ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ. Κλαμπάτσας Αθανάσιος Επιμελητής Α Ουρολογικής Κλινικής ΑΝΘ «Θεαγένειο»

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ. Κλαμπάτσας Αθανάσιος Επιμελητής Α Ουρολογικής Κλινικής ΑΝΘ «Θεαγένειο»"

Καρπός Παπαγεωργίου
6 χρόνια πριν
Προβολές:

1 ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ Κλαμπάτσας Αθανάσιος Επιμελητής Α Ουρολογικής Κλινικής ΑΝΘ «Θεαγένειο»

2 Conflict of Interest Klampatsas Athanasios AMGEN JANSSEN SANOFI-AVENTIS ASTELLAS

3 ΑΣΦΑΛΕΙΑ ΚΑΙ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΣΤΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΕΥΝΟΥΧΟΑΝΤΟΧΟ ΜΕΤΑΣΤΑΤΙΚΟ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ (mcrpc)

4 ΥΠΟ ΟΡΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ 2 ης ΓΡΑΜΜΗΣ

5 ABIRATERONE ENZALUTAMIDE

6 ABIRATERONE

7 Αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις (Patientreported outcomes) COU-AA-302 Μέσος χρόνος μέχρι το συμβάν (μήνες) Αμπιρατερόνη + Πρεδνιζόνη Placebo + Πρεδνιζόνη Ποιότητα Ζωής P value Hazard ratio (95% CI) Αποδόμηση της λειτουργικής κατάστασης (Functional status degradation) FACT-P total score ( ) FACT general score ( ) Prostate cancer subscale < ( ) Physical well-being ( ) Functional well-being ( ) Trial outcome index ( ) Social/Family well-being ( ) Emotional well-being ( )

8 once daily tablets abiraterone acetate Η Abiraterone διατηρεί την ποιότητα ζωής για περισσότερο χρόνο

9 once daily tablets abiraterone acetate Η Abiraterone διατηρεί την ποιότητα ζωής για περισσότερο χρόνο

10 Η αμπιρατερόνη καθυστέρησε το μέσο χρόνο μέχρι την επιδείνωση του ECOG κατά 1,4 μήνες

11 Αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις (Patientreported outcomes) COU-AA-302 Μέσος χρόνος μέχρι το συμβάν (μήνες) Αμπιρατερόνη + Πρεδνιζόνη Placebo + Πρεδνιζόνη P value Hazard ratio (95% CI) Καθυστέρηση στην Εξέλιξη του πόνου Μέση ένταση του πόνου ( ) Pain interference ( ) Χειρότερη ένταση του πόνου ( )

12 once daily tablets abiraterone acetate H Abiraterone καθυστερεί την εξέλιξη της έντασης του πόνου months

13 Η αμπιρατερόνη καθυστέρησε το μέσο χρόνο μέχρι τη χρήση οπιοειδών για 10 μήνες Ryan CJ, et al. Lancet Oncol 2015;16:

14 Η αμπιρατερόνη καθυστέρησε το μέσο χρόνο μέχρι τη χημειοθεραπεία κατά 9,7 μήνες

15 Ανεπιθύμητες ενέργειες Αμπιρατερόνη + Πρεδνιζόνη (%) Placebo + Πρεδνιζόνη (%) Κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια Ανεπιθύμητη ενέργεια βαθμού 3 ή Κάθε σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια Ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε διακοπή της αγωγής Ανεπιθύμητη ενέργεια που οδήγησε σε θάνατο Ryan CJ, et al. Lancet Oncol 2015;16:

16 Ανεπιθύμητες ενέργειες όλων των βαθμών σε 15% των ασθενών once daily tablets abiraterone acetate Rathkopf DE, et al. Eur Urol 2014;66:

Ανεπιθύμητες ενέργειες ιδιαίτερου ενδιαφέροντος Αμπιρατερόνη + Πρεδνιζόνη (%) Placebo + Πρεδνιζόνη (%) G1-2 G3 G4 G5 G1-2 G3 G4 G5 Κατακράτηση υγρών 30 1 0 0 23 1 <1 0 ή οίδημα Υποκαλιαιμία 16 2 <1 0

17 Ανεπιθύμητες ενέργειες ιδιαίτερου ενδιαφέροντος Αμπιρατερόνη + Πρεδνιζόνη (%) Placebo + Πρεδνιζόνη (%) G1-2 G3 G4 G5 G1-2 G3 G4 G5 Κατακράτηση υγρών <1 0 ή οίδημα Υποκαλιαιμία 16 2 < Υπέρταση Καρδιακές διαταραχές < <1 <1 Κολπική μαρμαρυγή 4 1 <1 <1 4 <1 0 0 Αύξηση ALT (SGPT) 7 5 <1 0 4 <1 <1 0 Αύξηση AST (SGOT) <1 0 0 Ryan CJ, et al. Lancet Oncol 2015;16:

19 Ο μηχανισμός δράσης της αμπιρατερόνης ACTH Αμπιρατερόνη Χοληστερόλη 17α-υδροξυλάση 17,20 λυάση Πρεγνενολόνη 17-ΟΗ-Πρεγνενολόνη DHEA Προγεστερόνη 17-ΟΗ-Προγεστερόνη Ανδροστενεδιόνη Οιστρόλη Κορτικοστερόνη Κορτιζόλη Τεστοστερόνη Οιστραδιόλη Αλδοστερόνη Ανδρογόνα Οιστρογόνα

20 once daily tablets abiraterone acetate

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης της οξικής αμπιρατερόνης Η συνιστώμενη δόση είναι 1000 mg (4 δίσκία των 250 mg) άπαξ ημερησίως Σε συνδιασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη 10 mg ημερησίως

21 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης της οξικής αμπιρατερόνης Η συνιστώμενη δόση είναι 1000 mg (4 δίσκία των 250 mg) άπαξ ημερησίως Σε συνδιασμό με πρεδνιζόνη ή πρεδνιζολόνη 10 mg ημερησίως Δεν πρέπει να λαμβάνεται συνοδεία τροφής Δεν θα πρέπει να καταναλώνεται τροφή τουλάχιστον 2 ώρες πριν και 2 ώρες μετά από τη λήψη του φαρμάκου Συγχορήγηση με LHRH-ανάλογο ή LHRH ανταγωνιστή

25 once daily tablets abiraterone acetate Ελάχιστοι ασθενείς διέκοψαν την abiraterone λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών

26 ENZALUTAMIDE

27 PREVAIL: QUALITY OF LIFE, PAIN AND SRE S ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ, ΠΟΝΟΣ ΚΑΙ ΣΧΕΤΙΖΟΜΕΝΑ ΜΕ ΤΟ ΣΚΕΛΕΤΟ ΣΥΜΒΑΜΑΤΑ Loirot Y, et al. Lancet Oncol 2015;16:509 21

28 PREVAIL: quality of life, pain and SREs Ποιότητα ζωής, πόνος και σχετιζόμενα με το σκελετό συμβάματα Μέθοδος Η σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής αξιολογήθηκε κατά την έναρξη (baseline) και κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Χρησιμοποιήθηκαν τα ερωτηματολόγια FACT-P και EQ-5D. Η κατάσταση πόνου των ασθενών αξιολογήθηκε με το ερωτηματολόγιο BPI-SF κατά τη διαλογή (screening), την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας (εβδ.13 και 25). Ευρήματα Τρόπος αξιολόγησης Διάμεσος χρόνος επιδείνωσης στο συνολικό FACT-P Ποσοστά ασθενών που ανέφεραν κλινικά σημαντική Βελτίωση στο συνολικό αποτέλεσμα FACT-P Βελτίωση στο EQ-5D utility index Βελτίωση στο EQ-5D Visual Analogue Scale Διάμεσος χρόνος επιδείνωσης στο BPI-SF χειρότερου πόνου Επιδείνωση του χειρότερου πόνου Εβδομάδα 13 Εβδομάδα 25 Αποτελέσματα (enzalutamide vs. placebo) 11,3 vs. 5,6 μήνες (HR=0,62; 95% CI: 0,54-0,72); p<0, % vs. 23%; p< % vs. 16%; p< % vs. 18%; p< ,7 vs. 5,6 μήνες (HR=0,62; 95% CI: 0,53-0,74); p<0, % vs. 42%; p< % vs. 38%; p=0 068 Ποσοστά ασθενών με σχετιζόμενο με το σκελετό σύμβαμα 32% vs. 37% Διάμεσος χρόνος μέχρι την εμφάνιση πρώτου σχετιζόμενου με το σκελετό συμβάματος (SRE) 31,1 vs. 31,3 μήνες (HR=0.72; 95% CI ); p< BPI-SF=Brief Pain Inventory Short Form; CI=confidence interval; EQ-5D=EuroQol 5 dimensions; FACT-P=Functional Assessment of Cancer Therapy Prostate; HRQoL=health-related quality of life. Loirot Y, et al. Lancet Oncol 2015;16:

29 Patients without deterioration (%) Ασθενείς χωρίς επιδείνωση Figure 3a & 3b. Καμπύλες χρόνου μέχρι την επιδείνωση στις κλίμακες HRQoL (βαθμολογίες FACT-P total & prostate cancer subscale) Enzalutamide, n Placebo, n FACT-P Total Score HR=0.62 (95% CI: ); p< Placebo: 5.6 months (95% CI: ) Enzalutamide: 11.3 months (95% CI: ) Months Prostate Cancer Subscale Placebo: 2.8 months (95% CI: ) HR=0.69 (95% CI: ); p< Enzalutamide: 5.7 months (95% CI: ) Months Ο διάμεσος χρόνος για την επιδείνωση των FACT-P total και PCS score ήταν μεγαλύτερος στο σκέλος της enzalutamide συγκριτικά με το placebo BPI-SF=Brief Pain Inventory Short Form; CI=confidence interval; EQ-5D=EuroQol 5 dimensions; HR=hazard ratio. Loirot Y, et al. Lancet Oncol 2015;16:

Η enzalutamide σχετίζεται με σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση σε όλες τις υποκλίμακες του FACT-P σε σύγκριση με το placebo * * Enzalutamide Placebo *p<0.0001 p=0.

30 Η enzalutamide σχετίζεται με σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση σε όλες τις υποκλίμακες του FACT-P σε σύγκριση με το placebo * * Enzalutamide Placebo *p< p= * * * n= Response on FACT-P Total score=10-point or higher improvement at a post-baseline assessment compared with baseline assessment. Response on FACT-P subscales=3-point or higher improvement at a post-baseline assessment compared with baseline assessment. Analysis includes all patients with baseline and post-baseline FACT-P values. *p<0.0001; p= FACT-P=Functional Assessment of Cancer Therapy Prostate; PCS=prostate cancer subscale; WB=well-being. Loirot Y, et al. Lancet Oncol 2015;16:

31 Patients without deterioration (%) Ασθενείς χωρίς επιδείνωση Figure 6. Χρόνος μέχρι την επιδείνωση του πόνου σύμφωνα με την υποκλίμακα FACT-P pain-related Enzalutamide, n Placebo, n HR=0.58 (95% CI: ); p< Placebo: 2.8 months (95% CI: ) Enzalutamide: 8.3 months (95% CI: ) Months Ο χρόνος μέχρι την επιδείνωση του αποτελέσματος στην υποκλίμακα του FACT-P που σχετίζεται με τον πόνο ήταν μεγαλύτερος στο σκέλος της enzalutamide CI=confidence interval; FACT-P=Functional Assessment of Cancer Therapy Prostate; HR=hazard ratio. Loirot Y, et al. Lancet Oncol 2015;16:

32 % ασθενών με πρόοδο του πόνου στο ερωτηματολόγιο πόνου των ασθενών τις εβδ. 13 & 25 Phase 3: PREVAIL Week 13 Week 25 Subscale, n/n (%) Enzalutamide (n=872) Placebo (n=845) p value* Enzalutamide (n=872) Placebo (n=845) p value* Pain severity progression 212/762 (28) 262/603 (43) < /698 (32) 134/358 (37) Worst pain 220/769 (29) 257/610 (42) < /705 (32) 135/360 (38) Least pain 160/774 (21) 175/613 (29) /707 (26) 99/360 (28) 0.64 Average pain 201/770 (26) 253/611 (41) < /705 (29) 124/359 (35) Pain now 148/772 (19) 198/612 (32) < /705 (22) 94/359 (26) 0.14 Pain interference progression 164/735 (22) 206/589 (35) < /675 (23) 101/344 (29) BPI-SF Σημαντικά μικρότερο % ασθενών στο σκέλος της ενζαλουταμίδης συγκριτικά με το placebo ανέφερε επιδείνωση του χειρότερου πόνου την εβδ. 13, αλλά η διαφορά δεν ήταν σημαντική την εβδ. 25. *Unstratified Cochran-Mantel-Haenszel score test; Defined as an increase in scores of 30% or greater from baseline; Defined as increase in scores of 50% or greater of baseline SD. BPI-SF=Brief Pain Inventory Short Form; ENZ=enzalutamide; PLA=placebo. Loriot Y, et al. Lancet Oncol 2015;16:

33 Ασθενείς με χωρίς SRE (%) Figure 7. Σχετιζόμενα με το σκελετό συμβάματα (SRE) σε ασθενείς με mcrpc, στους οποίους δεν έχει χορηγηθεί στο παρελθόν ΧΜΘ Ασθενείς με 1 SRE Enzalutamide 278 / 872 (32%) Placebo 309 / 845 (37%) Enzalutamide, n Placebo, n 0 Χρόνος μέχρι το 1ο SRE HR=0.72 (95% CI: ); p< Months Enzalutamide: 31.1 months (95% CI: 29.5 NYR) Placebo: 31.3 months (95% CI: 23.9 NYR) Μικρότερο ποσοστό ασθενών στο σκέλος enzalutamide συγκριτικά με το placebo εμφάνισε ένα SRE ως την ημερομηνία διακοπής συλλογής δεδομένων (data cut-off). Ο διάμεσος χρόνος μέχρι το 1 ο SRE ήταν μεγαλύτερος στο σκέλος enzalutamide συγκριτικά με το placebo CI=confidence interval; HR=hazard ratio; mcrpc=metastatic castration-resistant prostate cancer; SRE=skeletal-related event. Loirot Y, et al. Lancet Oncol 2015;16:

34 Ασθενείς Ελεύθεροι ΧΜΘ (%) Η Enzalutamide καθυστέρησε την έναρξη της χημειοθεραπείας κατά 17 μήνες (Διάμεσος χρόνος) 100 HR=0,35 (95% CI: 0,30 0,40); p<0, Enzalutamide: 28,0 μήνες Placebo: 10,8 μήνες Enzalutamide, n Placebo, n Μήνες CI=confidence interval; HR=hazard ratio. Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.

35 Η enzalutamide επέδειξε ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας Enzalutamide (n=871) Εικονικό φάρμακο (n=844) Διάρκεια θεραπείας, διάμεση, μήνες 16,6 4,6 Ανεπιθύμητα συμβάντα 96,9% 93,2% Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα 32,0% 26,8% Βαθμού 3 ανεπιθύμητα συμβάντα 42,9% 37,1% Χρόνος έως το πρώτο ανεπιθύμητο συμβάν Βαθμού 3, διάμεσος, μήνες Διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων συμβάντων Ανεπιθύμητα συμβάντα που οδήγησαν στο θάνατο 22,3 13,3 5,6% 6,0% 4,2% 3,8% Beer TM, et al. N Engl J Med 2014;371:

36 Τα πιο συχνά ανεπιθύμητα συμβάντα* και τα ανεπιθύμητα συμβάντα ειδικού ενδιαφέροντος Κάθε βαθμού (%) Βαθμού 3 συμβάντα (%) Enzalutamide (n=871) Εικονικό φάρμακο (n=844) Enzalutamide (n=871) Εικονικό φάρμακο (n=844) Κόπωση 35,6 25,8 1,8 1,9 Οσφυαλγία 27,0 22,2 2,5 3,0 Δυσκοιλιότητα 22,2 17,2 0,5 0,4 Αρθραλγία 20,3 16,0 1,4 1,1 Καρδιακά ανεπιθύμητα συμβάντα 10,1 7,8 2,8 2,1 Υπέρταση 13,4 4,1 6,8 2,3 Αύξηση ALT 0,9 0,6 0,2 0,1 Επιληπτικές κρίσεις 0,0 0,1 0,0 0,0 *Τουλάχιστον 20% υπό enzalutamide και 2% παραπάνω σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Μία περίπτωση επιληπτικής κρίσης συνέβη μετά την καταληκτική ημερομηνία συλλογής δεδομένων. ALT= αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, TEAE=Οφειλόμενο στη θεραπεία ανεπιθύμητο συμβάν. Beer TM, et al. N Engl J Med 2014;371:

37 Η ενζαλουταμίδη ήταν το ίδιο ασφαλής και στους ηλικιωμένους ασθενείς Ενζαλουταμίδη Placebo <75 ετών (n = 554) 75 ετών (n = 317) <75 ετών (n = 552) 75 ετών (n = 292) Οποιαδήποτε ΑΕ 530 (95.7) 314 (99.1) 510 (92.4) 277 (94.9) Οποιαδήποτε ΑΕ βαθμού (39.5) 155 (48.9) 191 (34.6) 122 (41.8) Οποιαδήποτε σοβαρή ΑΕ 156 (28.2) 123 (38.8) 130 (23.6) 96 (32.9) Οποιαδήποτε ΑΕ που αποτέλεσε κύριο αίτιο διακοπής της αγωγής Οποιαδήποτε ΑΕ που οδήγησε στο θάνατο 29 (5.2) 20 (6.3) 24 (4.3) 27 (9.2) 20 (3.6) 17 (5.4) 9 (1.6) 23 (7.9) Graff JN, et al. Ann Oncol 2015

38 Η ενζαλουταμίδη ήταν το ίδιο ασφαλής και στους ηλικιωμένους ασθενείς Ενζαλουταμίδη <75 ετών (n = 554) 75 ετών (n = 317) <75 ετών (n = 552) Placebo 75 ετών (n = 292) Κόπωση 191 (34.5) 119 (37.5) 510 (92.4) 277 (94.9) Ραχιαλγία 148 (26.7) 87 (27.4) 191 (34.6) 122 (41.8) Δυσκοιλιότητα 118 (21.3) 75 (23.7) 130 (23.6) 96 (32.9) Αρθραλγία 115 (20.8) 62 (19.6) 24 (4.3) 27 (9.2) Μειωμένη όρεξη 88 (15.9) 70 (22.1) 9 (1.6) 23 (7.9) Εξάψεις 108 (19.5) 49 (15.5) Διάρροια 83 (15.0) 59 (18.6) Υπέρταση 82 (14.8) 35 (11.0) Ασθενία 59 (10.6) 54 (17.0) Πτώση 40 (7.2) 61 (19.2) Απώλεια βάρους 57 (10.3) 43 (13.6) Περιφερικό οίδημα 56 (10.1) 36 (11.4) Κεφαλαλγία 66 (11.9) 25 (7.9) Graff JN, et al. Ann Oncol 2015

Η εμφάνιση νέων θεραπευτικών επιλογών έχει αλλάξει εντελώς την αντιμετώπιση του mcrpc τα τελευταία χρόνια Η Αμπιρατερόνη και η Ενζαλουταμίδη αποτελούν σήμερα τις νεώτερες ορμονικές θεραπείες που

39 Η εμφάνιση νέων θεραπευτικών επιλογών έχει αλλάξει εντελώς την αντιμετώπιση του mcrpc τα τελευταία χρόνια Η Αμπιρατερόνη και η Ενζαλουταμίδη αποτελούν σήμερα τις νεώτερες ορμονικές θεραπείες που συνδυάζουν: Αποτελασματικότητα Per os χορήγηση Χορήγηση πριν και μετά την δοσεταξέλη Σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Σημαντική μείωση του άλγους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Χρειάζονται περισσότερες συγκριτικές μελέτες, ώστε να ιεραρχηθούν καλύτερα οι επιλογές μας

40 Σας Ευχαριστώ

Σχετικά έγγραφα

Τα νέα από τις κλινικές μελέτες στον mcrpc

Τα νέα από τις κλινικές μελέτες στον mcrpc Κων/νος Χατζημουρατίδης Επίκουρος Καθηγητής Ουρολογίας Β Ουρολογική Κλινική ΑΠΘ Δήλωση Συμφερόντων Ερευνητικά πρωτόκολλα: Amgen, Astellas, Ferring, Jannsen Cilag,