Σςζσέηιζη ηηρ Θεπμικήρ Δηεπογένειαρ ηωναθηπωμαηικών Πλακών ηων Καπωηίδων με Υπεπησογπαθικά και Ιζηολογικά Φαπακηηπιζηικά M. Δξαθνπνύινπ 1, K. Τνύηνπδαο 1, A. Σπλεηόο 1, K. Σηαζνγηάλλεο 1, Χ. Γξάζζνο 1, N. Ληάζεο 1, Γ. Αγξνγηάλλεο 2, E. Παηζνύξεο 2, Η. Σηώξεο 3, Χ. Σηεθαλάδεο 1 (1) Α Καρδιολογική Κλινική Ιπποκράηειο Νοζοκομείο (2) Εργαζηήριο Παθολογικής Αναηομικής, Πανεπιζηήμιο Αθηνών (3) University of Bolton, United Kingdom
7 4 14 51 Coronary Heart Disease Stroke HF* 7 17 High Blood Pressure Diseases of the Arteries Other (United States: 2006)Source: NCHS.
3.7 o C + 1-3.7 C Η ζεξκόηεηα πνπ απειεπζεξώλεηαη από ηελ αζεξσκαηηθή πιάθα ζρεηίδεηαη ζεηηθά κε ηε ζπγθέληξσζε ησλ θπηηάξσλ Σεκαληηθέο κεηαβνιέο ηεο ζεξκνθξαζίαο θπκαίλνληαλ από 1 C έσο 3.7 C Casscells et al. Lancet 1996, 347(9013):1447-1451
Stefanadis C et al., Circulation, 1999
Πεξηνξηζκνί ηεο ελδνζηεθαληαίαο ζεξκνγξαθίαο Επεκβαηηθή κέζνδνο, δε δύλαηαη λα ρξεζηκνπνηεζεί ζε πξσηνγελή πξόιεςε Μέηξεζε ζεξκνθξαζίαο πιάθαο Μεηαβιεηόηεηα Παράγονηες ποσ επηρεάζοσν ηις μεηρήζεις: Σηέλσζε (%) Επίπησζε ηεο ξνήο Σρεδηαζκόο θαζεηήξα Stefanadis C et al. J Am CollCardiol., 2003
Μη επεμβατική Ασυαλής Μέηξεζε ηεο ζεξκνθξαζίαο ησλ ηζηώλ ηνπ νξγαληζκνύ εθηηκώληαο ηελ αθηηλνβνιία ηνπο ζε ζπρλόηεηεο κηθξνθπκάησλ. Έληαζε αθηηλνβνιίαο ~ Θεξκνθξαζία ηζηώλ Εθαξκνγή ζε: γπλαηθνινγία, νπξνινγία, λεπξνινγία, ζπξενεηδνπάζεηα Barrett A, et al. Radio Sci, 1977:12;68:167-171 Yves Leroy et al. Physiol. Meas, 1998 Carr K.L. IEEE MTT. 1989:37 Land D.V. et al. 1987:134 ;93-200
Courtesy of OysteinKlemetsen
Σηοισεία Χαξαθηεξηζηηθά Ακπίβεια ζηη μέηπηζη ηηρ εζωηεπικήρ θεπμοκπαζίαρ (32 38 C ) 0,2 C Φπόνορ για ηη μέηπηζη θεπμόηηηαρ ενόρ ζημείος μέηπηζηρ Γιάμεηπορ Applicator/μοπθομεηαηποπέα Ακπίβεια θεπμομέηπηζηρ δέπμαηορ Φπόνορ πος απαιηείηαι για ηη μέηπηζη ηηρ θεπμοκπαζίαρ (32-38 C) Βάθορ ανίσνεςζηρ (εξαπηώμενα από ηη ζςγκένηπωζη νεπού) 6sec 39mm 0,2 C 1 sec 3-7cm Resolution (ανάλςζη), C 0,10 Βάπορ ζςζηήμαηορ 4 kg Υποζηήπιξη πεύμαηορ 220 ± 22 Volt, 1 phase, 50-60 Hz
Αλίρλεπζε ζεξκηθήο εηεξνγέλεηαο ζε αζεξσκαηηθέο θνηιηαθέο ανξηέο θνπλειηώλ Toutouzas K et al., Atherosclerosis 215 (2011) 82 89
Πειπαμαηική μελέηη Ακηινομεηπίαμικποκςμάηων και αθηπωμαηική νόζορ Η δηαθνξά ζεξκνθξαζίαο ήηαλ κεγαιύηεξε ζε πεξηνρέο κε πςειή ζπγθέληξσζε ζε καθξνθάγα θαη CD3. Toutouzas et al, Atherosclerosis:2011;215;82-9
Σθνπόο ηεο κειέηεο είλαη λα δηεξεπλεζεί ζε αζζελείο κε ζεκαληηθή λόζν θαξσηίδσλ εάλ ε ζεξκηθή εηεξνγέλεηα ησλ αζεξσκαηηθώλ πιαθώλ ζρεηίδεηαη κε ζπγθεθξηκέλα ππεξερνγξαθηθά θαη αλνζνηζηνρεκηθά ραξαθηεξηζηηθά.
Σπκπεξηιήθζεθαλ 34 αζζελείο κε ζεκαληηθή αζεξσκάησζε θαξσηίδσλ (>80% ζηέλσζε) πνπ ζα ππνβάιινληαλ ζε ελδαξηεξηεθηνκή θαη 15 αζζελείο ρσξίο αζεξσκάησζε θαξσηίδσλ σο νκάδα ειέγρνπ. Όινη νη αζζελείο εθηηκήζεθαλ κε: 1) ππεξερνγξάθεκα (US-ECD) θαξσηίδσλ 2) κέηξεζε ηεο ζεξκνθξαζίαο κε ηελ ΑΜ.
Αζζελείο κε <6 κελώλ ΟΕΜ Ιζηνξηθό αγγεηίηηδαο Με αζεξνζθιεξσηηθή θαξσηηδηθή λόζν Καινήζεηα/θαθνήζεηα
Οη αζζελείο ππνβιήζεθαλ ζε: 1) ππεξερνγξάθεκα (US-ECD) θαξσηίδσλ θαη 2) κέηξεζε ηεο ζεξκνθξαζίαο κε ηελ ΑΜ Αθνινύζεζε ζπζρέηηζε ησλ ζεξκνγξαθηθώλ κεηξήζεσλ κε ηα ππεξερνγξαθηθά ραξαθηεξηζηηθά.
Καηά ηελ ππεξερνγξαθηθή κειέηε αλαιύζεθαλ νη αθόινπζεο παξάκεηξνη: 1. ηύπνο πιάθαο (ιηπώδεο, κηθηή, αζβεζησκέλε) 2. κνξθνινγία πιάθαο (νκαιή, αλώκαιε, εμειθσκέλε) 3. νκνηνγέλεηα πιάθαο (εηεξνγελήο, νκνηνγελήο). Geroulakos et al. Br J Surg1993, 80(10):1274-1277 Saba L. Eur J Radiol2009
Ο δέθηεο ηεο ζπζθεπήο RTM-01-RES ζα ηνπνζεηεζεί ζε γσλία 90 ν θαηά κήθνο ηεο θάζε θαξσηίδαο. Οη κεηξήζεηο ζα γίλνπλ 3 θνξέο ζε θάζε ζεκείν κέηξεζεο. Μέγιζηη θεπμική εηεπογένεια (ΓΤ): κέγηζηε ζεξκνθξαζία θαηά κήθνο ηεο θαξσηίδαο - ηελ ειάρηζηε ζεξκνθξαζία. Toutouzas K et al, JACC, 2012 ;59(18):1645-53
Οη αζεξσκαηηθέο πιάθεο αθαηξέζεθαλ πιήξσο Πεξηνρή ελδηαθέξνληνο: πεξηνρή κε ηε κέγηζηε ζηέλσζε Έθηαζε ηεο αζβεζηνπνηήζεο θαη ηνπ ιηπηδηθνύ ππξήλα: βαζκνιόγεζε 0-4 (0-θαζόινπ, 1-1/4 ηεο πεξηνρήο, 2-2/4, 3-3/4, 4-4/4). Αζεξσκαηηθή πιάθα κε ηλώδε θάςα >200κmζεσξήζεθε παρηά
Οη αθόινπζνη δείθηεο κειεηήζεθαλ: 1. CD68: δείθηεο καθξνθάγσλ 2. CD3: δείθηεο ιεκθνθπηηάξσλ
Υπεπησογπαθική ανάλςζη Η ΔΤ ησλ αζεξσκαηηθώλ θαξσηίδσλ ήηαλ πςειόηεξε ζε ζρέζε κε ηε ΔΤ ηεο νκάδαο ειέγρνπ (1.39±0.49 C vs. 0.23±0.01 C, p<0.001). Οη ιηπώδεηο πιάθεο (44.1%) είραλ πςειόηεξε ΔΤ ζε ζρέζε κε ηηο κηθηέο (17.6%) θαη ηηο αζβεζησκέλεο (38.2%) πιάθεο. Οη πιάθεο κε εμειθσκέλε επηθάλεηα (26.4%) είραλ πςειόηεξε ΔΤ ζε ζρέζε κε ηηο πιάθεο κε αλώκαιε (35.2%) θαη νκαιή επηθάλεηα (38.2%). Οη εηεξνγελείο πιάθεο (55.8%) είραλ πςειόηεξε ΔΤ ζε ζρέζε κε ηηο νκνηνγελείο (44.1%).
DT(⁰C) DT(⁰C) DT(⁰C) Ultrasound findings Υπεπησογπαθική ανάλςζη 0.96±0.22 C 1.78±0.41 C 1.38±0.30 C Για όλερ ηιρ μεηπήζειρ: p<0.01 2.08±0.14 C Αζβεζησκέλεο Ληπώδεηο Μεηθηέο 1.38±0.23 C 0.95±0.19 C 1.78±0.41 C 1.09±0.31 C Αλώκαιεο Οκαιέο Εμειθσκέλεο Εηεξνγελείο Οκνηνγελείο
Αζβεζησκέλε πιάθα κε 85% ζηέλσζε. ΓT:0,5 C Ληπώδεο πιάθα κε ρακειή έληαζε ζήκαηνο, πνπ πξνθαιεί 80% ζηέλσζε ζηελ αξηζηεξή θαξσηίδα. ΓT : 1,3 C Μεηθηήο ζύζηαζεο αζεξσκαηηθή πιάθα πνπ πξνθαιεί ζηέλσζε 75-80% ζηελ αξηζηεξή θαξσηίδα. ΓT : 1,2 C. Toutouzas K et al, JACC, 2012 ;59(18):1645-53
Ιζηολογική ανάλςζη Δείγκαηα κε απμεκέλε έθηαζε αζβεζηνπνίεζεο είραλ κηθξόηεξε ΔΤ ζε ζρέζε κε δείγκαηα κε κηθξόηεξε έθηαζε (p<0.01). Δείγκαηα κε απμεκέλε έθηαζε ζε ιηπηδηθό ππξήλα είραλ απμεκέλε ΔΤ ζε ζρέζε κε δείγκαηα κε κεησκέλν ππξήλα (p<0.01). Δείγκαηα κε ιεπηή ηλώδε θάςα είραλ απμεκέλε ΔΤ ζε ζρέζε κε δείγκαηα κε ηλώδε θάςα>200κm (p<0.01). Δείγκαηα κε απμεκέλν θιεγκνλώδεο θνξηίν είραλ απμεκέλε ΔΤ (p<0.01).
DT(⁰C) DT(⁰C) DT(⁰C) DT(⁰C) Ιζηολογική ανάλςζη Extension of calcification Fibrous cap >200 mm Fibrous cap 200 mm Extension of lipid core Low Inflammatory infiltrate High Inflammatory infiltrate
Ιζηολογική ανάλςζη
Ανοζοιζηοσημική ανάλςζη Έγηλε εκηπνζνηηθνπνίεζε ησλ κεηξήζεσλ γηα ηα CD3 θαη CD68 κε cut-off value: 2. Δείγκαηα κε CD3 ( 2) εκθάληζαλ απμεκέλε ΔΤ (p<0.01) Δείγκαηα κεcd68 ( 2) εκθάληζαλ απμεκέλε ΔΤ (p<0.01).
DT(⁰C) DT(⁰C) Ανοζοιζηοσημική ανάλςζη
Η αθηηλνκεηξία κηθξνθπκάησλ κπνξεί: Να επηηξέςεη ηε κε-επεκβαηηθή αλαγλώξηζε ηεο θιεγκνλήο ηεο πιάθαο in vivo Τελ παξαθνινύζεζε ησλ αζζελώλ εθείλσλ πνπ ρξήδνπλ πεξαηηέξσ απεηθόληζεο θαη ζεξαπείαο
Έκκεζνο δείθηεο ηεο θιεγκνλήο Τν ησξηλό κεράλεκα επηηξέπεη ηε κέηξεζε ηεο ζεξκνθξαζίαο ζε πεξηθεξηθά αγγεία
Η ΑΜ είλαη κηα αζθαιήο θαη κε-επεκβαηηθή κέζνδνο Επηηξέπεη ηελ εθηίκεζε ησλ ιεηηνπξγηθώλ ραξαθηεξηζηηθώλ ησλ αζεξσκαηηθώλ πιαθώλ Πεξαηηέξσ κειέηεο απαηηνύληαη γηα ηελ εγθπξόηεηα ηεο κεζόδνπ ζηελ in vivo αμηνιόγεζε ηεο θαξσηηδηθήο λόζνπ Έιεγρνο γηα ρξήζε ηεο ΑΜζε αζζελείο κε κηθξόηεξε ζηέλσζε θαξσηίδσλθαη ζε άιιεο θαξδηαγγεηαθέο παζήζεηο