Ο ξόινο ηεο απηναλνζίαο ζηε ΧΑΠ. Θεόδσξνο Βαζηιαθόπνπινο

HTML
DOWNLOAD

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Ο ξόινο ηεο απηναλνζίαο ζηε ΧΑΠ. Θεόδσξνο Βαζηιαθόπνπινο"

ĒΔανιήλ Πυλαρινός
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Ο ξόινο ηεο απηναλνζίαο ζηε ΧΑΠ Θεόδσξνο Βαζηιαθόπνπινο Αλαπιεξσηήο Καζεγεηήο Δληαηηθήο Θεξαπείαο-Πλεπκνλνινγίαο Δζληθό θαη Καπνδηζηξηαθό Παλεπηζηεκίν Αζελώλ Ννζνθνκείν «ν Δπαγγειηζκόο»

2 Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.

3 Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεμθοκςηηαπική διήθηζη οπγάνος ζηόσος Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.

4 CD8+ θλεγμονή ζηοσς μικρούς αεραγωγούς Cosio M et al. N Engl J Med 2009;360:

5 Σπζρέηηζε CD8+ θιεγκνλήο-αλαπλεπζηηθήο ιεηηνπξγίαο κσψελίδες Μικροί αεραγωγοί Saetta M et al: AJRCCM;1999, 160: Saetta M et al: AJRCCM;1998, 157: 822-6

6 Τα ιεκθνθύηηαξα ζηνλ πλεύκνλα εθθξάδνπλ ππνδνρείο ρεκνθηλώλ γηα T H1 απόθξηζε ζηε ΧΑΠ T helper 2 T helper 1 T helper 2 T helper 1 T helper 1 Grumelli et al, PLoS Medicine2004:1(1):e8

7 CD4 + T-cells CCR5+ CD8 + T-cells CCR5+ θπζηνινγηθνί ΧΑΠ Grumelli et al, PLoS Medicine2004:1(1):e8

8 έκκριζη κσηηαροκινών από λεμθοκύηηαρα πνεύμονα Interferon -γ monokine induced by Interferon -γ interferon-inducible protein 10 Grumelli et al, PLoS Medicine2004:1(1):e8

9 Grumelli et al, PLoS Medicine2004:1(1):e8

10 Τα καθξνθάγα ηνπ πλεύκνλα ζηε ΧΑΠ εθθξίλνπλ κεηαιινπξσηεάζεο Control ΦΑΠ Grumelli et al, PLoS Medicine2004:1(1):e8

11 Cosio & Barnes, PLoS Medicine2004

12 Γελδξηηηθά θύηηαξα

13 θπζηνινγηθόο Τα δελδξηηηθά θύηηαξα απμάλνληαη κε ηε βαξύηεηα ηεο ΧΑΠ αλνζντζηνρεκεία γηα Langerin COPD I COPD II COPD III COPD IV Demedts I e al AJRCCM 2007:175:

14 Ο θύξηνο ρεκεηνηαθηηθόο παξάγνληαο γηα ηα δελδξηηηθά θύηηαξα CCL20 απμάλεηαη ζηνπο αζζελείο κε ΧΑΠ Demedts I e al AJRCCM 2007:175:

16 Roles of the B7-CD28/CTLA-4 Pathway in Regulating T-Cell Activation Interferon-γ Sharpe A and Abbas A. N Engl J Med 2006;355:

17 Roles of the B7-CD28/CTLA-4 Pathway in Regulating T-Cell Activation Interferon-γ P-STAT-4 IL-12 Sharpe A and Abbas A. N Engl J Med 2006;355:

18 Τ-ιεκθνθύηηαξα κε ελεξγνπνηεκέλν STAΤ-4 παξάγνληα Υγιής μη καπνιζηής Υγιής καπνιζηής 30μm 30μm 30μm 12μm Αζθενής με ΦΑΠ 12μm Di Stefano et al, ERJ 2004;24:78-85

19 Di Stefano et al, ERJ 2004;24:78-85

20 The adaptive Immune response

21 Ο πολλαπλαζιαζμός ηων Τ-λεμθοκσηηάρων περιορίζεηαι από ηα ρσθμιζηικά λεμθοκύηηαρα (Treg) Cosio M et al. N Engl J Med 2009;360:

22 Οη θαπληζηέο πνπ δελ αλαπηύζζνπλ ΧΑΠ έρνπλ απμεκέλν αξηζκό T regulatory cells ζην BAL blood BAL blood BAL blood BAL Barcelo et al ERJ 2008;31:

23 Οη αζζελείο κε ΧΑΠ έρνπλ κεησκέλν αξηζκό T regulatory cells ζηνλ πλεύκνλα Lee SH et al. Nat Med 2007; 13:

24 Lymphoid follicles: CD4+ T-cells and B-cells Hogg JC, Chu F, et al. N Engl J Med 2004; 350:

25 Hogg JC, Chu F, et al. N Engl J Med 2004; 350:

26 Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεμθοκςηηαπική διήθηζη οπγάνος ζηόσος Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.

27 Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεξηζηαζηαθή απόδεημε: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.

28 Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απομόνωζη αςηοανηιζωμάηων ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.

29 Αληηεπηζειηαθά IgG απηναληηζώκαηα μη καπνιζηές καπνιζηές Feghali-Bostwick CA, et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:

30 Δλαπόζεζε IgG C C O P D O N T R O L Feghali-Bostwick CA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:

31 Δλαπόζεζε ζπκπιεξώκαηνο C3 C C O P D O N T R O L Feghali-Bostwick CA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:

32 Τν πιάζκα αζζελώλ κε ΧΑΠ έρεη απμεκέλε θπηηαξνηνμηθόηεηα έλαληη επηζειηαθώλ θπηηάξσλ αεξαγσγώλ Feghali-Bostwick CA et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:

33 Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απομόνωζη αςηοανηιζωμάηων ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.

34 Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πποζδιοπιζμόρ ςπεύθςνος ανηιγόνος ζηοςρ ανθπώποςρ θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.

35 CD4+ θύηηαξα πεξηθεξηθνύ αίκαηνο ζε θαιιηέξγεηα CD4+ κύηηαρα Αίμαηος ζε Lee SH et al. Nat Med 2007; 13:

36 Η έληαζε ηεο απηνάλνζεο αληηδξαζεο απμάλεηαη όζν ε λόζνο πξννδεύεη Lee SH et al. Nat Med 2007; 13:

37 Απαξαίηεηα ηα αληηγνλνπαξνπζηαζηηθά θύηηαξα (APCs Ag-MHC classii) Lee SH et al. Nat Med 2007; 13:

38 Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πποζδιοπιζμόρ ςπεύθςνος ανηιγόνος ζηοςρ ανθπώποςρ θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απνκόλσζε απηναληηζσκάησλ ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.

39 Παξνπζία εηδηθώλ απηναληηζσκάησλ θαη ησλ B ιεκθνθπηηάξσλ πνπ ηα εθθξίλνπλ Elispot Lee SH et al. Nat Med 2007; 13:

40 Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Εμμεζη απόδειξη: Πξνζδηνξηζκόο ππεύζπλνπ αληηγόλνπ ζηνπο αλζξώπνπο θαη αλαπαξαγσγή ηεο λόζνπ κε πεηξακαηηθό εκβνιηαζκό. Απομόνωζη αςηοανηιζωμάηων ή απηναληηδξαζηηθώλ T- ιεκθνθπηηάξσλ από ην όξγαλν. Πεπιζηαζιακή απόδειξη: Λεκθνθπηηαξηθή δηήζεζε νξγάλνπ ζηόρνπ Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.

41 Αληηζώκαηα έλαληη ειαζηίλεο δελ απμάλνληαη ζηε ΧΑΠ Greene et al Am J Respir Crit Care Med 2010:181:31-35

42 Αληηζώκαηα έλαληη ειαζηίλεο δελ απμάλνληαη ζηε ΧΑΠ Wood et al Eur Respir J 2011;37:32-8.

43 Αληηζώκαηα έλαληη ειαζηίλεο δελ απμάλνληαη ζηε ΧΑΠ Brandsma et al ERJ 2011;37:

44 Anti-elastin Abs titers are inversely related to smoking history Wood et al Eur Respir J 2011;37:32-8.

45 Αληηζώκαηα έλαληη ειαζηίλεο ζηε ΧΑΠ trend Low et al, Pulm Med. 2011:

46 To BALF δηεγείξεη ηνλ πνιιαπιαζηαζκό ησλ Τ-ιεκθνθπηηάξσλ κε ηε ζπκκεηνρή αληηζσκάησλ έλαληη ειαζηίλεο ζε αζζελείο κε ΧΑΠ Low et al, Pulm Med. 2011:

47 Anti-collagen Abs are not elevated in COPD Greene et al Am J Respir Crit Care Med 2010:181:31-35

48 Anti-citrullinated protein Abs are increased in COPD Anti-cyclic citrullinated peptide Anti-mutated citrullinated vimentin Wood et al ERJ 2011;37:32-8.

49 Αληηππξεληθά (ΑΝΑ) & anti-tissue (smooth muscle) Abs ζηε ΧΑΠ Nunez et al Am J Respir Crit Care Med 2011;183:

50 Αληηππξεληθά (ΑΝΑ) αληηζώκαηα ζηε ΧΑΠ ηδίσο κε ρακειό BMI Bonarius et al Thorax 2011;66:101-7

51 Anti-cytokeratin 18 Abs in COPD Kuo et al Immunology Letters 2010;128:131-6

52 Απηναληηζώκαηα έλαληη πξσηετλώλ ηξνπνπνηεκέλσλ από νμεηδσηηθό stress Kirkham et al Am J Respir Crit Care Med 2011;184:

53 Απηναληηζώκαηα έλαληη ελδνζειηαθώλ θπηηάξσλ ζηε ΧΑΠ Kirkham et al Am J Respir Crit Care Med 2011;184:

54 Απηναληηζώκαηα έλαληη ελδνζειηαθώλ θπηηάξσλ ζηε ΧΑΠ Karayama M et al. Chest 2010;138:

55 Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Μνληέιν απηνάλνζνπ εκθπζήκαηνο Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.

56 Η αλνζνπνίεζε κε αλζξώπηλα ελδνζειηαθά θύηηαξα νκθάιηνπ ιώξνπ (HUVEC) πξνθαιεί παξαγσγή αληηζσκάησλ θαη εκθύζεκα ζε αξνπξαίνπο [Ανηιζωμάηων] ένανηι ενδοθηλιακών κςηηάπων Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42

57 CD4+ θπηηάξα ζε πλεύκνλεο αξνπξαίσλ αλνζνπνηεκέλσλ κε HUVEC Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42

58 Η αλνζνπνίεζε κε HUVEC πξνθαιεί ελεξγνπνίεζε κεηαιινπξσηετλαζώλ control immunized Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42

59 Παζεηηθή αλνζνπνίεζε (d 0, 14) κε νξνύο από αλνζνπνηεκέλνπο κε HUVEC αξνπξαίνπο πξνθαιεί εκθύζεκα ζε επίκπεο Οξόο από HUVEC αξνπξαίνπο Οξόο από control αξνπξαίνπο Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42

60 Η έιιεηςε ζύκνπ πξνζηαηεύεη από ηελ αλάπηπμε εκθπζήκαηνο ηνπο αξνπξαίνπο HUVEC injected athymic rats control Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42

61 Η έγρπζε CD4+ θπηηάξσλ από αξνπξαίνπο αλνζνπνηεκέλνπο κε HUVEC πξνθαιεί εκθύζεκα ζε επίκπεο Δγρπζε CD4+ από κε αλνζνπνηεκέλνπο αξνπξαίνπο Δγρπζε CD4+ από HUVEC αλνζνπνηεκέλνπο αξνπξαίνπο Μέγεζνο θπςειίδσλ Taraseviciene-Stewart et al, AJRCCM 2005:171:734-42

62 Κξηηήξηα απηνάλνζεο λόζνπ (Witebsky s postulates) Άμεζη απόδειξη: Η λόζνο αλαπαξάγεηαη ζε έλα θπζηνινγηθό ιήπηε από κεηαθνξά απηναληηζσκάησλ ή Τ-ιεκθνθπηηάξσλ Μνληέιν απηνάλνζνπ εκθπζήκαηνο Noel and Constantin, Immunology Today 1993, 14, 426.

63 NE PR3 AZU cytokines ROS BREAKDOWN PRODUCTS MMP MME elastin peptides Necrotic cells Apoptotic cells antigens T-cell activation?

64 Tissue injury Pathogen Associted Molecular Patterns TLR Damage Associted Molecular Patterns

65 danger

66 Initial Response to Cigarette Smoke Step 1 in the Process Leading to COPD Cosio M et al. N Engl J Med 2009;360:

67 Proliferation of T Cells Step 2 in the Process Leading to COPD Cosio M et al. N Engl J Med 2009;360:

68 The Adaptive Immune Reaction Step 3 in the Process Leading to COPD Cosio M et al. N Engl J Med 2009;360:

Σχετικά έγγραφα

Aνοζοθαινόησπος λεμθοκσηηάρων περιθερικού αίμαηος ζε αζθενείς με ενεργό πνεσμονική θσμαηίωζη.

Aνοζοθαινόησπος λεμθοκσηηάρων περιθερικού αίμαηος ζε αζθενείς με ενεργό πνεσμονική θσμαηίωζη. Kήηηαο Α 1, Καξακνύηζηνο Α 2, Καηζάλνο Φ, Γόγαιε Α 1, Μαηζαίνπ Μ 1, Φαξίζεο Α 1, Κσλζηαληόπνπινο Σ 1, Γαζθαιόπνπινο