Ο ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΟΣ ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΥΨΗΛΗΣ ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑΣ CRP ΣΤΗΝ ΠΡΩΤΟΕΜΦΑΝΙΣΗ ΔΙΑΣΤΟΛΙΚΗΣ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑΣ ΑΡΙΣΤΕΡΗΣ ΚΟΙΛΙΑΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΤΥΠΟΥ 2 ΔΙΑΒΗΤΗ: ΠΡΟΟΠΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗΣ 4 ΕΤΩΝ Ευάγγελος Φουστέρης, Αθανασία Παπαζαφειροπούλου, Αναστάσιος Θεοδόσης- Γεωργιλάς, Χρήστος Τούντας, Δήμητρα Σαμιώτου, Στυλιανός Χαντανής, Στέφανος Φούσας, Ανδρέας Μελιδώνης Διαβητολογικό Κέντρο & Καρδιολογική Κλινική «Τζάνειο» Γενικό Νοσοκομείο Πειραιά
Εισαγωγή
Μελέτες επίδρασης του ΣΔ στην καρδιά Framingham study UKPDS Cardiovascular Health study Hypergen study Strong Heart Study Nomas study SOLVD study PROACTIVE EXAMINE SAVOR-TIMI TECOS ELIXA EMPA-REG Συγκεντρική αναδιάταξη και υπερτροφία. Αυξημένος κίνδυνος καρδιακής ανεπάρκειας ACCORD ADVANCE VADT
Συνύπαρξη Καρδιακής Ανεπάρκειας και Σακχαρώδη Διαβήτη Καρδιακή Ανεπάρκεια (ΚΑ) σε ΣΔ 12% ΣΔ τύπου 2 έχουν ΚΑ 3% ΣΔ τύπου 2 εμφανίζουν ΚΑ/έτος 25-30% των ασθενών με ΚΑ έχουν ΣΔ Piccini JP et al. Am J Med. 2004;116(Suppl5A):64S-75S Bell DSH. Diabetes Care.2003;26:2433-2441
Καρδιακή ανεπάρκεια Mc Murray J, Adamopoulos S et al, ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure, EHJ 2012, 33, 1787-1847
Διαστολική φάση καρδιακής λειτουργίας Ισογκωτική χάλαση Ταχεία πλήρωση Βραδεία πλήρωση Κολπική συστολή Kovacs SJ, Meisner JS et al., Modeling of diastole, Cardiol Clin 2000, 18, 459-487
Διαστολική δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας Απομείωση της ισογκωτικής χάλασης με μείωση της ευενδοτότητας της αριστερής κοιλίας Bursi F, Weston SA et al, Systolic and diastolic heart failure in the community, JAMA 2006, 296, 2209-2216 Yamada H, Goh PP at al, Prevalence of LVDD by Doppler echocardiography, J Am Soc Echocard 2002, 15, 1238-1244
U/S καρδίας: Διαμιτροειδική ροή ΚΦ Παρατεταμένη χάλαση Ψευδοφυσιολογική Περιοριστική Bursi F, Weston SA et al, Systolic and diastolic heart failure in the community, JAMA 2006, 296, 2209-2216 Yamada H, Goh PP at al, Prevalence of LVDD by Doppler echocardiography, J Am Soc Echocard 2002, 15, 1238-1244
Διαβητική μυοκαρδιοπάθεια Πρώτη αναφορά του όρου: New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis Rubler S, Dlugash J, Yuceoglu YZ, Kumral T, Branwood AW, Grishman A. American Journal of Cardiology 1972 Nov 8;30(6):595-602
Διαβητική μυοκαρδιοπάθεια: Σύγχρονος ορισμός Δυσλειτουργία των κοιλιών της καρδιάς σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη χωρίς άλλη εμφανή αιτία (ΣΝ, ΑΥ κλπ). Εμφανίζει μακρά υποκλινική περίοδο, κατά την οποία συμαβαίνουν κυτταρικές αναδιαρθρωτικές αλλαγές και βλάβες. Διαστολική Δυσλειτουργία Συστολική Δυσλειτουργία Καρδιακή Ανεπάρκεια Υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, μεταβολικές διαταραχές, αλλαγές στην εξωκυττάρια ουσία, μικροαγγειοπάθεια, καρδιακή αυτόνομη νευροπάθεια, αντίσταση στην ινσουλίνη, οξειδωτικό στρες και απόπτωση είναι οι πιο σημαντικοί παράγοντες εμφάνισης & εξέλιξης της διαβητικής μυοκαρδιοπάθειας. Falcão-Pires I, Leite-Moreira AF., Heart Fail Rev. 2011 May 28 Maisch B, Alter P, Pankuweit S.., Herz. 2011 Mar;36(2):102-15
Διαβητική μυοκαρδιοπάθεια: Επίπτωση Bell DSH: Diabetic Cardiomyopathy: A unique entity or a complication of coronary artery disease? Diabetes care 18:708-714 1995 o 30% των ΣΔτ2 Redfield MM et al: Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community. JAMA 289:194-202 2003 o 52% των ΣΔτ2 Fousteris E, Melidonis A et al, Toll/interleukin-1 receptor member ST2 exhibits higher soluble levels in type 2 diabetes, especially when accompanied with left ventricular diastolic dysfunction. Cardiovasc Diabetol. 2011 Nov 21;10:101. doi: 10.1186/1475-2840-10-101. o 51% των ΣΔτ2
Διαβητική μυοκαρδιοπάθεια: Παθοφυσιολογία Watanabe K, Thandavarayan RA et al., Signaling pathways in diabetes induced cardiac dysfunction, Curr Cardiol Rev. 2010 Nov;6(4):280-90
Βιοδείκτες Διαβητικής μυοκαρδιοπάθειας ΔΕΙΚΤΕΣ ΔΙΑΤΑΣΗΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΔΕΙΚΤΕΣ ΑΝΑΔΙΑΜΟΡΦΩΣΗΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΔΕΙΚΤΕΣ ΒΛΑΒΗΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΔΕΙΚΤΕΣ ΒΛΑΒΗΣ/ΛΟΙΜΩΞΗΣ ΠΟΥ ΠΑΡΑΤΗΡΟΥΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΔΕΙΚΤΕΣ ΦΛΕΓΜΟΝΗΣ ΜΥΟΚΑΡΔΙΑΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ ΔΕΙΚΤΕΣ ΝΕΥΡΟΡΜΟΝΙΚΗΣ ΕΝΕΡΓΟΠΟΙΗΣΗΣ Iqbal N, Wentworth B et al. Cardiac biomarkers: New tools for heart failure management. Cardiovasc Diagn Ther 2012;2(2):147-164
sst2 & Galectin-3 Bayes-Genis, M de Antonio et al, Head-to-Head Comparison of 2 Myocardial Fibrosis Biomarkers for Long-Term Heart Failure Risk Stratification: ST2 Versus Galectin-3, J Am Coll Cardiol. 2014;63(2):158-166
sst2 14,97 9,16 9,93 11,31 Ομάδα A (ΣΔ- ΔΔΑΚ-) Ομάδα B (ΣΔ- ΔΔΑΚ+) Ομάδα Γ (ΣΔ+ΔΔΑΚ-) Ομάδα Δ (ΣΔ+ΔΔΑΚ+) Fousteris E, Melidonis A et al, Toll/interleukin-1 receptor member ST2 exhibits higher soluble levels in type 2 diabetes, especially when accompanied with left ventricular diastolic dysfunction. Cardiovasc Diabetol. 2011 Nov 21;10:101. doi: 10.1186/1475-2840-10-101
hs-crp 5,61 6,35 3,04 3,34 Ομάδα A (ΣΔ- ΔΔΑΚ-) Ομάδα B (ΣΔ- ΔΔΑΚ+) Ομάδα Γ (ΣΔ+ΔΔΑΚ-) Ομάδα Δ (ΣΔ+ΔΔΑΚ+) Fousteris E, Melidonis A et al, Toll/interleukin-1 receptor member ST2 exhibits higher soluble levels in type 2 diabetes, especially when accompanied with left ventricular diastolic dysfunction. Cardiovasc Diabetol. 2011 Nov 21;10:101. doi: 10.1186/1475-2840-10-101
Σκοπός
Σκοπός Δημογραφικοί δείκτες ΣΔτ2 με φυσιολογική Σ&Δ καρδιακή λειτουργία Συνοσηρότητες ΣΔτ2 με φυσιολογική Σ&Δ καρδιακή λειτουργία Φαρμακευτική αγωγή 4 έτη παρακολούθησης U/S δείκτες Βιοχημικοί δείκτες Γλυκαιμικοί δείκτες ΣΔτ2 με διαστολική δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας
Υλικό και Μέθοδοι
Υλικό και Μέθοδοι 48 άτομα (26 άνδρες) ΣΔ τύπου 2 που επιλέχθηκαν τυχαία από τους ασθενείς του Διαβητολογικού Κέντρου του Γ.Ν.Π. «Τζάνειο»
Υλικό και Μέθοδοι Μέση ηλικία 55.4 ± 10.1 έτη Μέσος ΔΜΣ 29.4 ± 5.1Kg/m 2 Μέση διάρκεια ΣΔ 2.8 ± 0.8 έτη Μέση HbA1c 7.5 ± 1.5%
Υλικό και Μέθοδοι Αντιδιαβητική αγωγή 91.7% Μετφορμίνη 27.1% Σουλφονυλουρίες 8.3% Αναστολείς DPP-4 8.3% Γλινίδες 4.2% Ινσουλίνη
Υλικό και Μέθοδοι Αντιυπερτασική αγωγή 18.8% ACE-I 16.7% ARB s 4.2% HCT 4.2% B-Blockers
Υλικό και Μέθοδοι EF<50% TZD ΔΔΑΚ Φλεγμο νές ΚΑΝ ΣΝ-ΑΕΕ Κριτήρια αποκλεισμού Cushing syndrome Αρρυθμίες Καρκίνος Αυτοάνοσα Βαλβ. Παθήσεις
Αποτελέσματα
Αποτελέσματα Φυσιολογική Διαστολική Λειτουργία 4 έτη παρακολούθησης Διαστολική Δυσλειτουργία Αριστερής Κοιλίας
Αποτελέσματα ΔΗΜΟΓΡΑΦΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ 53,40 55,85 50,00 53,85 2,64 3,20 50,00% 48,46% 53,85% 27,68 31,03 40,00% p=0,408 p=0,784 p=0,464 p=0,916 p=0,351 p=0,028 Ηλικία Άνδρες Διάρκεια ΣΔ Υπέρταση Κάπνισμα Δ.Μ.Σ. ΚΦ ΔΔΑΚ
Αποτελέσματα Σάκχαρο νηστείας & HbA1c 150 145 140 135 130 125 120 115 110 148,08±35,81 125,4±38,61 p=0,046 FPG ΚΦ ΔΔΑΚ 9,16±2,45% 8,00±1,40% p=0,049 HbA1c
Αποτελέσματα hs-crp 7,99±7,13 8 7 6 5 4 2,83±3,40 3 2 1 0 ΚΦ ΔΔΑΚ p=0.003
Αποτελέσματα Τριγλυκερίδια 139,62±35,39 140,00 130,00 120,00 110,00 100,00 93,80±52,79 90,00 80,00 70,00 ΚΦ ΔΔΑΚ ΚΦ ΔΔΑΚ p=0.001
Αποτελέσματα Μονοπαραγοντική ανάλυση Η πρωτοεμφάνιση ΔΔΑΚ σχετίζεται με: ΔΜΣ (OR:1.14, 95% ΔΕ: 0.99-1.29, p=0.05) Λήψη ΑΤ-ΙΙ (OR: 0.17, 95%, ΔΕ:0.03-0.99, p=0.05) hs-crp (OR:1.29, 95%, ΔΕ: 1.04-1.59, p=0.02) HDL-C (OR:0.95, 95%, ΔΕ:0.91-0.99, p=0.03) Τριγλυκερίδια (OR:1.02, 95%, ΔΕ:1.00-1.04, p=0.003) LVMI (OR:1.05, 95%, ΔΕ:1.00-1.08, p=0.03)
Αποτελέσματα Πολυπαραγοντική ανάλυση Η πρωτοεμφάνιση ΔΔΑΚ σχετίζεται με: Αρνητικά με την αγωγή με ARB s o OR:0.14, 95%, ΔΕ:0.05-0.43, p=0.05 Θετικά με hs-crp o OR: 1.12, 95%, ΔΕ:1.08-1.51, p=0.02 Θετικά με τριγλυκερίδια o OR:1.07, 95%, ΔΕ:1.01-1.14, p=0.02
Συμπεράσματα
Συμπεράσματα Η αγωγή με ARB s προστατεύει έναντι της εμφάνισης διαστολικής δυσλειτουργίας της αριστεράς κοιλίας Tα υψηλά επίπεδα της hs-crp και των τριγλυκεριδίων προδιαθέτουν στην εγκατάσταση ΔΔΑΚ σε ασθενείς με ΣΔτ2