Alzheimerova choroba pohľad z labóratoria PharmDr. Anna Keleová, CSc. Bratislava 5. 10. 2016
Alzheimerová choroba Neurodegeneratívne ochorenie mozgu Vedie k zhoršeniu kognitívnych funkcií a demencii Desaťročia sa zákerne plazí mozgom Socialný, spoločensky a finančný problém SR asi 60 000 chorých so stúpajúcou tedenciou 10x viac žien ako mužov
Alois Alzheirmer r. 1905 výskyt Europa 7 milionov 100 000 opatrovateľov V r. 2005 náklady 149 miliard E v roku 2040 dvojnásobný vzostup?!! 1 Posledné multicentrické študie ukazujú že vzostup je miernejší. 2 Celosvetový intenzívny výskum lieku proti AD. Doteraz sme bez lieku. 3
Príčiny vzniku Neznáme??! Dlhodobý stres www.alzforum.org Úrazy hlavy (box...) < 15 min strata pamäte Genetika gén ApoE2 vysoké odstraňovanie plakov ßA ( 7%) gén ApoE4 nízke odstraňovanie plakov ßA (15 %) Stárnutie populácie prudký nárast AD > 65 rokov Nižšie vzdelanie a tvorivosť???
Priebeh ochorenia 5
Diagnostika - okno do mozgu Viac ako laboratórium Neuropsychologické texty Zobrazovacie metódy PET, MRI Biomarkery - Tau, ßA likvor, plazma Imunohistológia - post mortem Až 45 % pacientov je neskoro a nesprávne diagnostikovaných 6
Pozitronová emisná tomografia PET radionuklidy F18 γ
Histológia - tkaniva mozgu, imunohistochemicky Viac ako laboratórium
Biomarkery AD 1 neurón má asi 10 000 spojení kompenzačné schopnosti mozgu 9
Atrofia mozgu - hipokampu a mozgovej kôry Miera atrofie je úmerná miere postihnutia
ß Amyloid tvorí extracelulárne plaky 2 formy - kratšia 40 končí valínom - dlhšia 42 končí alanínom ßA 42 väčšia klinická validita v klinike sa sledujú sa ako sľubné biomarkery aj pomery ttau /ßA42 ptau/ßa42 Bartoš H. et al.ćs neurol neurochir, 5, 2012
Hodnoty pro lidi, zvířata a životní prostředí Tau protein Stabilizácia mikrotubulov Patologicky hyperfosforilovaný Intraceluárne sa ukladá ako klbká Ničí spojenia neurónov ttau (celkový ) 575 pg/ml ptau (fosforylovaný) 65 pg/ml vysoké hodnoty pri rýchlej progresii Vyšetrenia - ELISA,ChL, rutinné
13
Ciele využitia biomarkerov Skorá diagnostika Monitorovanie ochorenia Identifikácia ľudí s vysokým rizikom AD (etika?!) Indikácia cielenej terapie Sledovanie terapie
Využitie biomarkerov z CSF Asymptomatickí MCI Demencia skorá klinika neskorá klinika Klinická prax - - - Neschopnosť dg pred Zvýšenie demenciou dg presnosti Výskum Charakt patológie Charakt patológie Charakt patológie u kognit normal ludí u mierne zhoršených u dementných Klinické štúdie Śtúdium mechanizmov AD Monitorovanie efektov liečby Insel P et al, CLI, 39, 14-17,2015
Hodnoty v likvore u rôzných CNS ochorení Ochorenie ßA (1-42) Total Tau Fosfo Tau 181 Alzheimer ( ) Alkoholová demencia, iné Akutný infarkt Depresia Parkinson Neurologický zápal Zdraví Trends Biotechnol 2011, 29,26-32
Terapia - vývoj, celosvetový výskum - Na odstránenie proteinov ßA MoAb proti ßA, švajčiarsko Vakcína proti ßA odstranila plaky ale nezlepšila demenciu - Na podporu IS aktívna imunoterapia Vakcína proti Tau - inhibuje Tau agregáciu S progresiou AD koreluje len Tau I. - vakcína AADvac1 II. Fáza skúšania - vakcína AADvac2 humanizovaná MRC podanie pacientom Neuroimunologický ústav SAV - kolektív prof. Michala Nováka Intenzívny výskum 25 rokov Kontsekova, Zilka et al Alzheimers Res Ther 6,44, 2014 www.axon-neuroscience.eu 17
Prevencia - posilňovať pamäť Pozitívny postoj k životu Sústredenosť, koncentrácia Precvičovanie pamäti - krížovky, hry, básne, čísla, jazyk Fyzická aktivita, strava Źiť v živom, komunikatívnom prostredí spoluprotidemencii.sk, alzheimer.sk
Demencia nie je súčasť stárnutia, je vždy dôsledok chorobného procesu
Ďakujem Vám za pozornosť Viac ako laboratórium