ΜΑΧΑΙΡΑ ΛΟΥΙΖΑ Παρούσα Θέση: Κέντρο Ανοσολογίας και Ανοσοθεραπείας του Καρκίνου, Αντικαρκινικό Νος «Ο Αγ. Σάββας» Πτυχίο: Πτυχίο Βιολογίας, Πανεπιστήμιο Αθηνών, 1998 Τίτλος Διδακτορικής Διατριβής: «Μελέτη ρυθμιστικών περιοχών του ογκογονιδίου c-myc. Μελέτη των μηχανισμών απορρύθμισης του γονιδίου αυτού στον καρκίνο του μαστού», Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων, Ιατρική Σχολή, 2005. Επαγγελματική και ερευνητική δραστηριότητα: 2006-2008: Εργαστήριο Φαρμακολογίας, ΙΙΒΕΑ 2002-2006: Κέντρο Ανοσολογίας και ανοσοθεραπείας του Καρκίνου, ΠΑΟΝΑ «Αγ. Σάββας» 1999-2005: Εργαστήριο Γενετικής του ΠΑΟΝΑ «Αγ. Σάββας» 1998-1999: Εργαστήριο της Βιοχημείας του ΠΑΟΝΑ «Αγ. Σάββας» Συμμετοχή σε ερευνητικά προγράμματα: 2007-2008: Πρόγραμμα επιδοτούμενο για την πιθανή χρήση των σίγμα υποδοχέων ως στόχους θεραπευτικού πρωτοκόλλου του καρκίνου, με επιστημονικό υπεύθυνο τον Δρ Κ. Δήμα. 2002-2006: Πρόγραμμα επιδοτούμενο από την Περιφέρεια Αττικής με θέμα «Παρασκευή εμβολίων κατά του καρκίνου», με επιστημονικό υπεύθυνο τον Δρ Μ. Παπαμιχαήλ 2000-2001: Πρόγραμμα επιδοτούμενο από τη Γενική Γραμματεία Έρευνας κ Τεχνολογίας με θέμα: «Ανίχνευση και προσδιορισμός γενετικών ανακατατάξεωνδεικτών σε νεοπλασίες αγνώστου πρωτοπαθούς εστίας», με επιστημονική υπεύθυνη την Δρ Γ. Μπάρδη. 1998-1999: Ερευνητικό έργο στο Εργαστήριο της Βιοχημείας του ΠΑΟΝΑ «Αγ. Σάββας» με θέμα τη μετα-μεταγραφική ρύθμιση ογκογονιδίων, υπό την επίβλεψη της Αναπληρώτριας Καθηγήτριας Βιοχημείας Θ. Τράγκα. 1
1996-1998: Εκπόνηση διπλωματικής εργασίας στον Τομέα Βιοχημείας κ Μοριακής Βιολογίας με θέμα: «Ανίχνευση του ενζύμου L-Dopa αποκαρβοξυλάση σε φυτικούς ιστούς» υπό την επίβλεψη του Καθ. Βιοχημείας Ε.Γ. Φραγκούλη. Εκπόνηση εργασίας στα Εργαστήρια της Μικροβιολογίας και της Φυσιολογίας Σπονδυλοζώων. Εμπειρία σε εργαστηριακές τεχνικές: 1. Τεχνικές κυτταρικής βιολογίας. Kαλλιέργεια καρκινικών σειρών και πρωτογενών κυτταρικών πληθυσμών Ανίχνευση κυτταρικών αντιγόνων, ενδοκυτταρικών ή επιφανείας, με κυτταρομετρία ροής (Fluorescent Activating Cell Sorting) Aπομόνωση κυτταρικών υποπληθυσμών από λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος, μυελού των οστών ή αίμα ομφάλιου λώρου (με χρήση μαγνητικών μικροσφαιριδίων) Καλλιέργεια κυτταρικών υποπληθυσμών του ανοσοποιητικού ή αιμοποιητικού συστήματος, in vitro δοκιμασίες κυτταροτοξικής δράσης και μεικτής λεμφοκυτταρικής αντίδρασης. Απομόνωση κλώνων Τ κυτταροτοξικών κυττάρων και in vitro καλλιέργεια τους Απομόνωση, καλλιέργεια και in vitro διαφοροποίηση Μεσεγχυματικών Προγενετικών κυττάρων από μυελό των οστών και αίμα ομφάλιου λώρου 2. Τεχνικές Βιοχημείας Απομόνωση και καθαρισμός πρωτεϊνών από ιστούς Ανίχνευση συγκεκριμένων πρωτεϊνών σε εκχυλίσματα ιστών με τη χρήση ανοσοϊστοχημείας, ανοσοστύπωσης (Western Blot), Elisa, Luminex. Ενζυμολογικές δοκιμασίες Απομόνωση και παραγωγή πολυκλωνικών και μονοκλωνικών αντισωμάτων 3. Τεχνικές Μοριακής Βιολογίας Απομόνωση DNA, RNA από ιστούς, κύτταρα, block παραφίνης, μικροτομές ηλεκτρονικού μικροσκοπίου Ανίχνευση συγκεκριμένων αλληλουχιών του γονιδιώματος με τη χρήση σημασμένων ιχνηθετών (Southern, slot-blot, dot-blot) 2
Αλληλουχοποίηση DNA ή RNA μορίων (sequencing) Ανίχνευση συγκεκριμένων αλληλουχιών DNA ή RNA με τη χρήση της αλυσιδωτής αντίδρασης της πολυμεράσης (PCR) Ανίχνευση και ποσοτικοποίηση συγκεκριμένων αλληλουχιών DNA ή RNA με τη χρήση ειδικά σημασμένων ιχνηθετών και τη μεθοδολογία Real Time PCR Ανίχνευση αλλαγών του γενετικού υλικού με τη χρήση της μεθοδολογίας του Συγκριτικού Γενωμικού Υβριδισμού (Comparative Genomic Hybridization) Kατασκευή χιμαιρικών γονιδίων και ανασυνδυασμένου DNA τεχνικές γενετικής μηχανικής Κλωνοποίηση και υποκλωνοποίηση γονιδίων για τη μελέτη του πιθανού μηχανισμού δράσης αυτών σε in vitro συστήματα Επιμολύνσεις προκαρυωτικών και ευκαρυωτικών κυττάρων με εξωγενές DNA (Τransformation: με τη χρήση ηλεκτρικού παλμού ή θερμικού σοκ. Τransfection : με τη χρήση : λιπιδίων, ηλεκτρικού παλμού και κρυστάλλων φωσφορικού ασβεστίου). Επιλεκτική παρεμπόδιση γονιδιακής έκφρασης σε κυτταρικά συστήματα και σε πειραματόζωα με τη χρήση ειδικών ολιγονουκλεοτιδίων (sirna technique). 4. Εμπειρία στη χρήση εργαστηριακών ζώων (μύες, επίμυες). Ενδοπεριτοναική, υποδόρια και ενδομυική χορήγηση εμβολίων. Αφαίρεση και χειρισμός οργάνων (λεμφαδένων, σπλήνας κλπ). Αφαίρεση τεχνητά προκαλούμενων ογκιδίων, απομόνωση και καλλιέργεια τους. In vivo κυτταροτοξικότητα με χρήση χρωστικών. Δημοσιεύσεις: 1. Katsara O, Mahaira LG, Iliopoulou EG, Moustaki A, Antsaklis A, Loutradis D, Stefanidis K, Baxevanis CN, Papamichail M, Perez SA. Effects of donor age, gender, and in vitro cellular aging on the phenotypic, functional, and molecular characteristics of mouse bone marrow-derived mesenchymal stem cells. Stem Cells Dev. 2011 Sep; 20(9):1549-61. Epub 2011 Feb 15. 3
2. Mahaira LG, Tsimplouli C, Sakellaridis N, Alevizopoulos K, Demetzos C, Han Z, Pantazis P, Dimas K. The labdane diterpene sclareol (labd-14-ene-8, 13-diol) induces apoptosis in human tumor cell lines and suppression of tumor growth in vivo via a p53-independent mechanism of action. Eur J Pharmacol. 2011 Sep; 666(1-3):173-82. Epub 2011 May 20. 3. Dimas K, Tsimplouli C, Anagnostopoulos AK, Mahaira L, Iliopoulou E, Perez S, Vougas K, Tsangaris GT. The proteome profile of two cell lines and their xenografts isolated from a patient with clear cell sarcoma (soft tissue melanoma). Cancer Genomics Proteomics. 2008 May-Aug; 5(3-4):175-237 4. Voutsas IF, Gritzapis AD, Mahaira LG, Salagianni M, von Hofe E, Kallinteris NL, Baxevanis CN. Induction of potent CD4+ T cell-mediated antitumor responses by a helper HER-2/neu peptide linked to the Ii-Key moiety of the invariant chain. Int J Cancer. 2007 Nov 1; 121(9):2031-41. 5. Gritzapis AD, Mahaira LG, Perez SA, Cacoullos NT, Papamichail M, Baxevanis CN. Related Articles, Vaccination with human HER-2/neu (435-443) CTL peptide induces effective antitumor immunity against HER-2/neuexpressing tumor cells in vivo. Cancer Res. 2006; 66(10):5452-60. 6. Perez SA, Mahaira LG, Sotiropoulou PA, Gritzapis AD, Iliopoulou EG, Niarchos DK, Cacoullos NT, Kavalakis YG, Antsaklis AI, Sotiriadou NN, Baxevanis CN, Papamichail M. Effect of IL-21 on NK cells derived from different umbilical cord blood populations. Int Immunol. 2005. 7. Sotiriadou NN, Perez SA, Gritzapis AD, Mahaira LG, Salagianni M, Baxevanis CN, Papamichail M. Beneficial effect of short-term exposure of human NK cells to IL15/IL12 and IL15/IL18 on cell apoptosis and function. Cell Immunol. 2005;234(1):67-75 8. Ioannidis P, Mahaira LG, Perez SA, Gritzapis AD, Sotiropoulou PA, Kavalakis GJ, Antsaklis AI, Baxevanis CN, Papamichail M. CRD-BP/IMP1 expression characterizes cord blood CD34+ stem cells and affects c-myc and IGF-II expression in MCF-7 cancer cells. J Biol Chem. 2005; 280(20):20086-93. 9. Perez SA, Mahaira LG, Demirtzoglou FJ, Sotiropoulou PA, Ioannidis P, Iliopoulou EG, Gritzapis AD, Sotiriadou NN, Baxevanis CN, Papamichail M. A potential role for hydrocortisone in the positive regulation of IL-15-activated NK-cell proliferation and survival. Blood. 2005; 106(1):158-66. 4
10. Ioannidis P, Kottaridi C, Dimitriadis E, Courtis N, Mahaira L, Talieri M, Giannopoulos A, Iliadis K, Papaioannou D, Nasioulas G, Trangas T. Εxpression of the RNA-binding protein CRD-BP in brain and non-small cell lung tumors. Cancer Lett. 2004; 209(2):245-50. 11. Pantou D, Tsarouha H, Papadopoulou A, Mahaira L, Kyriazoglou I, Apostolikas N, Markidou S, Trangas T, Pandis N, Bardi G. Cytogenetic profile of unknown primary tumors: clues for their pathogenesis and clinical management. Neoplasia. 2003; 5(1):23-31. 12. Ioannidis P, Mahaira L, Papadopoulou A, Teixeira MR, Heim S, Andersen JA, Evangelou E, Dafni U, Pandis N, Trangas T. 8q24 Copy number gains and expression of the c-myc mrna stabilizing protein CRD-BP in primary breast carcinomas. Int J Cancer. 2003; 104(1):54-9. 13. Perez SA, Sotiropoulou PA, Gkika DG, Mahaira LG, Niarchos DK, Gritzapis AD, Kavalakis YG, Antsaklis AI, Baxevanis CN, Papamichail M. A novel myeloid-like NK cell progenitor in human umbilical cord blood. Blood. 2003; 101(9):3444-50. Άρθρα επισκόπησης: 1. Ioannidis P, Mahaira L, Papadopoulou A, Teixeira MR, Heim S, Andersen JA, Evangelou E, Dafni U, Pandis N, Trangas T. CRD-BP: a c-myc mrna stabilizing protein with an oncofetal pattern of expression. Anticancer Res. 2003;23(3A):2179-83 5