Υποβοηθούμενη Αναπαραγωγή και Γυναικολογικός καρκίνος. Επικ. Καθηγητής Β Μαιευτική και Γυναικολογική κλινική Αρεταίειο Νοσοκομείο

HTML
DOWNLOAD

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Υποβοηθούμενη Αναπαραγωγή και Γυναικολογικός καρκίνος. Επικ. Καθηγητής Β Μαιευτική και Γυναικολογική κλινική Αρεταίειο Νοσοκομείο"

Αοιδή Ῥαχήλ Κανακάρης-Ρούφος
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Γυναικολογικός καρκίνος Νικόλαος Φ. Βλάχος Μ.D, FACOG Επικ. Καθηγητής Β Μαιευτική και Γυναικολογική κλινική Αρεταίειο Νοσοκομείο 1

2 γυναικολογικός καρκίνος Ovarian stimulation + IUI Ovarian stimulation for IVF Γοναδοτροπίνες (HMG) Κιτρική Κλομιφαίνη (CC) hcg Progesterone Ωοθηκικός καρκίνος Καρκίνος του μαστού Καρκίνος του ενδομητρίου Άλλοι καρκίνοι 2

3 γυναικολογικός καρκίνος Observational studies Cohort Studies Case-Control Studies 3

4 γυναικολογικός καρκίνος Μεθοδολογία Ηλικία του πληθυσμού Χρόνος που παρήλθε μετά από την έκθεση Τύπος και συνδυασμοί φαρμάκων Σχεδιασμός μελετών 4

5 γυναικολογικός καρκίνος Τι Συγκρίνουμε? Συχνότητα καρκίνου σε υπογόνιμες γυναίκες που πήραν φάρμακα σε σύγκριση με το γενικό πληθυσμό.(.(sir: Standarized Incidence Ratio) Συχνότητα καρκίνου σε υπογόνιμες γυναίκες που πήραν τα φάρμακα σε σύγκριση με αυτές που δεν τα πήραν (RR: relative risk) Έκθεση σε Υποβοηθούμενη Αναπαραγωγή γυναικών με καρκίνο σε σύγκριση με υγιείς (OR: odds ratio) 5

6 Καρκίνος των ωοθηκών Whittemore et al. Am J Epidemiol 1992; 136: ) 1211) Ανάλυση 12 μελετών ασθενών-μαρτύρων (case control studies) σχετικά με τη χρήση φαρμάκων για την υπογονιμότητα και τον επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών. Γυναίκες που δεν έμειναν ποτέ έγκυες: RR: 27 (CI, ) 315) Γυναίκες που έμειναν έγκυες: RR: 1.4 ( ) 6

7 Καρκίνος των ωοθηκών Rossing et al. NEJM 1994;331: γυναίκες που έλαβαν θεραπεία για υπογονιμότητα ( ) 1985) 11 Όγκοι :SIR 4,4 (95% CI, 1.3-4,5) 5 Όγκοι οριακής κακοήθειας Clomiphene citrate No Yes >12 RR vs non users ( ) 0.8 ( ) 11.1( ) 7

8 καρκίνος της ωοθήκης Author Size SIR (95% CIs): RR (95% CI): within cohort Rossing et al ,837 [11] No drug 1.4 ( ) CC 2.3 ( ) CC 3.1 ( ) 12 cycles 11.1 ( ) hmg/fsh 5.6 ( ) hcg 1.0 ( ) hcg 2.8 ( ) Modan et al ,496 [12] No treatment 1.6 ( ) Treatments 1.7 ( ) CC 2.7 ( ) Venn et al ,666 [13] No IVF 1.2 ( ) IVF 0.9 ( ) 8

9 καρκίνος της ωοθήκης Author Size SIR (95% CIs): RR (95% CI): within cohort Klip et al ,592 [15] No IVF 1.4 ( ) IVF 0.4 ( ) IVF 1.4 ( ) 7 cycles 1.8 ( ) Doyle et al ,556 [6] No treatment 1.7 ( ) Treatment 0.6 ( ) Treatment 0.8 ( ) Brinton et al ,193 [45] No CC 2.1 ( ) CC 0.8 ( ) CC 1.8 ( ) 15 years F/U 1.5 ( ) No hmg 2.0 ( ) hmg 1.1 ( ) hmg 2.3 ( ) 15 years F/U 2.5 ( ) 9

10 καρκίνος της ωοθήκης Author Cases Controls Comparison OR (95% CI) Shu et al (2.6) 229 (0.4) FDs vs. no use 2.1 ( ) Whittemore et al (2.8) 1,236 (0.9) FDs vs. no infertility 2.8 ( ) Nulligravids 27.0 ( ) Gravids 1.4 ( ) Francheski et al (1.0) 1,339 (1.1) FDs vs. no use 0.7 ( ) Shushan et al (12) 408 (7.1) FDs vs. no use 1.3 ( ) Clomiphene 0.9 ( ) hmg 3.2 ( ) 10

11 Author Mosgaard et al Parazzini et al Parazzini et al 2001 Ness et al Υποβοηθούμενη Αναπαραγωγή και Cases 684 (20.7) 971 (0.5) 1,031 (1.5) 1,060 (14.1) FD= Fertility drugs καρκίνος της ωοθήκης Controls 1,721 (23.8) 2,758 (0.4) 2,411 (1.1) 1,337 (15.0) Comparison FDs vs. no use (nulliparous women) Clomiphene hmg/hcg FDs vs. no use 6 cycles FDs vs. no use FDs vs. no use (sub-fertile women) Nulligravids Gravids OR (95% CI) 0.8 ( ) 0.7 ( ) 0.8 ( ) 1.1 ( ) 1.0 ( ) 1.3 ( ) 1.0 ( ) 1.75 ( ) 0.7 ( ) 11

12 καρκίνος της ωοθήκης 1997: Mosgaard et al.f&s : Γυναίκες που δεν έμειναν ποτέ έγκυες και δεν έλαβαν θεραπεία: RR: 2.7 ( ) Γυναίκες που δεν έμειναν ποτέ έγκυες και έλαβαν θεραπεία : RR: 0.8 Γυναίκες που έμειναν έγκυες και έλαβαν θεραπεία : RR: : Ness et al. Am J Epidemiol Μεταανάλυση 8 μελετών Καμία συσχέτiση ση μεταξύ της χρήσης των φαρμάκων για την υπογονιμότητα και τον καρκίνο των ωοθηκών Γυναίκες που δεν έμειναν ποτέ έγκυες: : RR x 1.7 (NS) 12

13 καρκίνος της ωοθήκης 2004: Brinton et al. Obstet Gynecol Υπογόνιμοι ασθενείς : RR:1.98 ( ) Κανένας κίνδυνος δε συσχετίσθηκε με τον τύπο ή τη διάρκεια της θεραπείας 2004: Brinton et al. F&S Ενδομητρίωση RR: 2.48 ( ) Πρωτοπαθής υπογονιμότητα RR:4.19 ( ) 13

14 καρκίνος της ωοθήκης Kashyap et al. Obstet. Gynecol

15 καρκίνος της ωοθήκης Kashyap et al. Obstet. Gynecol

16 καρκίνος της ωοθήκης Kashyap et al. Obstet. Gynecol

17 Types of infertility and risk of ovarian cancer 12,193 women evaluated for infertility ( ) 8,429 women available for analysis Median F/U 18.8 years with more than 80% had at least 15 years of F/U Objective of the study: Risk of ovarian cancer compared to the general population Risk of ovarian cancer in relation to type of infertility Brinton L.A. F&S

18 Types of infertility and ovarian cancer Infertile women have double the risk for developing ovarian cancer (SIR=1,98 95% CI, ) Endometriosis Anovulation Pelvic/Tubal Male Cervical Uterine Primary infertility SIR (95% CI) 4.19 ( ) 1.65 ( ) 4.2) 3.24 (1.6-6) 6) 2.66 ( ) 1.56 ( ) 2.48 ( ) Secondary infertility SIR (95% CI) 1.05 ( ) 2.12( ) 1.27 ( ) 1.12 ( ) 1.14 ( ) 1.97 ( ) Brinton L.A. F&S

19 Endometriosis and Ovarian Cancer Histologic type All types Number of patients 79 Presence of endometriosis 22 (28%) Endometrioid 23 9 (39%) Clear Cell 17 7 (41%) Mixed 8 4 (50%) La Cuesta et. al. Gyn Onc.60, (1996) 19

20 Endometriosis and Ovarian Cancer Patients with endometriosis Histology No.of patients Total (%) Atypical Clear cell (69.8) 25 Endometrioid 7 3 (42.9) 2 Serous 60 4 (8.0) 2 Mucinous 17 0 (0.0) 0 Total (29.1) 29 Ogawa et.al. Gyn. Onc 77, (2000) 20

21 Endometriosis and ovarian cancer Mutations in the genes that encode for metabolic and detoxification enzymes, such as GALT and GSTM,, have been implicated in the pathogenesis of endometriosis and in the progression to carcinoma of the ovary. PTEN,, a tumor suppressor gene commonly mutated in endometriosis, is found mutated in endometrioid carcinoma of the ovary, but not in other forms of ovarian cancer. Somatic mutations in the PTEN gene were identified in 20% of endometrioid carcinomas and 20.6% of solitary endometrioid ovarian cysts. Swiersz LM. Ann NY Acad Sci 2002 Mar ;955:

22 καρκίνος του μαστού 22

23 Breast cancer risk factors Risk factor Delayed menopause (1 year) 1.14 ΒΜΙ (>29,7 Kg/m2) 1.48 Alcohol consumption (20g /day x 5 years) 1.28 HT for 5 years (WHI) 1. RR 1.26 HT + 20g alcohol / day (55 years) 1.99 Age at 1 st delivery > 30 years 1.48 Shah NR, Exp Opin Pharmacotherapy

24 Author Υποβοηθούμενη Αναπαραγωγή και καρκίνος του μαστού Cohort SIR(95% CIs): RR (95% CI) Rossing et al ,837 [27] CC 0.5 ( ) 12 cycles 0.6 ( ) hcg 0.5 ( ) Modan at al ,496 [59] No Tx 1.4 ( ) All Tx 1.1 ( ) CC 1.2 ( ) CC + hmg 1.6 ( ) Venn et al ,666 [143] No IVF 0.9 ( ) IVF 0.9 ( ) 24

25 καρκίνος του μαστού Author Cohort SIR(95% CIs): RR (95% CI) Klip et al ,592 [95] No IVF 1.0 ( ) IVF 1.0 ( ) IVF 1.1 ( ) 7 cycles 0.8 ( ) Doyle et al ,556 [55] No Tx 1.2 ( ) Tx 1.0 ( ) Tx 1.2 ( ) Brinton et al ,193 [292] No CC 1.3 ( ) CC 1.0 ( ) CC 1.3 ( ) 20 y F/U 1.4 ( ) No hmg 1.3 ( ) hmg 1.1 ( ) hmg 1.4 ( ) 20 y F/U 1.5 ( ) 25

26 καρκίνος του μαστού Author Cases Controls Comparison OR (95% CI) Braga et al ,569 (3.3) 2,588 (2.9) Fertility treatment vs. none 1.1 ( ) FD use vs. no use 1.4 ( ) Weiss et al ,173 (8.5) 1,990 (7.4) CC or other drug use among those with difficulty conceiving 0.8 ( Medications among women with difficulty maintaining a pregnancy 1.0( ) 26

27 καρκίνος του μαστού Author Cases Controls Comparison OR (95% CI) Ricci et al ,415 (0.5) 2,916 (0.4) Ever FD vs. no use Nulliparous women Parous women 1.2 ( ) 0.6 ( ) 2.2 ( ) Burkman et al ,566 (4.0) 4,676 (4.3) Ever FDs vs. no use 6 cycles CC 6 cycles hmg 0.9 ( ) 1.0 ( ) 2.7 ( ) Ever FDs vs. no use in infertile women 6 cycles CC 6 cycles HMG 1.2 ( ) 1.2 ( ) 3.8 ( ) 27

28 καρκίνος του μαστού E3N study ( 98,000 women) 6,602 reported fertility problems 2571 invasive breast cancers in 10 years follow up. n Woman years Cases RR( 95%CI) Treated for infertility Never Ever ( ) Treated with fertility drugs Never Ever ( ) Hum Reprod

29 καρκίνος του ενδομητρίου 29

30 καρκίνος του ενδομητρίου Most studies show no association: Less than 10 years F/U Few cases (2-14) Infertility (1.8 times) and nulliparity (2.7 times) are associated with increased risk of endometrial cancer. Benshushan et al. Obstet. Gynecol

31 Cohort study of 8,431 infertile women in U.S 39 uterine/endometrial cancers Results: καρκίνος του ενδομητρίου No increased risk with the use of gonadotropins Increased risk of uterine cancer with clomiphene citrate Nulligravid: RR:3.5 ( ) Obese: RR:6.2 (1.2-30) Obese and nulligravid RR:12.5 ( ) 108) >900 mg: RR:1.9 ( ) More than 6 cycles: RR:2.16 ( ) Althuis et al. Am. J. Epidem

32 άλλοι καρκίνοι Μelanoma, thyroid, colon, and cervical cancer risks after clomiphene or gonadotropins. Retrospective cohort of 8422 women (155,527 womenyears) Clomiphene use did not increase risk of melanoma, thyroid, cervical or colon cancer. Νo relationship between clomiphene dose or cycles of use and cancer risk at any site. Clomiphene use may impart stronger effects on risks of melanoma (RR=2.00; 95% CI, ) and thyroid cancer among women who remained nulliparous (RR=4.23; 95% CI, ). Gonadotropins did not increase cancer risk for these sites. Althuis et al. Am. J. Obstet.Gynecol

33 Take home message. Υπογονιμότητα είναι ανεξάρτητος παράγοντας κίνδυνου για γυναικολογικό καρκίνο Η ενδομητρίωση είναι παράγοντας κινδύνου για καρκίνο της ωοθήκης Δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ φάρμακων Υπογονιμότητας και γυναικολογικού καρκίνου Λεπτομερής γυναικολογική εξέταση είναι απαραίτητη πριν από την χορήγηση φαρμάκων. 33

34 Μήπως πάθω καρκίνο με τα φάρμακα της εξωσωματικής ; 34

Σχετικά έγγραφα

Φάρμακα Υπογονιμότητας και. Γυναικολογικός Καρκίνος

Φάρμακα Υπογονιμότητας και. Γυναικολογικός Καρκίνος Φάρμακα Υπογονιμότητας και Γυναικολογικός Καρκίνος Νικόλαος Φ. Βλάχος Επίκουρος Καθηγητής Μαιευτικής-Γυναικολογίας Β ΜΑΙΕΥΤΙΚΗ ΚΑΙ ΓΥΝΑΙΚΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ, ΑΡΕΤΑΙΕΙΟ ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΑΚΟ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΟ, ΑΘΗΝΑ Διεύθυνση