Αυτοάνοση ηπατίτιδα & Πρωτοπαθής χολική κίρρωση: Σημασία της έγκαιρης διάγνωσης «Υγεία», Αθήνα 30 Οκτωβρίου 2015

Σχετικά έγγραφα
Τα Αυτοαντισώματα (NOSA)

ΣΥΝΔΡΟΜΑ ΕΠΙΚΑΛΥΨΗΣ. Καλλιόπη Ζάχου. 12 Ο Πανελλήνιο Ηπατολογικό Συνέδριο. Παθολόγος Παθολογική Κλινική & Ερευνητικό Εργαστήριο Παν/μίου Θεσσαλίας

ΤΑ ΑΝΤΙ-SLA/LP ΑΝΤΙΣΩΜΑΤΑ ΔΕ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΖΟΥΝ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΣΟΒΑΡΟΤΕΡΗ ΜΟΡΦΗ ΑΥΤΟΑΝΟΣΟΥ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ, ΧΕΙΡΟΤΕΡΗ ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ Ή ΧΕΙΡΟΤΕΡΗ ΠΡΟΓΝΩΣΗ

Ζάχου Καλλιόπη Παθολόγος

Λοιμώξεις και Αυτοάνοσα Νοσήματα Καθηγητής Γεώργιος Ν. Νταλέκος

Η μετάβαση από τη βιοχημικά πρώιμη στην προχωρημένη Πρωτοπαθή Χολική Χολαγγειίτιδα: Προγνωστικοί παράγοντες & επιπτώσεις στην πορεία της νόσου

Εξέλιξεις στα αυτοάνοσα νοσήματα του ήπατος (ΑΗ & PBC)

Αυτοάνοσα Νοσήματα & Διαταραχές Θυρεοειδικής Λειτουργίας

3 ο Παγκυπριακό Συνέδριο Παθολογίας

Διλήμματα και προκλήσεις σε ασθενείς με αυτοάνοση ηπατίτιδα Νικόλαος Κ. Γατσέλης Γεώργιος Ν. Νταλέκος

MH ΑΛΚΟΟΛΙΚΗ ΣΤΕΑΤΟΗΠΑΤΙΤΙΔΑ ΚΑΙ ΣΑΚΧΑΡΩΔΗΣ ΔΙΑΒΗΤΗΣ

«Νεότερα δεδομένα στη διάγνωση και αντιμετώπιση της αυτοάνοσης ηπατίτιδας»

Ορθολογική Επιλογή Εργαστηριακού & Παρακλινικού Ελέγχου στα Χολοστατικά Νοσήματα

Ηπατίτιδα C: Κλινικοί στόχοι & Προτεραιότητες Φυσική ιστορία της νόσου

ΒΑΣΗ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ ΜΕ ΑΥΤΟΑΝΟΣΗ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ

Συμμετοχή του ήπατος στην φλεγμονή και αυτοανοσία

ΔΙΑΒΑΖΟΝΤΑΣ ΤΗ ΒΙΟΨΙΑ ΗΠΑΤΟΣ

AΥΤΟΑΝΟΣΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ ΗΠΑΤΟΣ

Χρόνια υπερτρανσαμινασαιμία. Ινώ Καναβάκη M.D., PhD, FMH Παιδίατρος-Παιδογαστρεντερολόγος Α Παιδιατρική Κλινική ΕΚΠΑ

Ασθενής με ΙΦΝΕ και ταυτόχρονη ηπατοπάθεια: Παρουσίαση περίπτωσης

Αναστασόπουλος ΝΑ 1, Καραμάνη-Πλουμπίδου ΑΒ 1, Μαλλιώρας Ι 1, Παπούδου-Μπάη Α 2, Παλιούρας Α 3, Στυλιανίδη ΜΧ 1, Γούσια Α 1,2, Γκλαντζούνης Γ 1,3

Διερεύνηση ασθενή με ασυμπτωματική υπερτρανσαμινασαιμία. Eυάγγελος Χολόγκιτας

Νεώτερες εξελίξεις στα αυτοάνοσα νοσήματα ήπατος

ΑΥΤΟΑΝΟΣΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ ΗΠΑΤΟΣ Αγ. Αθανάσιος Μαρτίου 2012

Διαγνωστικά και θεραπευτικά διλήμματα ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β Β. Παπαδημητρόπουλος

IgG4 χολαγγειίτιδα μια νέα κλινική οντότητα. Πολυξένη Ι. Αγοραστού

18 η Διεθνής Διημερίδα Ηπατίτιδας Β & C Μέρος έκτο: Οι μελέτες του ΚΕΕΛΠΝΟ Επόμενα Βήματα και Προοπτικές

Ασθενής με χολοστατικό σύνδρομο και πυλαία υπέρταση. Έλενα Βεζαλή Παθολόγος Ηπατολόγος ΔΘΚΑ «Υγεία»

ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΛΙΝΙΚΗ & ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΟ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΟ ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΙΑΤΡΙΚΗ ΣΧΟΛΗ, ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΘΕΣΣΑΛΙΑΣ

ΚΙΝΔΥΝΟΣ ΚΑΙ ΕΠΙΤΗΡΗΣΗ ΜΗ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΟΛΟΓΙΚΩΝ ΚΑΡΚΙΝΩΝ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΙΦΝΕ ΓΡΙΒΑΣ Κ. ΗΛΙΑΣ ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΟΛΟΓΟΣ

Μη αλκοολική λιπώδης νόσος του ήπατος. Κωνσταντίνος Τζιόμαλος Λέκτορας Παθολογίας ΑΠΘ

Πρακτική προσέγγιση ασθενών με αυξημένες τρανσαμινάσες Νικόλαος Κ. Γατσέλης

Καθηγητής Γεώργιος N. Νταλέκος Δ/ντής Παθολογικής Κλινικής και Ερευνητικού Εργαστηρίου Παθολογικής Κλινικής Π.Θ. Ιατρική Σχολή Πανεπιστήμιο Θεσσαλίας

ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ A Π -12/10/2016. Γρηγορόπουλος Ιωάννης, Ειδικευόμενος Παθολογίας Β Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική

Ηπατίτιδα C και Σακχαρώδης διαβήτης. Όλγα Ι. Γιουλεμέ Γαστρεντερολόγος, Λέκτορας Α.Π.Θ. Α Προπ. Παθολογική Κλινική ΑΧΕΠΑ

Διαγνωστικά και θεραπευτικά διλήμματα ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα Β Β. Παπαδημητρόπουλος

Σπήλιος Μανωλακόπουλος. Γαστρεντερολόγος Ιατρική Σχολή ΕΚΠΑ

Διαγνωστική προσέγγιση ασθενούς με ποσοτικές διαταραχές αιμοπεταλίων- Θρομβοκυττάρωση

Παρουσίαση Περιστατικού. Πολυξένη Ι. Αγοραστού

ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΟΥ «Άντρας 36 ετών με έκδηλη ηπατομεγαλία και

Διαγνωστική προσέγγιση ασθενών µε αύξηση των ηπατικών ενζύµων Νικόλαος Κ. Γατσέλης Γεώργιος Ν. Νταλέκος

Ίκτερος. Κωνσταντίνος Τριανταφύλλου Επ. Καθηγητής Γαστρεντερολογίας

Η συμβολή της βιοψίας ήπατος στη διάγνωση

ασθενείς με ανοσοτροποποιητική / βιολογική θεραπεία»

Παρουσίαση Περιστατικού (Θάλαμοι )

Ασθενής με πρωτοεμφανιζόμενο χολοστατικό σύνδρομο

ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΥΤΟΑΝΟΣΗ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Συντονιστής: Σπήλιος Μανωλακόπουλος Ευάγγελος Χολόγγιτας και Δημήτριος Σαμωνάκης

Κατευθυντήριες Οδηγίες της Ελληνικής Εταιρείας Μελέτης Ήπατος (ΕΕΜΗ) για τη Διάγνωση και Αντιμετώπιση της Αυτοανόσου Ηπατίτιδας

ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΕΝΔΙΑΦΕΡΟΥΣΑΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗΣ ΙΑΝΟΥΑΡΙΟΣ 2014 ΙΚΤΕΡΟΣ ΓΕΩΡΓΙΑΝΟΥ ΕΛΕΝΗ ΕΙΔΙΚΕΥΟΜΕΝΗ ΠΑΘΟΛΟΓΟΣ ΒΠΠ

Evaluation of Hepatitis B Reactivation Among 62,920 Veterans Treated With Oral Hepatitis C Antivirals

Μπρούζου Κάτια- Ουρανία Πιστιόλα Χρυσούλα. Μάθημα επιλογής Λευχαιμίες

ΕΠΒΕ ΑΥΤΟΑΝΟΣΑ ΝΟΣΗΜΑΤΑ ΗΠΑΤΟΣ

ΟΔΗΓΙΕΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΥΤΟΑΝΟΣΗ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Συντονιστής: Σπήλιος Μανωλακόπουλος Ευάγγελος Χολόγγιτας και Δημήτριος Σαμωνάκης

ΑΤΣΟΑΝΟΗ ΠΑΓΚΡΕΑΣΙΣΙΔΑ. ηέξγηνο Γειαθίδεο Γαζηξεληεξνιόγνο

Σύνοψη της προσέγγισης ασθενούς με πανκυτταροπενία. Ιατρικό Τμήμα Πανεπιστημίου Πατρών Απαρτιωμένη διδασκαλία στην Αιματολογία Αργύρης Συμεωνίδης

ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΑΟΡΤΗΣ ΚΑΙ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΑΡΙΣΤΕΡΑΣ ΚΟΙΛΙΑΣ

Ασθενής. Μετά από μεταμόσχευση νεφρού Λεμφαδενοπάθεια Πυρετός Θετική PCR-EBV

ΓΚΡΙΖΕΣ ΖΩΝΕΣ ΣΤΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΤΩΝ ΣΥΓΓΕΝΩΝ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ. Β. Δρόσου-Αγακίδου Καθηγ. Νεογνολογίας Α Νεογνολογική Κλινική Α.Π.Θ.

Χρόνια νοσήματα του ήπατος και υπολιπιδαιμική θεραπεία

4 ο φροντιστήριο διαφορικής διάγνωσης. Φαναράς Παναγιώτης, Α. Μ. : Φανουργιάκης Ηλίας, Α. Μ. :

Περιορισμός κορτικοστεροειδών στην κροταφική αρτηρίιτιδα Είναι εφικτός?

Λιπώδης νόσος του ήπατος (Fatty liver disease)

ΟΡΟΛΟΓΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ Β ΚΑΙ C

ΗΠΑΤΙΤΙ Α C. Ερωτήσεις-Απαντήσεις (μπορεί να υπάρχουν περισσότερες από μια σωστές απαντήσεις, οι σωστές απαντήσεις είναι με bold)

ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ 30 ΜΑΪΟΥ 2014

Παρουσίαση Ενδιαφέρουσας Περίπτωσης Ασθενή. ΚΟΛΛAΡΗ ΕΡΙEΤΑ ΕΙΔΙΚΕΥΟΜΕNΗ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ Β Προπ. Παθολογική Κλινική Ιπποκράτειου Νοσοκομείου Θεσσαλονίκης

25% των ασθενών με χρόνια ηπατίτιδα C έχουν θρομβοπενία 5 και έως κι 9% των ασθενών πάσχουν από σοβαρή θρομβοπενία (αριθμός αιμοπεταλίων <50Gi/L).

ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΙΑΓΝΩΣΤΙΚΩΝ ΕΞΕΤΑΣΕΩΝ

Διαρροϊκό σύνδρομο στον ασθενή που λαμβάνει ανοσοθεραπεία. Πώς το χειρίζομαι;

ΚΙΡΡΩΣΗ ΗΠΑΤΟΣ. Σ. Π. ΝΤΟΥΡΑΚΗΣ Καθηγητής Παθολογίας-Ηπατολογίας Ιατρικό Τμήμα, Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Αθηνών

Ιδιοσυγκρασιακή Φαρμακευτική Ηπατοτοξικότητα: Νεότερα δεδομένα

Β Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική, Ιατρική Σχολή Πανεπιστημίου Αθηνών, Νοσοσκομείο «Ιπποκράτειο» 3

ΠΡΟΛΗΨΗ ΥΠΟΤΡΟΠΩΝ ΑΙΜΟΡΡΑΓΙΑΣ ΚΙΡΣΩΝ ΟΙΣΟΦΑΓΟΥ

Ο ΡΟΛΟΣ ΤΗΣ ΑΙΜΑΦΑΙΡΕΣΗΣ ΣΤΗΝ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗ ΗΠΑΤΟΣ. Δρ Παύλος Ι. Ανάσης Συντονιστής Δντης Νεφρολογίας ΓΝ-Λακωνίας

Παρουσίαση περιστατικού : Σοβαρού βαθμού αναιμία σε ασθενή 18 ετών

Τα ηπατικά επίπεδα του FOXP3 mrna στη χρόνια ηπατίτιδα Β εξαρτώνται από την έκφραση των οδών Fas/FasL και PD-1/PD-L1

Ανοσοθεραπεία: Παρουσίαση περιστατικών από την καθημερινή κλινική πρακτική. Μανόλης Δ. Κοντοπόδης Παθολόγος - Ογκολόγος Βενιζέλειο Γ. Ν.

Ιωάννα Χρανιώτη 1, Νικόλαος Κατζηλάκης 2, Δημήτριος Σαμωνάκης 2, Γρηγόριος Χλουβεράκης 1, Ιωάννης Μουζάς 1, 2, Ευτυχία Στειακάκη 1, 2

IOΓΕΝΗΣ ΗΠΑΤΙΤΙΣ Βαλεντίνη Τζιούφα-Ασημακοπούλου Εργαστήριο Γενικής Παθολογίας και Παθολογικής Ανατομικής ΑΠΘ

ΕΠΙΠΕ Α ΛΕΠΤΙΝΗΣ ΚΑΙ Α ΙΠΟΝΕΚΤΙΝΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ Ι ΙΟΠΑΘΗ ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗ ΙΝΩΣΗ. Πανεπιστήµιο Θεσσαλίας, Λάρισα

Νήπιο 18 μηνών με βλατιδώδες εξάνθημα προσώπου, άνω και κάτω άκρων

Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος: το πρότυπο των αυτόάνοσων ρευματικών νοσημάτων

ΜΑΚΡΟΧΡΟΝΙΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΜΕΤΑΜΟΣΧΕΥΣΗΣ ΝΕΦΡΟΥ ΣΕ (+) ΛΗΠΤΕΣ

Ο ρόλος της δίαιτας στην πρόληψη και την αντιμετώπιση της NAFLD.

Θεραπεία χρόνιας ιογενούς Ηπατίτιδας. Ηπατικές και εξωηπατικές ωφέλειες από τη θεραπεία της χρόνιας Ηπατίτιδας C

«Ασθενής με πυρετό, κεραυνοβόλο ακμή και άλγος σπονδυλικής στήλης»

Ανοσογονικότητα βιολογικών παραγόντων. Νικόλαος Ζερβός Ρευματολόγος 251 ΓΝΑ

Asymptomatic hyperckemia During Infliximab Therapy in Patients With Inflammatory Bowel Disease

κλινική και εργαστηριακή προσέγγιση των νοσημάτων του Τ. Ράλλης Καθηγητής Παθολογίας Ζώων Συντροφιάς, Τμήμα Κτηνιατρικής, ΑΠΘ

Ουδετεροφιλική φλεγμονή στο άσθμα. Νικολέττα Ροβίνα Επιμελήτρια Β Α Πανεπιστημιακή Πνευμονολογική Κλινική Νοσ/μείο «η Σωτηρία»

Φλεγμονωδης πολυσυστηματικη αυτόάνοση νοσος που αφορα συχνοτερα νεες γυναικες αναπαραγωγικης ηλικιας.

XΟΛΟΣΤΑΣΗ-ΝΟΣΗΜΑΤΑ ΤΩΝ ΧΟΛΗΦΟΡΩΝ. Αλεξάνδρα Αλεξοπούλου Επίκουρη Καθηγήτρια

ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΠΕΡΙΣΤΑΤΙΚΩΝ. Παναγιώτα Σιάκκα Ρευματολόγος

Επιδηµιολογικά δεδοµένα και οικονοµικές επιπτώσεις στην ΚΑ

ΟΔΗΓΙΕΣ/ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΑ ΠΡΩΤΟΚΟΛΛΑ ΓΙΑ ΤΗΝ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ C ΣΤΗ ΧΝΝ

Διλήμματα underwriting: σχεδιάζοντας λύσεις

Μεταβολισμός λιπιδίων Δυσλιποπρωτειναιμίες. Μαρίνα Νούτσου Διευθύντρια Β Πανεπιστημιακή Παθολογική Κλινική Διαβητολογικό Κέντρο ΓΝΑ Ιπποκράτειο

Δ. Μαγγανάς Νοσοκομείο Ευαγγελισμός

ΟΞΕΙΑ ΕΠΙ ΧΡΟΝΙΑΣ ΗΠΑΤΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ: ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΠΡΟΓΝΩΣΤΙΚΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΑ-ΘΕΡΑΠΕΙΑ

ΒUDD-CHIARI SYNDROME (SBC) Νικόλαος Χ. Γραμματικός Γαστρεντερολόγος, Επιμελητής Β ΕΣΥ Β Προπ. Παθολογική Κλινική, ΓΠΝΘ Ιπποκράτειο

Transcript:

Αυτοάνοση ηπατίτιδα & Πρωτοπαθής χολική κίρρωση: Σημασία της έγκαιρης διάγνωσης «Υγεία», Αθήνα 30 Οκτωβρίου 2015 Γεώργιος Ν. Νταλέκος Καθηγητής Παθολογίας, Δ/ντής Παθολογικής Κλινικής & Ομώνυμου Ερευνητικού Εργαστηρίου Παν/μίου Θεσσαλίας www.med.uth.gr/internalmedicine/

Αυτοάνοση ηπατίτιδα & Πρωτοπαθής χολική κίρρωση: Σημασία της έγκαιρης διάγνωσης «Υγεία», Αθήνα 30 Οκτωβρίου 2015 Καθηγητής Γεώργιος Ν. Νταλέκος Δ/ντής Παθολογικής Κλινικής & Ομώνυμου Ερευνητικού Εργαστηρίου Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Θεσσαλίας Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων Καμία αναφορά σχετικά με σύγκρουση συμφερόντων

Πρωτοπαθής χολική κίρρωση (ΠΧΚ) Χρόνια χολοστατική νόσος, που αφορά κυρίως σε γυναίκες μέσης ηλικίας, ορολογικά χαρακτηρίζεται από την παρουσία ΑΜΑ και ιστολογικά από προοδευτική καταστροφή μικρών ενδοηπατικών χοληφόρων με συνοδό πυλαία φλεγμονή (BIH) και τελικά ανάπτυξη ίνωσης & κίρρωσης

Πρωτοπαθής χολική Κίρρωση Το κλασικό πρότυπο της νόσου

ΠΡΩΤΟΠΑΘΗΣ ΧΟΛΙΚΗ ΚΙΡΡΩΣΗ (ΠΧΚ) Thomas Addison & William Gull (1857) 1 η πληρέστερη περιγραφή 1875 &1892 1930-1950: Χρονία ενδοηπατκή καταστροφική χολαγγειίτις, Χολαγγειολιτική κίρρωση, Ξανθωματώδης Χολική Κίρρωση, Περιχολαγγειολιτική χολική κίρρωση Dauphinee et al Can Med Assoc J 1949 Ahrens et al Medicine 1950

Επιδημιολογικά στοιχεία Αυξανόμενη έκθεση σε περιβαλλοντικούς παράγοντες Πρώιμη διάγνωση Βελτίωση διαγνωστικών μέσων Αυξημένη εγρήγορση ιατρών αλλά και ασθενών Αύξηση της επιβίωσης του πληθυσμού Αύξηση της επιβίωσης των ήδη διαγνωσμένων Boonstra, J Hepatol 2012

Ασυμπτωματική PBC ΑΜΑ (+) παθολογική ηπατική βιοχημεία Floreani, Liver Int 2011.

Geoepidemiology of primary biliary cirrhosis in Central Greece (n=303) Gatselis,et al. Boston, AASLD, November 2014, #315 The burden of the disease not such as rare disease

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση «Σιωπηλή» πορεία ΑΜΑ (+) LFTs: κ.φ. υποκλινικό στάδιο ΑΜΑ (+) χολόσταση ασυμπτωματικό στάδιο ΑΜΑ (+) χολόσταση συμπτώματα συμπτωματικό στάδιο Ηπατική ανεπάρκεια Metcalf, Lancet 1996. Balasubramanian, Gastroenterology 1990.

«Πρώιμη» ή «Λανθάνουσα» ΠΧΚ ΑΜΑ (+) φυσιολογική ηπατική βιοχημεία 83% παθολογική ηπατική βιοχημεία 29 ασθενείς 27/29 παθολογική βιοψία 17.8 έτη 76% συμπτώματα 4/10 βιοψίες: πρόοδος νόσου κανένας ασθενής δεν εμφάνισε πυλαία υπέρταση ή κίρρωση Mitchison, Hepatology 1986. Metcalf, Lancet 1996.

Ασυμπτωματική ΠΧΚ ΑΜΑ (+) παθολογική ηπατική βιοχημεία Υψηλότερη θνητότητα συγκριτικά με το γενικό πληθυσμό Prince, Gastroenterology 2002

Ασυμπτωματική ΠΧΚ * 248/469 ασυμπτωματικοί απεβίωσαν πριν εμφανίσουν συμπτώματα από μη-ηπατικά αίτια Prince Gut 2004

Ασυμπτωματική ΠΧΚ Ενδιάμεση επιβίωση (εξαιρουμένων των μη ηπατικών θανάτων) 24.1 έτη 14.6 έτη Prince Gut 2004

Ταχύτερη πρόοδος στη συμπτωματική φάση σε σχέση με τους νεότερους ασθενείς Οριακά χειρότερη επιβίωση σε σχέση με νεότερους ΑΛΛΑ ΟΧΙ με age/sex matched υγιείς

THERAPY Recommendations (I) Patients with PBC, including those with asymptomatic disease, should be treated with UDCA (13-15 mg/kg/d) (I/A1) on a long-term basis (II-2/B1). Favorable long-term effects of UDCA are observed in patients with early disease and in those with good biochemical response (II-2 / B1) which should be assessed after one year. A good biochemical response after one year of UDCA treatment is currently defined by a serum bilirubin < 1 mg/dl (17 mmol/l), AP < 3 x ULN and AST < 2 x ULN ( Paris criteria ) or by a decrease of 40% or normalization of serum AP ( Barcelona criteria ) (II-2 / B1).

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΧΚ

Φυσική ιστορία της ΠΧΚ και URSO Ασθενείς με βιοχημική ανταπόκριση μετά 1 έτος URSO Ασθενείς χωρίς βιοχημική ανταπόκριση μετά 1 έτος URSO Επιβίωση: 77% στα 10 χρόνια Pares Gastroenterology 2006

Φυσική ιστορία της ΠΧΚ & URSO Πρόοδος νόσου ανάλογα σταδίου & φύλου Probability of survival free of liver transplantation Nakamura, Hepatology 2007

Φυσική ιστορία της ΠΧΚ & URSO Εμφάνιση συμπτωμάτων σε ασυμπτωματικούς

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΧΚ 85% Οι ασθενείς με PBC, συμπεριλαμβανομένου των ασυμπτωματικών, πρέπει να θεραπεύονται με UDCA (13-15 mg/kg/d) σε μακροχρόνια βάση(i/a1)

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΧΚ Φιμπράτες

ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΧΚ Φιμπράτες n=1121 (835, asymptomatic) 197 combined treatment

Νεοπλασίες και ΠΧΚ Μετα-ανάλυση με 16300 ασθενείς N=315 N=52 N=49 Liang, Hepatology 2012

ΔΕΛΤΙΟ ΤΥΠΟΥ ΕΛΛΗΝΙΚΗΣ ΕΤΑΙΡΕΙΑΣ ΜΕΛΕΤΗΣ ΗΠΑΤΟΣ (Ε.Ε.Μ.Η.) Δευτέρα, 14 Σεπτεμβρίου Διεθνής Ημέρα Πρωτοπαθούς Χολικής Κίρρωσης Το φετινό μήνυμα είναι: Έλεγξε τα ηπατικά σου ένζυμα και ενημερώσου Πρώιμη έναρξη θεραπείας της πρωτοπαθούς χολικής κίρρωσης σημαίνει άριστη πρόγνωση & εξαιρετική επιβίωση

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Κλινικό Παράδειγμα, 51 ετών, αύξηση χολοστατικών ενζύμων από ηλικίας 38 ετών!!!!!!!!!! κνησμός από 8ετίας (θεωρήθηκε αλλεργία), μελάγχρωση δέρματος από έτους, ξηροφθαλμία Αντικειμενική εξέταση: μελάγχρωση, ξανθελάσματα, spiders, ηπατοσπληνομεγαλία AST 153 U/L, ALT 70, U/L, γgt 271 U/L, ALP 439 U/L IgG 3530 mg/dl, IgM 593 mg/dl, IgA 507 mg/dl US χωρίς ευρήματα

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Κλινικό Παράδειγμα Ανοσολογικός Έλεγχος: o AMA (IIF): pos 1/640 o ANA (IIF): pos 1/320 MND o anti-sp100 (IgG): 266.2 U (pos >20 U) Βιοψία ήπατος: PBC Σταδίου IV (κίρρωση) Γαστροσκόπηση: κιρσοί 2 ου βαθμού Αγωγή με URSO => Ρήξη αντιρρόπησης 3 χρόνια μετά Μεταμόσχευση το 2012

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Βιοψία ήπατος Η βιοψία ήπατος δεν είναι απαραίτητη πάντοτε και δεν είναι πάντα αντιπροσωπευτική Δεν πρόκειται για διάχυτη παρεγχυματική νόσο Ludwig, Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol 2000

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Αυτοαντισώματα στην ΠΧΚ Nucleus (ANA) Mitochondrion (AMA) Rigopoulou & Dalekos, Expert Opin Med Diagn 2008

Ακρογωνιαίας λίθος για διάγνωση Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Αντιμιτοχονδριακά αντισώματα 95% σε ασθενείς με ΠΧΚ <1% στο γενικό πληθυσμό ΠΡΟΣΟΧΗ: 10-20% στην ΑΙΗ χωρίς ΠΧΚ Ο τίτλος ΔΕΝ έχει σημασία για τη διάγνωση, ΔΕΝ υπάρχει προγνωστική αξία και ΔΕΝ επηρεάζεται από τη βαρύτητα της νόσου ή τη θεραπεία Rigopoulou & Dalekos, Expert Opin Med Diagn 2008

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Αντιμιτοχονδριακά αντισώματα Kidney Έμμεσος ανοσοφθορισμός σε τομές ήπατος νεφρού στομάχου ποντικού (θετικός τίτλος 1:40, ιδανικά total anti-serum) GOLD STANDARD Liver Stomach Rigopoulou & Dalekos, Expert Opin Med Diagn 2008

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Αντιμιτοχονδριακά αντισώματα Rigopoulou & Dalekos, Expert Opin Med Diagn 2008

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Enhanced performance M2 (MIT3) ELISA: PDC-E2, BCOADC-E2, OGDC-E2 Η ΜΙΤ3-ELISA θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί στην ανίχνευση των ΑΜΑ, ιδίως όταν τα εργαστήρια δεν έχουν εμπειρία στη μέθοδο του έμμεσου ανοσοφθορισμού. Gabeta, J Clin Immunol 2007

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Αυτοαντισώματα στην ΠΧΚ Nuclear membrane Nucleus (ANA) Mitochondrion (AMA) Rigopoulou & Dalekos, Expert Opin Med Diagn 2008

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Αντιπυρηνικά αντισώματα ειδικά για την ΠΧΚ RLM pattern MND pattern anti-gp210 anti-sp100 Molecular-based assays available (ELISA, Western) Rigopoulou & Dalekos, Expert Opin Med Diagn 2008

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Αντιπυρηνικά αντισώματα ειδικά για την ΠΧΚ 15.6% ANA-PBC-specific pos (anti-igg total) 64.4% ANA-PBC-specific pos (anti-igg subclasses) Τα ΑΝΑ-ειδικά για την PBC, και ιδίως ο IgG3 υπότυπος, σχετίζονται με δυσμενέστερη κλινική εικόνα ΑΛΛΑ ΟΧΙ ΧΕΙΡΟΤΕΡΗ ΕΚΒΑΣΗ Rigopoulou, Gut 2005

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Αντιπυρηνικά αντισώματα ειδικά για την ΠΧΚ Hepatology 2007 Probability of survival free of liver transplantation

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Αντιπυρηνικά αντισώματα ειδικά για την ΠΧΚ Cumulative incidence of adverse outcomes Wesierska-Gadek, Hepatology 2006

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Αντιπυρηνικά αντισώματα ειδικά για την ΠΧΚ

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Αντιπυρηνικά αντισώματα ειδικά για την ΠΧΚ Autoimmunity 2013 N=110 ασθενείς, 512 οροί

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση PBC Screen ELISA: PDC-E2, BCOADC-E2, OGDC-E2, gp210, sp100 Liu, J Autoimmun 2010 Se: 83.8% Sp: 94.7% AUROC: 0.9212 Από τους 253 ΑΜΑ-αρνητικούς ασθενείς με έμμεσο ανοσοφθορισμό, οι 146 (57.7%) ήταν θετικοί για την παρουσία αντισωμάτων ειδικών για την PBC

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Κλινική υποψία: Νόσος με διαφορετικούς φαινότυπους

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Κλινική υποψία: Νόσος με διαφορετικούς φαινότυπους ΣΤΟ 1/3 ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ Η ΔΕΡΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΕΚΔΗΛΩΣΗ ΑΠΟΤΕΛΕΙ ΤΟ ΑΙΤΙΟ ΠΡΟΣΕΛΕΥΣΗΣ ΑΝΑΖΗΤΗΣΗ ΙΑΤΡΙΚΗΣ ΦΡΟΝΤΙΔΑΣ Koulentaki, Am J Gastroenterol 2006

Πρωτοπαθής Χολική Κίρρωση Κλινική υποψία: Νόσος με διαφορετικούς φαινότυπους Gatselis, Liver Int 2007. Zachou, Eur J Gastroenterol 2004. Gatselis, Gastroenterol Res Pract 2010

Clin Chim Acta, 2009

ΔΙΑΦΟΡΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ Δευτεροπαθής χολική κίρρωση Νοσήματα με επιθηλιοειδή κοκκιώματα ήπατος (σαρκοείδωση, βρουκέλλωση, λεϊσμανίαση, TBC, κλπ) Λεμφώματα, ΠΣΧ Φάρμακευτική ή τοξική ηπατοπάθεια

ΚΛΙΝΙΚΟ ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ 14 Γυναίκα 56 ετών, προσέρχεται λόγω χολόστασης με U/S χολολιθίαση, ιστορικού ξηροστομίας, ξηροφθαλμίας, γεν. συμπτωμάτων, υπερχοληστερολαιμίας ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΚΟΣ ΕΛΕΓΧΟΣ ΧΟΛΟΚΥΣΤΕΚΤΟΜΗ!!!!!!! ΔΙΑΓΝΩΣΗ: PBC + Sjogren

ΠΧΚ: Take home message (Ι) Οι περισσότεροι ασθενείς διαγιγνώσκονται στην ασυμπτωματική φάση της νόσου Χρειάζεται εγρήγορση για έγκαιρη & ορθή διάγνωση Συνήθως στη φάση αυτή η πορεία είναι ευνοϊκή ιδιαίτερα αν υπάρξει ανταπόκριση στη θεραπεία Η ανίχνευση ΑΜΑ αποτελεί ακρογωνιαίο λίθο για έγκαιρη διάγνωση & ευνοϊκή έκβαση Η ανίχνευση των ειδικών για την ΠΧΚ ΑΝΑ (gp210 & sp100) ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΖΗΤΕΙΤΑΙ ΣΕ ΟΛΟΥΣ τους ασθενείς

ΠΧΚ: Take home message (ΙΙ) Ασθενής (ιδιαίτερα γυναίκα μέσης ηλικίας) Κνησμό Κόπωση Ξανθελάσματα US άνω κοιλίας κ.φ. Αύξηση ALP / γ-gt Υπερχοληστερολαιμία Αύξηση IgM Ηωσινοφιλία Ανίχνευση AMA σύμφωνα με τις διεθνείς οδηγίες Επί αρνητικού αποτελέσματος & ισχυρής κλινικής υποψίας σκεφθείτε εργαστήριο αναφοράς (ΑΜΑ & ΑΝΑ-PBC specific)

ΑΥΤΟΑΝΟΣΗ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ Χρόνια (ή οξεία) ηπατίτιδα αγνώστου αιτιολογίας Πρόκειται για μια οξεία ή συχνότερα χρόνια φλεγμονώδη νόσο του ήπατος που χαρακτηρίζεται από υπεργαμμασφαιριναιμία (IgG), κυκλοφορούντα αυτοαντισώματα και περιπυλαία ηπατίτιδα στην βιοψία ήπατος Χωρίς θεραπεία: 10ετής επιβίωση 10% Czaja AJ, Expert Rev Gastroenterol Hepatol 2009; Gatselis et al WJG 2015; Zachou K, et al J Hepatol 2011; EASL & ΕΕΜΗ AIH Recommendations 2015; Zachou K, et al Aliment Pharmacol Ther 2013

EASL CPG AIH 2015; Zachou et al APT 2013; Gatselis et al WJG 2015

http://www.eemh.gr/images/files/τελικο_εεμη_αιη _guidelines_06_04_2015.pdf Κατευθυντήριες Οδηγίες της ΕΕΜΗ για τη Διάγνωση και Αντιμετώπιση της Αυτοανόσου Ηπατίτιδας 04/2015

AH: A disease with many faces EASL & EEMH 2015 Recommendations on AH Contributors Clinical Practice Guidelines Panel Ansgar Lohse (Coordinator), Olivier Chazouilleres, George N Dalekos, Joost Drenth, Michael Heneghan, Harald Hofer, Frank Lammert (EASL Scientific Committee member), Marco Lenzi Reviewers Michael Manns, Kerstin Boberg, EASL Governing Board

ΑΗ: Kλινικό παράδειγμα 1 65ys (πρώην βουλευτής) με ΣΔ & πυρετό 2wks 1 η νοσηλεία (12/2013): Λοίμωξη αναπνευστικού Υποτροπή 2 η νοσηλεία (1/2014): Υπερσφαιριναιμία, υψηλός πυρετός, ηπατομεγαλία, σχετική λευκοπενία Τελική διάγνωση: Λεϊσμανίαση (PCR pos μυελός & περιφερικό αίμα επιδημιολογικό Ηx pos) Χορήγηση L-AMP IV ΑΛΛΑ... ίαση Παραμονή υπερσφαιριναιμίας, υπολευκωματιναιμίας & παράτασης INR Γιατί???

ΑΗ: Kλινικό παράδειγμα 1 65ys (πρώην βουλευτής) με ΣΔ & πυρετό 2wks Ατομικό αναμνηστικό: βιοψία 94 λόγω AST/ALTx5ULN) Hx ΣΔ-2, Μεταβολικού Συνδρόμου, ΑΝΑ: 1/160 pos Βιοψία: Μέτριες φλεγμονώδεις διηθήσεις στα πυλαία από πλασματοκύτταρα, λεμφοκύτταρα & λίγα ηωσινόφιλα, bridging necrosis όχι σημαντική στεάτωση Συμπέρασμα: NASH!!!!!

ΑΗ: Kλινικό παράδειγμα 1 65ys (πρώην βουλευτής) με ΣΔ & πυρετό 2wks Ερευνητικό Εργ. Παθ/κής Κλινικής ΠΘ SLA/LP positive AIH-related cirrhosis not NASH Fibroscan: 21,3 kpa

ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΑ ΔΙΑΓΝΩΣΗΣ ΑΗ Οι ασθενείς αυτοί έχουν εξ ορισμού μόνο NAFLD/ NASH? Υπάρχει Ιατρικός Νόμος που αποκλείει τη συνύπαρξη AH ή ακόμα και την παρουσία μόνο AH?

ΑΗ: Kλινικό παράδειγμα 2 Κορίτσι 2 ys & ανικτερική οξεία ηπατίτιδα 2000 1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 AST (IU/L) ALT (IU/L) Αναφερόμενη «ίωση» ανώτερου αναπνευστικού μακρολίδη 2 Νοσηλείες «Μητέρα» - Claforan + μακρολίδη IgG & IgM CMV, EBV, Μυκόπλασμα, HBV, HCV, HAV, RSV: ΑΡΝΗΤΙΚΑ U/S, ceruloplamsin, antitrypsin: (-) Insulin (!!), AMA (!!), SMA, LKM: (-) Adenovirus PCR (+), IgM HSV1/2 (+) TSH, FT3, FT4: φυσιολογικά Νέο U/S: ΑΡΝΗΤΙΚΟ ΑΛΛΑ... ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΜΟΣ IgG ΠΟΤΕ!!

ΑΗ: Kλινικό παράδειγμα 2 ΤΥΠΙΚΗ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ ΑΥΤΟΑΝΟΣΟΥ ΗΠΑΤΙΤΙΔΑΣ- Τύπου 2 Υψηλά θετικά αντισώματα LKM1 (IIF, ELISA & Western blot) Υψηλά θετικά αντισώματα κατά ιστικής διαγλουταμινάσης & απαμιδωμένης γλοιανδίνης

AH: Κλινικό παράδειγμα 3 Άνδρας 53 ys - Διακομιδή (06/13) λόγω οξείας ικτερικής ηπατίτιδας TBIL: 14 mg/dl - ΑST/ALT: 1184/1617 IU/L, HBsAg (-), anti-hbc IgM (-), anti-hcv (-), anti-hav IgM (-), OXI ΦΑΡΜΑΚΑ, Alcohol Neg 10 mon 11/2011: ικτερική ηπατίτιδα, TBIL: 19mg/dl, ΑST/ALT: 1001/1657IU/L Διάγνωση εξόδου: φαρμακευτική ηπατίτιδα (αποδόθηκε στη λήψη νιμεσουλίδης) αυτοπεριοριζόμενη 09/2012: ικτερική ηπατίτιδα, TBIL: 24mg/dl, ΑST/ALT: 911/1091IU/L Διάγνωση εξόδου: αλκοολική ηπατίτιδα Αγωγή εξόδου: μεθυλπρεδνιζολόνη με σταδιακή ελάττωση έως τη διακοπή της

AH: Κλινικό παράδειγμα 3 IgG: 1760 mg/dl (UNL: 1500 mg/dl) Αυτοαντισώματα ANA 1:640 SMA 1:320 (VGT, vimentine + F-actin) anti-ro 52 (IgG) 67 units (θετικά>20 units) Βιοψία ήπατος πυλαία/περιπυλαία ηπατίτιδα, δημιουργία ροζετών και εμπεριπόλυση αναγεννητικό παρέγχυμα με ινωτικά διαφράγματα

1800 1 η DILI? 2 η ΝΟΣΗΛΕΙΑ Αλκοολική?? Medrol 3 η ΝΟΣΗΛΕΙΑ Definite AH PRE+MMF Definite AH CR off PRE Definite AH RE off PRE & new CR off PRE Definite AH RE off PRE &new CR with PRE 30 1600 1400 ALT BIL 25 ALT (IU/L) 1200 1000 800 600 400 200 20 15 10 5 BIL (mg/dl) 0 21/11/2011 5/12/2011 12/12/2011 3/1/2012 6/9/2012 8/9/2012 28/9/2012 20/6/2013 23/6/2013 28/6/2013 3/7/2013 18/7/2013 18/12/2013 5/3/2014 5/6/2014 8/9/2014 12/15/2014 5/2/2015 5/4/2015 15/6/2015 30/6/2015 15/7/2015 31/7/2015 AH: Κλινικό παράδειγμα 3 0

AH: Κλινικό παράδειγμα 4 Γυναίκα 43 ετών >8 units ημερησίως Αντικειμενική εξέταση: Ψηλαφητό υπόσκληρο ήπαρ Ίκτερική χροιά δέρματος- επιπεφυκότων

AH: Κλινικό παράδειγμα 4 Πορεία ασθενούς Γυναίκα 43 ετών Αντιμετώπιση ως αλκοολική ηπατίτιδα Πεντοξυφυλλίνη (1200mg/d), Θειαμίνη Κλινικοεργαστηριακή παρακολούθηση 2500 22/02/12 27/02/2012 2/3/12 8/3/12 14/03/2012 23/03/2012 11/4/12 1800 1750 Τίτλος άξονα 2000 1500 1000 500 1700 1650 1600 1550 1500 1450 1400 25 20 15 10 5 19,13 Χολερυθρίνη 20,93 21 23,41 17,42 13,17 7 0 22/02/12 27/02/201 2 2/3/12 8/3/12 14/03/201 2 23/03/201 2 11/4/12 1350 0 ALT 561 480 604 612 632 375 347 AST 1000 888 1242 1337 1038 443 488 IgG 1740 1480 1540 1560 1540 1640 1700

AH: Κλινικό παράδειγμα 4 Γυναίκα 43 ετών Επιμονή (> 2 mo) ικτερικής ηπατίτιδας και σημαντική αύξηση της IgG Είναι τελικά αλκοολική ηπατίτιδα; Ανοσολογικός έλεγχος Ερευνητικό Εργαστήριο Παθ/κής Κλινικής Π.Θ. - SMA 1: 1280, F-actin pos, anti-sla/lp: high positive Βιοψία ήπατος - Συμβατή με ΑΙΗ (rosetting, εμπεριπόλυση, λεμφοκυτταρικό πυλαίο φλεγμονώδες διήθημα) Final Diagnosis: Severe/acute AIH-1

Can you recognize Autoimmune hepatitis? Zachou et al Aliment Pharmacol Ther 2013 Gatselis etal World J Gastroenterol 2015 Manns et al J Hepatol 2015

Επιδημιολογία ΑΗ Η ΑΗ δεν είναι νόσος γυναικών νεαρής ηλικίας 158 ΑΙΗ ασθενείς 205 AH ασθενείς από ΗΠΑ Πληθυσμιακή προοπτική μελέτη 138 AH ασθενών από τη Νέα Ζηλανδία γυναίκες 30% άνδρες Czaja et al, Hepatology 2006 Female N= 7 15 18 25 21 20 8 Male N= 4 6 4 6 11 9 4 Age at disease onset (years) Zachou & Dalekos, AP&T under revision 2015 Ngu et al, J Gastroenterol Hepatol 2010

AH: A disease with many faces EASL & EEMH 2015 Recommendations on AH 3 & 4. Κλινικό Φάσμα-Εργαστηριακή Διερεύνηση- Διαγνωστικά Κριτήρια (Ι) AH should be considered in any acute or chronic liver disease, particularly in the context of hypergammaglobulinemia (II-2) Κλινικό φάσμα: Aσυμπτωματική έως σοβαρή και σχεδόν παρόμοια με εκείνη της οξείας ιογενούς ηπατίτιδας (ΙΙ-2) Prompt and timely diagnosis is crucial as untreated AH has a high mortality rate (I) 1/3 of adults and 1/2 of children have cirrhosis at presentation γεγονός που υποδεικνύει ότι πολλοί ασθενείς έχουν υποκλινική νόσο για μεγάλο χρονικό διάστημα πριν τη διάγνωση (II-2)

Patients characteristics at presentation (n=159) (N= 52) (N=107) Zachou et al J Hepatol 2011; Zachou et al Alim Pharm Ther 2012; Zachou et al Alim Pharm Ther 2013; Gatselis et al WJG 2015; Dalekos, Zachou submitted 2015

AH: Κλινικό παράδειγμα 5 Γυναίκα 63 ys Αρθραλγίες από 30ετίας απεδόθησαν σε ουρική αρθρίτιδα (ρευματολόγοι, ορθοπαιδικοί, παθολόγοι)!!!!!!!!!! χορήγηση αλλοπουρινόλης (δράση στην ΑΗ...) Φυσιολογικές τρανσαμινάσες το τελευταίο έτος!! IgG 1.5xULN Δείκτες ηπατοκυτταρικής ανεπάρκειας στην κλινική εξέταση Fibroscan: 27KPa (F4), SMA-F actin 1:160 VGT, α-actinin Abs (+++) THIS is the natural history of AH (AHrelated burn-out cirrhosis)!!!!!!!!

AH: A disease with many faces EASL & EEMH 2015 Recommendations on AH 3 & 4. Κλινικό Φάσμα-Εργαστηριακή Διερεύνηση- Διαγνωστικά Κριτήρια (ΙΙ) Acute presentation of AH can occur and may manifest as: - acute exacerbation form of previously undiagnosed AH or - new onset acute AH without histological changes suggestive of chronic disease (II-2) AH is associated with a broad variety of other autoimmune diseases (οπωσδήποτε screening για Hashimoto) (II-2)

AH: Κλινικό παράδειγμα 6 Γυναίκα 53 ys Αναφερόμενη RA από 2003 υπό αγωγή (PRE, MTX, AZA, TNFa-blockade) Τρανσαμινασαιμία 3-8xULN & IgG 1.5-2xULN (2003-2015) Fibroscan: F3, Hx Θυρεοειδίτιδας Hashimoto από 2005 (ΑΝΑ 1: 320, SMA 1/160 VGT, anti-actin & anti-a-actinin Abs high pos) Βιοψία ήπατος: Διαταραχή αρχιτεκτονικής, μέτρια περιπυλαία ηπατίτιδα από πλασματoκύτταρα, λεμφοκύτταρα, ροζέττες.. THIS is AH accompanied by Hashimoto s thyroiditis not RA!!!!!!!!

AH & IV pulse Medrol (1g/d X 3d) Κλινικό παράδειγμα 7 Γυναίκα 45ys: προ έτους οξεία ικτερική ηπατίτιδα μετά Medrol IV λόγω MS; IgG 2130 mg/dl; SMA 1/80 Βιοψία: Συμβατή ΑΗ (F3) Θεραπεία ΟΧΙ (αυτόματη ύφεση) Νέο επεισόδιο (2015) μετά Medrol IV!!!!!; SMA 1/320 VGT; α- ακτινίνη & F-actin Abs: high (Ερ. Εργ. ΠΘ); IgG: 2200 mg/dl Σύσταση για άμεση ανοσοκατασταλτική αγωγή!!!!!!!!!!!!! THIS is ΑΗ after reconstitution of the immune system!!!!!

AH: A disease with many faces EASL & EEMH 2015 Recommendations on AH 3 & 4. Κλινικό Φάσμα-Εργαστηριακή Διερεύνηση- Διαγνωστικά Κριτήρια (ΙΙI) Η πιθανότητα AH πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν υπάρχουν τα κατάλληλα κλινικά και εργαστηριακά ευρήματα, μετά από (ΙΙ-3): - ιογενείς λοιμώξεις (ιδιαίτερα EBV) - ηπατική μεταμόσχευση (de novo AH) - χορήγηση φαρμάκων και σπάνια - κατά την εγκυμοσύνη ή τη λοχεία

Differential diagnosis AH vs DILI 0.5 1 mg/kg predniso(lo)ne Response Non-response Taper steroids until withdrawal (2-3 m) Relapse No relapse Consider alternative diagnoses Definite AH Appropriate treatment DILI* Avoid this drug in future * Long-term follow-up is advised in order not to miss a late relapse of AH (e.g. 6 monthly for 3 years) EASL & EEMH 2015 Recommendations on AIH

AH: A disease with many faces EASL & EEMH 2015 Recommendations on AH 3 & 4. Κλινικό Φάσμα-Εργαστηριακή Διερεύνηση- Διαγνωστικά Κριτήρια (V) AH is a clinical diagnosis based on the presence of autoantibodies, hypergammaglobulinemia and typical or compatible histology (II-2) The presence of elevated IgG levels is a distinctive feature of AH (II-3) Normal IgG or γ-globulin levels do not preclude the diagnosis of AIH (III)

UNL 10% UNL

Αυτοαντισώματα Οι εμπορικές μέθοδοι μπορεί να δώσουν ψευδώς (-) αποτελέσματα The basic technique for the routine testing of autoantibodies relevant to AIH is IIF on a freshly removed rodent (usually rat) multi-organ substrate panel that should include kidney, liver and stomach. Α clinically significant level of positivity would start at the arbitrary dilution of 1/40. In contrast, for subjects up to the age of 18 years, any level of autoantibody reactivity in serum is infrequent, so that positivity at dilutions of 1/20 for ANA and SMA and even 1/10 for anti-lkm-1 is clinically relevant.

Liver disease of unknown origin IFL Autoantibody Test on rodent tissue sections + SLA/LP (ELISA or blot) ANA+ SMA+ LKM1/LC1+ SLA/LP+ Test Negative Consider AH* Clinical suspicion* remains Liver biopsy Repeat testing in specialty lab (including panca and specific immunoassays for LKM1, LKM3, LC1, SLA/LP, F-actin, Ro52, gp210**, sp100**) negative Consider alternate diagnoses or Autoantibodynegative AH * Test also for elevated IgG-levels ** These antibodies are highly specific for PBC diagnosis positive Consider AH* EASL & EEMH 2015 Recommendations on AIH

AH: A disease with many faces EASL & EEMH 2015 Recommendations on AH 3 & 4. Κλινικό Φάσμα-Εργαστηριακή Διερεύνηση- Διαγνωστικά Κριτήρια (VIIΙ) Histological demonstration of hepatitis is a prerequisite for the AH diagnosis and needs to be part of the initial diagnostic work-up. Histology is not always in parallel with biochemical activity (II-2) There are no morphological features that are pathognomonic of AH, but interface hepatitis, periportal necrosis, emperipolesis and rosetting are suggestive of AH (II-2) Pericentral necrosis may be present in the acute onset of AH and histologically indistinguishable from DILI (II-3)

Cumulative 5y & 10y survival in association with the presence or absence of cirrhosis p<0.05 p=0.003

Διατήρηση ανταπόκρισης στη θεραπεία μετά διακοπή MMF (109 ασθενείς) Dalekos, IAIHG meeting, EASL 2013; Zachou et al 6 th International Congress of Internal Medicine; Dalekos & Zachou data submitted (EASL 2015) 40 patients withdrew treatment after 60 (12-132) months N= 3 Treatment N= 13 free interval 24 (2-129) months N= 18 N= 30 (75%) N= 8 N= 10 Time to relapse 5 (2-24) months

Διατήρηση ανταπόκρισης στη θεραπεία μετά διακοπή MMF (109 ασθενείς) Cirrhosis or no cirrhosis at diagnosis N= 3 Disease duration N= 13 P= 0.06 P=0.01 N= 18 N= 8 Dalekos, IAIHG meeting, EASL 2013; Zachou et al 6 th International Congress of Internal Medicine; Dalekos & Zachou data submitted (EASL 2015)

Don t forget also occult or full-blown celiac disease Dalekos et al Liver Intern 2008

AH: Take home message (ΙII) In all cases of acute or chronic liver diseases and particularly in undefined cases keep in mind that everything is liver autoimmunity otherwise proven something else...

AH: Take home message (ΙV) Η ΑΗ χαρακτηρίζεται από μεγάλη επιδημιολογική, κλινική, εργαστηριακή και ιστολογική ετερογένεια γεγονός που εξηγεί τη σημαντική υποδιάγνωσή της H έγκαιρη και ορθή διάγνωση της ΑΗ είναι κριτικής σημασίας για την πορεία και έκβαση των ασθενών Προσδιορισμός της IgG, των αυτοαντισωμάτων σύμφωνα με τις διεθνείς οδηγίες και η προσεκτική ιστολογική εκτίμηση αποτελούν ακρογωνιαίο λίθο για έγκαιρη διάγνωση και ευνοϊκή έκβαση