14 ο Βορειοελλαδικό Καρδιολογικό Συνέδριο ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΙΒΑΜΠΡΑΔΙΝΗΣ ΣΤΗ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΚΑΙ ΜΕΙΩΜΕΝΟ ΚΛΑΣΜΑ ΕΞΩΘΗΣΗΣ ΣΕ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΕΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΚΑΙ ΙΔΙΩΤΙΚΑ ΙΑΤΡΕΙΑ. Καρβούνης, Β. Γραµµατικού, E. Καλλίστρατος, Σ. Αδαµόπουλος
ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΙΒΑΜΠΡΑΔΙΝΗΣ ΣΤΗ ΣΥΜΠΤΩΜΑΤΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΤΗΝ ΠΟΙΟΤΗΤΑ ΖΩΗΣ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΚΑΡΔΙΑΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΚΑΙ ΜΕΙΩΜΕΝΟ ΚΛΑΣΜΑ ΕΞΩΘΗΣΗΣ ΣΕ ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΕΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΚΑΙ ΙΔΙΩΤΙΚΑ ΙΑΤΡΕΙΑ
Σκοπός - Στόχοι Πρωτεύων Στόχος Καταγραφή της επίδρασης της Ιβαµπραδίνης στην ποιότητα ζωής ασθενών µε ρόνια Καρδιακή Ανεπάρκεια και Συστολική Δυσλειτουργία της Αριστεράς Κοιλίας, ύστερα από 4µηνη αγωγή. Δευτερεύοντες Στόχοι Καταγραφή καρδιακής συχνότητας και άλλων ζωτικών σηµείων κατά την ένταξη των ασθενών στη µελέτη και κατά την 4µηνη αγωγή µε Ιβαµπραδίνη. Βαθµονόµηση της συµπτωµατολογίας, σύµφωνα µε τη λειτουργική κατάταξη κατά NYHA, κατά την ένταξη των ασθενών στη µελέτη και κατά την 4µηνη αγωγή µε Ιβαµπραδίνη. Καταγραφή των συνυπαρχόντων παραγόντων κινδύνου και νόσων κατά την ένταξη καθώς και καταγραφή των συγχορηγούµενων φαρµακευτικών αγωγών, κατά την ένταξη των ασθενών στη µελέτη και κατά την 4µηνη αγωγή µε Ιβαµπραδίνη. Καταγραφή της επίδρασης της Ιβαµπραδίνης καθώς και της συµµόρφωσης στην αγωγή, από τον ασθενή και από τον θεράποντα ιατρό-ερευνητή, κατά την 4µηνη αγωγή. Εκτίµηση της ασφάλειας/ανοχής: κάθε ανεπιθύµητη ενέργεια που να προκαλεί ενδεχόµενη διακοπή της αγωγής εάν παρατηρηθεί.
Κριτήρια ένταξης/ Αποκλεισµού Κριτήρια ένταξης 1.Περιπατητικοί ασθενείς >18 ετών. 2.Διαγνωσµένη ρόνια Καρδιακή Ανεπάρκεια, σταδίου II-IV κατά NYHA, τεκµηριωµένη από το ιστορικό του ασθενούς. 3.Κλάσµα εξώθησης της αριστεράς κοιλίας (ΚΕΑΚ) 35%. 4.Ο ασθενής έχει δώσει έγγραφη συγκατάθεση µετά από ενηµέρωση, πριν την ένταξή του στη µελέτη. Κριτήρια αποκλεισµού 1.Αντενδείξεων, αλληλεπιδράσεων. 2.Νοσήµατα ή ιατρικές καταστάσεις που εµποδίζουν τη συµµετοχή του ασθενούς στη µελέτη. 3.Συµµετοχή του ασθενούς σε άλλη µελέτη. 4. Άρνηση ή αδυναµία συγκατάθεσης του ασθενούς για συµµετοχή στη µελέτη. 5. Κύηση, γαλουχία ή επιθυµία κυοφορίας.
Διάγραµµα ροής της µελέτης ΕΠΙΣΚΕΨΗ Διαδικασίες / καταγραφή πληροφοριών 1 η (ΕΝΤΑΞΗ) Ηµέρα 0 2 η & 3 η (ΕΠΙΣΚΕΨΕΙΣ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗΣ) 1 ος Μήνας & 4 ος Μήνας* Συγκατάθεση µετά από ενηµέρωση Έλεγχος κριτηρίων ένταξης / αποκλεισµού Δηµογραφικά στοιχεία Ιατρικό ιστορικό: Συνυπάρχουσες νόσοι Φυσική εξέταση / ζωτικά σηµεία Καταγραφή της συµπτωµατολογίας και βαθµονόµηση αυτής (λειτουργική κατάταξη κατά NYHA) Ερωτηµατολόγιο ποιότητας ζωής The Left Ventricular Dysfunction questionnaire LVD 36 Ηµεροµηνία έναρξης της αγωγής µε Ιβαµπραδίνη Φαρµακευτική αγωγή µε Ιβαµπραδίνη (δοσολογία) Άλλες συγχορηγούµενες θεραπευτικές αγωγές Συνολική εκτίµηση της επίδρασης της αγωγής µε Ιβαµπραδίνη, από τον ασθενή και από τον θεράποντα ιατρό-ερευνητή (Patient Global Assessment PaGA, Physician Global Assesment PhGA) Συµµόρφωση ασθενούς στη θεραπεία µε Ιβαµπραδίνη Καταγραφή ανεπιθύµητων ενεργειών/ συµβάντων Αιτία διακοπής της αγωγής µε Ιβαµπραδίνη, εάν παρατηρηθεί
Κλινικά χαρακτηριστικά ένταξης ασθενών µε ΚΑ Ηλικία (έτη) mean(sd) 68,4± 11,9 Φύλο (άνδρας %) 68,5 Καρδιακή συχνότητα (bpm) 83.5±10,6 Στεφανιαία Νόσος (%) 65,6 Αρτηριακή υπέρταση (%) 62,3 Σακχαρώδης διαβήτης (%) 33,1 Περιφερική αρτηριακή νόσο (%) 12,4 Υπερχοληστερολαιµία (%) 51,0 Κάπνισµα (%) 27,7 NYHA I (%) 0,0 NYHA II (%) 47,3 NYHA III (%) 44,2 NYHA IV (%) 8,5 LVD 36 (mean SD) 58.4±26.6
Κλινικά χαρακτηριστικά ένταξης Ιδιώτες Ιατροί (793 ασθενείς) Νοσοκοµειακοί Ιατροί (452 ασθενείς) Ηλικία (έτη) mean(sd) 69.7± 11 66.2±12.9 Φύλο (Άνδρες %) 63.6 77.2 Στεφανιαία νόσος (%) 63.2 69.9 Αρτηριακή Υπέρταση (%) 67.6 53.1 Σακχαρώδης Διαβήτης (%) 30.8 37.2 Δυσλιπιδαιµία (%) 52.7 48 NYHA I, II, III, IV (%) 0.0, 50.8, 41.6, 7.6 0.0, 41.2, 48.7, 10.2 Κλάσµα Εξώθησης (%) 32.2±4.1 30.1±5.6 Καρδιακή συχνότητα (bpm) mean(sd) 83.8±10.5 82.9±10.8 LVD36 ερωτηµατολόγιο (mean SD) 61.9±25,9 52.3±26.6
Συγχορηγούµενες αγωγές στη µελέτη Ποσοστό ασθενών που ελάµβαναν β- αποκλειστές, ΑΜΕΑ/ΑΥΑ, διουρητικά, ανταγωνιστές αλατοκορτικοειδών, σε όλες τις επισκέψεις Μέση ηµερήσια δόση β-αποκλειστών κατά την ένταξη στη µελέτη. Ατενολόλη Βισοπρολόλη Καρβεδιλόλη Μετοπρολόλη Νεµπιβολόλη Προπρανολόλη 48.5 mg 4.6 mg 17.2 mg 80.5 mg 6.8 mg 81.7 mg
Μεταβολή στη συµπτωµατολογία µετά την προσθήκη της Ιβαµπραδίνης 90.0 67.5 45.0 22.5 0.0 81.0 70.0 68.1 56.8 53.2 45.7 45.8 37.7 32.9 34.0 29.5 39.6 12.6 7.2 8.6 5.9 10.9 6.6 Στηθάγχη Ορθόπνοια Μειωµένη ανοχή κόπωσης 1η Επίσκεψη 2η Επίσκεψη 3η Επίσκεψη
Ποσοστό µείωσης συµπτωµάτων µετά την προσθήκη της Ιβαµπραδίνης 50 47.9 45.1 42.1 37.5 25 30.6 27.5 25.8 30.5 24.9 25.8 25.8 Ιδιώτες Νοσοκοµειακοί ιατροί 12.5 0 Δύσπνοια Περιφερικά οιδήµατα Ορθόπνοια Κάµατος Στηθάγχη
Μεταβολή της κατάταξης ΝΥΗΑ µετά τη χορήγηση Ιβαµπραδίνης 100% 75% 50% 9% 44% 3% 29% 61% 2% 16% 63% P<0.001 ΝΥΗΑ IV ΝΥΗΑ III ΝΥΗΑ II ΝΥΗΑ I 25% 47% 0% 7% 18% 1η Επίσκεψη 2η Επίσκεψη 3η Επίσκεψη Κατά µία τουλάχιστον µονάδα ΝΥΗΑ βελτιώθηκε το 49.1% και 54.7% των ασθενών που καταγράφηκαν από ιδιώτες και νοσοκοµειακούς ιατρούς αντίστοιχα (p=0.065)
Μεταβολή στη ποιότητα ζωής µετά την προσθήκη της Ιβαµπραδίνης LVD36 Ερωτηµατολόγιο 60 58.4 p<0.001 45 38.4 30 29.4 15 0 1η Επίσκεψη 2η Επίσκεψη 3η Επίσκεψη
Μεταβολή στη ποιότητα ζωής µετά την προσθήκη της Ιβαµπραδίνης P<0.001 Νοσοκομειακοί Ιατροί 20,0 Ιδιώτες Ιατροί 33,4 0 10 20 30 40
Εκτίµηση της επίδρασης της Ιβαµπραδίνης από τον ασθενή και τον Ιατρό βάση του ερωτηµατολογίου PaGA/PhGA κατά τη2 η και 3 η επίσκεψη. Ποσοστό % που ανέφερε βελτίωση 91 90 90.4 P=0.002 88.25 85.5 85.2 PaGA PhGA 82.75 81 80 1η Επίσκεψη 2η Επίσκεψη 3η Επίσκεψη PaGA: Patient Global Assessment PhGA: Physician Global Assessment
Αποτελέσµατα PaGA/PhGA κατά τη 3η επίσκεψη 100 P=0.002 75 50 PaGA PhGA 25 0 Ιδιώτες Ιατροί Νοσοκοµειακοί Ιατροί
Μείωση της καρδιακής συχνότητας µε την Ιβαµπραδίνη Καρδιακή συχνότητα σε ηρεµία /µέση τιµή ± SD στις 3 επισκέψεις της µελέτης (Ν=1245) P<0.001 100 80 60 8 3. 5Η1 0.6 7 1. 8±8.4 6 6. 9±7.3 40 1η Επίσκεψη 2η Επίσκεψη 3η Επίσκεψη Repeated measures analysis of variance Hotelling s test p-value<0.001
Μείωση της καρδιακής συχνότητας µεταξύ της 1 ης και 3 ης επίσκεψης P<0.001 Νοσοκοµειακοί Ιατροί 27.7% των ασθενών ελάµβαναν Ιβαµπραδίνη 15 mg ηµερησίως στη 3 η επίσκεψη 14,8 Ιδιώτες Ιατροί 50.1% των ασθενών ελάµβαναν Ιβαµπραδίνη 15 mg ηµερησίως στη 3 η επίσκεψη 17,2 0 5 10 15 20
Συµµόρφωση στην αγωγή κατά τη 2 η και 3 η επίσκεψη 100 0.8 9.4 0.5 0.8 1 10 10.2 2 η Επίσκεψη 3 η Επίσκεψη 11.3 75 Ο ασθενής δεν έλαβε ποτέ την αγωγή Ο ασθενής δεν ελάµβανε την αγωγήτις περισσότερες ηµ Ο ασθενής ελάµβανε την αγωγή τις µισές ηµέρες Ο ασθενής ελάµβανε την αγωγή αρκετά συχνά Ο ασθενής ελάµβανε την αγωγή κάθε ηµέρα 50 89.7 88.8 88.8 87 25 0 Ιδιώτες Ιατροί Ιδιώτες Ιατροί Δεν υπήρχε στατιστικά σηµαντική διαφορά στη συµµόρφωση µεταξύ των Ιδιωτών και των νοσοκοµειακών ιατρών (p=0.257)
Διακοπή αγωγής Πρόωρη διακοπή αγωγής Μη πρόωρη διακοπή αγωγής Από τους 1245 ασθενείς που µελετήθηκαν: 52 ασθενείς (4,2%) διέκοψαν πρόωρα την αγωγή. 9 ασθενείς διέκοψαν πρόωρα λόγω ΑΕ.
Αίτια διακοπής της µελέτης Ανεπιθύµητες ενέργειες Αριθµός Κολπική µαρµαρυγή 3 Βραδυκαρδία 2 Φωταψίες 1
Συµπέρασµα Η προσθήκη της Ιβαµπραδίνης βελτιώνει σηµαντικά την ποιότητα ζωής βελτιώνοντας παράλληλα τη συµπτωµατολογία και την κατάταξη ΝΥΗΑ των ασθενών µε ΚαµΚΕ. Τα αποτελέσµατα αυτά επιβεβαιώνονται τόσο από τους ασθενείς όσο και από τους θεράποντες ιατρούς.