Παλεπηζηεκηαθή Πλεπκνλνινγηθή Κιηληθή ΔΠΘ, Π.Γ.Ν. Αιεμαλδξνύπνιεο. Εξγαζηήξην Τγηεηλήο θαη Πξνζηαζίαο ηνπ Πεξηβάιινληνο, Θαηξηθή ζρνιή, ΔΠΘ

Transcript

1 Απμεηηθόο παξάγνληαο ηνπ αγγεηαθνύ ελδνζειίνπ θαη δεζκεπηηθή πξσηετλε 3 ηνπ ηλζνπιηλόκνξθνπ απμεηηθνύ παξάγνληα ζηνλ νξό αζζελώλ κε ύλδξνκν Απλνηώλ ζηνλ Ύπλν Επίδξαζε ηεο ζεξαπείαο κε CPAP ηεηξόπνπινο Π. 1, Νέλα Ε. 2, Ξαλζνπδάθε Μ. 1, Αξρνληνγεώξγεο Κ. 1, Κνπξαηδή Μ. 1, Καιηζάο Κ. 1, Ζαραξήο Γ. 1, Μπόγινπ Π. 1, Σζαληεθίδνπ. 1, Κσλζηαληηλίδεο Θ. 2, Φξνπδαξάθεο Μ. 1, Μπνύξνο Δ. 1 1 Παλεπηζηεκηαθή Πλεπκνλνινγηθή Κιηληθή ΔΠΘ, Π.Γ.Ν. Αιεμαλδξνύπνιεο 2 Εξγαζηήξην Τγηεηλήο θαη Πξνζηαζίαο ηνπ Πεξηβάιινληνο, Θαηξηθή ζρνιή, ΔΠΘ

2 Εηζαγσγή 1 Η δηαιείπνπζα ππνμπγνλαηκία ζην ύλδξνκν Απνθξαθηηθώλ Απλνηώλ ζηνλ Ύπλν (ΑΑΤ) ζρεηίδεηαη κε απμεκέλε θαξδηαγγεηαθή λνζεξόηεηα Η ππνμπγνλαηκία κεηαβάιιεη ηα επίπεδα ηνπ απμεηηθνύ παξάγνληα ηνπ αγγεηαθνύ ελδνζειίνπ (Vascular Endothelial Growth Factor/VEGF) θαη ηεο δεζκεπηηθήο πξσηεῒλεο 3 ηνπ ηλζνπιηλόκνθνπ απμεηηθνύ παξάγνληα (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3), παξαγόλησλ πνπ ζπκβάιινπλ ζηελ αζεξνγέλεζε

3 Εηζαγσγή - 2 Ο ηλζνπιηλόκνξθνο απμεηηθόο παξάγνληαο-1 (Insulin-like growth factor-1/igf-1) ή ζσκαηνκεδίλε C ζπκκεηέρεη ζηελ θπηηαξηθή αλάπηπμε θαη έρεη πξνζηαηεπηηθό ξόιν κέζσ ελδνθξηλώλ θαη παξαθξηλώλ/απηνθξηλώλ κεραληζκώλ Η θπηηαξηθή αληαπόθξηζε εμαξηάηαη από ηελ παξνπζία ησλ δεζκεπηηθώλ πξσηετλώλ ηνπ IGF-1. Η IGFBP-3 δεζκεύεη >90% ηνπ IGF ζηελ θπθινθνξία. Ο IGF-1 πξνιακβάλεη ηελ απόπησζε θαη ζπληειεί ζηελ αλάπηπμε ηνπ εμσθπηηαξίνπ ζηξώκαηνο, θαζώο θαη πξνιακβάλεη ηε κεηαλάζηεπζε θαη ηνλ πνιιαπιαζηαζκό ησλ αγγεηαθώλ ιείσλ κπτθώλ ηλώλ

4 Εηζαγσγή - 3 Απμεκέλα επίπεδα ηεο IGFBP-3 έρνπλ αλεπξεζεί ζε ππεξηαζηθνύο αζζελείο θαη θαίλεηαη λα ππάξρεη ζπζρέηηζε ηνπ IGF-1 κε ηελ αλάπηπμε εζηηαθήο αζεξνζθιήξσζεο ησλ ζηεθαληαίσλ αγγείσλ θαη κε αλάπηπμε θνηιηαθήο ππεξηξνθίαο Watanabe T et al. Am J Hypertens Sep;16(9): Η αδπλακία αλάπηπμεο ζε παηδηά κε ΑΑΤ έρεη ζπλδεζεί κε ηελ παξνπζία ρακειώλ επηπέδσλ IGFBP-3, ε νπνία θαίλεηαη λα παξνπζηάδεη ζπζρέηηζε κε ηα επίπεδα ηεο απμεηηθήο νξκόλεο κέζσ θνηλνύ άμνλα παξαγσγήο Kiris M et al. Int J Pediatr Otorhinolaryngol May;74(5):528-31

5 Εηζαγσγή - 4 Ο VEGF δξα δηεγείξνληαο ηελ λεναγγεηνγέλεζε θαη απμάλνληαο ηελ αγγεηαθή δηαπεξαηόηεηα Η παξαγσγή ηνπ πξνάγεηαη από ηελ ηζηηθή ππνμία κέζσ ηνπ Hypoxia- Inducible Factor-1 (HIF-1) Θεσξείηαη όηη αθόκα θαη κηθξέο αιιαγέο ζηε κεξηθή πίεζε ηνπ νμπγόλνπ νδεγνύλ ζε ηξνπνπνίεζε ηεο έθθξαζεο ηνπ Gozal et al. Sleep Feb 1;25(1):59-65 Απνηειεί ζεκαληηθό απμεηηθό παξάγνληα θαηά ηελ εκβξπνγέλεζε, ηελ επνύισζε ηξαπκάησλ θαη ηελ αλάπηπμε όγθσλ, ελώ ν ξόινο ηνπ ζηελ παζνθπζηνινγία ηεο θαξδηαγγεηαθήο λόζνπ δελ είλαη ζαθώο θαζνξηζκέλνο Schultz et al. Am J Respir Crit Care Med Jan 1;165(1):67-70.

6 VEGF θαη ΑΑΤ Σα απνηειέζκαηα από ηηο ππάξρνπζεο κειέηεο είλαη αληηθξνπόκελα πζρεηίζεηο βξέζεθαλ κε ην δείθηε απλνηώλ- ππνπλνηώλ αλά ώξα ύπλνπ (ΑΗΘ), κε ηε βαξύηεηα ηεο λπρηεξηλήο ππνμπγνλαηκίαο, ελώ ζε κία κειέηε έρεη βξεζεί ζπζρέηηζε ησλ επηπέδσλ ηνπ VEGF κόλν κε ηελ ειηθία Peled N. et al. Respiration. 2007;74(1):50-5 Τπάξρεη δηρνγλσκία, σο πξνο ην εάλ ε παξαγσγή ηνπ VEGF απνηειεί κέξνο ελόο κεραληζκνύ πξνζαξκνγήο ζηελ ηζηηθή ππνμία ή απνηειεί παξάγνληα θηλδύλνπ αλάπηπμεο θαξδηαγγεηαθήο λόζνπ ζηνπο αζζελείο κε ΑΑΤ (fiend or foe) Papaioannou AI et al. Respir Res Oct 17;7:128

7 θνπόο - Μέζνδνη θνπόο ηεο παξνύζαο κειέηεο είλαη α) ε ζύγθξηζε ησλ επηπέδσλ VEGF θαη IGFBΡ-3 ζε αζζελείο κε ΑΑΤ (AHI>10/h) θαη πγηείο κάξηπξεο (ΑΗΘ<10h), β) ε ζπζρέηηζή ηνπο κε αλζξσπνκεηξηθά ραξαθηεξηζηηθά θαη παξακέηξνπο ηνπ ύπλνπ θαη γ) ε επίδξαζε ηεο ζεξαπείαο κε CPAP. Μεηξήζεθαλ ηα επίπεδα ησλ VEGF θαη IGFBP-3 ζηνλ νξό 65 αζζελώλ κε ΑΑΤ θαη 31 πγηώλ καξηύξσλ, αληίζηνηρεο ειηθίαο θαη BMI Η κέηξεζε επαλαιήθζεθε ζηνπο αζζελείο κε ΑΑΤ 6 κήλεο κεηά από ζεξαπεία κε CPAP Όινη νη ζπκκεηέρνληεο ήηαλ κε θαπληζηέο, ρσξίο θαξδηαγγεηαθέο ζπλλνζεξόηεηεο, απηνάλνζα λνζήκαηα, θαθνήζε λενπιάζκαηα

8 Απνηειέζκαηα-1 Αλζξσπνκεηξηθά ραξαθηεξηζηηθά θαη ραξαθηεξηζηηθά ηνπ ύπλνπ ζηνπο αζζελείο κε ΑΑΤ (n=65) θαη ηελ νκάδα ειέγρνπ (n=31) ΑΑΤ CONTROLS p Sex (m/f) 60/5 27/ Age (years) 45.5± ± BMI (Kg/m 2 ) 33.8± ± AHI (/h) 59.9± ±4.4 <0.001 ODI (/h) 57.6±26.8 7±4.6 <0.001 Aver SpO2 (%) 89.3± ±1.2 <0.001 Min SpO2 (%) 71.4± ±3.1 <0.001

9 Απνηειέζκαηα-2 Σα επίπεδα ηνπ VEGF ζηνλ νξό αζζελώλ κε ΑΑΤ ήηαλ πςειόηεξα ζπγθξηηηθά κε ηελ νκάδα ειέγρνπ (398.4±229 έλαληη 229.9±149.8 pg/ml, p<0.001) Σα επίπεδα ηεο IGFBP-3 ρακειόηεξα ζπγθξηηηθά κε ηελ νκάδα ειέγρνπ (1.41±0.56 έλαληη 1.61±0.38 κg/ml, p=0.0039) Σα επίπεδα ηνπ VEGF εκθάληζαλ ζεκαληηθή ζπζρέηηζε κε ηνλ AHI (r=0.336, p=0.001) θαη ην δείθηε απνθνξεζκώλ/ ώξα (ODI) (r=0.282, p=0.007). Μεηά από 6 κήλεο ζεξαπείαο κε CPAP: α) ηα επίπεδα ηνπ VEGF ζηνπο αζζελείο κε ΑΑΤ ειαηηώζεθαλ (341±206 pg/ml, p<0.001), β) ηα επίπεδα ηνπ IGFBP-3 απμήζεθαλ (1.94±0.6κg/ml, p<0.001).

10 πζρέηηζε κεηαμύ ηνπ AHI θαη ησλ επηπέδσλ VEGF ζηνλ νξό αζζελώλ κε ΑΤ

11 ύγθξηζε ηνπ VEGF ζε πγηείο κάξηπξεο θαη αζζελείο κε ΑΤ θαηά ηελ επίζθεςε ειέγρνπ θαη 6 κήλεο κεηά από ζεξαπεία κε CPAP

12 ύγθξηζε ηεο IGFBP-3 ζε πγηείο κάξηπξεο θαη αζζελείο κε ΑΤ θαηά ηελ επίζθεςε ειέγρνπ θαη 6 κήλεο κεηά από ζεξαπεία κε CPAP

13 πκπεξάζκαηα ηνπο αζζελείο κε ΑΑΤ ηα επίπεδα ηνπ VEGF είλαη απμεκέλα ελώ ηα επίπεδα ηεο IGFBP-3 ειαηησκέλα, ζπγθξηηηθά κε ηελ νκάδα ειέγρνπ Η ζεξαπεία κε CPAP απνθαζηζηά ηα επίπεδα ησλ VEGF θαη IGFBΡ-3 ζηνλ νξό, ειαηηώλνληαο ηνλ πηζαλό θαξδηαγγεηαθό θίλδπλν

14 Επραξηζηώ πνιύ