ΝΕΟΤΕΡΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΟΝ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΟ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟ ΕΛΕΓΧΟ: ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΚΑΙ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ

Transcript

1 ΝΕΟΤΕΡΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΣΤΟΝ ΓΛΥΚΑΙΜΙΚΟ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟ ΕΛΕΓΧΟ: ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΚΑΙ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΘΕΟΔΩΡΑ ΣΤΡΑΤΗΓΟΥ ΕΝΔΟΚΡΙΝΟΛΟΓΟΣ ΕΠΙΜΕΛΗΤΡΙΑ Β Ε.Σ.Υ ΤΜΗΜΑ ΕΝΔΟΚΡΙΝΟΛΟΓΙΑΣ / ΔΙΑΒΗΤΟΛΟΓΙΚΟ ΚΕΝΤΡΟ Γ.Ν.Α «Ο ΕΥΑΓΓΕΛΙΣΜΟΣ»

2 Ο γλυκαιμικός εργαστηριακός έλεγχος δηλαδή διενεργείται με στόχο με στόχο είτε προληπτικό είτε την προγνωστικό αρχική διάγνωση πιθανών υπεργλυκαιμικών διαταραχών του μεταβολισμού ή υπογλυκαιμικών της γλυκόζης καταστάσεων είτε είτε την θεραπευτικό παρακολούθηση και ρυθμιστικό την ρύθμιση υπεργλυκαιμικών εγκατεστημένων διαταραχών ή του υπογλυκαιμικών μεταβολισμού της καταστάσεων γλυκόζης

3 Ο γλυκαιμικός εργαστηριακός έλεγχος κυριαρχούν υπεργλυκαιμικών καταστάσεων μεταξύ θεραπευτικές αστοχίες υπογλυκαιμικών καταστάσεων χαρακτηρίζουν τον Σακχαρώδη Διαβήτη

4

5 Στον ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ η βασική επιδίωξη του θεράποντα είναι η πρόληψη (στο βαθμό του εφικτού) της εκδήλωσης κάποιας επιπλοκής (μικροαγγειακής ή μακροαγγειακής)

6 Η πρόληψη εμφάνισης μικρο/μακροαγγειακών επιπλοκών περιλαμβάνει κυρίως Τη σωστή ρύθμιση του ΣΔ φαρμακευτική αγωγή, σωστή διατροφή, σωματική άσκηση ΤΟ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΟ ΕΛΕΓΧΟ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ ρύθμιση σωματικού βάρους και ΑΠ περιοδική οφθαλμολογική εκτίμηση ΤΑΚΤΙΚΟΣ ΠΕΡΙΟΔΙΚΟΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ Την περιοδική επισκόπηση του δέρματος κυρίως στα κάτω άκρα Την εκπαίδευση και τη συμμόρφωση του ασθενούς

7 ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΚΗ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΤΟΥ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ (ΑDA Diabetes Care 2018 (41) ) ΤΥΠΟΣ 1 Καταστροφή β κυττάρων αυτοάνοση ιδιοπαθής ΤΥΠΟΣ 2 Ινσουλινοαντίσταση των περιφερικών ιστών Διαταραχές στην έκκριση της ινσουλίνης MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) ΕΙΔΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙ LADA (Late Autoimmune Diabetes of the Adults ) Ενδοκρινοπαθειών, φαρμακογενείς κ.α Σ.Δ ΚΥΗΣΗΣ

8 ΠΩΣ ΤΙΘΕΤΑΙ Η ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΤΟΥ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗ ΔΙΑΒΗΤΗ;; (ΑDA Diabetes Care 2018 (41) ) H διάγνωση είναι κατά βάση εργαστηριακή με ότι αυτό συνεπάγεται για την σημασία Απαιτούνται τουλάχιστον δύο μετρήσεις με ικανό μεσοδιάστημα Για τα Ευρωπαϊκά και για τα Ελληνικά δεδομένα της αξιοπιστίας των εργαστηριακών αποτελεσμάτων (κυρίως λόγω των αιμοσφαιρινοπαθειών) αμφισβητείται ως διαγνωστικό κριτήριο (θεωρείται περισσότερο κριτήριο παρακολούθησης)

9 ΠΟΙΑ ΕΙΝΑΙ ΤΑ ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΤΗΣ ΟΜΟΙΟΣΤΑΣΙΑΣ ΤΗΣ ΓΛΥΚΟΖΗΣ ;; (ΑDA Diabetes Care 2018 (41) ) Διαταραγμένη Γλυκόζη Νηστείας (IFG): GLU = mg/dl Διαταραγμένη Ανοχή Γλυκόζης (IGT): GLU 2h = mg/dl - Οι IGF και IGT αποτελούν ενδιάμεσο μεταβολικό στάδιο μεταξύ της φυσιολογικής ομοιοστασίας της γλυκόζης και του Σ.Δ - Εκφράζουν διαφορετικές διαταραχές της ομοιοστασίας της γλυκόζης - Αποτελούν παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση Σ.Δ 2 και καρδιαγγειακής νόσου (κυρίως η IGT)

10 THE FUNAGATA DIABETES STUDY Διαταραχή Ανοχής Γλυκόζης (IGT) Παράγοντας Καρδιαγγειακού Κινδύνου Αθροιστική Επιβίωση Φυσιολογική Δ.Α.Γ. (2 ώρες Μ.Γ ) Σ.Δ. (2 ώρες Μ.Γ. >200) 0.92 Φυσιολογική Δ.Γ.Ν. (Γ.Ν ) Σ.Δ. (Γ.Ν. >126) Έτος Έτος Tominaga M, et al. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose. Diabetes Care

11 Τι ορίζουμε ως διαταραχές της γλυκαιμίας σε νοσηλευόμενους Εμμένουσα υπεργλυκαιμία > 140 mg/dl HbA1c >6.5% υποδηλώνει ύπαρξη ΣΔ πριν τη νοσηλεία Συγκέντρωση γλυκόζης <70 mg/dl θεωρείται προειδοποιητική για πιθανή υπογλυκαιμία και απαιτεί τιτλοποίηση αγωγής. Κλινικά σημαντική υπογλυκαιμία <54 mg/dl Κλινικά σοβαρή υπογλυκαιμία σοβαρή γνωσιακή διαταραχή ανεξαρτήτως επιπέδων γλυκόζης ΑDA Diabetes Care 2018(41)

12 Η HbA1C ΩΣ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΟΣ ΔΕΙΚΤΗΣ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗΣ HbA1C < 7 % Η HbA1C εξακολουθεί να θεωρείται ως ο καλύτερος δείκτης γλυκαιμικού ελέγχου στα άτομα με Σακχαρώδη Διαβήτη Υπάρχουν καταστάσεις στις οποίες η HbA1C μπορεί να: υπερεκτιμηθεί (π.χ ουραιμία) υποεκτιμηθεί (π.χ μειωμένη ζωή ερυθρών) Εναλλακτικά μπορεί να μετρηθεί Φρουκτοζαμίνη Γλυκιωμένη αλβουμίνη

13 Συσχέτιση HbA1c με μέσο όρο τιμών γλυκόζης HbA1c % Mean Plasma Glucose mg/dl ADAG data of 2700 glu measurements over 3 months per A1c measurement in 507 adults with type 1, type 2 and no diabetes

14 ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΠΟΥ ΕΠΗΡΕΑΖΟΥΝ ΤΙΣ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ HbA1c Ύπαρξη ανώμαλων μορφών αιμοσφαιρίνης (τροποποιείται ο ρυθμός γλυκοζυλίωσης) Μείωση του χρόνου επιβίωσης των ερυθροκυττάρων Ίκτερος και υπερλιπιδαιμία (HbA1c ) Λήψη ασπιρίνης σε μεγάλες δόσεις (HbA1c )

15 ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΔΙΑΒΗΤΗ ΚΥΗΣΗΣ Η διάγνωση Σ.Δ της κύησης μπαίνει όταν τουλάχιστον μία από τις διενεργηθείσες μετρήσεις είναι ίση ή μεγαλύτερη από τα παρακάτω ενδεικνυόμενα ανώτατα όρια Γλυκόζη νηστείας 92 mg/dl Δοκιμασία ανοχής γλυκόζης (75gr) Γλυκόζη mg/dl Γλυκόζη mg/dl

16 ΑDA Diabetes Care 2018 (41)

17 MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΚΡΙΤΗΡΙΑ Ιστορικό πρώιμης έναρξης ΣΔ (Ηλικία <25 ετών) σε μέλος ή μέλη της οικογένειας NIDDM (> 5 έτη χωρίς ινσουλίνη ή αύξηση του C πεπτιδίου υπό ινσουλίνη) Η τελική διάγνωση τίθεται με μοριακό γενετικό έλεγχο Κληρονομικότητα «αυτοσωματική επικρατούσα» (ίδιος φαινότυποας για 2-3 γενεές) σε Ειδικά Κέντρα. Συσχέτιση με παχυσαρκία σπάνια,χωρία σημεία ινσουλινοαντίστασης. Ήπια υπεργλυκαιμία, χωρίς τάση για κετοξέωση με συχνά συνοδό γλυκοζουρία Εικόνα δυσλειτουργίας του β παγκρεατικού κυττάρου (φυσιολογικές συγκεντρώσεις ινσουλίνης στο περιφερικό αίμα αλλά δυσανάλογα χαμηλές σε σχέση με τις υψηλές συγκεντρώσεις γλυκόζης)

18 MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) (γονίδια και μεταλλάξεις)

19 LADA (Late Autoimmune Diabetes of the Adults ) Ινσουλινοεξαρτώμενος ΣΔ που εμφανίζεται όψιμα σε ενήλικες Είναι αυτοανοσολογικής αρχής και χαρακτηρίζεται από την παρουσία αυτοαντισωμάτων Έχει γενετική βάση και σχετίζεται με το σύστημα HLA

20 ΣΤΗΝ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗ ΤΩΝ ΔΙΑΒΗΤΙΚΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ Τα κριτήρια (δείκτες) της γλυκαιμικής ρύθμισης είναι: Περιοδική μέτρηση HbA1c (προσδιορισμός χρόνιας υπεργλυκαιμίας) Καθημερινός αυτοέλεγχος του «σακχάρου» (προσδιορίζει τις οξείες διακυμάνσεις της γλυκόζης) Η ημερήσια διακύμανση της γλυκόζης αποτελεί τον πιο ισχυρό παράγοντα στην εμφάνιση του οξειδωτικού stress MonnierL, JAMA 2006;295:

21 Η HbA1C δεν μας δείχνει τα πάντα. Και οι ασθενείς με καλή τιμή HbA1c μπορεί να έχουν μεγάλες διακυμάνσεις. γλυκόζης

22 Που απαιτείται αυτοέλεγχος ;; Στους ασθενείς με ΣΔτ1 (αντλία ή εντατικοποιημένο σχήμα ινσουλινοθεραπείας) Στους ασθενείς με ΣΔτ2 που αντιμετωπίζονται με θεραπευτικά σχήματα που περιλαμβάνουν ινσουλίνη Patients on multiple-dose insulin (MDI) or insulin pump therapy should do SMBG Prior to meals and snacks Occasionally postprandially At bedtime Prior to exercise When they suspect low blood glucose After treating low blood glucose until they are normoglycemic Prior to critical tasks such as driving 3-7 μετρήσεις / 24ωρο (νηστείας, προγευματικά, μεταγευματικά, προ του ύπνου και ενίοτε κατά τη διάρκεια της νύκτας

23 Για άτομα με ΣΔ2. χωρίς αγωγή με ινσουλίνη. Ο αυτοέλεγχος αποτελεί σημείο αντιπαράθεσης Πιο σημαντική βελτίωση της γλυκαιμικής ρύθμισης σε τιμή HbA1c >8 %

24 Σήμερα ο aυτοέλεγχος πραγματοποιείται με: Φορητό μετρητή γλυκόζης (SMBG) ολικό αίμα Σύστημα συνεχούς καταγραφής γλυκόζης (CGMS) υποδόριος ιστός Ορισμένοι σύγχρονοι μετρητές σακχάρου αίματος μετρούν και κετόνες.

25 Περιορισμοί αξιοπιστίας αυτομετρήσεων Hct < 20% ή > 60% Συνθήκες shock, υπερωσμωτικές καταστάσεις, σοβαρή αφυδάτωση CHOL > 500 mg/dl, TGL> 2000 mg/dl, Bil> 50 mg/dl Παρακεταμόλη > 35 mg/dl Υψηλές συγκεντρώσεις βιταμίνης C, ΛΥΣΗ ΜΕ.. ΣΥΝΕΧΗ ΚΑΤΑΓΡΑΦΗ Κακή διατήρηση συσκευής και ταινιών (ακραίες θερμοκρασίες, υψηλή υγρασία) Διάρκεια ζωής της συσκευής L-Dopa Άρα. Και η μέτρηση της HbA1c και ο αυτοέλεγχος του σακχάρου έχουν προβλήματα. δεν καταδεικνύουν απόλυτα τις ημερήσιες διακυμάνσεις της γλυκόζης χάνουν τις υπογλυκαιμίες

26 Σύστημα συνεχούς καταγραφής σακχάρου (CGM) περιλαμβάνει Καθετήρα γλυκόζης (αισθητήρα) μετρά και καταγράφει όλο το 24ωρο τη συγκέντρωση του σακχάρου στο υποδόριο υγρό (holter γλυκόζης) Πομπό συνδεδεμένο με τον αισθητήρα που στέλνει τις μετρήσεις ασύρματα στο δέκτη Δέκτη, ενδεχομένως ενσωματωμένο στην αντλία, με προβολή μέσω γραφήματος των τιμών σακχάρου σε πραγματικό χρόνο (σύστημα SIP RT-CGM)

27 Καταδεικνύονται τα trends της γλυκόζης. Καθετήρας γλυκόζης (αισθητήρας) μετρά και καταγράφει όλο το 24ωρο τη συγκέντρωση του σακχάρου στο υποδόριο υγρό

28 Υπάρχουν δύο τύποι συστημάτων συνεχούς καταγραφής Επαγγελματικού τύπου (αναδρομικά) που στοχεύουν στον γιατρό τον οποίο ενημερώνουν για τις διακυμάνσεις της συγκέντρωσης γλυκόζης τις τελευταίες 7 ημέρες Πραγματικού χρόνου (προσωπικά) που στοχεύουν στον εκπαιδευμένο ασθενή τον οποίο ενημερώνουν συνεχώς για τις διακυμάνσεις της συγκέντρωσης γλυκόζης με στόχο την δυνατότητα άμεσης παρέμβασής του

29 Συστήματα συνεχούς καταγραφής Καταγραφικό διάγραμμα Ενδείξεις για διαγνωστική και θεραπευτική χρήση

30 Προφίλ διακύμανσης γλυκόζης (AGP) Το γράφημα AGP αποκαλύπτει πολλά περισσότερα από τη ΗbA1c

31 Η παρακολούθηση των επιπέδων της γλυκόζης αίματος με τεχνολογία Flash Ένας καινούργιος τρόπος στην παρακολούθηση της γλυκόζης (FGMS) Δεν απαιτείται «τρύπημα» στο δάκτυλο Ανώδυνη σάρωση αισθητήρα για λήψη δεδομένων γλυκόζης Αισθητήρας 14 ημερών Ακρίβεια αποτελεσμάτων Πλήρης γλυκαιμική εικόνα FreeStyle Libre Ιστορικό μεγάλου πλήθους δεδομένων

32 Εύκολη τοποθέτηση του αισθητήρα στο πίσω μέρος του άνω βραχίονα

33 ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΜΗ ΕΝΖΥΜΙΚΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ (ΕΝΔΙΑΜΕΣΑ ΚΑΙ ΤΕΛΙΚΑ)

34 ΤΕΛΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ Τα λεγόμενα τελικά προϊόντα προχωρημένης μη ενζυμικής γλυκοζυλίωσης (ADVANCED GLYCATION ENDPRODUCTS) γνωστά στην καθημερινή πράξη και ως AGEs απασχολούν την επιστημονική κοινότητα εδώ και αρκετές δεκαετίες. Πρόκειται για μία ομάδα ετερογενών προϊόντων για τα οποία υπάρχουν Έτσι ο ακόμη διεθνής πολλά όρος αναπάντητα AGEs ερωτηματικά περικλείει εννοιολογικά που αφορούν και την λέξη ηλικία αφενός που τις είναι βασικές στενά μεταβολικές συνυφασμένη οδούς μέσω των με οποίων τη εξελικτική σχηματίζονται διαδικασία στον της ανθρώπινο γήρανσης οργανισμό και αφετέρου τη δράση τους και τον ιδιαίτερο βιολογικό τους ρόλο. Αυτό που φαίνεται μέσα από εκτεταμένες μελέτες είναι ότι τα AGEs σχηματίζονται φυσιολογικά στον ανθρώπινο οργανισμό προϊούσης της ηλικίας όλο και σε μεγαλύτερες συγκεντρώσεις ώστε να συσχετίζονται πλέον με τη διαδικασία της γήρανσης των ιστών και των οργάνων του ανθρώπινου οργανισμού.

35 ΤΕΛΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ Δημιουργία των AGEs Γενικά γνωρίζουμε ότι τα AGEs μπορούν να δημιουργηθούν : είτε εκτός του ανθρώπινου οργανισμού (εξωγενή AGEs) είτε εντός του ανθρώπινου οργανισμού (ενδογενή AGEs) Η δημιουργία των εξωγενών AGEs είναι ήδη γνωστή από το 1912 όταν παρατηρήθηκε από τον Maillard ότι τα αμινοξέα που θερμαίνονται ισχυρά παρουσία σακχάρων παίρνουν ένα έντονο κιτρινο-καφέ χρώμα. Ο Maillard μελέτησε χημικά το φαινόμενο και κατέληξε στην διατύπωση της λεγόμενης αντίδρασης Maillard ή ανίδρασης browning εξαιτίας του προκύπτοντος κιτρινο-καφέ χρώματος που χρησιμοποιήθηκε έκτοτε πολλαπλώς στην βιομηχανία δημιουργίας «κεχρωσμένων» διατροφικών προϊόντων (π.χ καραμέλες) που απαιτούν την ανάπτυξη πολύ υψηλών θερμοκρασιών κατά την παρασκευή τους.

36 ΤΕΛΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ Η δημιουργία των ενδογενών AGEs Πραγματοποιείται στον ανθρώπινο οργανισμό μέσω της προαναφερόμενης αντίδρασης Maillard που ολοκληρώνεται σε 3 επιμέρους διακριτά στάδια Αυτό είναι το λεγόμενο κλασικό μονοπάτι σχηματισμού των AGEs στον ανθρώπινο οργανισμό. Αναφέρονται και κάποιες παραλλαγές.

37 ΤΕΛΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ ΣΤΑΔΙΟ 1 H καρβονυλική ομάδα της γλυκόζης (ή άλλου σακχάρου) αντιδρά μη ενζυμικά με την ελεύθερη αμινομάδα μιας πρωτεΐνης (ή άλλου μορίου όπως λιπιδίου ή νουκλεινικού οξέος) για να σχηματιστεί μέσα σε χρονική περίοδο ωρών μια βάση Schiff που θεωρείται ασταθές - αναστρέψιμο ενδιάμεσο προϊόν.

38 ΤΕΛΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ ΣΤΑΔΙΟ 2 «το ένα άλλο πιο γνωστό τέτοιο προϊόν Amadori Amadori με ανερχόμενη κλινικοεργαστηριακή στον ανθρώπινο οργανισμό σημασία στην με παρακολούθηση μεγάλη κλινικοεργαστηριακή των διαβητικών σθενών σημασία είναι η γλυκιωμένη είναι αλβουμίνη η Γλυκοζυλιωμένη Αιμοσφαιρίνη Η βάση Schiff μετατρέπεται μέσα από μια σειρά αναδιευθετήσεων και ενδομοριακών ανακατατάξεων μέσα σε χρονική περίοδο κάποιων ημερών σε μια σταθερότερη (και πολύ λιγότερο αναστρέψιμη) μορφή που καλείται προϊόν Amadori

39 ΤΕΛΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ ΣΤΑΔΙΟ 3 Πραγματοποιείται με σταδιακή Μοριακή επαναδιευθέτηση Αφυδάτωση Συμπύκνωση Οξειδωτική τροποποίηση Τα AGEs ως τελικά προϊόντα αποτελούν σταθερές και μη αναστρέψιμες μορφές (η αντίδραση του σταδίου 3 είναι μη αντιστρεπτή) Το προϊόν Amadori μετασχηματίζεται μετασχηματισμός στη συνέχεια μέσα σε μακρά χρονική περίοδο κάποιων εβδομάδων, μηνών ή ετών σε δραστικά δικαρβονυλικά ενδιάμεσα προϊόντα και τελικά σε τελικά προϊόντα προχωρημένης γλυκοζυλίωσης (AGEs)

40 ΤΕΛΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ Όπως προειπώθηκε τα ενδογενή AGEs φυσιολογικά σχηματίζονται αργά στον ανθρώπινο οργανισμό σε όλο και μεγαλύτερες συγκεντρώσεις Τέτοιες καθώς παθοφυσιολογικές το άτομο μεγαλώνει καταστάσεις σε είναι ηλικία κυρίως και : γηράσκει βιολογικά Σακχαρώδης Διαβήτης Αθηρωμάτωση - Αρτηριοσκλήρωση Εκφυλιστικά νοσήματα: του Κ.Ν.Σ (ν. Alzheimer) του μυοσκελετικού (π.χ αρθρίτιδα) του οφθαλμού (π.χ εκφύλιση ωχράς) Τα τελευταία περίπου 20 χρόνια όμως πιο επισταμένες μελέτες υποστηρίζουν ότι σε διάφορες παθοφυσιολογικές καταστάσεις ο σχηματισμός των ενδογενών AGEs σαφώς επιταχύνεται παίρνοντας το χαρακτήρα εκτροπής από τη μέση φυσιολογική οδό

41 ΤΕΛΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ Κάποιοι χαρακτηρίζουν τα AGEs ως AGEs και Σακχαρώδης Διαβήτης τον «εγκέφαλο» των διαβητικών επιπλοκών Πρόσφατες μελέτες υποστηρίζουν Επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι ότι τα AGEs διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο οι διαβητικοί ασθενείς στην αιτιοπαθογένεια έχουν υψηλότερες συγκεντρώσεις AGEs των αγγειακών επιπλοκών του Σακχαρώδη Διαβήτη στο αίμα τους συγκριτικά με μη διαβητικούς μάρτυρες εξομοιωμένους ως προς το φύλο και την ηλικία μακροαγγειοπάθεια μικροαγγειοπάθεια Σε ανοσοιστοχημικές μελέτες στεφανιαίων αρτηριών διαβητικών ασθενών παρατηρήθηκαν αυξημένες εναποθέσεις AGEs στα τοιχώματά τους Μεθυλογλυοξάλη συγκριτικά με μη διαβητικούς μάρτυρες πεντοσιδίνη εξομοιωμένους ως προς το φύλο και την ηλικία Καρβοξυ-μεθυλ-λυσίνη

42 ΤΕΛΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ Πρόσφατες μελέτες επίσης υποστηρίζουν ότι τα AGEs εμπλέκονται στην παθοφυσιολογία της καρδιαγγειακής νόσου τόσο στους διαβητικούς ασθενείς όπου το πρωτογενές ερέθισμα για την δημιουργία τους είναι η περίσσεια της κυκλοφορούσας γλυκόζης (υπεργλυκαιμία) όσο και ανεξάρτητα από την ύπαρξη σακχαρώδους διαβήτη. Μελέτη σε μη διαβητικές γυναίκες υποστηρίζει ότι τα αυξημένα επίπεδα AGEs στον ορό του αίματός τους αποτελούν σημαντικό προγνωστικό δείκτη για εκδήλωση οξέος στεφανιαίου συνδρόμου και μάλιστα με υψηλή θνητότητα ανεξάρτητα από άλλους παράγοντες κινδύνου για Καρδιαγγειακή νόσο

43 ΤΕΛΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ Εξωγενή AGEs Όπως προειπώθηκε τα AGEs έχουν και εξωγενή πηγή προέλευσης. Μπορούν να σχηματιστούν κατά το μαγείρεμα και να εισέλθουν στον πεπτικό σωλήνα με την τροφή. Επίσης έχει αποδειχθεί ότι περιέχονται στον καπνό του τσιγάρου και μπορούν να εισρεύσουν στον αναπνευστικό σωλήνα με το κάπνισμα. Η επίδραση όμως των εξωγενών AGEs στον οργανισμό δεν έχει ακόμα διευκρινιστεί και υπάρχουν πολλά αναπάντητα ερωτηματικά.

44 ΤΕΛΙΚΑ ΠΡΟΙΟΝΤΑ ΠΡΟΧΩΡΗΜΕΝΗΣ ΓΛΥΚΟΖΥΛΙΩΣΗΣ ερώτηση Τελευταία η εφαρμογή Τατης AGEs διαδοχικής μπορούν φασματοσκοπίας σήμερα να μάζας μετρηθούν; παρόλη την πολυπλοκότητά της φαίνεται ότι διασφαλίζει απάντηση πιο επαναλήψιμα και αξιόπιστα αποτελέσματα Οι συγκεντρώσεις κάποιων AGEs μπορούν σήμερα να μετρηθούν σε διάφορα βιολογικά υγρά όπως το αίμα και τα ούρα κυρίως με τη βοήθεια κάποιων τεχνικών κατά βάση ανοσοχημικών σε καθαρά όμως ακόμη ερευνητικό επίπεδο. Μειονεκτήματα Η πολυπλοκότητα, το κόστος και η έλλειψη επαναληψιμότητας

45 Μελέτες για θεραπευτική παρέμβαση με στόχο τη μείωση σχηματισμού AGES (αμινογουανδίνη, πιγαμεδίνη, αναστολέας του υποδοχέα ΑΤ2, μονοκλωνικό αντίσωμα, αντιοξειδωτικά.

46