HPV εκβνιηαζκόο θαη ε επίδξαζή ηνπ ζηνλ HPV επηπνιαζκό θαη ζηηο αιινηώζεηο ζηελ πεξηνρή ηνπ πξσθηνύ Γεώξγηνο Θενδσξόπνπινο, FACS, FASCRS Επίκ. Καθηγητής Χειροσργικής Ιατρικής Στολής ΕΚΠΑ
Γηαηί εκβνιηαζκόο; >90% Ca πξσθηνύ νθείινληαη ζε HPV (θπξίσο HPV 16) Βηνινγηθά παξόκνηνο κε ηνλ Ca ηξαρήινπ πάληνο Ca κε απμαλόκελε ζπρλόηεηα παγθνζκίσο (2%/έηνο) Γπλαίθεο > Άλδξεο (Ηιηθίεο: 50 vs 20-49 εηώλ)
Γηαηί εκβνιηαζκόο; Saraiya et al, J Natl Cancer Inst. 2015
Γηαηί εκβνιηαζκόο; Saraiya et al, J Natl Cancer Inst. 2015
ησπειή (latent) Γηαηί εκβνιηαζκόο; Λνίκσμε HPV ζηνλ πξσθηό Τπνθιηληθή (θπηηαξνινγηθή πξσθηηθνύ επηρξίζκαηνο, αιινηώζεηο ΑΙΝ-Αnal Intraepithelial Neoplasia ζηελ πξσθηνζθόπεζε πςειήο αλάιπζεο) Κιηληθή (θιηληθέο αιινηώζεηο ΑΙΝ, νμπηελή θνλδπιώκαηα) ΚΟΝΓΤΛΩΜΑΣΑ: πξνθαινύλ ζνβαξή ςπρνινγηθή επηβάξπλζε ΘΔΡΑΠΔΙΑ: επίπνλε & αθξηβή
Γηαηί εκβνιηαζκόο; HPV ινίκσμε: ζπρλή ζε άλδξεο (πξνζβνιή >25-50% ζεμνπαιηθά ελεξγώλ αλδξώλ) Δληόο 12 κελώλ ε πηζαλόηεηα κόιπλζεο κε HPV: 0.29-0.39/1000 άηνκα-κήλεο Υακειόηεξε αλνζνινγηθή απάληεζε αλδξώλ vs γπλαηθώλ: ζηαζεξόο επηπνιαζκόο HPV ινίκσμεο ησλ αλδξώλ ζε επξύ θάζκα ειηθηώλ Giuliano et al, The Journal of Infectious Diseases 2008
Οκάδεο πςεινύ θηλδύλνπ (Explore study) HIV (-) MSM HIV (-) MSM High-risk types: 16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 Low-risk types: 6, 11, 53-56, 66, Pap 155, Pap 291 Chin-Hong et al, J Natl Cancer Inst. 2005 Κίλδπλνο HSIL ζρεηίζηεθε κε ινίκσμε ΗPV (OR = 3.2, 95% CI = 1.1-9.4; P =.039) & κε ινίκσμε από πνιιαπινύο ηύπνπο HPV (P <.001)
Οκάδεο πςεινύ θηλδύλνπ (ΜSM) Kim J. Lancet Infect Dis 2010
Οκάδεο πςεινύ θηλδύλνπ (Λνίκσμε HIV)
Δκβνιηαζκόο & HPV πξσθηηθή ινίκσμε ζε γπλαίθεο Kreimer et al, Lancet Oncol 2011
Δκβνιηαζκόο & HPV πξσθηηθή ινίκσμε ζε γπλαίθεο Όιεο νη γπλαίθεο Υσξίο ηξαρειηθή ινίκσμε & νξναξλεηηθέο ζηελ αξρή ηεο κειέηεο Σν δηδύλακν εκβόιην πξόζθεξε ηζρπξή πξνζηαζία ζηηο γπλαίθεο ρσξίο αξρηθή ινίκσμε, παξόκνηα κε ηελ πξνζηαζία γηα ηξαρειηθή ινίκσμε Kreimer et al, Lancet Oncol 2011
Δκβνιηαζκόο γηα HPV ζε άλδξεο Φηλιαλδία: Μνλή ηπθιή ηπραηνπνηεκέλε κειέηε θάζεο Ι/ΙΙ, 270 αγόξηα (10-18 εηώλ), δηδύλακν HPV 16/18 (Cervarix, GlaxoSmithKline) ή HBV (2:1) Πξν εκβνιηαζκνύ: 11% νξνζεηηθνί γηα HPV 16/18 Αλνζνγνληθόηεηα: 100% ζε 2 & 7 κήλεο Petaja et al, Journal of Adolescent Health 2009
Δκβνιηαζκόο γηα HPV ζε άλδξεο Petaja et al, Journal of Adolescent Health 2009
Δκβνιηαζκόο γηα HPV ζε άλδξεο Σπραηνπνηεκέλε, δηπιή ηπθιή κειέηε, 1781 παηδηά (1/2 άξξελεο) Σεηξαδύλακν εκβόιην HPV 6/11/16/18 (Gardasil, Merck) πρλόηεηα νξνκεηαηξνπήο ζηα αγόξηα: ΟΥΙ θαηώηεξε ησλ θνξηηζηώλ Reisinger et al, Pediatr Infect Dis J 2007
Δκβνιηαζκόο γηα HPV ζε άλδξεο 4065 άξξελεο (16-26 εηώλ)- 3463 MSW, 602 MSM Γηπιή ηπθιή ηπραηνπνηεκέλε κειέηε, Gardasil Πξσηνγελέο θαηαιεθηηθό ζεκείν: κείσζε EGL (πένο, όζρεν, πεξηπξσθηηθή ρώξα) Γεπηεξνγελέο θαηαιεθηηθό ζεκείν: πξνζηαζία εκβνιηαζκνύ έλαληη επίκνλεο HPV ινίκσμεο (αλίρλεπζε ηνπ ίδηνπ HPV ηύπνπ ζε πξσθηνγελλεηηθό επίρξηζκα ή ζε βηνπηηθό πιηθό ζε 6 κήλεο) Αλαιύζεηο απνηειεζκαηηθόηεηαο: - Intention-to-treat - Per-protocol (αζζελείο ρσξίο ινίκσμε ζηελ αξρή & έιαβαλ 3 δόζεηο) Guliano et al, N Engl J Med 2011
Δκβνιηαζκόο γηα HPV ζε άλδξεο Οξνκεηαηξνπή 1 κήλα κεηά ηειεπηαία δόζε: 97% Intention-to-treat: 36 EGL ζηελ νκάδα εκβνιίνπ vs 89 EGL ζηελ placebo (απνηειεζκαηηθόηεηα: 60%, 95% CI 41-74%) Guliano et al, N Engl J Med 2011
Δκβνιηαζκόο γηα HPV ζε άλδξεο Per-protocol: απνηειεζκαηηθόηεηα: 90% (95% CI 69-98%) Πξνζηαζία έλαληη επίκνλεο ΗPV ινίκσμεο: πςειόηεξε ζηελ νκάδα εκβνιίνπ (86% vs 48%) Πόλνο ζηε ζέζε εκβνιηαζκνύ: 57% vs 51% Guliano et al, N Engl J Med 2011
Πξνζηαζία έλαληη ΑΙΝ ζε MSM Yπνκειέηε ζε 602 πγηείο MSM Aπνηειεζκαηηθόηεηα έλαληη ΑΙΝ ζρεηηδόκελεο κε HPV- 6,11,16,18: Intention-to-treat: 50.3% (95% CI, 25.7-67.2%) Per-protocol (402 αζζελείο): 77.5% (95% CI, 39.6-93.3%) Palefsky et al, N Engl J Med 2011
Πξνζηαζία έλαληη ΑΙΝ ζε MSM Yπνκειέηε ζε 602 πγηείο MSM Aπνηειεζκαηηθόηεηα έλαληη ΑΙΝ ζρεηηδόκελεο κε νπνηνλδήπνηε ηύπν HPV: Intention-to-treat: 25.7% (95% CI, 1.1-45.6%) Per-protocol: 54.9% (95% CI, 8.4-79.1%) Palefsky et al, N Engl J Med 2011
Πξνζηαζία έλαληη ΑΙΝ ζε MSM Yπνκειέηε ζε 602 πγηείο MSM Δπίπησζε ΑΙΝ/100 άηνκα-έηε: Intention-to-treat: 17.5% placebo vs 13% νκάδα εκβνιηαζκνύ Per-protocol: 8.9% placebo vs 4% νκάδα εκβνιηαζκνύ πρλόηεηα ΑΙΝ 2,3 ειαηηώζεθε θαηά: 54.2% (95% CI, 18.0-75.3%) ζηελ intention-to-treat αλάιπζε 74.9% (95% CI, 8.8-95.4%) ζηελ per-protocol αλάιπζε Ο θίλδπλνο επίκνλεο HPV-6, 11, 16, or 18 ινίκσμεο ειαηηώζεθε θαηά: 59.4% (95% CI, 43.0 to 71.4%) ζηελ intention-to-treat αλάιπζε 94.9% (95% CI, 80.4-99.4%)ζηελ per-protocol αλάιπζε Palefsky et al, N Engl J Med 2011
Δκβνιηαζκόο ζε MSM Γεπηεξνγελήο πξόιεςε 202 MSM κε πξνεγνύκελε αληηκεηώπηζε HGAIN (88 εκβνιηάζηεθαλ vs 114 δελ εκβνιηάζηεθαλ) Παξαθνινύζεζε: 340.4 άηνκα-έηε 12 (13.6%) εκβνιηαζκέλνη vs 35 (30.7%) κε εκβνιηαζκέλνη κε ππνηξνπή HGAIN Αθόκε πην ειαηησκέλνο ν θίλδπλνο ππνηξνπήο ζηελ νκάδα κε αξρηθά νγθνγόλν HPV (105 αζζελείο) (HR.47; 95% CI,.22 1.00; P=0.05) Swedish et al, Clin Infect Dis 2012
Δκβνιηαζκόο ζε MSM Γεπηεξνγελήο πξόιεςε 202 MSM 105 MSM Oncogenic HPV Swedish et al, Clin Infect Dis 2012
Cost-effectiveness (MSM) Kim J. Lancet Infect Dis 2010
Δκβνιηαζκόο ζε ΗΙV (+) Γεπηεξνγελήο πξόιεςε Δκβνιηαζκόο κε qhpv κεηά ζεξαπεία HGAIN Διαηηώλεη ην δηα βίνπ θίλδπλν Ca πξσθηνύ Διαηηώλεη ην θόζηνο θαηά $419 Απμάλεη QALYs θαηά 0.16 Deshmukh et al, Clin Infect Dis 2015 Ross C, Ming Y, Pawel P, Michelle C, Elizabeth C, Jennifer W-C, et al. Baseline data of a phase 3 trial of the quadrivalent HPV vaccine in HIV+ males and females: ACTG 5298. In: Conference on retrovirus and opportunistic infections (CROI).2014
Παξάιιεινο εκβνιηαζκόο γπλαηθώλ & αλδξώλ ΒΜJ 2015
Η.Π.Α. >1 δόζε: 34.6%, όιεο: 13.9% Καιύηεξε θάιπςε: Ιζπαλόθσλνη, καύξνη Παηδηά ρσξηζκέλσλ, ρήξσλ Δπαθή κε ηαηξνύο ηνπο ηειεπηαίνπο 12 κήλεο Λήςε εκβνιίνπ από >1 ίδξπκα Lu et al, Pediatrics 2015
πζηάζεηο Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Strikas RA, Centers for Disease Control and Prevention (CDC), Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), ACIP Child/Adolescent Immunization Work Group. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015 Υνξήγεζε ηεηξα- ή ελλεα-δύλακνπ HPV εκβνιίνπ ζε άλδξεο 11 ή 12 εηώλ (έσο θαη 9 εηώλ) ε άλδξεο 13-21 εηώλ πνπ δελ έρνπλ εκβνιηαζηεί ή δελ έρνπλ ζπκπιεξώζεη 3 δόζεηο ε MSM & αλνζνθαηαζηαικέλνπο (ζπκπεξηιακβαλνκέλσλ HIV+) έσο 26 εηώλ Δπηηξεπηή ( permissive ) ρξήζε (όρη ζε πξνγξάκκαηα ξνπηίλαο-δελ θαιύπηεηαη από αζθάιεηεο) ζε άλδξεο 22-26 εηώλ Σν 9-δύλακν πξνηείλεηαη έλαληη ηνπ 4-δύλακνπ γηα ηελ επξύηεξε θάιπςε, όρη ηόζν γηα ηελ πξόιεςε Ca πξσθηνύ, αιιά γηα κείσζε Ca ηξαρήινπ κέζσ έκκεζεο αλνζίαο (herd immunity) Markowitz LE, MMWR Recomm Rep 2014 Petrosky E, Bocchini JA Jr, Hariri S, et al. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2015
Πνπ βαζίδνληαη νη ζπζηάζεηο; Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) Γεδνκέλα απνηειεζκαηηθόηεηαο έλαληη θνλδπισκάησλ & επίκνλσλ HPV ινηκώμεσλ Γεδνκέλα πνπ ππνζηεξίδνπλ ηελ πξόιεςε AIN ζε MSM Πξνθίι αζθάιεηαο εκβνιίνπ Πειίθν θόζηνπο/απνηειεζκαηηθόηεηαο: ζε άλδξεο < ζε γπλαίθεο, ΑΛΛΑ: - γηα πνηα απνηειέζκαηα πγείαο (health outcomes); - επίδξαζε HPV αιινηώζεσλ ζηελ πνηόηεηα δσήο - θνηλσλίεο κε ρακειή ζπρλόηεηα εκβνιηαζκνύ ζε γπλαίθεο κπνξνύλ λα σθειεζνύλ (ΗΠΑ) - εκβόιην ζε γπλαίθεο πξνζθέξεη έκκεζε θάιπςε ζε MSW & όρη ζε ΜSM Gee J, et al. Vaccine 2011 Kim JJ. Lancet Infect Dis 2010 Chesson HW, et al. Vaccine 2011; 29