Καρκίνοσ ωοκθκϊν Παρουςίαςθ περιςτατικοφ. Ιπποκράτειο, 22 Οκτωβρίου 2013 Δθμιτρθσ Τρυφωνόπουλοσ

HTML
DOWNLOAD

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Καρκίνοσ ωοκθκϊν Παρουςίαςθ περιςτατικοφ. Ιπποκράτειο, 22 Οκτωβρίου 2013 Δθμιτρθσ Τρυφωνόπουλοσ"

Δάμαλις Παπαδόπουλος
8 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Καρκίνοσ ωοκθκϊν Παρουςίαςθ περιςτατικοφ Ιπποκράτειο, 22 Οκτωβρίου 2013 Δθμιτρθσ Τρυφωνόπουλοσ

2 Γυναίκα 59 ετϊν Παραπομπι λόγω διάγνωςθσ αςκίτθ και μεγάλθσ μάηασ δεξιοφ εξαρτιματοσ Απο 3μινου διόγκωςθ κοιλίασ, δφςπνοια U/S: Μεγάλθ ποςότθτα αςκίτου, μάηα 12εκ δε εξαρτιματοσ AA: Άτεκνθ, ΑΥ υπο αγωγι ΟΑ: Ελεφκερο

3 Διαγνωςτικι προςζγγιςθ Κυτταρολογικι αςκίτου: + για καρκινικά κφτταρα, εικόνα ςυμβατι με ορϊδεσ αδενοκαρκίνωμα ωοκθκϊν CA 125: 520 Υ.Τ. Θϊρακοσ/κοιλίασ: Δεξιά εξαρτθματικι μάηα μδ 14εκ, μεγάλθ ποςότθτα ελευκζρου αςκιτικοφ υγροφ, περιτοναϊκζσ εμφυτεφςεισ Γαςτροςκόπθςθ/κολονοςκόπθςθ:(-)

4 Καρκίνοσ Ωοκθκϊν Ευρϊπθ:~46000 νζεσ περιπτϊςεισ/ζτοσ ~31000 κάνατοι/ζτοσ Πλειοψθφία St III/IV ςτθ διάγνωςθ Στάδιο Συχνότητα (%) 5ετήσ επιβίωςη (%) Ι ΙΙ 5 65 ΙΙΙ ΙV 17 <5

5 Βελτίωςθ επιβίωςθσ AaA Aλκυλιωτικοί Πλατίνα Ταξάνεσ κλπ SEER Data

6 Residual disease affects overall survival in patients with stage IIIC ovarian cancer (n=194; log-rank test, P<.001). Aletti GD, et al. Obstet Gynecol Jan;107(1):77-85

7 Θεραπεία καρκίνου ωοκθκϊν Πρωτογενήσ θεραπεία St III, IV Χειρουργείο Χθμειοκεραπεία 1η Ύφεςη (50-80%) 1 η Υποτροπή (60-80%) 2 η Υποτροπή (100%) 2 θσ γραμμισ Χθμειοκεραπεία

8 Χειρουργικι Θεραπεία ΟΥΕ, επιπλεκτομι, λεμφαδενεκτομι, ζλεγχοσ δε θμιδιαφράγματοσ, κοιλίασ, κυτταρολογικι εκπλυμάτων (+) Χωρίσ υπολειπόμενθ μακροςκοπικι νόςο

9 Procedures required for surgical staging of ovarian cancer. Scrapping of the underside of the right, diaphragm, removal of the para-aortic lymph nodes, removal of the pelvic lymph nodes, removal of the omentum and peritoneal washing

10 Ιςτολογικι Oρϊδεσ κθλϊδεσ αδενοκαρκίνωμα Gr 3 άμφω ωοκθκϊν, διικθςθ ςαλπίγγων, διικθςθ επιπλόου >2εκ Στάδιο ΙΙΙc

11 Σταδιοποίθςθ κατά FIGO Stage Description Incidence Survival I Confined to ovaries 20% 73% II Confined to pelvis 5% 45% III Confined to abdomen/ 58% 21% lymph nodes IV Distant metastases 17% <5% Jelic S, et al. Program and abstracts of the 27th Congress of the European Society for Medical Oncology; 2002; Nice, France. Mocharnuk R. Medscape Web site. Accessed May 2, FIGO = International Federation of Gynecology and Obstetrics

12 Σταδιοποίθςθ Stage I - Limited to ovaries A. Unilateral ovary B. Bilateral ovaries C. Positive cytology Stage II - Limited to pelvis A. Extends to uterus or tubes B. other pelvic organs C. Positive cytology Stage III Spread to upper abdomen or regional lymph nodes A. Microscopic spread B. Macroscopic < 2 cm C. Macroscopic > 2 cm Stage IV - Spread outside peritoneum, pleura or parenchymal liver metastases

13 Συμπλθρωματικι κεραπεία Ποιά φάρμακα Cisplatin vs Carboplatin Taxol q3weeks vs weekly Bevacizumab Intraperitoneal chemotherapy

14 Ποιά φάρμακα; Αρκετζσ μελζτεσ ομόφωνα κατζλθξαν: GOG and OV paclitaxel/cisplatin vs cyclophosphamide/cisplatin GOG and AGO OVAR carboplatin instead of cisplatin 1. McGuire WP, et al. N Engl J Med. 1996;334(1): Piccart MJ, et al. J Natl Cancer Inst. 2000;92(9): Ozols RF, et al. J Clin Oncol. 2003;21(17): du Bois AD, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95(17):

15 The Role of Paclitaxel in First-line Therapy for Ovarian Carcinoma Study # Pts Regimen GOG III suboptimal-iv Median PFS (mo) Median OS (mo) Cisplatin/ Paclitaxel (24 h) x 6 Cisplatin 100 mg/m 2 x Paclitaxel 200 mg/m 2 (24 h)* ICON I-IV Carboplatin/ Paclitaxel (3 h) Carboplatin or CAP *CR/PR rates on paclitaxel monotherapy (42%) vs cisplatin regimens (67%), P <.001 CAP = cyclophosphamide, doxorubicin, cisplatin GOG = Gynecologic Oncology Group ICON = International Collaborative Ovarian Neoplasm Group OS = overall survival PFS = progression-free survival 1. Muggia FM, et al. J Clin Oncol. 2000;18(1): International Collaborative Ovarian Neoplasm Group. Lancet. 2002;360(9332):

16 The Schedule of Paclitaxel in First-line Therapy for Ovarian Carcinoma Study # Pts Regimen Median PFS (mo) Median OS (mo) GOG III optimal AGO IIB-IV Cisplatin 75 mg/m Paclitaxel 135 mg/m 2 (24 h) Carboplatin AUC 7.5 Paclitaxel 175 mg/m 2 (3 h) * * RR progression 0.88 (95% CI) and RR death 0.86 (95% CI) Cisplatin 75 mg/m 2 Paclitaxel 185 mg/m 2 (24 h) Carboplatin AUC 6 Paclitaxel 185 mg/m 2 (3 h) HR =0.86 (99% CI) HR = (95% CI) More toxicity with the cisplatin regimens HR =1.045 (95% CI) 1. Bookman MA, et al. Int J Gynecol Cancer. 2003;13(s2): du Bois AD, et al. J Natl Cancer Inst. 2003;95(17): AGO = Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie CI = confidence interval GOG = Gynecologic Oncology Group HR = hazard ratio; OS = overall survival PFS = progression-free survival RR = relative risk

17 SCOTROC: Trial Ovarian cancer stage Ic-IV Primary peritoneal cancer N = 1077 R A N D O M I Z E Carboplatin AUC 5, + docetaxel 75 mg/m 2 (1 h) Q3W x 6 Carboplatin AUC 5, + paclitaxel 175 mg/m 2 (3 h) Q3W x 6 SCOTROC = Scottish Randomized Trial in Ovarian Cancer Q3W = once every 3 weeks Vasey PA, et al. J Natl Cancer Inst. 2004;96(22):

18 SCOTROC: Results Parameter DC PC Response (standard) 59% 60% Response (CA-125) 76% 77% Progression-free survival 15 mos 14.8 mos Overall survival at 24 months 64% 69% DC = docetaxel-carboplatin PC = paclitaxel-carboplatin SCOTROC = Scottish Randomized Trial in Ovarian Cancer Vasey PA, et al. J Natl Cancer Inst. 2004;96(22):

19 Dose-dense paclitaxel once a week in combination with carboplatin every 3 weeks for advanced ovarian cancer: a phase 3 RCT. Katsumata N et al 631 Ιαπωνζηεσ, ςτ ΙΙ-ΙV καρκίνο ωοκθκϊν. Paclitaxel 180mg/m²-Carbo AUC 6 vs Paclitaxel 80mg/m² d1,8,15-carbo AUC 6 Median PFS (17.2 vs 28 months, HR 0.71;95%CI ;p=0.0015) 3-year OS (65.1% vs 72.1%, HR 0.75;95%CI ;p=0.03 Περιςςότερθ αιματολογικι τοξικότθτα ςτο ερευνθτικό ςκζλοσ Lancet 2009 Oct 17;374:1331-8

20 Proportion Surviving Progression Free Conventional vs Dose-Dense TC (NOVEL): PFS Isonishi S, et al. ASCO Abstract dd-tc c-tc Mos From Randomization Treatment n Event Median PFS, mos c-tc P Value HR 95 %CI dd-tc

21 GOG 182-ICON5 International Study for Stage III/IV Regimen I (control) Paclitaxel 175 mg/m 2 IV (3 h) d 1 Carboplatin AUC 6 IV d 1 Randomization All patients Equal proportions on each regimen Primary end points: PFS, OS, RR Regimen II (triplet A) Paclitaxel 135 mg/m 2 IV (3 h) d 1 Carboplatin AUC 5 IV d 1 Gemcitabine 800 mg/m 2 /d IV d 1, 8 Regimen III (triplet B) Paclitaxel 135 mg/m 2 IV (3 h) d 1 Carboplatin AUC 5 IV d 1 Doxil 30 mg/m 2 IV d 1 Every other cycle Regimens I, II, and III: 8 cycles, 21- d cycle interval Regimens IV and V: 4 cycles, 21-d cycle interval Regimen IV (sequential module A) Carboplatin AUC 5 IV d 3 Topotecan 1.25 mg/m 2 /d IV d 1-3 Regimen IV (sequential module B) Paclitaxel 175 mg/m 2 IV (3 h) d 1 Carboplatin AUC 6 IV d 1 Regimen V (sequential module A) Carboplatin AUC 6 IV d 8 Gemcitabine 1000 mg/m 2 /d IV d 1, 8 Regimen V (sequential module B) Paclitaxel 175 mg/m 2 IV (3 h) d 1 Carboplatin AUC 6 IV d 1 Bookman MA. J Clin Oncol. 2006;24(18S):Abstract GOG = Gynecologic Oncology Group; ICON = International Collaborative Ovarian Neoplasm Group; OS = overall survival; PFS = progression-free survival; RR = response rate

GOG0182-ICON5: Progression-Free Survival Median PFS and HR (95% CI) 16.1 1.000 16.4 0.990 (0.884-1.107) 16.4 0.998 (0.891-1.117) 15.3 1.094 (0.979-1.224) 15.4 1.052 (0.940-1.

22 GOG0182-ICON5: Progression-Free Survival Median PFS and HR (95% CI) ( ) ( ) ( ) ( ) Bookman MA. J Clin Oncol. 2006;24(18S):Abstract C = carboplatin D = pegylated liposomal doxorubicin G = gemcitabine P = paclitaxel; PFS = progression-free survival T = topotecan

GOG0182-ICON5: Overall Survival Median OS and HR (95% CI) 40.0 1.000 40.4 0.978 (0.838-1.141) 42.8 0.972 (0.832-1.136) 39.1 1.068 (0.918-1.244) 40.2 1.035 (0.888-1.

23 GOG0182-ICON5: Overall Survival Median OS and HR (95% CI) ( ) ( ) ( ) ( ) Bookman MA. J Clin Oncol. 2006;24(18S):Abstract C = carboplatin D = pegylated lipososomal doxorubicin G = gemcitabine P = paclitaxel; 0S = overall survival T = topotecan

24 Αγγειογζνεςθ και καρκίνοσ ωοκθκϊν Ο VEGF ζχει ςυςχετιςκεί με επικετικότερθ πορεία του καρκίνου ωοκθκϊν 1,2 Το Bevacizumab ζχει παράγει ςθμαντικι δραςτικότθτα ςε φάςθσ ΙΙ μελζτεσ καρκίνου ωοκθκϊν 3,4 1. Hollingsworth et al. Am J Pathol 1995;147: Burger et al. J Clin Oncol 2007;25: Burger et al. J Clin Oncol 2007;25: Cannistra et al. J Clin Oncol 2007;25:

25 Front-line: Epithelial OV, PP or FT cancer Stage III optimal (macroscopic) Stage III suboptimal Stage IV n=1800 (planned) GOG-0218: Schema R A N D O M I Z E 1:1:1 BEV 15 mg/kg Carboplatin (C) AUC 6 Paclitaxel (P) 175 mg/m 2 Placebo Carboplatin (C) AUC 6 Paclitaxel (P) 175 mg/m 2 Placebo Arm I (CP) II (CP + BEV) Stratification variables: GOG performance status (PS) Stage/debulking status Carboplatin (C) AUC 6 Paclitaxel (P) 175 mg/m 2 BEV 15 mg/kg III (CP + BEV BEV) Cytotoxic (6 cycles) Maintenance (16 cycles) 15 months 25

26 Schema Academic-led, industry-supported trial to investigate use of bevacizumab and to support licensing 1:1 R n=1528* *Dec 2006 to Feb 2009 Carboplatin AUC6 Paclitaxel 175 mg/m 2 Carboplatin AUC6

26 26 Schema Academic-led, industry-supported trial to investigate use of bevacizumab and to support licensing 1:1 R n=1528* *Dec 2006 to Feb 2009 Carboplatin AUC6 Paclitaxel 175 mg/m 2 Carboplatin AUC6 Paclitaxel 175 mg/m 2 Bevacizumab 7.5 mg/kg q3w 18 cycles Stratification variables: Stage & extent of debulking: I III debulked 1cm vs stage I III debulked >1 cm vs stage IV and inoperable stage III Timing of intended treatment start 4 vs >4 weeks after surgery GCIG group Year 1 Years 2 3 Years 4 5 CT Baseline; after cycles 3 & 6; at 9 & 12 months Every 6 months As indicated CA-125/clinical assessment Every chemotherapy cycle; every 6 weeks during maintenance phase Every 3 months Every 6 months

27 + Bevacizumab ICON 7: PFS GOG-0218: PFS

28 Ενδοπεριτοναϊκι χθμειοκεραπεία Παλαιά ιςτορία Πρακτικά προβλιματα, τοξικότθτα Jan 2006

29 Τυχαιοποιθμζνθ φάςθσ ΙΙΙ μελζτθ St III, optimally debulked, <1cm N=415 IV Taxol 135mg/m² N=210 IV Cisplatin 75mg/m² N-205 IP Cisplatin 100mg/m² + IP Taxol 60mg/m²

30 Aποτελζςματα

31 Συνεπϊσ... Λίγα εξειδικευμζνα κζντρα χρθςιμοποιοφν ενδοπεριτοναϊκι Χ/Θ Σε πολφ επιλεγμζνουσ αςκενείσ

32 Συμπλθρωματικι Χ/Θ 6 κφκλοι Τaxol-Carbo Τοξικότθτα: Αιματολογικι Gr IV Πλιρθσ φφεςθ Aτελισ ειλεόσ Παρακολοφκθςθ με CA-125, CT abd. CXR, γυναικολογικι εξζταςθ

33 Υποτροπι Μετά 14 μινεσ προοδευτικι αφξθςθ CA-125 χωρίσ υποκειμενικα ενοχλιματα και κλινικά/απεικονιςτικά ευριματα Μετά 16 μινεσ CA-125: 225 CT κοιλίασ: πολλαπλζσ υποκάψιεσ θπατικζσ και περιτοναϊκζσ εμφυτεφςεισ

34 1 θ υποτροπι-συηιτθςθ 1 θσ γραμμισ κεραπεία: Επαναχοριγθςθ πλατίνασ/καρμποπλατίνασ; Άλλα χθμειοκεραπευτικά; Αντιαγγειογενετικά; Δευτερογενισ κυτταρομείωςθ;

35 Παράγοντεσ που επθρρεάηουν επιλογι 2 θσ γραμμισ κεραπείασ Treatment-free interval Πλατινοαντοχι Ανταπόκριςθ ςτθν προθγοφμενθ κεραπεία Τοξικότθτα προθγοφμενθσ κεραπείασ Νευροπάκεια Φορτίο νόςου και εντόπιςθ υποτροπισ PS

36 Effect of Platinum-Free Interval on Response Rate Platinum-Free Interval (mos) % Response to Second-line Platinum Therapy Markman Gore Blackledge % 17% % 29% % 33% 27% % Non-Platinum Therapy 15% 20% 30% 30% >24 59% 57% Markman M, et al. J Clin Oncol. 1991;9(3): Gore ME, et al. Gynecol Oncol. 1990;36: Blackledge G, et al. Br J Cancer. 1989;59:

37 Δραςτικά φάρμακα ςτθ 2 θ γραμμι Cisplatin/Carboplatin Paclitaxel Gemzar Topotecan Caelyx άλλα

38 ICON 4 Schema Relapsed ovarian or primary Peritoneal requiring chemotherapy Previous platinum-based chemotherapy Prior chemotherapy Carboplatin (31%) Paclitaxel/platinum (40%) Other (30%) TFI > 12 months for 75% R A N D O M I Z E Conventional platinum-based chemotherapy Paclitaxel plus platinum chemotherapy Parmar MK, et al. Lancet. 2003;361: ICON = International Collaborative Ovarian Neoplasm Group TFI = treatment-free interval

39 Proportion alive and progressionfree Ovarian Carcinoma: ICON 4 Progression-Free Survival Pac-Plat Plat Hazard ratio = 0.76 (95% CI ; p < 0.001) Absolute difference at 1 year = 10% (40% to 50%; 95% CI 4% to 15%) Years from randomization Patients at risk Pac-Plat Plat Parmar MK, et al. Lancet. 2003;361: ICON = International Collaborative Ovarian Neoplasm Group; Pac = paclitaxel; Plat = platinum

40 Proportion alive ICON 4: Overall Survival Pac-Plat Plat Hazard ratio = 0.82 (95% CI ; p = 0.023) Absolute difference 2 years = 7% (50% to 57%; 95% CI 1% to 12%) Years from randomization Patients at risk Pac-Plat Plat Parmar MK, et al. Lancet. 2003;361: ICON = International Collaborative Ovarian Neoplasm Group; Pac = paclitaxel; Plat = platinum

41 Gem/Carbo vs Carbo: Design Recurrent ovarian cancer 6+ months after platinum Strata PFI (6-12, >12 months) 1st-line therapy (platinum ± paclitaxel) Measurable vs evaluable Primary endpoint = PFS R A N D O M I Z E Gemcitabine 1,000 mg/m 2 days Plus Carboplatin AUC 4 day 1 every 21 days 6 Carboplatin AUC 5 day 1 every 21 days 6 Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006; 24: Carbo = carboplatin Gem = gemcitabine PFI = progression-free interval PFS = progression-free survival

Progression-Free Probability AGO OVAR 2.5 Primary Endpoint: Progression- Free Survival 1.0 0.8 Log-rank p-value = 0.0038 Unadjusted HR = 0.72 (0.57 to 0.90) Adjusted HR* = 0.71 (0.57 to 0.89) 0.

42 Progression-Free Probability AGO OVAR 2.5 Primary Endpoint: Progression- Free Survival Log-rank p-value = Unadjusted HR = 0.72 (0.57 to 0.90) Adjusted HR* = 0.71 (0.57 to 0.89) 0.6 GCb: median = 8.6 mo Censoring: 12.4% Cb: median = 5.8 mo Censoring: 12.9% GCb Arm (N=178) Cb Arm (N=178) Progression-Free Survival Time (mo) * Adjusted for PFI, Tumor size Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006;24: AGO = Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie; GCb = gemcitabine; Cb = carboplatin

Proportion Surviving AGO OVAR 2.5 Efficacy Results: Overall Survival 1.0 0.9 0.8 0.7 Median = 18.0 mo Censoring: 18.5% GCb Arm (N=178) Cb Arm (N=178) 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 Median = 17.

43 Proportion Surviving AGO OVAR 2.5 Efficacy Results: Overall Survival Median = 18.0 mo Censoring: 18.5% GCb Arm (N=178) Cb Arm (N=178) Median = 17.3 mo Censoring: 22.5% Log-rank p-value = Unadjusted HR = 0.96 (0.75 to 1.23) Adjusted* HR = 0.92 (0.72 to 1.16) Months * Adjusted for PFI, Tumor size and performance status Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006;24: AGO = Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie; GCb = gemcitabine; Cb = carboplatin

48 Δευτερογενισ κυτταρομείωςθ? Kαλό PS Εξαιρζςιμθ υποτροπι >12 μινεσ απο Χ/Ο

49 Η αςκενισ ςτθν 1 θ υποτροπι Τaxol cisplatin x1 κφκλο: Cl creat Taxol carboplatin x1: Βαρειά αλλεργικι αντίδραςθ, Gr 2 νευροπάκεια Gemzar x 3 κφκλουσ: PR Gemzar x 6 κφκλουσ: SD Παρακολοφκθςθ

50 Η αςκενισ... Μετά 3 μινεσ PD ιπατοσ, περιτοναίου, πνεφμονοσ 2 θσ γραμμισ Χ/Θ: Caelyx x 2 κφκλουσ PD Ειλεόσ Κολοςτομία Υποςτθρικτικι αγωγι Θάνατοσ. ΟS: 26 μινεσ

51 Ηταν θ αςκενισ υποψιφια για γονιδιακό ζλεγχο; ΒRCA1 BRCA2 Lynch syndrome

Σχετικά έγγραφα

Βασικές αρχές χηµειοθεραπείας στην αντιµετώπιση του µικροκυτταρικού καρκίνου (SCLC)

Βασικές αρχές χηµειοθεραπείας στην αντιµετώπιση του µικροκυτταρικού καρκίνου (SCLC) Δηµήτρης Διονυσόπουλος MD, PhD Ειδικός Παθολόγος Ογκολόγος Επιµελητής Β Γ.Ν. Παπαγεωργίου Απρίλιος 2014 Progress in the