ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΖΩΗΣ ΚΑΤA ΤΗΝ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΜΕ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ ΣΤΟΝ MΕΤΑΣΤΑΤΙΚΟ CRPC

Transcript

1 Θεσσαλονίκη Παρασκευή 9/3/ ο ετήσιο συνέδριο ουρογεννητικής ογκολογίας Προσεγγίζοντας την θεραπεία του καρκίνου του προστάτη με νέα δεδομένα : οι αποφάσεις του κλινικού ιατρού για κάθε ασθενή ξεχωριστά. ΔΕΔΟΜΕΝΑ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΖΩΗΣ ΚΑΤA ΤΗΝ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΤΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΜΕ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ ΣΤΟΝ MΕΤΑΣΤΑΤΙΚΟ CRPC Μωυσίδης Κυριάκος Χειρουργός Ουρολόγος Επίκουρος Καθηγητής Ουρολογίας Α.Π.Θ. Β Ουρολογική Κλινική Του Α.Π.Θ. Νοσ. Παπαγεωργίου

2 CONFLICT OF INTEREST JANSSEN AMGEN GLAXO ASTELLAS AMGEN GLAXO ASTELLAS

3

4 Συχνή νόσος που γενικεύεται Ανίατη νόσος Xρόνος μετά τη διάγνωση (έτη) Ποια είναι η αποτελεσματικότητα της ριζικής προστατεκτομής. Αναστολή της εξέλιξης της νόσου. Βελτίωση ποιότητας ζωής. QoL = αποτελεσματικότητα, ασφάλεια, παρενέργειες,επηρεασμός της καθημερινότητας, πόνος. Αναποτελεσματικότητα ριζικής θεραπείας κόστος

5 Αποτελεί την συχνότερη κακοήθεια σε Αγγλία & δυτική Ευρώπη Η.Π.Α. (3 εκατομμύρια σήμερα ζουν μόνο στις Η.Π.Α). American Cancer Society (2015). NIH 2017 Αποτελεί την δεύτερη συχνότερη αιτία θανάτου από Ca σε Ευρώπη και Β. Αμερική. European Journal of Cancer. Cancer J Clin 2015;65: 5 29 ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΊΑ. Το -κάθε ένατο αγόρι που γεννιέται, θα αναπτύξει την νόσο- έγινε κάθε έκτο. Πάνω από το 40% των διαγνωσμένων καρκίνων θα αναπτύξουν μεταστατική νόσο. Beltran H. Eur Urol. 2011;60(2):279 90

6 ΘΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΕΙ ΑΚΟΜΗ ΠΙΟ ΣΗΜΑΝΤΙΚΟ ΠΡΟΒΛΗΜΑ ΣΤΟ ΜΕΛΛΟΝ Το 1990 ο πληθυσμός πάνω > 60 ετών ήταν 10% παγκόσμια. Το 2050 θα ανέβει στο 22%. Ειδικά στο Hong Kong θα ανέβει στο 40%. Οι άνδρες θα αυξήσουν την επιβίωσή τους. Cancer statistics, CA Cancer J Clin. 2007;57:43-66.

7 Ορμόνες Ένας θεραπευτικός χειρισμός είναι σχεδόν πάντα παρών στην θεραπευτική αλληλουχία.

8 ΣΤΕΡΗΣΗ ΑΝΔΡΟΓOΝΩΝ Πέρασαν 70 χρόνια από την θρυλική μελέτη της επίδρασης της ορχεκτομής και οιστρογόνων στον προχωρημένο Pca. Huggins C, Stevens RE Jr, Hodges Arch Surg 1941;43: Στέρηση ανδρογόνων από τον P.Niehans 1940.

9 Η ΠΡΩΤΗ ΑΝΑΦΟΡΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΣΤΕΡΗΣΗ ΑΝΔΡΟΓΟΝΩΝ Από τον John Hunter το Υποβάλλοντας σε ορχεκτομή τους σκύλους, προκαλούσε συρρίκνωση του προστάτη. Μέθοδος που εφαρμόζονταν έως το 1895 από τους ουρολόγους.

10

11 ΕΥΝΟΧΟΑΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ. 5 ΜΗΝΕΣ -5 ΧΡΟΝΙΑ ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ O ανδρογονικός υποδοχέας συνεχίζει την δουλειά του(σηματοδότηση &πολαπλασιαμός καρκινικών κυττάρων) παρά τον ευνουχισμό. Αποτελεί το 10-20% του συνόλου του καρκίνου του προστάτη. Με πάνω από 70% χαρακτηρισμένος σαν μεταστατικός ευνουχοάντοχος καρκίνος. Αποτελεί ανίατη νόσο με πτωχή πρόγνωση( μέση επιβίωση μήνες. Oncogene December 5; 32(49): Στην εποχή της δοσεταξέλης και νεώτερης γενιάς ορμονικών χειρισμών 40.7 μήνες Omlin A et al. Eur Urol 64(2013)

12 ΕΥΝΟΧΟΑΑΝΤΟΧΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ. ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ Τεστοστερόνη σε επίπεδα ευνουχισμού < 50ng/dl ή <1,7nmol/L. PSA> 2 Τρείς συνεχόμενες αυξήσεις του psa με αύξηση 50% από το ναδίρ. Εμφάνιση δύο επιπλέον οστικών μεταστάσεων ή μεγέθυνση νεοπλασματικής βλάβης μαλακού ιστού. Ή (American Urological Asociation, Clinical Guidelines, Castration-Resistant Prostate Cancer (2013; Amended 2015)

13 ΤΡΟΠΟΣ ΔΡΑΣΗΣ ΤΗΣ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗΣ Αποτελεί έναν ικανό και εκλεκτικό αναστολέα της στεροειδογένεσης. Παρεμβαίνει στην σύνθεση ανδρογόνων, σε οποιοσδήποτε σημείο παραγωγής, μέσω αναστολής του κυτοχρώματος CYP 17. Αναστολή της μετατροπής της προγνελονόνης και προγεστερόνης σε δευδροπιανδροστερόνη και ανδροστενδιόνη. Attard G, et al. Clin Cancer Res 2011; 17:

14 Ο ΜΗΧΑΝΙΣΜOΣ ΔΡAΣΗΣ ΤΗΣ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡOΝΗΣ (ATTARD, ET AL, J.CLIN. ONCOL. 2008) ACTH Αμπιρατερόνη Χοληστερόλη 17α-υδροξυλάση 17,20 λυάση Πρεγνενολόνη 17-ΟΗ-Πρεγνενολόνη DHEA Προγεστερόνη 17-ΟΗ-Προγεστερόνη Ανδροστενεδιόνη Οιστρόλη Κορτικοστερόνη Κορτιζόλη Τεστοστερόνη Οιστραδιόλη Αλδοστερόνη Ανδρογόνα Οιστρογόνα

15 Η ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ ΑΡΧΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΜΕΤΑ ΧΗΜΕΙOΘΕΡΑΠΕΙΑ - ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ Αποτέλεσε την πρώτη εγκεκριμμένη θεραπεία μετά χημειοθεραπείας με δοσεταξέλη. Η μελέτη COUAA-301 Σε 1195 ασθενείς βελτίωση της επιβίωσης14,8 μήνες Vs 10,9 στην ομάδα μόνο με κορτιζόνη. Fizazi K. Lancet Oncol 2012; 13: Τυχαιοποί ηση 2:1 Μετρήθηκε η συνολική επιβίωση Το 89% είχαν οστικές meta Ποιότητα ζωής de Bono JS, Logothetis CJ, Molina A, et al. Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2011;364(21): Xρόνος μετά τη διάγνωση (έτη)

16 διάγνωση ΤΟ ΤΑΞΙΔΙ ΤΗΣ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗΣ Υποτρο πή χημειοθεραπεία Ευνοχο αντοχή Θάν ατος Xρόνος μετά τη διάγνωση (έτη)

17 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ+ΠΡΕΔΝΙΖΟΝΗ ΠΡΟ ΧΗΜΕΙΘΕΡΑΠΕΙΑΣ -ΕΠΙΒΙΩΣΗ Πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή μελέτη. Πήραν μέρος ασθενείς πριν πάρουν χημειοθεραπεία. Ηταν ασυμπτωματικοί ή με ήπια συμπτωματολογία ασθενείς τυχαιοποιήθηκα με αναλογία 1:1. Υπεροχή στην συνολική επιβίωση στο σκέλος της αμπιρατερόνης.

18 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ+ΠΡΕΔΝΙΖΟΝΗ ΠΡΟ ΧΗΜΕΙΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΕΛΕΥΘΕΡΟ ΑΚΤΙΝΟΛΟΓΙΚΗΣ ΕΞΕΛΙΞΗΣ Η εξέλιξη της νόσου ( ακτινινολογική) έρχεται νωρίτερα στο σκέλος της πρεδνιζόνης.

19 Διάγνω ση ΤΟ ΤΑΞΙΔΙ ΤΗΣ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗΣ υποτρο πή χημειοθεραπεία Ευνοχ οαντο χή θάν ατο ς Xρόνος μετά τη διάγνωση (έτη)

20 ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΠΡΟ ΧΗΜΕΙΟ- ΠΡΟ ΕΥΝΟΧΟΑΝΤΟΧΗ Ακολούθως η αμπιρατερόνη ελέγxθηκε σε ασθενείς με καθαρή αξονική τομογραφία. Μελέτη διπλή τυφλή τυχαιοποιημένη με εικονικό φάρμακο φάσης ΙΙΙ πριν χημειoθεραπεία. Φάνηκε μία ανωτερότητα στην συνολική επιβίωση (34,7 μήνες με 30,3 μήνες ) σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα ήταν πιο ενθαρρυντικά σε ασυμπτωματικούς ασθενείς με μικρότερο φορτίο νόσου αλλά και σε ασθενείς με ορμονοευαίσθητη νόσο. EUROPEAN SOCIETY FOR MEDICAL ONCOLOGY 2017 Ryan CJ Lancet Oncol 2015; 16:

21 Διάγνω ση ΤΟ ΤΑΞΙΔΙ ΤΗΣ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗΣ Υποτροπ ή χημειοθεραπεία Ευνοχοαν τοχή θάν ατος Xρόνος μετά τη διάγνωση (έτη)

22 ΕΙΝΑΙ ΑΜΙΓΩΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΙΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΟΦΕΙΛΟΜΕΝΕΣ ΣΤΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

23 ΑΝΕΠΙΘYΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΓΕΝΙΚΩΣ Αμπιρατερόνη + Πρεδνιζόνη (%) Placebo + Πρεδνιζόνη (%) Κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια Ανεπιθύμητη ενέργεια βαθμού 3 ή Κάθε σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια Ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε διακοπή της αγωγής Ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε θάνατο Ryan CJ, et al. Lancet Oncol 2015;16:

24 ΕΡΩΤΗΜΑΤΟΛΟΓΙΑ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΕΡΓΑΛΕΙΑ ΔΟΥΛΕΙΑΣ Το 50% των συμπτωμάτων χάνονται από την ομάδα που παρακολουθεί τον ασθενή. Αυτό θα οδηγήσει σε : 1. Εισαγωγές στο νοσοκομείο. 2. Φάρμακα. 3. Εξέλιξη της νόσου. 4. Επηρεασμό της ποιότητας ζωής. (BPI-SF) κλίμακα πόνου (FACT-P)functional assessment of cancer therapy)σωματική,κοινωνική, λειτουργική, οικογενειακή ευεξία. Atkinson TM, et al. Qual Life Res. 2012; 21(7):

25 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣ ΑΝΕΠΙΘYΜΗΤΩΝ ΕΝEΡΓΕΙΩΝ OΛΩΝ ΤΩΝ ΒΑΘΜΩΝ ΣΕ 15% ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΓΕΝΙΚΗ ΑΠΟΨΗ Αμπιρατερόνη + Πρεδνιζόνη (%) Placebo + Πρεδνιζόνη (%) Κόπωση Πόνος στην πλάτη Αρθραλγία Περιφερικό οίδημα Ναυτία Δυσκοιλιότητα Εξάψεις Διάρροια Οστικός πόνος Βήχας Πόνος στα άκρα Μυοσκελετικός πόνος Αϋπνία Μυικός σπασμός Rathkopf DE, et al. Eur Urol 2014;66:

26 ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΙΔΙΑΙΤΕΡΟΥ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΝΤΟΣ Αμπιρατερόνη + Πρεδνιζόνη (%) Placebo + Πρεδνιζόνη (%) G1-2 G3 G4 G5 G1-2 G3 G4 G5 Κατακράτηση υγρών <1 0 ή οίδημα Υποκαλιαιμία 16 2 < Υπέρταση Καρδιακές διαταραχές < <1 <1 Κολπική μαρμαρυγή 4 1 <1 <1 4 <1 0 0 Αύξηση ALT (SGPT) 7 5 <1 0 4 <1 <1 0 Αύξηση AST (SGOT) <1 0 0 Ryan CJ, et al. Lancet Oncol 2015;16:

27 Αμπιρατερόνη + πρεδνιζόνη placebo + πρεδνιζόνη Παρενέργ ειες αλατοκορ τικοειδών Grade 3 Grade 4 Grade 3 Grade 4 Υπέρταση 5% 0% 3% 0% Υποκαλιαι μία 2% <1% 2% 0% Οίδημα 1% Ο% 1% <1% Αυξημένα ALT Αυξημένα ΑST 5% 1% 1% 1% 3% 0% 1% 0% Ryan CJ, et al. Lancet Oncol 2015;16:

28 Συνολική επιβίωση (%) Συνολική επιβίωση (%) Ασθενείς χωρίς εξέλιξη της νόσου ή θάνατο (%) Ασθενείς χωρίς εξέλιξη της νόσου ή θάνατο (%) Η ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΗΣ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗΣ ΔΙΑΤΗΡΕΙΤΑΙ ΚΑΙ ΣΤΟΥΣ ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ( 75 ΕΤΩΝ) Ασθενείς 75 ετών Ασθενείς < 75 ετών Μήνες Μήνες Μήνες Δεδομένα από τη δεύτερη διάμεση ανάλυση της COU-AA-302 Μήνες Smith MR, et al. J Urol 2015;194:

29 Η ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ ΗΤΑΝ ΤΟ ΙΔΙΟ ΑΣΦΑΛΗΣ ΚΑΙ ΣΤΟΥΣ ΗΛΙΚΙΩΜΕΝΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΊΣ Ανεπιθύμητες ενέργειες ιδιαίτερου ενδιαφέροντος Ασθενείς > 75 ετών Αμπιρατερόνη + Πρεδνιζόνη (%) Placebo + Πρεδνιζόνη (%) Ασθενείς < 75 ετών Αμπιρατερόνη + Πρεδνιζόνη (%) Placebo + Πρεδνιζόνη (%) G1-4 G3/4 G1-4 G3/4 G1-4 G3/4 G1-4 G3/4 Κατακράτηση υγρών < ή οίδημα Υποκαλιαιμία Υπέρταση Ηπατοτοξικότητα Καρδιακές διαταραχές Smith MR, et al. J Urol 2015;194:

30 ΑΥΞΑΝΟΝΤΑΙ ΟΙ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΠΟΥ ΤΑΥΤΟΧΡΟΝΑ ΠΑΙΡΝΟΥΝ ΖΟΛΕΔΡΟΝΙΚΟ Η ΔΕΝΟΥΣΟΜΑΜΠΗ; Αμπιρατερόνη + Πρεδνιζόνη (%) Placebo + Πρεδνιζόνη (%) BTT (n=183)χωρίς BTT (n=359) BTT (n=168) Χωρίς BTT (n=372) Κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια Ανεπιθύμητη ενέργεια βαθμού 3 ή 4 Κάθε σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια Ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε διακοπή της αγωγής Ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε θάνατο Οστεονέκρωση της κάτω γνάθου <1 2 0 Saad F, et al. Eur Urol 2015;68:

31 TA KOΡΤΙΚΟΣΤΕΡΟΕΙΔΗ ΚΑΝΟΥΝ ΜΟΝΟ ΚΑΚΟ? 1. Αυξάνουν την όρεξη. 2. Προστατεύουν από ναυτία και εμέτους μετά χημειοθεραπεία. 3. Προστασία από αλλεργίες σε φάρμακα. 4. Ελάττωση φλεγμονής. 5. Αναλγησία. 6. Ελάττωση των ανδρογόνων των επινεφριδίων.

32 COU-AA-301 AND COU-AA-302: ALL-GRADE AND GRADE 3 CORTICOSTEROID-ASSOCIATED AES All-grade ( 1%) Grade 3 ( 0.1%) AA + P (n = 1333) P (n = 934) Total (N = 2267) Hyperglycaemia 104 (7.8) 64 (6.9) 168 (7.4) Weight increased 52 (3.9) 45 (4.8) 97 (4.3) Ecchymosis 38 (2.9) 28 (3.0) 66 (2.9) Rib fracture 31 (2.3) 22 (2.4) 53 (2.3) Cushingoid state 18 (1.4) 15 (1.6) 33 (1.5) Cataract 17 (1.3) 13 (1.4) 30 (1.3) Diabetes mellitus 14 (1.1) 12 (1.3) 26 (1.1) Skin atrophy 12 (0.9) 11 (1.2) 23 (1.0) Hyperglycaemia 28 (2.1) 17 (1.8) 45 (2) Cataract 6 (0.5) 4 (0.4) 10 (0.4) Diabetes mellitus 6 (0.5) 2 (0.2) 8 (0.4) Gastrointestinal hemorrhage 6 (0.5) 1 (0.1) 7 (0.3) Adrenal insufficiency 2 (0.2) 1 (0.1) 3 (0.1) Hip fracture 3 (0.2) 0 3 (0.1) Melena 2 (0.2) 1 (0.1) 3 (0.1) Spinal compression fracture 2 (0.2) 1 (0.1) 3 (0.1) Fizazi et al. Lancet Oncol 2012; 13(10): Ryan et.al. Lancet Oncol 2015;16(2): Fizazi et al. J Clin Oncol 2015; 33 (4): poster Miller et al. EAU 2015; abstract 564

33 ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ ΚΑΙ ΟΔΗΓΗΣΗ Καμία επίδραση της αμπιρατερόνης στην οδήγηση. Χειρισμός μηχανημάτων. ZYTIGA Summary of Product Characteristics

34 ΣΥΜΒΑΜΜΑΤΑ ΑΠΟ ΤΟ ΚΝΣ ΜΕΤΑ ΑΠO ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ Ο μέσος χρόνος μέχρι την εμφάνιση του συμβάμματος είναι 15,6 μήνες για την αμπιρατερόνη και 12,2 μήνες για την ενζαλουταμίδη. (ναυτία, ζάλη, ΑΕΕ, αστάθεια ) Pilon D, et al. J Clin Oncol 2015;33 suppl

35 ΚΟΠΩΣΗ Η κόπωση αποτελεί το σημαντικότερο σύμπτωμα των ασθενών με καρκίνο του προστάτη. Hwang, et al. Support Care Cancer Jun;22(6):

36 Η ΚΟΠΩΣΗ ΒΑΣΙΚΟ ΚΟΜΜΑΤΙ ΤΗΣ ΝΟΣΟΥ ΛΟΓΩ: Των φαρμάκων. Της ίδιας της νόσου. Αντιδραστικής κατάθλιψης. Σαρκοπενίας Ηλικίας Sternberg CN, et al. Ann Oncol Apr;24(4): Colloca G, et al. Clin Genitourin Cancer Feb;14(1):5-11

37 ΚΟΠΩΣΗ ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΠΡΟΣΤΑΤΗ Επίδραση στην φυσική κατάσταση Δυσκολία στο γρήγορο βάδην. (56%) Δυσκολία στις σκάλες (56%) Μεγάλες αποστάσεις (69%) Δυσκολία στις ασκήσεις γυμναστικής (67%) Επίδραση στην οικονομική κατάσταση 34% μείωση ωρών εργασίας 31% αποχή από την δουλειά. 28% διακεκκομένη εργασία. Επίδραση στην κοινωνική και ψυχολογική κατάσταση 59% δυσκολία στις κοινωνικές συνευρέσεις. 37% δυσκολία στις διαπροσωπικές σχέσεις Σεξουαλική ζωή Curt et al. Oncologist. 2000;5(5):

38 COU-AA-301 ΜΗ ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΟΚΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ ΤΗΣ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗΣ Abiraterone + Prednisone (n = 791) Placebo + Prednisone (n = 394) All Grades Grade 3 Grade 4 All Grades Grade 3 Grade 4 Diarrhoea 20% 1% <1% 15% 1% 0 Fatigue 47% 9% <1% 44% 10% <1% Asthenia 15% 3% 0 14% 2% <1% Back pain 33% 7% <1% 36% 10% <1% Nausea 33% 2% <1% 33% 3% 0 Vomiting 24% 3% <1% 26% 3% 0 Haematuria 9% 2% 0 9% 2% 0 Abdominal pain Pain in extremity 13% 2% 0 12% 2% 0 20% 3% <1% 21% 5% 0 Dyspnoea 15% 2% <1% 12% 2% <1% Constipation 28% 1% 0 32% 1% 0 Pyrexia 10% <1% 0 9% 1% 0 Arthralgia 30% 5% 0 24% 4% 0 Urinary tract infection 13% 2% 0 7% <1% 0 Pain 5% <1% 0 5% 2% <1% Bone Pain 27% 6% <1% 30% 7% 1% Fizazi et al. Lancet Oncol 2012; 13(10):

39 Η ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ ΒΕΛΤΙΩΝΕΙ ΤΗΝ ΚΟΠΩΣΗ ΜΕ ΒΑΣΗ ΤΗΝ ΑΥΤΟΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ (COU-AA-301) Χρόνος για τη βελτίωση της έντασης της κόπωσης 59 μέρες 194 μέρες 57 μέρες 113 μέρες Χρόνος μέχρι την επίδραση της κόπωσης Sternberg CN, et al. Ann Oncol. 2013,

40 Patients With Improvement (%) ΣΧΕΣΗ ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗΣ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ ΖΩΗΣ FACT-PΑΝΑΤΑΠΟΚΡΙΣΗ Abiraterone + prednisone (n = 797) Placebo + prednisone (n = 398) 70 * p < p = p = * 50 * * p = p = * WB= well-being; PCS= prostate cancer subscale; TOI=trial outcome index Harland et al. Eur J Cancer 2013; 49(17):

41 Αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις για την κατάσταση λειτουργικότητας συνολική βαβμολογία 1 σωματική ευεξία λειτουργική ευεξία συναισθ. Ευεξία pcs abirater prednisone Basch. E N.Eng J Med :

42 H ΑΜΠΙΡΑΤΕΡΟΝΗ ΚΑΘΗΣΤΕΡΗΣΕ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΤΗΝ ΕΠΙΔΕΙΝΩΣΗ ΤΗΣ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ν= 546 ομάδα αμπιρατερόνη+ πρεδνιζόνη ν= 542 ομάδα placebo+πρεδνιζόνη Χρόνος έως την μείωση της λειτουργικότητας των ασθενών. Basch. E N.Eng J Med : FACT-P 2 0 αμπιρατερόνη placebo FACT-P

43 ΒΕΛΤΙΩΣΗ ΣΕ ΟΛΑ ΤΑ ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΑΤΑΛΗΚΤΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ Abiraterone Prednisone Μέσος χρόνος (μήνες) Μέσος χρόνος (μήνες) HR (95% CI) p Value ΔΕΥΤΕΡΕΥΟΝΤΑ ΚΑΤΑΛΗΚΤΙΚΑ ΣΗΜΕΙΑ Χρόνος έως την χρήση οποιοειδών ( ) < Χρόνος έως την έναρξη χημειοθεραπείας ( ) < Χρόνος έως την χειροτέρευση τουecog PS ( ) Χρόνος έως την εξέλιξη του psa ( ) < κύρια καταληκτικά σημεία Χρόνος για εξέλιξη BPI-SF ερωτηματολογίων πόνου ( ) Χρόνος έως την μείωση του FACT-P (συνολικό σκόρ) ( ) Ryan et al. Lancet Oncol 2015; 16(2): ; Rathkopf et al. Eur Urol Nov;66(5): IA3 data. Note: All secondary end points remain significant after adjusting for multiplicity testing.

44 ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η ποιότητα ζωής αποτελεί κεντρικό σημείο και στόχο για την θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Η αμπιρατερόνη είναι ένα φάρμακο ασφαλές και αποτελεσματικό. Έχει μια δύσκολη αποστολή. Σέβεται σε μεγάλο βαθμό τις παραμέτρους που έχουν σχέση με την ποιότητα ζωής. Γιατρός σε ετοιμότητα Ενημερωμένος ασθενής

45