Εκτίμηςη τησ φλεγμονήσ των αεραγωγϊν ςτη ΧΑΠ: Τι πληροφορίεσ παίρνουμε; ΣΤΕΛΙΟΣ Θ. ΛΟΥΚΙΔΗΣ MD FCCP ERS secretary group 5.2 Ιατρική ςχολή ΕΚΠΑ

Transcript

1 Εκτίμηςη τησ φλεγμονήσ των αεραγωγϊν ςτη ΧΑΠ: Τι πληροφορίεσ παίρνουμε; ΣΤΕΛΙΟΣ Θ. ΛΟΥΚΙΔΗΣ MD FCCP ERS secretary group 5.2 Ιατρική ςχολή ΕΚΠΑ

2 Σσεδιαζμόρ Τι πληποθοπίερ ζηηάμε

3 Απαιηήζεις για κλινική εθαρμογή Η παξάκεηξνο πξέπεη: Να είλαη κεηξήζηκε ζηελ θαζνξηζκέλε λόζν Να κεηξάηαη ζην θιηληθό πεδίν Να έρεη αμηόπηζηε κεζνδνινγία Να παξνπζηάδεη δηαθξηηέο θπζηνινγηθέο ηηκέο. Να είλαη επαλαιήςηκε-αλαπαξαγώγηκε Να παξνπζηάδεη ζπζρεηίζεηο κε ηεθκεξησκέλε παζνθπζηνινγία ηεο θάζε λόζνπ Να ρξεζηκνπνηείηαη ζαλ ζεξαπεπηηθόο νδεγόο.

4 Η κλινική-ερεσνηηική ζημαζία ηων βιολογικών δεικηών Εμέιημε λόζνπ Παξόμπλζε-Επηβίσζε. Οδεγεί ζε απνθάζεηο Σρεηίδεηαη κε δείθηεο ηεθκεξησκέλνπο από κεγάιεο θιηληθέο κειέηεο. Θεξαπεπηηθόο νδεγόο Έξεπλα?

5 Statistical tools for the evaluation of potential biomarkers. (a) Receiver operating characteristic (ROC)-curve. The larger the area under the curve (AuC), the higher are sensitivity and specificity of the biomarker. (b) Kaplan Meier analysis for cumulative survival (Cum. survival). By using a ROC-defined cut-off value the patient cohort is separated in two groups. Differences in death rates and median time to death of these two sub-cohorts demonstrate the usefulness of this cut-off value.

6 Using a biomarker to predict deterioration in clinical status. Taylor D R Thorax 2009;64: by BMJ Publishing Group Ltd and British Thoracic Society

7 Παροξφνςεισ ΧΑΠ: Σημαντική η εφρεςη προβλεπτικοφ δείκτη Hurst JR et al. N Engl J Med 2010;363:

8 Παροξφνςεισ ΧΑΠ: Υπάρχουν ςε όλα τα ςτάδια Hurst JR et al. N Engl J Med 2010;363:

9 ΧΑΠ: Δείκτεσ για πολλζσ παραμζτρουσ Glaab et al. Respiratory Research 2010, 11:79.

10 Σσεδιαζμόρ Τι πληποθοπίερ ζηηάμε Οπόρ

11 ΧΑΠ: Βιολογικοί δείκτεσ ςτον ορό Sin DD et al. Proc ATS 2009

12 Επικζντρωςη ςτη CRP? Dahl M et al Am J Respir Crit Care Med Vol 175. pp , 2007.

13 CRP: Γιαθοπεηικέρ εκηιμήζειρ? Negative Results from the Boston Cohort n=218 stable COPD patients Follow-up 36 (24, 50) months [median (IQR)] De Torres JP, Chest 2008

14 Ινωδογόνο Cut-off: median fibrinogen levels n=314 patients: 186 patients were responsible for 411 exacerbations (374 moderate and 37 severe) : TNF, TNF-R55, TNF-R75, CRP, Fibrinogen, LPB Groenewegen KH for the COSMIC Study Group, Chest 2008

15 Serum CC-16 ΦΑΠ (ECLIPSE) Φαμηλόηεπα επίπεδα -Σσέζη με ππώην καπνιζηέρ Lomas D, Thorax 2008

16 Surfactant Protein D ΦΑΠ (ECLIPSE) 1,888 COPD pts. vs. 296 current and former smokers w/o airflow obstruction and 201 non-smokers Υτηλά επίπεδα SP-D levels αύξηζη κινδύνος για παποξύνζειρ ΦΑΠ (adj. OR 1.30; 95% CI 1.03 to 1.63) Lomas D, Eur Respir J 2009

17 Τροπονίνη & ΧΑΠ : Γείτνει ηο δρόμο Brekke P et al ERJ 2008

18 NT-proBNP & BNP βαρφτητα ΧΑΠ & ΣΚΑ Rutten F H et al. Eur J Heart Fail 2007;9: European Society of Cardiology

19 Δείκτεσ ςτισ παροξφνςεισ Παράμεηρος Γιάγνωζη Αιηιολογία Βιολογικοί δείκηες CRP, IL-6, MPIF, SP-D BNP, CRP, ECP, Fibrinogen, Glucose, IL-6, Insulin, IP-10, Leptin, ProADM, ProET-1, Procalcitonin, SAA, sil5rα, stnf-r55, stnf-r75 Βαρύηηηα Ανηιβιοηικά Χρόνος νοζηλείας Αποδρομή-επιπλοκές Σστνόηηηα Θνηηόηηηα-Δπιβίωζη BNP, Copeptin, CRP, ProADM, ProET-1, PCT, SAA, strem-1 CRP, PCT, s TREM-1 Albumin, BNP, Copeptin, CRP, PCT, ProADM, ProET-1, strem-1, Troponin Copeptin, CRP, Fibrinogen, Glucose, IL-6, PCT, SAA, s TREM-1, TNFα Albumin, CRP, IL-6, PCT BNP, CRP, PCT, ProADM, ProET-1, s TREM-1, Troponin Koutsokera A, Stolz D, Loukides S and Kostikas K; Chest 2011

20 Παροξφνςεισ: Αλληλοεπικαλφψεισ Hurst JR et al. Am J Respir Crit Care Med Vol 174. pp , 2006

21 Βιολογικοί δείκηερ ζηιρ παποξύνζειρ: Among the Blind, the One-Eyed Is King 0.73 ( ) 0.83 ( ) 0.88 ( ) 36 biomarkers in 90 COPD pts. CRP, IL-6, MPIF-1, PARC, ACRP-30, s-icam-1, IL-1Ra, IP-10, TNF-R1 increased in ECOPD Muller B, Tamm M, AJRCCM 2006 ; Hurst JR, AJRCCM 2006

22 Serum Amyloid A (SAA) vs. CRP ζηιρ παποξύνζειρ Bozinovski S, AJRCCM 2008

23 Λεπηίνη/Αδιπονεκηίνη n=63 patients who recovered from ECOPD Krommidas G, Respiratory Medicine 2010

24 Hb Δπςθποποιηηίνη θλεγμονώδειρ δείκηερ ζηιρ παποξύνζειρ Markoulaki D, Eur J Intern Med 2011

25 Copeptin: Προβλεπτικότητα νοςηλείασ-επανειςαγωγήσ 11% 73% 167 COPD patients (mean age, 70 years; mean FEV1, 39.9 %pred.) Follow-up for 6 months Stolz D, Chest 2007

26 CRP vs PCT: Κλινική επιτυχία Data from 243 ECOPD in 205 patients from a RCT of doxycycline in addition to OCS CRP cutoffs 5 and 50 mg/l - Procalcitonin cutoffs 0.1 and 0.25 μg Daniels D, Chest 2010

27 MR-proANP : Προβλεπτικότητα επιβίωςησ ςε παρόξυνςη 167 patients admitted to the hospital for ECOPD followed-up for 2 years MR-proANP was measured on admission, after 14 days and 6 months Bernasconi M, Chest 2011

28 Σσεδιαζμόρ Τι πληποθοπίερ ζηηάμε Οπόρ Πηύελα-Δκπνοή

29 Ηωςινόφιλα IS: Οδηγόσ θεραπείασ Siva R et al ERJ 2007

30 Ουδετερόφιλα πτυζλων ςτη ΧΑΠ : ECLIPSE Δεν προβλζπουν τθν απώλεια FEV 1 & παροξφνςεισ για περίοδο 1 ζτουσ Δεν ςχετίηονται με ζκταςθ εμφυςιματοσ HRCT Δεν ςχετίηονται με βιολογικοφσ δείκτεσ ςτον ορό. Οριακά με SGRQ-C & FEV 1 % predicted Μεγάλθ διακφμανςθ ανάμεςα ςτα ςτάδια Singh D, et al. Resp Res 2010;11:77

31 To M et al. Chest 2011;140:76-83 OPG ςτη ΧΑΠ.

32 Προβλεπτικότητα τησ απάντηςησ ςτα Cs μζςω FeNO Dummer JF et al. Blue 2009

33 Προβλεπτικότητα τησ απάντηςησ ςτα ICS μζςω FeNO Lehtimaki L et al. ERJ 2010

34 ph, LTB4 in EBC Borrill Z.L., Roy K., Singh D. Eur Respir J 2008

35 ph, EBC, ΧΑΠ Papaioannou A et al Resp Res 2011

36 ph EBC ςτην παρόξυνςη ΧΑΠ Horvath et al AJRCCM 2010

37 Σσεδιαζμόρ Τι πληποθοπίερ ζηηάμε Οπόρ Πηύελα-Δκπνοή Μέλλον

38 Proteomics Verrills NM, AJRCCM 2011

39 Φαινόηςποι Bafadhel M et al AJRCCM 2011

40 Θεπαπεύονηαρ ηοςρ δείκηερ? The CRP Paradigm (JUPITER) 17,802 apparently healthy subjects with hscrp 2.0 mg/l without hyperlipedemia randomized to rosuvastatin (20 mg/day) or placebo Median follow-up 1.9 years Rosuvastatin reduced LDL chol. by 50% and hscrp by 37% Total cardiovascular events were decreased by 44% (HR 0.56, 95%CI 0.46 to 0.69, p<0.0001) Ridker PM, NEJM 2008

41

42 Biomarkers Obtained by Non-Invasive Methods in Patients with COPD: Where do we Stand, what do we Expect? Georgios Hillas et al, Current Medicinal Chemistry, 2009, 16, The ideal approach is not to measure any single biomarker in order to detect elevated or decreased levels, but to try to identify the particular phenotype that is related to the specific biomarker and the underlying mechanism. Most likely a single biomarker is not sufficient and the combination of more than one biomarkers may approach more effectively the characterization of a specific phenotype. We believe that we are not close but we are definitely not that far from this achievement. We still have a lot to learn and improve in the field of biomarkers