Το προφίλ του ασθενούς µε ρευµατοειδή αρθρίτιδα έχει σηµασία κατά την επιλογή του βιολογικού παράγοντα;. ώ ς ί ά π ί ώ MSc ί ά ί ς ής ής ής.. ί ς «Ά ς ύ ς»
ό π ί ς Έλεγχος συµπτωµάτων της νόσου -πόνος, οίδηµα- ΒΡΑΧΥΠΡΟΘΕΣΜΟΙ Βελτίωση λειτουργικής ικανότητας και ποιότητας ζωής ΜΑΚΡΟΠΡΟΘΕΣΜΟΙ Αναστολή εξέλιξης αρθρικής βλάβης ΥΦΕΣΗ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ
n n n : ACR/DAS ή, ή ί ί ς ής έ ής ί ς : έ ί ς π ές ά ς : ύ ό ς - ά - ίς έ ής ά ς
H σηµασία της στενής παρακολούθησης: το παράδειγµα του Σ/Δ και της Α/ Υ--Μείωση των επιπλοκών του Σ/Δ όταν καλός γλυκαιµικός έλεγχος--
π ές π ές ς ίς ή ί Βιολογικά DMΑRD S στη ΡΑ Rituximab B κυτ. εξάλειψη Διαφορετικός MoA Abatacept τροποποίηση συνδιέγερσης T-κυτ. διαφορετικός MoA Tocilizumab Anti-IL6-R διαφορετικός MoA TNF αναστολείς ιδιος MoA Adalimumab Etanercept Certolizumab pegol Infliximab Golimumab MoA, mechanism of action
ίς έ ό ό ή
π ί CRP π ό ί ής πό ς ίς πό π ί Tocilizumab; Ασθενείς µε βελτίωση SDC την εβδοµάδα 12 (%) 50 40 30 20 10 0 Υµενίτιδα Οστεΐτιδα Διαβρώσεις 30 25 25 10 6 6 43 43 19 32 28 12 0.3 >0.3 <1.0 1.0 (n=16) (n=20) (n=21) CRP στη γραµµή εκκίνησης (mg/dl) All patients (n=57) Troum O. et al., ACR 2010 Abstract 120 * SDC = smallest detectable change: 1.7 for synovitis, 3.0 for osteitis, 2.2 for erosion
Ταχεία έναρξη δράσης, μείωση CRP, TJC, SJC, HAQ, VAS Pooled analysis OPTION and TOWARD (1625pt, 1008 TCZ, 617DMARDs) Μεταβολή VAS πόνου/ασθενούς Μεταβολή TJC Μεταβολή CRP (mg/dl) Mean difference at Week 24 (95% CI) in TJC between TCZ vs. control group: 7.8 ( 9.1, 6.4) Mean difference at Week 24 (95% CI) in VAS between TCZ vs. control group: 15.2 ( 17.7, 12.6) Μεταβολή SJC Μεταβολή TKE (mm/h) Μεταβολή HAQ- DI Mean difference at Week 24 (95% CI) in SJC between TCZ vs. control group: 5.5 ( 6.3, 4.6) Mean difference at Week 24 (95% CI) in HAQ-DI between TCZ vs. control group: 0.26 ( 0.32, 0.20) Mean difference at Week 24 (95% CI) in CRP between TCZ vs. control group: 1.6 ( 1.8, 1.4) Mean difference at Week 24 (95% CI) in TKE between TCZ vs. control group: 31 ( 33, 29)
Ταχεία έ ά ς ί ό ώ έ Pooled analysis OPTION and TOWARD (1625pt, 1008 TCZ, 617DMARDs Μέση μεταβολή DAS28 από τη γραμμή εκκίνησης TCZ+DMARD Placebo+DMARD Ασθενείς σε υφεση (%) Εβδομάδες
Αναστολή ακτινολογικής εξέλιξης Μελέτη LITHE - Ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση στη ΜΤΧ - Έντονη ενεργότητα νόσου (DAS28 6.5, CRP>2mg/dl, TJC=28, SJC=17, RF+) - TSS=25.5
ίς ές ώ ς ί ό
ό ής ώ τόσο ί (DMARD-naïve) όσο και σε ασθενείς που έχουν αποτύχει σε DMARDs difference 2.9 (95% CI: 1.0-4.8) Μέση μεταβολή FACIT- Fa`gue Ανάλογες μεταβολές 4.61 (95% CI: 0.91, 8.31) παρατηρήθηκαν και σε αντι- TNF ανθεκτικούς ασθενείς Μέση μεταβολή FACIT- Fa`gue 4.5 (95% CI: 3.5, 5.6) Kremer J et al, ACR 2008, No. 991 Sebba A et al., EULAR 2008, FRI 0174 Bonfiglioli B et al., PANLAR 2010, post.90
Μέση τιμή Hb (g/dl) 15. 14.5 14 13.5 13 12.5 ύ ς ί ς ε σχέση µε το ό TOWARD LLN=13 mg/dl 12 * P =0.0001 έναντι οµάδας ελέγχου 0 2 4 8 12 16 20 24 εβδομάδες * 14.5 14.0 13.5 13.0 12.5 Placebo + MTX RADIATE TCZ 4 mg/kg + MTX TCZ 8 mg/kg + MTX ** LLN 12.0 ** P<0.001έναντι οµάδας ελέγχου 11.5 0 4 8 12 16 20 24 εβδομάδες Μέση τιμή Hb (g/dl) 15 14 13 0 ΑΜΒΙΤΙΟΝ *** P<0.001έναντι οµάδας ελέγχου *** LLN 0 4 8 12 16 20 24 εβδομάδες Αύξηση της Ηb εβδομάδα 52 (g/l) 1.4 1.2 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0.13 Placebo + MTX P < 0.0001 LITHE P < 0.0001 0.71 TCZ 4 mg/kg + MTX 1.24 TCZ 8 mg/kg + MTX Smolen et al., 2008, Genovese et al., 2008, Jones et al., 2009, Emery et al., 2008, Kremer et al., 2010
ύ ς ί ς ό ς ώ ς ά ς Μεταβολή FACIT- Fa`gue Hb (g/dl) Hb (g/dl) Η αύξηση της Hb είναι μεγαλύτερη στους ασθενείς με Hb<LLN Η βελτίωση της κόπωσης σχετίστηκε με αύξηση της Hb Bonfiglioli R, PANLAR 2010, poster 90
Ασθενείς με δυσανεξία στη μεθοτρεξάτη/dmards
Μελέτη AMBITION: Το Tocilizumab ί ός ά ς έ ή έ ς 100 90 80 70 69.9% TCZ 8 mg/kg MTX 35 Ύφεση κατά DAS28 33.6% Ασθενείς (%) 60 50 40 30 20 10 0 52.5% 33.5% 44.1% 15.1% 28% Ασθενείς (%) 30 25 20 15 10 5 0 12.1% MTX (n=284) TCZ 8 mg/kg (n=286) ACR20 ACR50 ACR70 MTX TCZ 8 mg/kg Jones G, Ann Rheum Dis 2010; 69: 88 96
ά ά ύ ς ίς ώ ί Ασθενείς (%) 50 40 30 20 RA <2 έτη TCZ 8 mg/kg (n=125) MTX (n=116) 18.0% 42%* RA 2 έτη TCZ 8 mg/kg (n=170) MTX (n=159) 28.0% 10 7% 0 Jones G. Expert Rev. Clin. Immunol. 6(2), 189 195 (2010)
To Tocilizumab ί ός π ά ς π έ ί π ή έ ς (ACR π ί ς) AMBITION 1 PREMIER 3 Ασθενείς (%) 100 80 60 40 p<0.001 53 70 MTX (n=284) Tocilizumab 8 mg/kg (n=286) p=0.002 34 44 p<0.001 28 Ασθενείς (%) 100 80 60 40 p<0.05 63 54 46 MTX (n=257) ADA 40 mg (n=274) 41 28 26 20 15 20 0 ACR20 ACR50 ACR70 0 ACR20 ACR50 ACR70 Ασθενείς (%) 100 80 60 40 20 73 71 TEMPO 2 MTX (n=228) ETN 25 mg (n=223) 40 40 15 17 Ασθενείς (%) 100 80 60 40 20 49 52 GO-BEFORE 4 MTX (n=160) GLM 100 mg (n=159) 29 33 16 14 0 0 ACR20 ACR50 ACR70 ACR20 ACR50 ACR70 1. Jones G, et al. Ann Rheum Dis 2010; 69:88 96. 2. Klareskog L, et al. Lancet 2004; 363:675 681. 3. Breedveld FC, et al. Arthritis Rheum 2006; 54:26 37. 4. Emery P, et al. Arthritis Rheum 2009; 60:2272 2283.
ί ίς
H έ ς ά π ς / IR ά ό έ π ό: TNF 1)E έ πό ς ύς (RF/anti-CCP) έ ώ 2) ή ά 6 έ πί ύ ς ς ό 3) ί ς π ό ς ής, ή ύ έ ς ς ής ής ά
: PROFILE Σε ποιόν? Οροθετικούς ασθενείς Πότε? Αµέσως µετά την 1 η ΤΝFi αποτυχία Πως? Επαναλαµβανόµενοι κύκλοι κάθε 6Μ µέχρι την ύφεση ή LDA και min. 1 έτος µετά (ΕULAR 2010)
: O (RF/anti-CCP): n n n TNF IR ές ό ς ές έ ς ά REFLEX-Tak ή π έ π ή έ SMART TRIAL- Sellam ί ώ π ό CERRERA π ϊ ό ί Mabthera
πέ n n n ί π ά ς έ έ ώπ ς ύπ έ -TNF π ό π έ ς ά π ς ά π ς ύ ό π ό ς π ές π ή έ ς ίς έ ό ό, ές ώ ς ή ά ά π π ί