A L D O L N A R E A K C I J A

A L D L A E A K C I J A * U PTI^IM USLVIMA * Katalizovane bazama * Katalizovane kiselinama * U APTI^IM USLVIMA (eakcije preformiranih enolata ili dirigovane adicije) * U baznim uslovima * U kiselim uslovima ALDLA EAKCIJA U PTI^IM USLVIMA (ITEMLEKULSKA) B - 2 6 kcal mol -1-104 kcal/mol C- 98 kcal/mol pk sa 20 na 18: -2,7 kcal/mol * Samokondenzacije aldehida a, 2, Et: za aldehide do 6 C-atoma >6 C-atoma: dehidratacija a, 2 4-5 C C 50% K=400 K, 2 C 75% C 1 a, 2 80 C C 86% a, 2 Et... C C K 2 C 3, 2 6-8 C 94% ( x 66,7%)

C 3 B 3 toluol, C 100% * Ukr{tene adicije aldehida * Akceptor: sterno manje za{ti}ena C grupa C C K, 2, Et 2 5-10 C 54% C C 2 K 2 C 3, 2, Et 2 25 C C 52% C 2 Ca() 2, 2 25 C C - C 2 65% Cannizzaro-va reakcija C 2 K 2 C 3, Me 85 C, 48 h C 2 86% C C a Et s. t. C 65%

* Samokondenzacije ketona 3 - epovoljnija ravnote`a nego kod aldehida - Ketoli su skloni dehidrataciji baza K = 0,04 Ba() 2 u Soxlett-ovom ekstraktoru 1 gas 2 aet 38% * Ukr{tene reakcije ketona 4 mogu}a proizvoda mali preparativni zna~aj n ame, Me -10 do 25 C n n = 1 39% n = 2 23% (aet) K, Et 25 C 88% K, Et Δ 96%

* eakcije ketona sa aldehidima Aldehidi - akceptori; ketoni - donori K, Et 15 C 83% C a, Et 0-25 C KS 4-2 70% C a, Et 0-25 C 71% * esimetri~ni ketoni adicija: C-3 C a 20 C 82% C K i-pr 20 C 86% 14% C 3, 2 S 4 86% 14% 43%

Kondenzacija: C-1 C a 2 99% C K, 2 55 C 48% a, 2 3-5 C, 6 h C a, 2 s. t., 8 dana 100% B 1 1-2 1 C 1 B 1 1-2 1

* ALDLE KDEZACIJE aisen-schmidt-ova kondenzacija (Ar-C) K K n polimerizacija C a, Et 2, 25 C 99% C a, 2 30 C 80% 2 C a, Et 2, 25 C 92% C K, 2 75%

C K, Et 100 C 90% C K, Et 100 C 98% C Et 2, Ac 75% C a, 2 Et, s. t. 88% * Kiselo katalizovana C 2 2 2 S 4, Ac 25 C 84% C, Et 0 C 73% C (gas) 0 C a 2 C 3 KAc, Me, 81%

C 1 (gas) 2 destilacija 81% * Stereohemija dehidratacije Ar-C Ar B - 2 Ar E Knoevenagel-ova reakcija C X Z Z X X, Z = C, C, C 2, C, CAr, S 2 Ar, 2,... Baze: 3, 4 Ac, Piperidin, Pyr, K, 2, AminAc Kiseli katalizatori: Zn 2, 2 S 4 Ac, Ti 4, BF 3,... astvara~i:, Me, Et, n-bu, dioksan, Pyr Br C CEt C K (kat.) Et Br C C 2 Et 60% C CEt CEt, Ac, C 2 Et C 2 Et 90% C DMF, bez katalizatora s. t. 75% ili:, Ac,, : 78%

C C 2 Et C 2 Et 100 C CEt 90% 9 Fe C Ac C 2 2, Δ Fe 91% C CEt 4 Ac, C 6 6 Δ C CEt 81% C CEt 100 C C CEt 100% C CEt C 4 Ac C 2 Et, Δ 70% C CEt Me C CEt s. t. Me C 94% Doebner-ova modifikacija Knoevenagel-ove kondenzacije: C C C Pyr 100 C C 30%

10 4 2 C-C 2 -C 2 4 C C C C 60-70 C Pyr, 100 C C C 60% 100% 2 C C C piperidin mw, 660 W, 15 sek. baz rastvaraca 2 C 99% (ili: piperidin, Et, Δ, 7 h, 79%) C S C 2 Et, Ac Δ S 2 Me C 2 Et LiI, DMF Δ S 2 Me 73% * Mehanizam C X Z - 2 X C Z B X Z X Z C X Z Z X B C C C Pyr C 2 Pyr -C 2 C X C C Pyr -C 2

* Stereohemija C C CEt C CEt C CEt B CEt CEt Zn 2 Ac 2, CEt CEt Zn 2 -Ac CEt CEt 49% Ti 4 C 70% C 2 Et C 2 Et C * Aldolne kondenzacije potpomognute ciklizacijom: Perkin-ova, Stobbe-ova i Darzens-ova reakcija * Perkin-ova reakcija Ar C C 2 C C C 2 KAc (ili aac, ili Et 3 ) Ar C 2 2 C Ac 2 aac 100 C a C Ar Ar Ac 2 Ac 90% 2 C 2 2 Ar Ac

C Ac 2 Et 3 Δ, 12 h Ac C 2 12 40% 12% * Preko Azlaktona C C 2 aac Ac 2, Δ, C 77% odvajanje 2 Me Me, 2 Δ, 2, Δ 3 C 2 2 C 2 Ac 2, Pt 2 Ac, s. t. C 2 Ac 86% 94% * Stobbe-ova kondenzacija C CEt CEt baza CEt C Baze: Kt-Bu, a astvara~i: terc-bu, benzen Me Et Et K Δ Ar 1 Ar 2 C 2 Et Et Ar 1 Ar 2 C 2 Et Me 90% C CEt

C C 2 Et C 2 Et 1 t-buk, t-bu, 2 3 n-c 11 23 C 2 Et C 2 (gas), Et, s. t. C 2 Et n-c 11 23 58% C 2 Et C 2 Et C t-buk, t-bu C 2 Et C 2 Et Me 90% C 2 Et Me Me C 2 Et C 80% * Transformacije proizvoda C 2 Et C 2 Et t-buk t-bu 2 C 2 C 2 Et 84% smesa izomera α,β i β,γ Zn 2 Ac Ac 2,, 2, C 2 Et C 2 S 4 konc. C Ac C 80%

n-c 6 13 C 2 Br 2 C 4, s. t. C 2 n-c 6 13 Br Br C 2 C 2 a 2, 90 C n-c 6 13 C 2 a 95% n-c 6 13 C 2 3, -C 2 n-c 6 13 C 2 a 85% C 2 a n-c 6 13 C 2 a * Darzens-ova kondenzacija (glicidno-estarska kondenzacija) X Z 1 2 baza 1 Z 2 X = Br, Z = C, C, C, CAr,... Baze: t-buk, aet, a astvara~i: t-bu, 2, DME, TF, Ar C 2 Et K sporo dodavanje, 10-15 C C 2 Et C 2 Et 83-95% Br C 2 Et, aet ksilen Ac 2 C 2 Et 45% C a, 2 dioksan, 0 C 95% C a, 2 *TEBA, 10-15 C C 80% *TEBA: Et 3

C a, 2 TEBA, 10-15 C C 61% t-buk t-bu 10-15 C C 82% 2 C a Et 2 94% p-ts (kat.) C 2, - 2, CEt 2 K DME -40 do s. t. CEt 2 65%

* Stereohemija k cyc C C 2 Et k ald k retro k' ald Et 2 C cis C 2 Et k' retro k' cyc C 2 Et Et 2 C trans C CEt uslovi trans cis a/ 90% 10% Eta/Et 90% 10% a/mpa 50% 50% (MPA ubrzava ciklizaciju) * Transformacije proizvoda CEt aet Et 2 (1,3 ekv.) C a 2 100 C ili C 70% n-c5 11 a 3 CEt 37%

2. ITAMLEKULSKE ADICIJE I KDEZACIJE * Dialdehidi ai 4, 2 K 2 C 58% 2 S 4, 2 100 C Me Me Me Me C * esimetri~ni aldehidi: sterno manje za{ti}ena C grupa obi~no je akceptor C C C, Ac, 60 C C Bn Bn Bn 21 : 1 80% * Ketoaldehidi Pod termodinami~kim uslovima: enon >> enal C a Et, C 68% C K, 2 50-80 C 73%

C K 2 ne nastaje, Ac C 5 > 7 C K, 2 Ar, 70 C sporo dodavanje ketona 83% Bn Bn X C a 2 C 3 Et, 2 C 46% C K Me 72% Bn Bn C K 2 C 3 Me 98%

* Diketoni X 1 M K Me 25 C X 6 > 5 baza 3-5% a, 2 100 C, 72 h aet, Et 2, s. t. = Me 4,5% 79% = i-pr 91% 0% K, Et s. t. 2 S 4 s. t.

20 Et 2 C, Ac, Δ, 12 h Et 2 C 65-94%, TMS ili 3 P 4 Et 2 C 70-92% * Asimetri~na indukcija C 2 S 4 DMF, 16 C DMF = Me 100% 93,4%ee 71% = Et 76% 99,5% ee

3. ALDLE EAKCIJE U APTI^IM USLVIMA (DIIGVAE) * U BAZIM USLVIMA * eakcija po eformatskom (eformatsky) Br C 1 2 Zn, TF ili C 6 6 ili Et 2 ZnBr 2 1 ZnBr 2 1 2 Br CEt Zn,, 30 min. CEt 62% Br CEt Zn,, 4 h CEt 84% BrZnC 2 CEt C 2 Et C 2 Et TF s. t., 5 h Et 2 C C 2 Et 96% Br C 2 Et Zn, C 2 Et C 2 Et α γ Vreme reakcije 6 min. 60 : 40 45 min. 40 : 60 2 sata 0 : 100-40 C, 120 sati 100 : 0

* Stvaranje preformiranih enolata pomo}u baza 22 1 LDA, TF Li 2 C -78 C 65% 1 LDA, TF, -78 C 2 C 70% C 2 Me 1 LDA, TF -78 C Me Li 2 C 2 Me 88% Me 2 1 LDA, TF -78 C 2 C Me 2 89% n-c 8 17 n-c 8 17 (C 2 ) 6 C 1 LDA (2 ekv.) TF, MPA (1 ekv.), 0 C Li Li 2 C 2 C 93% Li CLi 75% C SC 3 Me 1 LDA, TF 2 C 3 C, -78 C SC 3 Me 80%

* Borovi enolati (C 6 11 ) 2 B B 2 Et 3, 0 C, Et 2 Et 3 B(C 6 11 ) 2 * PMB = PMB * * PMB Me 84% * U KISELIM USLVIMA Mukaiyama-ina reakcija SiMe 3 1 C Ti 4 C 2 2 TMS Ti 4 Ti 1 -TMS 1 2 1 1 LDA, -78 C, TF 2 TMS 99% 1% TMS TMS TMS, Et 3 DMF, 130 C, 66 h 12% 88% TMS C Ti 4, C 2 2-78 C 92%

TMS C Ti 4, C 2 2-78 C 68% TMS C Ti 4, C 2 2-78 C 92% TMS Ti 4 0 C 60%

Mannich-ova reakcija (aza-aldol) 25 1 2 2 C 2 2 2 1 = alkil, aril; 1 = alkil, aril ili e-privla~na grupa 2 = Me, Et ili 2 2 =,, C 2 = formalin,, n astvara~: 2, Me, Et, Ac,... C 2 Me 2 2 Et, 2 C Me 2 Me 2 2 C - 2 72% Me 2 Me 2 C 2 Me 2 C 2 Et 2 2 1, Me, aceton, 2 a, 2 Et 2 70% 2 1 50 C 2 Ac C 2 55%

* esimetri~ni ketoni: termodinami~ki proizvodi (C 2 ) 3 Me 2 2 2 Me 2 Me 2 7 : 3 (C 2 ) 3 Me 2 2 2 Me 2 Me 2 >4 : 1 (C 2 ) 3 Me 2 2 2 Me 2 Me 2 3,5 : 1 * Primarni amini 1 2 2 C 2 1 2 C 2 1 2 1 n C C Me 2 C C p 2,5-4,5 s. t. n Me C C 2 C 2 n=1 90% n=2 68% Me n 100 C - C 2 Me n C 2 C 2 n Me C 2 C 2

Me 2 C C 2 Me 2 C 2 Me 2 Me, s. t. Me Me 2 C C 2 Me 80% Me C 2 Me 2 Me Me C 2 3 2 C C 2 precoccinellin * Ar - nukleofili C 2, Me 2, 2 Me 2 Me 2 77% Me Me C 2 2 90% C 2 Et 2 2 Ac Et 2 95% 2 C Me 2 1 C 2, 2, Me,, 1 h Me Me 2, 2, s. t., 12 h Me Pictet-Spengler-ova ciklizacija Me Me Me Me 38% 50%

* Mannich-ova reakcija preformiranih iminijum-soli 28 1 1 2 1 2 Ac Ac 1 2 2 Me 3 I I 150 C Me 2 I Me 3 CF 3 C CCF 3 Me 2 2 CCF 3 Me 2 Me 2 Ac Me 2 C 2 Et a Me Me 2 C 2 Et C 2 Et Me 2 C 2 Et 70% Me 2 2 CCF 3 C 2 2, 40 C Me 2 95% Me 2 C 3 C 80 C Me 2 77% Me 2 CMe 1 LDA Me 2 2, -78 C CMe 66% Me 2 1 LDA 2 Me 2 80%

Me 2 2 CCF 3 astvara~ Me 2 C 3 C 0 : 100 CF 3 C 85 : 15 TMS TFA Me 2 65% TMS TFA Me 2 79% TMS Me 2 TFA Me 2 95% * Transformacije Manich-ovih proizvoda * Eliminacija C 2, Me 2 2 Me,, 6 h Me 2 vakuum destilacija 63% 59% n-bu C C 2 Et 2 2 n-bu Et 2 aac Ac n-bu 62%

1 LDA, TF 2 Me 2 I 3 MeI 4 ac 3 100% 30 1 LDA, TF 2 Me 2 I 3 MeI 4 ac 3 31% Me 2 Me Me 3 Eta, * Formalna supstitucija Me 2 a, CEt CEt Ac Et 2 C C 2 Et Ac C 2 Et C 2 Et 90% Me 2 KC 2, Δ C C 67%