O ΟΡΟ ΑΘΔΛΩΛ ΚΔ ΑΡΘΟΔΗΓΩΖ ΠΡΟΑΓΔΗ ΣΟΛ ΠΟΙΙΑΠΙΑΗΑΚΟ ΣΩΛ ΔΠΗΘΖΙΗΑΘΩΛ ΘΤΣΣΑΡΩΛ Δ ΘΤΣΣΑΡΗΘΔ ΔΗΡΔ IN VITRO Η. ΕΑΚΠΗΡΑ, Α. ΓΟΓΑΙΖ, Π. ΟΗΘΟΛΟΚΗΓΖ, Δ. ΛΣΕΑΛΖ, Α.ΔΤΑΓΓΔΙΟΤ, Φ.ΣΑΥΚΑΣΕΟΓΙΟΤ, Κ. ΚΑΣΘΑΗΟΤ, Π.ΘΑΛΑΒΑΡΟ,.ΘΩΛΣΑΛΣΟΠΟΤΙΟ, Γ.ΓΑΙΑΒΑΓΘΑ ΗΑΣΡΗΘΖ ΥΟΙΖ ΠΑΛΔΠΗΣΖΚΗΟΤ ΗΩΑΛΛΗΛΩΛ
ΔΗΑΓΩΓΖ Δπηδεκηνινγηθέο κειέηεο ζπλδένπλ ηελ ζαξθνείδωζε κε λενπιαζία, αιιά απηό ακθηζβεηείηαη από πνιινύο
ΑΡΘΟΔΗΓΩΖ & ΛΔΟΠΙΑΗΑ ; Επώηημα πος απαζσολεί από δεκαεηίερ... Brincker H, Wilbeck E. The incidence of malignant tumours in patients with respiratory sarcoidosis. Br J Cancer. 1974; 29 (3) : 247-51... και ακόμα δεν έσει απανηηθεί. Π.σ.: Reich, Chest 1995: NAI. Ca Sarc απάνηηζη Brincker: NAI, αλλά: Sarc Ca Seersholm, Thorax 1997: ΌΧΙ, Rømer, ERJ 1998: ΌΧΙ (Δανία), Askling, AJRCCM 1999: ΝΑΙ: lung, lymphoma, others, Bouros, Chest 2002: ΝΑΙ, lung, lymphoma, (immuno-?)... κ.α., κ.α.,... ζσεδόν όλα με επιθςλάξειρ, ζσεδόν όλα επιδημιολογικά...
... 2012
Sharma O. Sarcoidosis Clinical Management, Butterworth 1984 Atlas of Sarcoidosis 2005
CHAPTER 20 SARCOIDOSIS AND MALIGNANCY Σhe reported frequency of coincidence between sarcoidosis and malignancy varies depending on the country of origin and the type of study. The well-known sarcoid reaction... may be found in the regional lymph nodes draining a carcinoma. Occasionally, a neoplasm may produce bilateral hilar adenopathy creating a diagnostic problem. Malignant tumors of organs other than lung have been reported in sarcoidosis. There are two explanations for this association: i) an immunologic abnormality in sarcoidosis may promote the development of cancer or ii) malignant disease may produce a local sarcoid-like reaction or initiate directly manifestations of systemic sarcoidosis.
ΘΟΠΟ ΣΖ ΚΔΙΔΣΖ Πεηξακαηηθή πξνζέγγηζε ηνπ ζέκαηνο. ΤΠΟΘΔΖ Αλ ε ζαξθνείδωζε κπνξεί λα επεξεάζεη έλα από ηα δύν αξρηθά βήκαηα ηεο λενπιαζίαο: ηελ θαξθηλωκαηώδε εμαιιαγή ηωλ θπηηάξωλ ή ηελ αλεμέιεγθηε θπηηαξηθή αλάπηπμε, απηό ζα κπνξνύζε λα ζεωξεζεί ωο κία έκκεζε έλδεημε ζπζρέηηζεο ηεο λόζνπ κε λενπιαζία
ΤΙΗΘΟ ΘΑΗ ΚΔΘΟΓΟ Γύν πξόηππεο επηζειηαθέο θπηηαξηθέο ζεηξέο (A549 & SKMES) εμεηέζεζαλ ζε νξό αζζελώλ κε ζαξθνείδωζε θαη Δμεηάζηεθε ε επίδξαζε ηνπ νξνύ ζηνλ πνιιαπιαζηαζκό ηωλ θπηηάξωλ Ωο νκάδεο ειέγρνπ ρξεζηκνπνηήζεθαλ νξνί αζζελώλ κε ΥΑΠ θαη πγηώλ αηόκωλ Δπίζεο κειεηήζεθε ε επίδξαζε θπηηαξνθηλώλ
ΠΊΛΑΘΑο 1: ΓΖΚΟΓΡΑΦΗΘΑ ΘΑΗ ΘΙΗΛΗΘΑ ΓΔΓΟΚΔΛΑ ΠΙΖΘΤΚΟΤ ΚΔΙΔΣΖ ΓΗΑΓΛΩΖ ΑΡΘΟΔΗΓΩΖ (n=24) ΥΑΠ (n=10) Οκάδα ειέγρνπ (n=10) Ζιηθία 50 ± 11 69 ± 5 44 ±6 Φύιιν (Α/Γ) 7/ 17 6/ 4 6/ 4 Θάπληζκα οσι/ηεωρ/νςν 18/ 4/ 2 0/ 8/ 2 4/ 4 /2 ηάδην (I/II/III) Θεξαπεία Οσι/Ναι 10 / 11/ 3 2/ 5/ 3-10/ 14 0/ 10 10/ 0
ΑΠΟΣΔΙΔΚΑΣΑ Ζ έθζεζε ηωλ θπηηάξωλ ζε ζαξθνεηδηθό νξό πξνθάιεζε ζεκαληηθή αύμεζε ηνπ πνιιαπιαζηαζκνύ ηνπο Αληίζεηα, ε έθζεζή ηνπο ζε νξνύο θπζηνινγηθώλ αηόκωλ θαη αζζελώλ κε ΥΑΠ δελ είρε θακία επίπηωζε Ζ πξνζζήθε θπηηαξνθηλώλ επίζεο δελ πξνθάιεζε αύμεζε ηνπ ξπζκνύ πνιιαπιαζηαζκνύ (data not shown)
ΔΗΘ. 1: ΚΔΙΔΣΖ ΔΠΗΓΡΑΖ ΟΡΟΤ ΑΠΟ ΦΤΗΟΙΟΓΗΘΟΤ ΓΟΣΔ, ΑΘΔΛΔΗ ΚΔ ΑΡΘΟΔΗΓΩΖ ΘΑΗ ΑΘΔΛΔΗ ΚΔ ΥΑΠ ΣΟΛ ΠΟΙΙΑΠΙΑΗΑΚΟ ΘΤΣΣΑΡΩΛ A549 Δ 24 ΘΑΗ 72 ΩΡΔ: P <0.001, Δ 48 ΩΡΔο: P <0.05 (T-TEST)
ΔΗΘ. 2: ΚΔΙΔΣΖ ΔΠΗΓΡΑΖ ΟΡΟΤ ΑΠΟ ΦΤΗΟΙΟΓΗΘΟΤ ΓΟΣΔ, ΑΘΔΛΔΗ ΚΔ ΑΡΘΟΔΗΓΩΖ ΘΑΗ ΑΘΔΛΔΗ ΚΔ ΥΑΠ ΣΟΛ ΠΟΙΙΑΠΙΑΗΑΚΟ ΘΤΣΣΑΡΩΛ SKMES Δ 24, 48 ΘΑΗ 72 ΩΡΔ: P <0.001 (T-TEST)
ΔGF PATHWAY? Ζ ζεηηθή απηή επίδξαζε ηωλ νξώλ αζζελώλ κε ζαξθνείδωζε ζηνλ πνιιαπιαζηαζκό ηωλ θπηηάξωλ, εθκεδελίζηεθε όηαλ πξνζεηέζε αλαζηνιέαο ηνπ EGFR
ΔΗΘ. 3: ΚΔΙEΣΖ ΔΠIΓΡΑΖ ΑΛΑΣΟΙΔΑ EGFR (ERBITUX) ΣΟΛ ΠΟΙ/ΚΟ ΘΤΣΣΑΡΩΛ A549 ΘΑΗ SKMES. -
ΔΗΘ. 4: ΑΛΟΟΪΣΟΥΖΚΗΘΖ ΈΘΦΡΑΖ EGFR Δ A549 (ΑΛΩ) ΘΑΗ SKMES (ΘΑΣΩ) ΔΠΗΘΖΙΗΑΘΑ ΘΤΣΣΑΡΑ (METHYLENE GREEN X700). A, B = ΤΓΗΔΗ C, D = ΘΤΣΣΑΡΑ ΔΘΣΔΘΔΛΣΑ Δ ΑΡΘΟΔΗΓΗΘΟ ΟΡΟ, E, F = ΘΤΣΣΑΡΑ ΔΘΣΔΘΔΛΣΑ Δ ΑΡΘΟΔΗΓΗΘΌ ΟΡΟ+ ΑΛΑΣΟΙΔΑ EGFR A549 Α C E SKMES Β D F Ζ απμεκέλε έθθξαζε EGFR ζηηο θπηηαξηθέο δνκέο κεηά έθζεζε ζε ζαξθνεηδηθό νξό (C+D) κεηώζεθε ζεκαληηθά όηαλ πξνζηέζεθε αλαζηνιέαο EGFR (E+F).
ΤΚΠΔΡΑΚΑ Ζ κειέηε καο έδεημε όηη: Οξνί αζζελώλ κε ζαξθνείδωζε, επεξεάδνπλ ζεηηθά ηνλ θπηηαξηθό θύθιν θπηηάξωλ επηζειηαθώλ ζεηξώλ απμάλνληαο ην ξπζκό πνιιαπιαζηαζκνύ ηνπο. Ζ απάληεζε απηή κεηαβηβάδεηαη κέζω EGFR
ΤΚΠΔΡΑΚΑ Γελ ππνζηεξίδνπκε όηη ε ζαξθνείδωζε πξνθαιεί θαξθίλν Αιιά: ε ζαξθνείδωζε κπνξεί λα δεκηνπξγήζεη επλνϊθό πεξηβάιινλ γηα αλάπηπμε θαθνήζεηαο πνπ ππό άιιεο ζπλζήθεο ζα είρε θαηαζηαιεί από ηνπο κεραληζκνύο ειέγρνπ ε ζαξθνείδωζε κπνξεί λα επλνήζεη κηα πην επηζεηηθή δηεζεηηθή ζπκπεξηθνξά κηαο ππάξρνπζαο λενπιαζίαο