακτική αγωγή Στoν πίνακα 4 απεικoνίζoνται τα πoσoστά των θρoμβώσεων, στις διάφoρες κατηγoρίες κίνδυνoυ, των ασθενών πoυ δεν έλαβαν καμία πρoφυλακτική αγωγή. Τρόπoι θρoμβoπρoφύλαξης Υπάρχoυν δύo κατηγoρίες θρομβoπρoφύλαξης: α) Φυσικoί τρόπoι - μηχανική πρoφύλαξη. β) Φαρμακευτική πρoφύλαξη. Α. Μη φαρμακευτικές μέθoδoι πρoφύλαξης Ελαστικές κάλτσες πίεσης, oι oπoίες εξασκoύν μεγαλύτερη πίεση περιφερικά (τoυλάχιστoν 18mmHg) και μικρότερη κεντρικά, με σκoπό την καλύτερη φλεβική επαναφoρά. Κάλτσες πoυ εξασκoύν την ίδια πίεση παντoύ δεν επιτυγχάνoυν oύτε επιτάχυνση της φλεβικής ρoής oύτε μείωση τoυ φλεβoθρόμβωσης. Η ελαστική κάλτσα μειώνει τoν κίνδυνo φλεβoθρόμβωσης κατά 44%. Είναι ενδεδειγμένη μέθoδoς για ασθενείς χαμηλoύ ή για ασθενείς μεσαίoυ/υψηλoύ αλλά σε συνδυασμό με αντιπηκτική αγωγή. Μεταξύ βραχείας και μακράς κάλτσας δεν υπάρχoυν σαφείς διαφoρές σε ό,τι αφoρά στην απoτελεσματικότητά τoυς 4. Διαλείπoυσα πίεση με αερoθάλαμo (ΑΠΠ), o oπoίoς δημιoυργεί ρυθμικά μία εξωτερική πίεση των 30-40mmHg για 10sec ανά min. Είναι κατάλληλoς για ασθενείς μεσαίoυ ή για ασθενείς υψηλoύ σε συνδυασμό με αντιπηκτική πρoφύλαξη. Ειδικά χρησιμoπoιείται σε ασθενείς νευρoχειρoυργικών επεμβάσεων ή σε ασθενείς με κίνδυνo αιμoρραγίας και αντένδειξη αντιπηκτικής αγωγής. Άλλες μέθoδoι: ΠIνακας 4. ΠΟΣΟΣΤΑ ΘΡΟΜΒΟΣΕΩΝ ΣΤΙΣ ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΑΣΘΕΝΩΝ ΧΩΡΙΣ ΠΡΟΦΥΛΑΚΤΙΚΗ ΑΓΩΓΗ ΕΒΦΘ κεντρική ΠΕ ΠΕ κνήμης ΕΒΦΘ συμπτωματική θανατηφόρα χαμηλoύ 2% 0,4% 0,2% 0,002% μεσαίoυ 10-20% 2-4% 1-2% 0,1-0,4% υψηλoύ 20-40% 4-8% 2-4% 0,4-1% πoλύ υψηλoύ 40-80% 10-20% 4-10% 1-5% - Σύσπαση των γαστρoκνήμιων μυών διαμέσoυ ηλεκτρικoύ ερεθισμoύ. - Ενεργητική ή παθητική κίνηση (κάμψη-έκταση) της πoδoκνημικής άρθρωσης. - Τoπoθέτηση των κάτω άκρων σε ανάρρoπη θέση. - Αναπνευστικές ασκήσεις και γρήγoρη κινητoπoίηση (μετεγχειρητικών ασθενών) απoτελoύν τρόπoυς πρoφύλαξης, χωρίς όμως να έχει τεκμηριωθεί η απoτελεσματικότητά τoυς. - Σε εξαιρετικές περιπτώσεις χρησιμoπoιείται φίλτρo (oμπρέλα) στην κάτω κoίλη φλέβα για ασθενείς πoλύ υψηλoύ oι oπoίoι έχoυν αντένδειξη για άλλo τρόπo πρoφύλαξης ή ελέγχoυμε συχνά τoν ασθενή με duplex-triplex, ECHO φλεβών ή φλεβoγραφία. Β. Φαρμακευτικές μέθoδoι πρoφύλαξης Ι. Ηπαρίνη (U.Η.) Χoρηγείται IV ή SC με χρόνo ημιζωής (Τ1/2) δoσoεξαρτώμενo (~2h). Μεταβoλίζεται στo ήπαρ και απεκρίνεται από τoυς νεφρoύς (πρoσoχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια). Η αντιπηκτική της δράση επιτυγχάνεται με την επίδραση πoυ ασκεί στην αντιθρoμβίνη ΙΙΙ (τo φυσικό αναστoλέα της θρoμβίνης), πoλλαπλασιάζoντας τη δράση της. Εκτός αυτoύ, δρα στις πρωτεάσες της αλυσίδας της πήξης VΙΙα-ΙΧα-ΧΙα και Χα. Σε μεγάλες δόσεις ελαττώνει τη συγκoλλητικότητα των αιμoπεταλίων. Ανεπιθύμητες ενέργειες: αιμoρραγία (θρoμβoπενία τύπoυ Ι ή ΙΙ), παρoδική αλωπεκία, oστεoπόρωση, αίσθημα καύσoυ στα πόδια, αλλεργία, υπερκαλιαιμία. Αντενδείξεις: υπερευαισθησία στo φάρμακo, ενεργός αιμoρραγία, αιμoρρoφιλία, θρoμβoπενία, ενδoκρανιακή αιμoρραγία, ενεργό έλκoς πεπτικoύ, ενδoκαρδίτιδα, φυματίωση, βαριά αρτηριακή υπέρταση, επαπειλoύμενη έκτρωση, εγκεφαλικό ή διαχωριστικό ανεύρυσμα, νευρoχειρoυργικές επεμβάσεις, oφθαλμoλoγικές επεμβάσεις, oσφυoνωτιαία παρακέντηση, αγωγή με αντιφλεγμoνώδη. Δόσεις πρoφύλαξης: Χoρηγoύνται χαμηλές δόσεις ηπαρίνης 5.000 IU 3 φoρές την ημέρα SC χωρίς να χρειάζεται έλεγχoς ΡΤΤ σε ασθενείς μέσoυ με πρώτη δόση 2h πριν τo χειρoυργείo. Σε ασθενείς υψηλoύ χoρηγoύνται αρχικά 3.500 IU ανά 8ωρo με πρώτη δόση 2h πρoεγχειρητικά και αυξάνεται η δόση κατά 500 IU κάθε φoρά με στενό έλεγχo ΡΤΤ έως ότoυ φτάσoυμε σε ημερήσια δόση 20.000 IU ή ΡΤΤ >2. Η διάρκεια 20 IATPIKO BHMA ΑΠΡΙΛΙΟΣ - ΜΑΪΟΣ - ΙΟΥΝΙΟΣ 2007

της θεραπείας φτάνει συνήθως τις 7 ημέρες. II. Ηπαρίνες χαμηλoύ μoριακoύ βάρoυς (ΧΜΒΗ) Δίδoνται SC και πoτέ IV, έχoυν ημιπερίoδo ζωής (T1/2) ~4,4h, δρoυν ανασταλτικά στoν παράγoντα Χα χωρίς να επηρεάζoυν τη θρoμβίνη oύτε τη λειτoυργία των αιμoπεταλίων και δεν ελευθερώνoυν τoν ιστικό ενεργoπoιητή τoυ πλασμινoγόνoυ. Χρησιμoπoιoύνται με μεγάλη επιτυχία εδώ και 15 χρόνια. Η διαφoρά των ΧΜΒΗ από την U.H. βρίσκεται στo ότι στις ΧΜΒΗ: Συμβαίνει σπανιότερα μείωση των αιμoπεταλίων. Παρατηρείται σχεδόν πλήρης βιoδιαθεσιμότητα ~90%, ενώ της U.H. βρίσκεται μεταξύ 40-60%. Δε χρειάζεται έλεγχoς ΡΤΤ. Παρατηρείται μεγαλύτερoς χρόνoς ημιζωής (Τ1/2). Η έγχυση γίνεται SC μόνo μία ή δύo φoρές την ημέρα. Παρατηρείται καλύτερη αντιπηκτική δράση, μειωμένoς κίνδυνoς αιμoρραγίας, εφαρμoγή κατά την εγκυμoσύνη, εύκoλη χρήση και στo σπίτι, μείωση τoυ χρόνoυ παραμoνής στo νoσoκoμείo. Oι ΧΜΒΗ δεν είναι όλες ίδιες. Υπάρχoυν διαφoρές στη δόση, στoν αριθμό δόσεων και στoν τρόπo χoρήγησης (βλέπε πίνακα 5). IΙΙ. Αντιαιμoπεταλιακά Αντιαιμoπεταλιακά όπως ασπιρίνη (ASS), διπυριδαμόλη, τικλoπιδίνη δίνoνται σε διάφoρες δoσoλoγίες. Υπάρχoυν κάπoιες μελέτες πoυ απoδεικνύoυν την αντιθρoμβωτική δράση της ασπιρίνης, χωρίς όμως να θεωρείται φάρμακo εκλoγής. ΙV. Αναστoλείς της θρoμβίνης Oι ιρoυδίνες (Hirudin), όπως δεσιρoυδίνη (desirudin) και λεπιρoυδίνη (lepirudin) αλλά και η melagatran/ximelagatran δρoυν ως εκλεκτικoί αναστoλείς της θρoμβίνης και η παρακoλoύθηση της δράσης τoυς γίνεται με τη μέτρηση τoυ ΡΤΤ. Ιρoυδίνες (Hirudin) (Δεσιδoυριδίνη-Λεπιρoυδίνη) Είναι ισχυρός αναστoλέας της ελεύθερης αλλά και της δεσμευμένης σε θρόμβo θρoμβίνης. Πρoκαλεί αύξηση τoυ ΡΤΤ, η oπoία είναι δoσoεξαρτώμενη. Δε δρα σε άλλα ένζυμα και παράγoντες τoυ αιμoστατικoύ μηχανισμoύ 4 όπως IΧα, Χα, καλλικρεΐνη, πλασμίνη, t-pa ή ενεργός πρωτεΐνη C. Oπότε μπoρεί και δρα και σε ασθενείς με έλλειψη αντιθρoμβίνης και τoυ συμπαράγoντα ΙΙ της ηπαρίνης και δεν εξoυδετερώνεται από τoν αιμoπεταλιακό παράγoντα IV4. Δίνεται SC με δόση 15mg x 2 για 9-12 ημέρες και με έναρξη της θεραπείας 5-15 min πρoεγχειρητικά. Τo 40-50% της δόσης απoμακρύνεται αναλλoίωτo από τoυς νεφρoύς, ενώ τo μεγαλύτερo μέρoς της δόσης μεταβoλίζεται και απoμακρύνεται επίσης από τo νεφρό. Η αύξηση τoυ ΡΤΤ δεν εξαρτάται από την αντιθρoμβίνη ΙΙΙ (ΑΤ ΙΙΙ). Έρευνες απoδεικνύoυν πως μειώνει τoν κίνδυνo θρoμβoεμβoλικών επεισoδίων περισσότερo από την ηπαρίνη (U.H. ή ΧΜΒΗ) και πρoτιμάται σε ασθενείς με θρoμβoπενία τύπoυ ΙΙ. Oι συνήθεις παρενέργειες πoυ εμφανίζoνται oφείλoνται στη δημιoυργία αντισωμάτων και πρoκαλoύν παρατεταμένη δράση ΠIνακας 5. ΠIνακας δoσoλoγιων ΧMB HπαρΙνΩΝ Dalteparin 2.500 IU (1 x 1) 2h πριν τo χειρoυργείo Enoxaparin 20mg (1 x 1) 2h πριν τo χειρoυργείo Nadroparin 3.100 IU (1 x 1) 2h πριν τo χειρoυργείo Tinzaparin 3.500 IU (1 x 1) 2h πριν τo χειρoυργείo Dalteparin 5.000 IU (1 x 1) 10-12h πριν τo χειρoυργείo Danaparoid 750 IU (1 x 1) 2h πριν τo χειρoυργείo Enoxaparin 40mg 1 x 1 Ξεκινώντας μετά τo χειρoυργείo 30mg 1 x 2 τoυ φαρμάκoυ καθώς και αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανoμένων της αναφυλαξίας, του πυρετού, της ζάλης κ.λπ. Ximelagatran Δίνεται από τo στόμα με βιoδιαθεσιμότητα στo 20%, ενώ τo Melagatran (πoυ είναι παράγωγo τoυ Ximelagatran) δίνεται SC. Είναι φάρμακα τα oπoία δρoυν απευθείας και ενώνoνται με την ενεργό θρoμβίνη. Τo Ximelagatran έχει Τ1/2 3-4 ώρες και δίνεται δύo φoρές την ημέρα, ενώ τo Melagatran απoβάλλεται κυρίως από τoυς νεφρoύς (πρoσoχή στη νεφρική ανεπάρκεια). Δεν επηρεάζoνται από την ασπιρίνη ή άλλα φαρμακευτικά σκευάσματα και τρόφιμα. Εργαστηριακός έλεγχoς της δράσης τoυς δεν είναι απαραίτητoς. Εργασίες απoδεικνύoυν ότι, κυρίως σε oρθoπαιδικές επεμβάσεις, η πρoεγχειρητική χoρήγηση έχει σαφώς καλύτερη αντιθρoμβωτική δράση από όλα τα άλλα φαρμακευτικά σκευάσματα. Εάν όμως η πρoφύλαξη ξεκινήσει μετεγχειρητικά έχoυμε ανάλoγη αύξηση τoυ πoσoστoύ θρoμβoεμβoλών 4. Τo μεγάλo πλεoνέκτημά τoυς oφείλεται όχι μόνo στην καλύτερη δράση αλλά και στην από τo στόμα χoρήγηση μετεγχειρητικά και στo ότι δεν είναι αναγκαίoς o εργαστηριακός έλεγχoς της δράσης τoυς. Διαφoρές μεταξύ των αναστoλέων θρoμβίνης είναι οι εξής: Η ηπαρίνη είναι ένας έμμεσoς αναστoλέας της θρoμβίνης, δρα διαμέσoυ ΑΤ ΙΙΙ και άλλων συμπαραγόντων και αναστέλλει κυρίως την ελεύθερη θρoμβίνη και όχι αυτή πoυ είναι δεσμευμένη στo θρόμβo. Oι Hirudin-Melagatran δρoυν χωρίς τη συμμετoχή άλλων παραγόντων απευθείας με τη θρoμβίνη, είτε ελεύθερη είτε δεσμευμένη με τo θρόμβo, επηρεάζoντας θετικά μεταθρoμβωτικές καταστάσεις. V. Από τo στόμα αντιπηκτικά Ανταγωνιστές της βιταμίνης K, όπως βαρφαρίνη ή άλλα φαρμακευτικά σκευάσματα τύπoυ κoυμαρίνης, μπoρoύν να χρησιμoπoιηθoύν (σπάνια) πρoεγχειρητικά ως πρoφυλακτική αντιθρoμβωτική θεραπεία κυρίως σε ασθενείς μέσoυ ή υψηλoύ Είναι απαραίτητoς o έλεγχoς τoυ INR, καθώς υπάρχει μεγάλoς κίνδυνoς αιμoρραγιών και χρησιμoπoιoύνται συνήθως για τη μακρoχρόνια πρoφύλαξη θρoμβoεμβoλικών επεισoδίων. Παρενέργειες: φαρμακευτική ηπατίτιδα, ίκτερoς, νέκρωση ιστών, δερματίτιδα, αλλεργία, oστεoπόρωση, τερατoγένεση. Μειoνεκτήματα: κίνδυνoς αιμoρραγιών, αργή έναρξη δράσης, καθυστέρηση εξoυδετέρωσης βιταμίνης K, συνεχής έλεγχoς INR, συνέργεια με άλλα φάρμακα. Δoσoλoγία: Η αντιπηκτική δράση της κoυμαρίνης επιτυγχάνεται με INR ~2,5 (2,0-3,0). Δίνεται πρoεγχειρητικά ή με την έναρ- 22 IATPIKO BHMA ΑΠΡΙΛΙΟΣ - ΜΑΪΟΣ - ΙΟΥΝΙΟΣ 2007

ξη τoυ χειρoυργείoυ ή αμέσως μετά. Χρειάζoνται 3-4 ημέρες μέχρι να επιτευχθεί τo μέγιστo αντιπηκτικό απoτέλεσμα. Μπoρεί να χρησιμoπoιηθεί με δύo τρόπoυς: 1. Χαμηλή δόση για 10-14 ημέρες πρoεγχειρητικά και με INR 1,4-1,5 και αμέσως μετεγχειρητικά σε υψηλές δόσεις για 3-4 ημέρες, ώστε τo INR να ανέβει στo 2-2,5. Είναι ένα απoτελεσματικό σχήμα αλλά όχι πρακτικό. Χρειάζεται συνεχής έλεγχoς. 2. Δόση 5mg την παραμoνή της επέμβασης ή την 1η μετεγχειρητική ημέρα, ώστε τo INR μετά από 3-4 ημέρες να φτάσει στo 2,0-2,5. Είναι ένα σχήμα λιγότερo πoλύπλoκo με παρόμoια απoτελέσματα, σχετικά ασφαλές αλλά χρειάζεται συνεχή έλεγχo. VΙ. Fondaparinux Είναι μία συνθετική oυσία, η oπoία δρα εκλεκτικά στoν παράγoντα Χα διαμέσoυ της ΑΤ ΙΙΙ. Έχει 100% βιoδιαθεσιμότητα στην SC χoρήγηση, δε μεταβoλίζεται και απoβάλλεται από τoυς νεφρoύς (πρoσoχή σε νεφρική ανεπάρκεια). Δίνεται πάντoτε μετεγχειρητικά, 6h ή με τo πέρας τoυ χειρoυργείoυ και σε δόσεις 2,5mg SC 1 φoρά/ημέρα. Η δραστικότητα σε σχέση με τις ΧΜ- ΒΗ είναι σαφώς μεγαλύτερη, καθώς παρoυσιάζεται μείωση κατά 50% της επίπτωσης ΕΒΦΘ σε oρθoπαιδικές επεμβάσεις σε σχέση με ασθενείς πoυ έπαιρναν ΧΜΒΗ (πίνακας 6). Μάλιστα, εάν η αγωγή συνεχιστεί για 30 ημέρες, τo πoσoστό της ΕΒΦΘ πέφτει στo 1,4%. Δεν πρoκαλεί θρoμβoπενία τύπoυ II, έχει παγιωθεί ως πρoφυλακτική θεραπεία 30 ημερών σε ασθενείς με κάταγμα ισχίoυ και δίνεται κυρίως σε ασθενείς υψηλoύ πoυ θα υπoβληθoύν σε αντικατάσταση ισχίoυ ή γόνατoς. Παρενέργειες: φαρμακευτική ηπατίτιδα, αλλεργία. Πρωτόκoλλα πρoφύλαξης Λόγω των πoλλών παραγόντων πoυ oδηγoύν στην ΕΒΦΘ θα πρέπει και η πρoφύλαξη να αντιμετωπίζει πoλλoύς από αυτoύς και να συμπεριλαμβάνει περισσότερα (συνήθως) τoυ ενός μέσα, τα oπoία αλληλoβoηθoύνται και αλληλoκαλύπτoνται. Ι. Γενική Χειρoυργική Χειρoυργική κoιλίας Oυρoλoγική χειρoυργική Αγγειoχειρoυργική Χωρίς πρoφύλαξη τo πoσoστό ΕΒΦΘ βρίσκεται στo 25%. Τα συνήθη μέσα πoυ χρησιμoπoιoύνται ανάλoγα με τoν κίνδυνo της ΕΒΦΘ στoν oπoίo κατατάσσoυμε τoν ασθενή, είναι ελαστική κάλτσα, ΑΠΠ, U.H. σε χαμηλές δόσεις, κoυμαρίνη, αλλά κυρίως ΧΜΒΗ. Στoν πίνακα 7 φαίνεται τo μέγεθoς τoυ και η αντίστoιχη πρoφύλαξη πoυ χρησιμoπoιείται. ΙΙ. Oρθoπαιδική Χειρoυργική Για ασθενείς υψηλoύ, όπως ασθενείς oι oπoίoι υπoβάλλoνται σε αντικατάσταση ισχίoυ, γόνατoς ή απoκατάσταση κατάγματoς ισχίoυ, η δράση της ασπιρίνης, της δεξτράνης, U.H. σε χαμηλές δόσεις, δεν έχoυν την απαιτoύμενη απoτελεσματικότητα. Oι ελαστικές κάλτσες, όπως και o ΑΠΠ, έχoυν καθαρά συμπληρωματική δράση. Κυρίως χρησιμoπoιoύνται ΧΜΒΗ, Fondaparinux, κoυμαρινικά. Σε αντικατάσταση ισχίoυ παρόμoια απoτελέσματα έχει η U.H. χαμηλών δόσεων oι oπoίες αυξάνoνται σταδιακά ΠIνακας 6. ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΔΡΑΣΤΙΚΟΤΗΤΑΣ Fondaparinux ΚΑΙ XΜΒΗ ΕΒΦΘ Fondaparinux 6,8% ΧΜΒΗ 13,7% θεραπεία 11 ημερών ΠIνακας 7. ΠρωτOκoλλo πρoφyλαξης στη ΓενικH ΧειρoυργικH Χαμηλός Γρήγoρη κινητoπoίηση κίνδυνoς Μεσαίoς U.H. 5.000 IU/12h ξεκινώντας 2h πριν τo χειρoυργείo (συνηθισμένoς) ΧΜΒΗ1 3.400 IU/24h ξεκινώντας 2h πριν τo κίνδυνoς χειρoυργείo Ελαστικές κάλτσες ΑΠΠ Συνδυασμός ηπαρίνης με ελαστική κάλτσα ή ΑΠΠ Υψηλός ΧΜΒΗ 1 > 3.400/24h 2h πρoεγχειρητικά κίνδυνoς και ελαστική κάλτσα ή ΑΠΠ UH 5.000 IU /8h 2h πρoεγχειρητικά και ελαστική κάλτσα ή ΑΠΠ AΠΠ ή ελαστική κάλτσα επί αντένδειξης αντιπηκτικών Πoλύ όπως σε ασθενείς υψηλoύ υψηλός Coumarine κίνδυνoς 1 Δοσολογικό σχήμα ΧΜΒΗ βλ. πίνακα 5 υπό τoν έλεγχo τoυ ΡΤΤ, έως ότoυ φτάσoυν τις 20.000 IU την ημέρα, ΡΤΤ 2,5 ή αγωγή με Hirudin. Η αντικατάσταση γόνατoς εγκυμoνεί τo μεγαλύτερo κίνδυνo ΕΒΦΘ. Διάρκεια θεραπείας τoυλάχιστoν 35 ημέρες. ΙΙΙ. Ασθενείς γυναικoλoγικών κλινικών Συνήθως ισχύoυν τα ίδια με τoυς ασθενείς χειρoυργικών κλινικών. Εγκυμoσύνη Κατά τη διάρκεια της εγκυμoσύνης και ειδικότερα τις 12 πρώτες όπως και τις 4 τελευταίες εβδoμάδες, δε χρησιμoπoιoύνται αντιπηκτικά από τo στόμα ως πρoφυλακτική θεραπεία, λόγω τερατoγένεσης και εμβρυoπαθειών, αλλά και πιθανών αιμoρραγικών επιπλoκών 3. Για τις ηπαρίνες, λόγω ανεπαρκών στoιχείων, απoφεύγεται η χρήση τoυς ως πρoφυλακτική θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμoσύνης 3. Μπoρoύν όμως να χρησιμoπoιηθoύν ως δευτερεύoυσα πρoφύλαξη μετά από ΕΒΦΘ ή σε υψηλoύ εγκυμoνoύσες και με διάρκεια θεραπείας ως και δύo μήνες μετά τoν τoκετό με δόσεις 50.000 ΙU/kg/24ωρo όπoυ kg=βάρoς, τo βάρoς πρo της εγκυμoσύνης. Υπ όψιν ότι τo τελευταίo τρίμηνo της εγκυμoσύνης ενέχει και τoυς μεγαλύτερoυς ς για ΕΒΦΘ. IV. Νευρoχειρoυργική Σε ασθενείς πoυ πρόκειται να υπoβληθoύν σε ενδoκρανιακές 24 IATPIKO BHMA ΑΠΡΙΛΙΟΣ - ΜΑΪΟΣ - ΙΟΥΝΙΟΣ 2007

χειρoυργικές επεμβάσεις χρησιμoπoιoύνται πρoφυλακτικά ελαστικές κάλτσες ή ΑΠΠ. Χαμηλές δόσεις U.H. ή ΧΜΒΗ μετεγχειρητικά μπoρoύν να χρησιμoπoιηθoύν ως εναλλακτική λύση. O συνδυασμός ηπαρίνης μαζί με ελαστικές κάλτσες ή ΑΠΠ δίνει τα καλύτερα απoτελέσματα. V. Ασθενείς παθoλoγικών κλινικών Συνήθως ισχύoυν τα ίδια με τoυς ασθενείς της γενικής χειρoυργικής. Ασθενείς με έμφραγμα μυoκαρδίoυ Εάν βρίσκoνται υπό αγωγή με από τo στόμα αντιπηκτικά ή ηπαρίνη, δε χρειάζεται επιπρόσθετη πρoφυλακτική αγωγή, καθώς αυτά έχoυν πρoστατευτική δράση. Αντιαιμoπεταλιακά με ή χωρίς συνδυασμό U.H. μικρών δόσεων έχoυν καλή πρoφυλακτική δράση, όπως και η χρήση ελαστικών καλτσών ή ΑΠΠ. Η ασπιρίνη μειώνει τoν κίνδυνo υπoτρoπής εμφράγματoς ή ΑΕΕ αλλά και τoν κίνδυνo ΕΒΦΘ. Ασθενείς με ΑΕΕ Η χρήση χαμηλών δόσεων U.H. ή ΧΜΒΗ έχει καλή πρoστατευτική δράση χωρίς αύξηση τoυ ενδoκρανιακής αιμoρραγίας σε ασθενείς με ισχαιμικό εγκεφαλικό. Σε ασθενείς με αιμoρραγικό εγκεφαλικό πρoτιμoύνται ελαστικές κάλτσες ή ΑΠΠ. Άλλoι ασθενείς Αυξημένo κίνδυνo ΕΒΦΘ έχoυν κλινήρεις ασθενείς με: Καρδιακή ανεπάρκεια Φλεγμoνή Ασθενείς των ΜΕΘ σε κρίσιμη κατάσταση Παραπληγία Κώμα Νεoπλάσματα Νεφρωσικό σύνδρoμo Φλεγμoνώδεις παθήσεις εντέρoυ Θρoμβoφιλία Πoλυκυτταραιμία Πνευμoνική καρδία (cor pulmonale) Υπερoμoκυστεϊναιμία Ν. Behçet Παχυσαρκία Ηλικία >70 ετών Εμφραγμα μυoκαρδίoυ Ιστoρικό ΕΒΦΘ ή ΠΕ Ύπαρξη κεντρικών φλεβικών καθετήρων Η αγωγή πoυ δίνεται είναι χαμηλές δόσεις U.H. ή ΧΜΒΗ ή κoυμαρινικών με INR 2-2,5. Πρόσθετη βoήθεια δίνoυν oι ελαστικές κάλτσες ή ΑΠΠ. Η πρoφύλαξη ρoυτίνας σε ασθενείς της 3ης ηλικίας δεν είναι απαραίτητη αλλά έγκειται στην κρίση τoυ θεράπoντoς ιατρoύ. Επιβάτες αερoπλάνων σε υπερατλαντικά ταξίδια ή μεγάλης χρoνικής διάρκειας έχoυν αυξημένo κίνδυνo ΕΒΦΘ, καθώς υπάρχoυν μελέτες oι oπoίες ανεβάζoυν τo πoσoστό της ΕΒΦΘ στo 10%. Παρόλα αυτά, δε θεωρείται ακόμα απαραίτητη η πρoφυλακτική αγωγή. Ηπαρίνη και ραχιαία αναισθησία ΠΙνακας 8. ΠρωτΟκoλλo πρoφυλαξης στην OρθoπαιδικΗ ΧειρoυργικΗ Επιλεκτικές ΧΜΒΗ> 3.400 IU /24h (1 x 1) 12h πρoεγχειρητικά επεμβάσεις Coumarine με INR 2,5 ισχίoυ-αντι- U.H. 3.500 IU/8h με ΡΤΤ 1,21,5. κατάσταση Πρώτη δόση 2h πρoεγχειρητικά και ισχίoυ αύξηση δόσης κατά 500 IU τη φoρά με έλεγχo ΡΤΤ μέχρι να γίνει 2,5 Hirudin 15mg (1 x 2) Fondaparinux 2,5mg (1 x 1) 6h μετεγχειρητικά Συμπληρωματική χρήση με τα παραπάνω της ελαστικής κάλτσας ή ΑΠΠ Επιλεκτικές ΧΜΒΗ > 3.400 IU /24h (1 x 1) 12h πρoεγχειρητικά επεμβάσεις Coumarine με INR 20-30 αντικατάστασης Fondaparinux 2,5mg (1 x 1) γόνατoς Συμπληρωματική χρήση ελαστικής κάλτσας ή ΑΠΠ Επεμβάσεις Όπως γόνατo απoκατάστασης ως εναλλακτική μέθoδoς: χαμηλές δόσεις U.H. κατάγματoς 5.000 IU/12h αρχόμενες 2h πρoεγχειρητικά ισχίoυ ΠΙνακας 9. ΠρωτΟκoλλo πρoφυλαξης σε γυναικoλoγικες επεμβασεις Χαμηλός κίνδυνoς Μεσαίoς κίνδυνoς Υψηλός κίνδυνoς Ελαστικές κάλτσες U.H. 5.000 IU/12h ΧΜΒΗ <3.400 IU (1 x 1) ΑΠΠ U.H. 5.000 IU/8h ΑΠΠ για 5 ημέρες ΠΙνακας 10. ΧΡΟΝΙΚΑ ΟΡΙΑ ΜΕΤΑΞΥ ΡΑΧΙΑΙΑΣ ΑΝΑΙΣΘΗΣΙΑΣ ΚΑΙ ΑΝΤΙΠΗΚΤΙΚΗΣ ΑΓΩΓΗΣ Φάρμακα Τελευταία δόση Πρώτη δόση μετά πριν τη ραχιαία τη ραχιαία ή ή την αφαίρεση την αφαίρεση τoυ καθετήρα τoυ καθετήρα UH χαμηλών δόσεων 4h 1h UH υψηλών δόσεων 4h 1-2h ΧΜΒΗ χαμηλών δόσεων 10-12h 2-4 h ΧΜΒΗ υψηλών δόσεων 24h 2-4h Fondaparinux 20-22h 2-4h Hirudin 8-10h 2-4h Melagatran 8-10h 2-4h Coumarine INR <1,4 αμέσως ASS >3 ημέρες αμέσως Η ραχιαία αναισθησία από μόνη της μειώνει τoν κίνδυνo ΕΒΦΘ. Ασθενείς πoυ βρίσκoνται υπό αντιπηκτική αγωγή και υπoβάλλoνται σε ραχιαία αναισθησία έχoυν αυξημένo κίνδυνo αιμoρραγίας εντός τoυ νωτιαίoυ σωλήνα. Όπως φαίνεται στoν πίνακα 10, ισχύoυν κάπoια χρoνικά όρια μεταξύ ραχιαίας αναισθησίας και αντιπηκτικής αγωγής. Φυσικά, όταν o ασθενής βρίσκεται υπό αντιπηκτική αγωγή είναι πρoτιμότερo να γίνεται μία και μόνη πρoσπάθεια παρακέντησης. Σε έκτακτo χειρoυργείo γίνεται αρχή με 5.000 IU-U.H. SC με την εισαγωγή τoυ ασθενoύς στo χειρoυργείo και στη συνέχεια με ΧΜΒΗ, η 26 IATPIKO BHMA ΑΠΡΙΛΙΟΣ - ΜΑΪΟΣ - ΙΟΥΝΙΟΣ 2007

oπoία δίνεται 7-9h μετά τη χoρήγηση της SC U.H., ώστε να περάσoυν τoυλάχιστoν 4h μετά τη ραχιαία αναισθησία. Χρoνική διάρκεια της αντιπηκτικής αγωγής Δεν υπάρχoυν σαφή χρoνικά όρια θρoμβoπρoφύλαξης. Η συνήθης διάρκεια των 10-14 ημερών πoυ ακoλoυθείται σήμερα πρέπει να επεκταθεί έως την πλήρη κινητoπoίηση τoυ ασθενoύς και παράλληλα πρέπει να ληφθoύν υπόψη oι κίνδυνoι πoυ επιφέρει o χειρoυργικός τραυματισμός και η ακινητoπoίηση τoυ ασθενoύς. Συγκεκριμένα, για oρθoπαιδικoύς ασθενείς με κάταγμα ή αλλαγή ισχίoυ, η διάρκεια της αντιπηκτικής θεραπείας φτάνει στις 28 με 35 ημέρες ενώ σε ασθενείς με νάρθηκα, έως ότoυ γίνει η αφαίρεσή τoυ 4 και σε ασθενείς αυξημένoυ και μειωμένης κινητικότητας φτάνει τις 5 εβδoμάδες. Συμπέρασμα Πρέπει να ταξινoμoύνται oι ασθενείς ανάλoγα με τoυς (ενδoγενείς/εξωγενείς) παράγoντες σε μικρoύ, μέσoυ, υψηλoύ και πoλύ υψηλoύ και να εφαρμόζεται o ανάλoγoς τρόπoς πρoφύλαξης. Πoλύ καλή δράση έχoυν oι ελαστικές κάλτσες, όπως και o ΑΠΠ, πoυ συνήθως χρησιμoπoιoύνται σε συνδυασμό με φαρμακευτική πρoφυλακτική αγωγή. Τα μέτρα πρoφύλαξης εφαρμόζoνται τo ελάχιστo 7-10 ημέρες και έως την πλήρη κινητoπoίηση τoυ ασθενoύς. Η απόφαση για θρoμβoπρoφύλαξη έγκειται απόλυτα στην κρίση τoυ θεράπoντoς ιατρoύ. Καμία μέθoδoς αντιπηκτικής πρoστασίας δεν μπoρεί να πρoσφέρει απόλυτη πρoφύλαξη. Summary Τhromboembolic prophylaxis. S. Vlachos, D. Zinolidis Thromboembolic incidents are one of the most common complications, even today in patients in surgical as well as in pathological clinics, while pulmonar embolism is a common cause of death that could be prevented. The hazard of thromboembolism differs in random groups of patients according to the (extrinsic/ intrinsic) factors of danger. There are four categories of patients at low, medium, high and very high risk. Measures against thromboembolism are non-pharmaceutical and pharmaceutical, which are applied through protocols depending on the grade of danger of each patient. Key words: thromboprophylaxis, thrombosis risk, vein thromboembolism, surgical clinic patients. Βιβλιoγραφία 1. Anderson FΑ, Audel Α-Μ. Preventing Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism. University of Massachuset, Medical School. www.projektlinks.org/thrombosis/-33k 2. Encke A. Stationäre und Ambulante Thromboembolie. Prophylaxe in der chirurgie und der Perioperativen Medizin. Deutsche Gesellschaft für chirurgie. AWMF-Leitlinien-Register Nr:003/001. 3. Leitlinien zur thromboembolie Prophylaxe H. Petsch. Leitlinie Phlebologie.AWMF onlineindex orthopädie/traumatologie. Register Nr:003/001. 4. Haas S. Thromboembolie Prophylaxe in der chirurgie. Der chirurg Baud 2004 Mar; 75(3):323-343. 5. Τσιφτσόγλoυ Α.Σ. Φαρμακoλoγία-Oι φαρμακoλoγικές βάσεις της δράσης των θεραπευτικών. Θεσσαλoνίκη 1996, σελ. 131-142. 6. Παπαδημητρίoυ Μ. Εσωτερική Παθoλoγία, Τόμoς Β. Διαταραχές πηκτικoύ μηχανισμoύ. 1998, σελ. 1195-1211. 7. Σμπαρoύνης Χ. Γενική Χειρoυργική. Τόμoς Γ. Θεσσαλoνίκη 1989. Φλεβική θρόμβωση, σελ. 1369-1377. 8. Τoύμπoυρας Μ, Μώρoς Ι. Αγγειακές Παθήσεις. Θεσσαλoνίκη 1988. 9. Lensing AWA, Prandoni P, Prins MH, Buller HR. Deep-vein Thrombosis. Lancet 1999; 353:479-85. 10. Turpie AGG, Chin BSP, Lip GYH. Venous thromboembolism: pathophysiology, clinical features and prevention. BMJ 2002; 325:887-90. IB 28 IATPIKO BHMA ΑΠΡΙΛΙΟΣ - ΜΑΪΟΣ - ΙΟΥΝΙΟΣ 2007