Βασιλική Κατσή. Καρδιολόγος ΓΝΑ Ιπποκράτειο

Transcript

1 Βασιλική Κατσή Καρδιολόγος ΓΝΑ Ιπποκράτειο

2 Αρτηριακή υπέρταση και αρρυθμίες Έμφραγμα μυοκαρδίου Αρρυθμίες Ισχαιμία μυοκαρδίου ΣΝ ΑΕΕ Νευροορμονική ενεργοποίηση Απώλια μυοκαρδίου Αναδιαμόρφωση ΑΚΘ Αθηροσκλήρωση ΧΝΑ Διάταση ΑΚ Αρτηριακή Υπέρταση Υπερτροφία ΑΚ ΚΑ

3 Clinic SBP (mmhg) Clinic SBP v. LVMI: (r=0.28, p<0.05) LVMI (g/m2) 24 hour SBP (mmhg) hour mean SBP v. LVMI (r=0.48, p<0.01) LVMI (gm2) Mayet al et. J Cardiovasc Risk 1995;2:

4 Αρτηριακή Υπέρταση ΥΑΚ Ινωσης Υπερτροφία μέσου χιτώνα τοιχωματικής τάσης συμπαθητικού στεφανιαίας εφεδρείας Ισχαιμία διάταση μυοκυττάρων καρδιακής συχνότητας κατεχολαμινών Διαταραχές αγωγής και αναπόλωσης αυξημένος αυτοματισμός Επανείσοδος Κοιλιακή ταχυκαρδία

5 Κοιλιακές έκτακτες συστολές σε ασθενείς με ή χωρίς ΥΑΚ

6 Υπερτροφία της αριστερής κοιλίας και αρρυθμίες Εκτακτες υπερκοιλιακές συστολές 25,00% 20,00% 22,70% Ριπές υπερκοιλιακής ταχυκαρδίας 15,00% 10,00% 4,80% 30,00% 27,30% 5,00% 25,00% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ 20,00% 12,90% Ζεύγη υπερκοιλιακών συστολών 15,00% 10,00% 40,00% 35,00% 35,40% 5,00% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ 30,00% 25,00% 16,10% 20,00% 15,00% 10,00% 5,00% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ Novo S. et al. Am J Hypertens 1997;10:843

7 Υπερτροφία της αριστερής κοιλίας και αρρυθμίες Εκτακτες κοιλιακές συστολές 30,00% 25,60% 25,00% 20,00% 15,00% 8,00% Ριπές κοιλιακής ταχυκαρδίας 10,00% 5,00% 14,00% 12,10% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ Ζεύγη κοιλιακών συστολών 12,00% 10,00% 8,00% 6,00% 3,20% 35,00% 30,00% 25,00% 20,00% 30,30% 12,90% 4,00% 2,00% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ 15,00% 10,00% 5,00% 0,00% ΥΑΚ Χωρίς ΥΑΚ Novo S. et al. Am J Hypertens 1997;10:843

8 Επίπτωση ΑΚΘ (ανα 1,000 ασθενείς/έτη) LVH AYTOMATOΣ ΚΑΡΔΙΑΚΟΣ ΘΑΝΑΤΟΣ < > 30 Πάχος τοιχωμάτων αριστερής κοιλίας (mm) Spirito P. N Engl J Med. 2000;342:

9 ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ Αύξηση διάρκειας δυναμικού ενεργείας Διαταραχές ενδοκυττάριας συγκέντρωσης Ca Μείωση διακύμανσης της καρδιακής συχνότητας Η φάση plateau του δυναμικού δράσης είναι περισσότερο ασταθής Ηλεκτρολυτικές διαταραχές (υπο Κ + )

10 Πειραματικές ενδείξεις για τις ευεργετικές επιδράσεις του καλίου Καρδιακές Αντι αρρυθμιογόνος Διαστ. λειτουργεία Αγγειακές Αγγειοκινητική VSMC Θρόμβωση Αθηροσκλήρωση διάρκειας δυναμικού ενεργείας ηλεκτρικής ανομοιογένειας κινδύνου τοξικότητας από δακτυλίτιδα Υποκαλιαιμία επειδεινώνει τη Διαστ.Λειτ Ενδοθήλιο εξαρτώμενη αγγειοδιαστολή VSMC πολλ/σμο Σχηματισμού θρόμβου και ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων Σχηματισμού αθηρωμάτωσης Δημιουργίας ελευθέρων ριζών VSMC = vascular smooth muscle cell. Mcdonald JE et al. J Am Coll Cardiol 2004;43: 155

11 Πειραματικές ενδείξεις για τις επιδράσεις του καλίου Διαταραχή Αποτέλεσμα Αρτηριακή υπέρταση Έμφραγμα μυοκαρδίου Καρδιακή ανεπάρκεια Υποκαλιαιμία κοιλιακής αρρυθμίας, υπερκοιλιακές αρρυθμίες, ΚΜ Υποκαλιαιμία κοιλιακής αρρυθμίας, υπερκοιλιακές αρρυθμίες, ΚΜ Υποκαλιαιμία κοιλιακής αρρυθμίας, υπερκοιλιακές αρρυθμίες, ΚΜ Mcdonald JE et al. J Am Coll Cardiol 2004;43: 155

12 Σχετικός κίνδυνος μη επεμβατικών παραμέτρων που αφορούν την καρδιακή θνησιμότητα και τον αιφνίδιο καρδιακό θάνατο Θνητότητα ΑΚΘ Παράμετρος P RR P RR Ηλικία> 65 έτη QTd> 80 ms ΚΕ < 65% VLP ΥΑΚ (echo) VLP: Ventricular Late Potentials; QTd: QT-dispersion Galinier M et al. Eur Heart J 1997;18:1484

13 ΣΡΑΑ Ηλεκτρική αστάθεια Υπέρταση Καρδιακή ανεπάρκεια Συμπαθητικό ΥΑΚ Ταχυκαρδία Δυσλιπιδαιμία αγγειοσύσπαση Αντίσταση ινσουλίνης Αρτηριακή σκληρία Διαταραχές πήξης αθηρωμάτωση ΟΣΣ Manolis AJ, Poulimenos LE, Kallistratos MS, Gavras I, Gavras H. Curr Vasc Pharmacol

14 % του πληθυσμού Αρτηριακή υπέρταση ηλικία Heart Disease and Stroke Statistics 2004 Update. American Heart Association (CDC/NCHS)

15 Επίπτωση (%) Επίπτωση κολπικής μαρμαρυγής ηλικία 20 Γυναίκες (n=4053) Άνδρες (n=2590) >85 Age (yrs) Eur Heart J 2006

16 Επίπτωση υπέρτασης % Επίπτωση της υπέρταση σε μελέτες κολπικής μαρμαρυγής 90 Ασθενείς με ΚΜ Manolis A, Doumas M, Poulimenos L, Kallistratos M, Mancia G. J Hypertens. 2013

17 Έμφραγμα μυοκαρδίου Ισχαιμία μυοκαρδίου ΣΝ Αθηροσκλήρωση ΚΜ Νευροορμονική ενεργοποίηση Αναδιαμόρφωση Διάταση ΑΚ Αρτηριακή Υπέρταση Υπερτροφία ΑΚ ΚΑ Manolis AJ, Kallistratos MS, Poulimenos LE. Curr Hypertens Rep. 2012

18 CHA 2 DS 2 -VASc Stroke Risk Score HASBLED Hemorrhage Risk Score Risk Factors Score Risk Factors Points C Recent congestive heart failure 1 H Hypertension 1 A 2 Age 75 y 2 D Diabetes mellitus 1 S 2 V History of stroke or transient ischemic attack Vascular disease (prior MI, PAD, or aortic plaque) A Age Sc Sex category (female sex) H Hypertension 1 A Abnormal renal and liver function (1 point each) 1 2 S Stroke 1 B Bleeding 1 L Labile INRs 1 E Elderly (>65 y.o.) 1 D Drugs or alcohol (1 point each) 1 2 Max 9 points ESC 2010

19 Σχετικός κίνδυνος Παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση ΚΜ 38 έτη παρακολούθησης «Framingham study» κάπνισμα ΣΔ ΗΚΓ ΥΑΚ ΑΥ BMI Αλκοόλ Παράγοντες κινδύνου

20 Επίπτωση της κολπικής μαρμαρυγής ΕΕ ΗΠΑ Εκατομμύρια * EU 2001; US Go AS, et al. JAMA 2001;285: Fuster V, et al. Europace 2006;8:

21 ΚΜ ΚΜ με συννοσηρότητες ΑΕΕ X 5 Νοσηλείες X 2-3 Θνητότητα X 2 ΚΑ Μείωση ποιότητας ζωής ΑΥ: ΚΚ συμβάντα X 3 ΑΕΕ X 3 Νοσηλείες X 2 ΚΑ: Θνητότητα X 2 ΕΜ: Ενδονοσοκομειακή θνητότητα X 2 Μακροπρόθεσμα, θνητότητα X 1.8 Manolis AJ et al. J Hypertens 2012;30(2):

22 Γυναίκες Άνδρες Lifetime risk for AF (%) Ο κίνδυνος εμφάνισης ΚΜ καθόλη τη διάρκεια της ζωής είναι 25% Ηλικία (έτη) Lloyd-Jones DM, et al. Circulation 2004;110:1042-6

23 Subjects dead in follow up (%) ΚΜ και κίνδυνος θνητότητας Framingham Log rank (Άνδρες) Ηλικία έτη (Γυναίκες) Έτη παρακολούθησης Ηλικία έτη Log rank (Άνδρες) (Γυναίκες) Έτη παρακολούθησης Άνδρες ΚΜ Γυναίκες ΚΜ Άνδρες χωρίς ΚΜ Γυναίκες χωρίς ΚΜ 1 Benjamin EJ, et al. Circulation 1998; 98: ; 2 Lévy S, et al. Circulation 1999; 99: ; 3 Stewart S, et al. Am J Med 2002; 113:

24 European Heart Journal (2012) 33,

25

26 Ανταγωνιστές ασβεστίου αμεα/αυαιι Μοξονιδίνη B αποκλειστές Υποστροφή της υπερτροφίας Διουρητικά Μείωση ΕΚΣ Ομαλοποίηση της συμπεριφοράς της κοιλιακής ηλεκτροφυσιολογίας σε ζωικά μοντέλα ESH/ESC guidelines 2013 Haczynski J et al; Journal of Clinical and Basic Cardiology 2001 Spirito P. N Engl J Med. 2000;342: Novo S. et al. Am J Hypertens 1997;10:843

27

28

29

30 Αντιυπερτασική δράση μοξονιδίνης Μοξονιδίνη mg/day Ατενολόλη mg/day ΣΑΠ -17 ΔΑΠ -10 ΣΑΠ -20 ΔΑΠ N.S. Prichard BNC et al. J Cardiovasc Pharmacol 1992

31 Αντιυπερτασική δράση μοξονιδίνης ΣΑΠ Μοξονιδίνη Καπτοπρίλη Μέση ΑΠ (mmhg) ΔΑΠ 80-0 week 1 week 2 week 3 week 4 Lotti G, Gianrossi R. Fortschr Med 1993

32 Αντιυπερτασική δράση μοξονιδίνης Μοξονιδινη 0.6mg/day Εικ.Φ Εναλαπρίλη 20mg/day Μέση μεταβολή ΔΑΠ (mmhg) p<0.001 p<0.001 Prichard BNC et al. Blood Press 2002

33 Αντιυπερτασική δράση μοξονιδίνης ΣΑΠ Μοξονιδίνη Νιφεδιπίνη Μέση ΑΠ (mmhg) ΔΑΠ week 26 Wolf R. J Cardiovasc Pharmacol 1992

34 Αντιυπερτασική δράση μοξονιδίνης Εικ.Φ Μοξονιδίνη (0.4mg/day) HCTZ 25mg/day Μέση ΔΑΠ (mmhg) mmHg (n=41) 12mmHg n=37 * 13mmHg (n=40) * *p<0.05 vs placebo **p<0.05 vs placebo and monotherapies 16mmHg (n=42) ** Waters J et al. J Clin Basic Cardiol 1999

35 Μοξονιδίνη και υπερτροφία αρ κοιλίας Left ventricular mass (g) p<0.05 p<0.05 Ένταξη Μήνες Haczynski J et al. J Clin Basic Cardiol 2001

36 Μοξονιδίνη και υπερτροφία αρ κοιλίας Μεσοκοιλιακό διάφραγμα (cm) p<0.05 p<0.05 p< Ένταξη Μήνες Haczynski J et al. J Clin Basic Cardiol 2001

37 Μοξονιδίνη και συμπαθητική δραστηριότητα Mean MSNA (burst/min) p<0.05 p< Ένταξη Επροσαρτάνη Επροσαρτάνη+ μοξονιδίνη Υγιείς εθελοντές Neumann J et al. J Am Soc Nephrol 2004

38

39

40 Bucindolol Carvedilol Metoprolol 1- εκλεκτικότητα Bisoprolol Nebivolol Καρδιοεκλεκτικοί β αποκλειστές Brixius K. Br J Pharmacol 2001; 193:1330-8

41 Event rate % per year Νεμπιβολόλη και νεοεμφανιζόμενος διαβήτης Agabiti-Rosei E, et al. Drugs 2007

42 Μεταβολή στα λιπίδια Νεμπιβολόλη και λιπιδαιμικό προφιλ Ατενολόλη TC LDL-C LDL-C/HDL-C TG Νεμπιβολόλη Pesant Y et al. Am J Ther 1999.

43 Επίδραση της νεμπιβολόλης και της μετοπρολόλης στη σεξουαλική δυσλειτουργία Νεμπιβολόλη 5 mg

44 Αιμοδυναμικές επιπτώσεις τις νεμπιβολόλης και ατενολόλης σε ασθενείς με ΑΥ Stroke volume (ml) Cardiac output (L/min) Ατενολόλη (100 mg/qd) Νεμπιβολόλη (5 mg/qd) Ejection fraction (%) Heart rate (beats/min) Peripheral resistance (dyne/cm-5) Left ventricular end-diastolic volume (ml) Left ventricular endsystolic volume (ml) *At 2 weeks Percent change vs baseline Kamp et al. Am J Cardiol. 2003;92:344

45 Αντιυπερτασική δράση της νεμπιβολόλης ΣΑΠ ΔΑΠ Ενταξη 3 μήνες Schmidt AD et al; Clinical Drug Investigation 2007

46 Επίδραση της νεμπιβολόλης στα συμπτώματα ασθενών με αρρυθμίες 0,1,4 μήνες Gasser R et al; Journal of Clinical and Basic Cardiology 2006

47 SENIORS CAD κυρίως ref Θανατηφόρο + μη-θανατηφόρο ΟΣΣ + ΑΚΘ Εικονικό Φ 32% Reduction Adjusted Risk p=0.008 Νεμπιβολόλη Ambrosio G. et al. Heart 2011;97:209

48 Κολπική μαρμαρυγή αντιμετώπιση ESC 2010

49 Κολπική μαρμαρυγή αντιμετώπιση ESC 2010

50 sotalol 1960

51 Σοταλόλη και κολπική μαρμαρυγή Singh BN et al; NEJM 2005 Lafuente-Lafuente et al; JAMA 2006

52 1c Ανάταξη AF ΚΑΙ ΔΙΑΤΗΡΗΣΗ ΡΥΘΜΟΥ

53

54

55

56 Slow release

57 European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012

58 European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012

59 European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012

60 European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012

61 European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 2012

62 ΚΛΑΣΜΑ ΕΞΩΘΗΣΗΣ

63 ΠΡΟΠΑΦΕΝΟΝΗ SR

64 ΠΡΩΤΟΙ ΣΤΑ ΑΡΜΑΤΑ ΣΤΑ ΓΡΟΣΣΙΑ ΚΑΙ ΣΤΑ ΓΡΑΜΜΑΤΑ Eυχαριστώ πολύ