Κληρονομικές αιτίες υποκαλιαιμίας

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Κληρονομικές αιτίες υποκαλιαιμίας"

Ανδώνης Τομαραίοι
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Κληρονομικές αιτίες υποκαλιαιμίας Η. Μηνασίδης Νεφρολόγος 424 ΓΣΝΕ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΜΧΑ

2 αιτίες υποκαλιαιμίας (ψευδοϋποκαλιαιμία: οξεία μυελογενής λευχαιμία) μειωμένη εξωγενής πρόσληψη ανακατανομή μεταξύ ενδο- και εξωκυτταρίου χώρου εξωνεφρικές απώλειες νεφρικές απώλειες του ολικού σωματικού Κ + : φάρμακα ενδογενείς ορμόνες (σημαντικότερη: αλδοστερόνη) ενδονεφρικές διαταραχές Page 2

3 μοριακή και γενετική ανάλυση ακριβής μοριακή βλάβη πολλών γενετικών διαταραχών, που σχετίζονται αιτιολογικά με την υποκαλιαιμία κατανόηση κληρονομικών διαταραχών νεφροσωληναριακής μεταφοράς (νεφρικές απώλειες Κ + με κληρονομική βάση) ποικιλία προκαλούμενων γενετικών διαταραχών: ανθεκτική υπέρταση μέχρι υπογκαιμική καταπληξία προσβολή διαφορετικών ηλικιακών ομάδων (νεογνά μέχρι ενήλικες) Page 3

4 κληρονομικά αίτια υποκαλιαιμίας Page 4

5 κληρονομικά αίτια υποκαλιαιμίας Page 5

6 ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΑ ΑΙΤΙΑ ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑΣ ΕΞΩΝΕΦΡΙΚΑ Page 6

7 κληρονομικά αίτια υποκαλιαιμίας Page 7

8 ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΑ ΑΙΤΙΑ ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑΣ ΝΕΦΡΙΚΑ ΕΞΩΝΕΦΡΙΚΑ Page 8

9 ταξινόμηση κληρονομικών νεφρικών αιτιών (Ι) ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΑ ΑΙΤΙΑ ΥΠΟΚΑΛΙΑΙΜΙΑΣ ΝΕΦΡΙΚΑ ΕΞΩΝΕΦΡΙΚΑ ΡΕΝΙΝΗ Bartter Gitelman SeSAME ΡΕΝΙΝΗ Liddle ΑΥ εγκυμοσύνης GRA FH II, III Επινεφριδιογεννητικό σ. AME Page 9

10 ταξινόμηση κληρονομικών νεφρικών αιτιών (ΙI) Page 10

11 παχύ ανιόν σκέλος αγκύλης Henle Page ΡΕΝΙΝΗ 11

12 σ. Bartter 50%: ηλικία <5 ετών χρόνια υποκαλιαιμία υποχλωραιμική μεταβολική αλκάλωση νεφρική απώλεια άλατος χαμηλή έως φυσιολογική αρτηριακή πίεση δευτεροπαθή υπερρενιναιμία και υπεραλδοστερονισμός συνοδά χαρακτηριστικά: υπερπαραγωγή προσταγλανδινών σχετική αντίσταση των αγγείων στη δράση εξωγενούς αγγειοτενσίνης-ii υπερπλασία της παρασπειραματικής συσκευής Page 12

13 σ. Bartter διουρητικά αγκύλης Page 13

14 σ. Bartter αυτοσωματική υπολειπόμενη σύνολο στενά σχετιζόμενων σωληναριακών διαταραχών Page 14

15 σ. Bartter I, II: πολυδράμνιο, πρόωρος τοκετός, πολυουρία, ηλεκτρολυτικές δ/χές, αφυδάτωση, πιθανή υπερασβεστιουρία, δευτεροπαθής νεφρασβέστωση, PGΕ 2 (ορός, ούρα) III (κλασικός): πολυουρία, πολυδιψία, καθυστέρηση σωματικής/πνευματικής ανάπτυξης, μυική αδυναμία IV: παροδική υπερασβεστιουρία, απουσία νεφρασβέστωσης, ΧΝΝ, νευροαισθητήρια κώφωση V: λιγότερο συχνός Page 15

16 σ. Bartter I, II: πολυδράμνιο, πρόωρος τοκετός, πολυουρία, ηλεκτρολυτικές δ/χές, αφυδάτωση, πιθανή υπερασβεστιουρία, δευτεροπαθής νεφρασβέστωση, PGΕ 2 (ορός, ούρα) III (κλασικός): πολυουρία, πολυδιψία, καθυστέρηση σωματικής/πνευματικής ανάπτυξης, μυική αδυναμία IV: παροδική υπερασβεστιουρία, απουσία νεφρασβέστωσης, ΧΝΝ, νευροαισθητήρια κώφωση V: λιγότερο συχνός Page 16

17 σ. Bartter I, II: πολυδράμνιο, πρόωρος τοκετός, πολυουρία, ηλεκτρολυτικές δ/χές, αφυδάτωση, πιθανή υπερασβεστιουρία, δευτεροπαθής νεφρασβέστωση, PGΕ 2 (ορός, ούρα) III (κλασικός): πολυουρία, πολυδιψία, καθυστέρηση σωματικής/πνευματικής ανάπτυξης, μυική αδυναμία IV: παροδική υπερασβεστιουρία, απουσία νεφρασβέστωσης, ΧΝΝ, νευροαισθητήρια κώφωση V: λιγότερο συχνός Page 17

18 σ. Bartter I, II: πολυδράμνιο, πρόωρος τοκετός, πολυουρία, ηλεκτρολυτικές δ/χές, αφυδάτωση, πιθανή υπερασβεστιουρία, δευτεροπαθής νεφρασβέστωση, PGΕ 2 (ορός, ούρα) III (κλασικός): πολυουρία, πολυδιψία, καθυστέρηση σωματικής/πνευματικής ανάπτυξης, μυική αδυναμία IV: παροδική υπερασβεστιουρία, απουσία νεφρασβέστωσης, ΧΝΝ, νευροαισθητήρια κώφωση V: λιγότερο συχνός Page 18

19 σ. Bartter διάγνωση: κλινική εικόνα εργαστηριακά ευρήματα: UΚ + > 300 meq/24ωρο, SΚ + :1,5-2,5 meq/l υποχλωραιμική μεταβολική αλκάλωση UCl - (δ/δ από εμέτους) ρενίνη, αλδoστερόνη, PGE γενετική ανάλυση θεραπεία: αναπλήρωση ύδατος, ηλεκτρολυτών (KCl, Mg 2+ ) σπιρονολακτόνη, τριαμτερένη, αμεα, ΜΣΑΦ Page 19

20 άπω εσπειραμένο σωληνάριο (DCT) ΡΕΝΙΝΗ Page 20

21 σ. Gitelman υποκαλιαιμία μεταβολική αλκάλωση απώλεια άλατος υπομαγνησιαιμία υπασβεστιουρία θειαζιδικά διουρητικά αυτοσωματική υπολειπόμενη Page 21

22 σ. Gitelman απώλεια NaCl υπογκαιμία δευτεροπαθής ενεργοποίηση ΣΡΑΑ επαναρρόφηση Νa + από αθροιστικά σωληνάρια αποβολή Κ +, Η + υποκαλιαιμία, αλκάλωση DCT: ποσοστό επαναρρόφησης NaCl επακόλουθα Page 22

23 σ. Gitelman συμπτώματα: νυχτουρία, πολυδιψία, επιθυμία για αλάτι, κράμπες, εύκολη κόπωση, ζάλη διάγνωση: κλινική εικόνα + εργαστηριακός έλεγχος (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπασβεστιουρία) θεραπεία: αναπλήρωση ηλεκτρολυτών (Κ +, Mg 2+ ), σπιρονολακτόνη + αμιλορίδη Page 23

24 Gitelman vs Bartter Page 24

25 σ. SeSAME (E) επιληπτικές κρίσεις (A) αταξία (S) νευροαισθητήρια κώφωση, πνευματική και σωματική καθυστέρηση (T) σωληναριοπάθεια: νεφρική απώλεια Κ +, Νa +, πολυουρία, πολυδιψία, έντονη επιθυμία για αλάτι υποκαλιαιμία μεταβολική αλκάλωση υπομαγνησιαιμία υπασβεστιουρία αυτοσωματική υπολειπόμενη Page 25

26 αθροιστικό σωληνάριο ΡΕΝΙΝΗ Page 26

27 σ. Liddle υπέρταση υποκαλιαιμική μεταβολική αλκάλωση κατακράτηση άλατος δ/δ: πρωτοπαθής υπεραλδοστερονισμός (PA) ρενίνη, αλδοστερόνη (πλάσμα, ούρα) αυτοσωματική επικρατούσα Page 27

28 σ. Liddle επαναρρόφηση άλατος υπερογκαιμία υπέρταση (πρώιμη, θετικό οικογενειακό ιστορικό) ρενίνη, αλδοστερόνη έκκριση Κ +, Η + (ηλεκτραρνητικότητα αυλού) διάγνωση: κλινική εικόνα, γενετική ανάλυση θεραπεία: αμιλορίδη, τριαμτερένη, όχι σπιρονολακτόνη άναλη δίαιτα, συμπληρώματα Κ + Page 28

29 επιδεινούμενη στην εγκυμοσύνη υπέρταση Liddle: υπέρταση, υποκαλιαιμία, ρενίνη, αλδοστερόνη επιδείνωση κατά την εγκυμοσύνη, αλλά και σε άνδρες και σε μη εγκυμονούσες αυτοσωματική επικρατούσα μετάλλαξη MR ενεργοποίηση του από την προγεστερόνη και από άλλα αλατοκορτικοειδή θεραπεία Liddle σπιρονολακτόνη: αντένδειξη (αγωνιστής υποδοχέα) Page 29

30 γλυκοκορτικο-θεραπευόμενος υπεραλδοστερονισμός (GRA) χαρακτηριστικά περίσσειας αλατοκορτικοειδών (ΑΥ, Κ +, ρενίνη) βελτιώθηκαν με χορήγηση γλυκοκορτικοειδών αυτοσωματική επικρατούσα Page 30

31 GRA Κ + μετά από διουρητικά ΑΕΕ (ρήξη ανευρύσματος) υπέρταση: η συχνότερη μονογονιδιακή μορφή πρώιμη εμφάνιση σοβαρή σε κληρονομικότητα από μητέρα όχι πάντα σοβαρή υπέρταση Page 31

32 GRA διάγνωση: κλινική εικόνα + ρενίνη, αλδοστερόνη (λόγος>300) 18-οξοκορτιζόλη, 18-υδροξυκορτιζόλη καταστολή αλδοστερόνης με δεξαμεθαζόνη (0,5 mg/6ωρο x 2d) ταυτοποίηση υβριδικού γονιδίου θεραπεία: εξωγενής χορήγηση γλυκοκορτικοειδών: 0,125-0,25 mg δεξαμεθαζόλης ή 2,5-5mg πρεδνιζολόνης (νύχτα) αντιυπερτασικά (σπιρονολακτόνη, επλερενόνη) άναλη δίαιτα Page 32

33 οικογενής υπεραλδοστερονισμός τύπου II οικογενής υπεραλδοστερονισμός, που δεν θεραπεύεται με τα γλυκοκορτικοειδή κλινική-εργαστηριακή εικόνα PA 2,8-6% PA διάγνωση με βάση την οικογενή προσβολής (τυπική φαινοτυπική ποικιλία) αυτοσωματική επικρατούσα μάλλον 7p22 Page 33

34 οικογενής υπεραλδοστερονισμός τύπου IIΙ GRA: πρώιμη υπέρταση, έκδηλη υποκαλιαιμία, αλδοστερόνη, ρενίνη, 18-οξοκορτιζόλη,18-υδροξυκορτιζόλη, υπερπλασία στηλιδωτής ζώνης επινεφριδίων αλλά: όχι απάντηση στη δεξαμεθαζόνη (αντίθετα: διπλασιασμός αλδοστερόνης) ιδιαίτερα 18-οξο(-υδροξυ)κορτιζόλη ούρων ανθεκτική υπέρταση επινεφριδεκτομή αυτοσωματική επικρατούσα Page 34

35 επινεφριδιογεννητικό σύνδρομο συγγενής επινεφριδιακή ανεπάρκεια: οικογένεια συγγενών λαθών στεροειδογέννησης παραγωγή κορτιζόλης διαφοροποίηση φύλου 21-υδροξυλάση 11β-υδροξυλάση 3β-υδροξυστεροειδική δεϋδρογενάση 17α-υδροξυλάση/17,20-λυάση δεσμολάση χοληστερόλης Page 35

36 επινεφριδιογεννητικό σύνδρομο υποκαλιαιμία και υπέρταση: 11β-υδροξυλάση 17α-υδροξυλάση/17,20-λυάση Page 36

37 φαινομενική περίσσεια αλατοκορτικοειδών (AME) υπέρταση χαμηλής ρενίνης, κυρίως στην παιδική ηλικία αυτοσωματική υπολειπόμενη Page 37

38 ΑΜΕ κλινική εικόνα (κυρίως στην παιδική ηλικία): μη ελεγχόμενη υπέρταση μεταβολική αλκάλωση υποκαλιαιμία χαμηλό βάρος γέννησης, καθυστέρηση ανάπτυξης, αδυναμία σίτισης υπερασβεστιουρία, νεφρασβέστωση, νεφρογενής άποιος διαβήτης Page 38

39 ΑΜΕ διάγνωση: κλινική εικόνα ρενίνη, αλδοστερόνη κορτιζόλη/κορτιζόνη μεταβολίτες κορτιζόλης (τετραϋδροκορτιζόλη, αλλοτετραϋδροκορτιζόλη) γενετικές εξετάσεις θεραπεία σπιρονολακτόνη, επλερενόνη, τριαμτερένη, αμιλορίδη άναλη δίαιτα, συμπληρώματα Κ + δεξαμεθαζόνη (0,75-5 mg) μεταμόσχευση νεφρού Page 39

40 νεφροσωληναριακή οξέωση (RTA) Page 40

41 RTA Page 41

42 οικογενής περιοδική παράλυση διαλείποντα επεισόδια μυικής αδυναμίας ή χαλαρής παράλυσης σοβαρή υποκαλιαιμία (<2,5 meq/l) εκτός κρίσεων: Κ + κφ συχνότερα: αυτοσωματική επικρατούσα CACNAS1S (τύπου Ι) SCN4A (τύπου ΙΙ) εκλυτικά αίτια: άσκηση, τραύματα, λοιμώξεις, έκθεση στο κρύο, γεύμα με υδατάνθρακες, ινσουλίνη ΕΞΩΝΕΦΡΙΚΑ ΑΙΤΙΑ Page 42

43 θυρεοτοξική περιοδική παράλυση αιφνίδια εμφάνιση σοβαρής υποκαλιαιμίας και μυικής αδυναμίας (εγγύς μύες) σε θυρεοτοξική κρίση Ασιάτες άνδρες θεραπεία: μη εκλεκτικοί β-αναστολείς Page 43

44 συγγενής διάρροια χλωριούχων υδαρής διάρροια, εντερική περιεκτικότητα σε Cl - υποκαλιαιμία, υποχλωραιμική μεταβολική αλκάλωση αυτοσωματική υπολειπόμενη ανενεργή μετάλλαξη στο DRA: Cl - -HCO 3 - επαναρρόφηση Cl -, έκκριση HCO 3 - θεραπεία: επαναπλήρωση ύδατος, ηλεκτρολυτών αναστολείς αντλιών πρωτονίων Page 44

45 κυστική ίνωση νόσος εξωκρινών αδένων με πολυοργανική επίδραση αυτοσωματική υπολειπόμενη ποικιλία μεταλλάξεων CTFR (χρωμόσωμα 7): αντλία Cl - απώλεια Cl -, Na + με τον ιδρώτα εξωκυττάριου όγκου και δευτεροπαθής υπεραλδοστερονισμός έκκριση Κ + στο άπω εσπειραμένο και διέγερση έκκρισης Κ + στους ιδρωτοποιούς αδένες Page 45

46 Κληρονομικές αιτίες υποκαλιαιμίας

Σχετικά έγγραφα

Μεταβολική Αλκάλωση. Μάριος Παπασωτηρίου.

Μεταβολική Αλκάλωση. Μάριος Παπασωτηρίου. Μεταβολική Αλκάλωση Μάριος Παπασωτηρίου mpapasotiriou@yahoo.com Μεταβολική Αλκάλωση Βασικές αρχές Μετ. Αλκάλωσης Κλινική εικόνα Επαναρρόφηση αναγέννηση HCO 3 / Λειτουργίες μεταφορέων νεφρικών σωληναρίων