ΝΔΟ ΤΝΘΔΣΟ ΜΗ-ΔΠΔΜΒΑΣΙΚΟ ΓΔΙΚΣΗ ΠΡΟΒΛΔΨΗ ΣΗ ΜΗ- ΑΛΚΟΟΛΙΚΗ ΣΔΑΣΟΗΠΑΣΙΣΙΓΑ Σ.Α. Πολύζος, I. Κοσνηοσράς, Α. Σλβάκης, Ε. Ζθειριάδοσ, Κ. Πηζιούρ, Ε. Κηζίκη, Α. Ππθεοδώροσ, Ε. Τέρπος
SA Polyzos et al., J Clin Gastroenterol, 212: 272
N. Méndez-Sánchez et al., Liver Int, 27: 423
ΓΙΑΓΝΩΗ Μέζνδνο εθινγήο: Ιζηνινγηθόο έιεγρνο κεηά βηνςί ήπηνο Δπεκβηηθή θάικ δείγκηνο (sampling error) Η λεύξεζε κε-επεκβηηθώλ δεηθηώλ πνηειεί ληηθείκελν επξείο έξεπλο Απνθπγή άζθνπσλ βηνςηώλ Απνηειεζκηηθόηεξε κθξνρξόλη πξθνινύζεζε (πνθπγή επλικβλνκέλσλ βηνςηώλ) SA Polyzos et al., Cur Mol Med, 29: 299
Κύξηνο θνπόο Η λίρλεπζε λεμάξηεησλ πξγόλησλ πξόβιεςεο θη πηζλνύ κε-επεκβηηθνύ δείθηε ηεο
Αζζελείο θη Μέζνδνη 3 ζζελείο κε ηζηνινγηθή πξνπζί ΝΛΗ 15 κε κε-ιθννιηθή πιή ζηεάησζε ήπηνο () 15 κε κε-ιθννιηθή ζηεηνεπηίηηδ () 24 πγηείο κάξηπξεο, ζηζκηζκέλνη σο πξνο θύιν, ειηθί, ΓΜ θη πεξηθέξεη κέζεο
Αζζελείο θη Μέζνδνη Γηελεξγήζεθλ (πξηλ ηελ επηηθή βηνςί) σκηνκεηξηθή θη θιηληθή εμέηζε Αηκνιεςί γη πξνζδηνξηζκό πξκέηξσλ: Αηκηνινγηθώλ Βηνρεκηθώλ ρεηηδόκελσλ κε ην κεηβνιηζκό ζηδήξνπ ρεηηδόκελσλ κε ην κεηβνιηζκό νκνθπζηεΐλεο Γεηθηώλ θιεγκνλήο (ΣΚΔ, CRP) Γεηθηώλ πόπησζεο θη θπηηξηθνύ πνιιπιζηζκνύ (θπηνθεξηίλε- 18, AFP) Γεηθηώλ νμεηδσηηθνύ stress (ROMs) Οξκνλώλ θύινπ (ηεζηνζηεξόλε, Δ2, SHBG) θη θνξηηδόιε, DHEAS Ληπνθπηηξνθηλώλ (νιηθή θη HMW δηπνλεθηίλε, βηζθηίλε, TNF-a), Τπνινγηζκόο δεηθηώλ HOMA-IR θη QUICKI ΤΝΟΛΙΚΑ 61 ΠΑΡΑΜΔΣΡΟΙ
Αζζελείο θη Μέζνδνη ηηηζηηθή λάιπζε ηξηώλ επηπέδσλ 1. ANOVA (+ Bonferroni post-hoc) γη πιή ζύγθξηζε θάζε πξκέηξνπ κεημύ ησλ 3 νκάδσλ 2. Λνγηζηηθή πιηλδξόκεζε γη πξνζξκνγή θάζε κεηβιεηήο πνπ εκθάληζε ζεκληηθόηεη ζην 1 ν επίπεδν μερσξηζηά γη ειηθί, θύιν θη ΓΜ 3. ύλζεην ινγηζηηθό κνληέιν πξόγλσζεο κε ζπλδπζκό ησλ κεηβιεηώλ πνπ εκθάληζλ ζεκληηθόηεη ζην 2 ν επίπεδν
Απνηειέζκη
πγθξηηηθά δεδνκέλ SGOT, SGPT θη γ-gt κεημύ ησλ νκάδσλ 1 9 8 7 6 5 4,β 3 2 1 SGOT (U/L) SGPT (U/L) GGT (U/L)
πγθξηηηθά δεδνκέλ νκνθπζηεΐλεο, ΣΚΔ, θεξξηηίλεο θη θπηνθεξηίλεο- 18 κεημύ ησλ νκάδσλ 16 14 14 12 12 1 1 8 8 6 6 4 4 2 2 Ο κνθπζηεΐλε (κmol/l) Φεξξηηίλε (ng/ml) 5 45 4 β 7 6,β 35 5 3 25 2 4 3 15 2 1 5 1 ΤΚΕ (mm) Κπηνθεξηίλε-18 (U/L)
πγθξηηηθά δεδνκέλ πξκέηξσλ ηλζνπιηλνληίζηζεο κεημύ ησλ νκάδσλ 12 3 1 25 8 2 6 15 4 1 2 5 Γιπθόδε (mg/dl) Ιλζνπιίλε (κu/ml) 8,45 7 6,β,4,35 5,3 4,25,2 3,15 2,1 1,5 HO MA-IR Q UICKI
πγθξηηηθά δεδνκέλ ιηπνθπηηξνθηλώλ κεημύ ησλ νκάδσλ 1 9 8 25 2 7 6 5 4 15 1 3 2 5 1 Οιηθή ιηπνλεθηίλε (κg/ml) Ληπνλεθηίλε HMW (κg/ml) Βηζθηίλε (ng/ml) TNF- (pg/ml)
Απλό λογιστικό μοντέλο ππόγνωσηρ μετά πποσπμογή κάθε μετβλητήρ ξεσωπιστά γι ηλικί, υύλο κι ΓΜ (1) p-value Adjusted odds ratio 95% CI Οιηθή ιηπνλεθηίλε (κg/ml),766,954,697-1,34 HMW ιηπνλεθηίλε (κg/ml),962 1,16,533-1,935 TNF- (pg/ml),41,957,863-1,61 Log(CK-18) (U/L),74 21,7,597-68237 Σπζηνιηθή ξηεξηθή πίεζε (mmhg),411 1,19,974-1,67 Δηζηνιηθή ξηεξηθή πίεζε (mmhg),556,976,92-1,57 SGOT (U/L),27 1,125 1,14-1,249 SGPT (U/L),87 1,33,995-1,72 γ-gt (U/L),24 1,12,992-1,31 TALP (U/L),61,992,963-1,23 HDL-C (mg/dl),159,924,827-1,31 Τξηγιπθεξίδη (mg/dl),18 1,7,997-1,16
Απλό λογιστικό μοντέλο ππόγνωσηρ μετά πποσπμογή κάθε μετβλητήρ ξεσωπιστά γι ηλικί, υύλο κι ΓΜ (2) p-value Adjusted odds ratio 95% CI Οπξηθό νμύ (mg/dl),776,95,458-1,792 Οκνθπζηεΐλε (κmol/l),41,634,41-,981 Φεξξηηίλε (ng/ml),322 1,6,994-1,18 Log(ΤΚΕ) (mm),34 4,391 1,33-1226 Γιπθόδε (mg/dl),652 1,9,971-1,49 Log(Ιλζνπιίλεο) (κu/ml),344 2,963,312-28,1 Log(HOMA-IR),3 3,12,363-26,8 QUICKI,481,2-96913 SHBG (nmol/l),662 1,11,963-1,62 Οηζηξδηόιε (pg/ml),99,877,75-1,25
ύνθετο λογιστικό μοντέλο ππόγνωσηρ Γείκτηρ HSENSI Beta SE p-value Adjusted odds ratio 95% CI Οκνθπζηεΐλε (κmol/l) -3,11 1,378,29,49,3-,733 ΤΚΕ 1h (mm) 2,473 1,21,41 11,853 1,15-127,1 SGOT (U/L) 2,697 1,279,35 14,839 1,29-182,1 Σηζεξά,193,94,838 1,213 - Ομοκςστεΐνη < 12,5 μmol/l SGOT 37 U/L ΣΚΔ 2 mm HSENSI: Homocysteine, SGOT, Erythrocyte sedimentation rate, Nonalcoholic Steatohepatitis Index
Κμπύλη ROC γι ππόγνωσηρ τηρ Γείκτηρ HSENSI R-square=,563 (p=,1) ROC=,873 ±,66 (p<,1) Δπηζζεζί=73,3% Δηδηθόηεη=86,7% PPV=84,6% NPV=76,5%
HSENSI-Δπηζεκάλζεηο (1) 1. Η ΣΚΔ δελ έρεη εηζρζεί ζε θλέλ ζύλζεην κνληέιν πξόβιεςεο ηεο νύηε έρεη πξνηζεί σο κεκνλσκέλνο λεμάξηεηνο πξάγνληο θηλδύλνπ 2. Η εηζγσγή ηεο SGOT ζηνλ HSENSI έρεη ινγηθή βάζε πκπεξηικβάλεηη θη ζε άιι ζύλζεη κνληέι ηεο (NashTest) θη ίλσζεο (Fibrometre, APRI, FIB4) Poynard T et al, BMC Gastroenterol, 26: 34 Cales P et al, J Hepatol, 29:165; Shah AG et al, Clin Gastroenterol Hepatol 29:114 Kruger FC et al, S Afr Med J 211:477 3. Σν εύξεκ ησλ ρκειόηεξσλ ηηκώλ νκνθπζηεΐλεο νξνύ ζηνπο ζζελείο είλη θηλνκεληθά πξάδνμν Αλκέλνληλ πςειόηεξεο ηηκέο εμηηίο πμεκέλεο ηλζνπιηλνληίζηζεο ησλ ζζελώλ κε Polyzos SA et al, Ann Hepatol 212: 68
HSENSI-Δπηζεκάλζεηο (2) Κιηληθή ζεκζί ηνπ δείθηε HSENSI: Σξεηο εύθνι κεηξήζηκεο κεηβιεηέο Αλάγθε κειέηεο επιήζεπζεο (validation study)