Καξδηνπάζεηεο ζε θιεξνλνκηθέο παζήζεηο ηνπ ζπλδεηηθνύ ηζηνύ Φ. Λαδαξίδνπ ΔΒ Καξδηνιόγνο Ννζνθνκείν Αγηνο Παύινο, Θεζζαινλίθε
Ννζήκαηα ζπλδεηηθνύ ηζηνύ Kιεξνλνκηθά: νθείινληαη ζε γνλίδηα πνπ θαζνξίδνπλ ζηνηρεία ηεο εμσθπηηάξηαο νπζίαο Δπίθηεηα: Απηνάλνζα λνζήκαηα πνπ πξνζβάιινπλ ηελ εμσθπηηάξηα νπζία
Ννζήκαηα ζπλδεηηθνύ ηζηνύ MVP (floppy) Γίπηπρε ανξηηθή βαιβίδα ύλδξνκν Marfan ύλδξνκν Ehlers Danlos Διαζηηθό ςεπδνμάλζσκα Οκνθπζηηλνπξία Αηειήο νζηενγέλεζε Πνιπθπζηηθή λόζνο ησλ λεθξώλ ησλ ελειίθσλ
Πξόπησζε κηηξνεηδνύο βαιβίδνο Πξσηνπαζήο αλσκαιία κπμσκαηώδνπο δπζηξνθίαο ηεο βαιβίδαο: δηάζπαζε ηνπ θνιιαγόλνπ, ε ζπζζώξεπζε πξσηενγιπθαλώλ θαη ε ππέξκεηξε παξαγσγή βαιβηδηθνύ ηζηνύ πνπ νδεγεί ζε θπκαηίδνπζεο (billowing) γισρίλεο κε ή ρσξίο πξόπησζε θαη αλεπάξθεηα Circulation, 1982;66:288-296 Am J Hum Genet. 1999;65:1238 1241. Circulation. 2007;115:40-49.
2 θιεξνλνκηθέο κνξθέο Πξόπησζε κηηξνεηδνύο βαιβίδνογελεηηθή Καηά ηνλ απηνζωκαηηθό επηθξαηνύληα ραξαθηήξα κε δηαθνξεηηθό βαζκό δηείζδπζεο (3 loci ζηα ρξσκνζώκαηα 11, 13, θαη 16). Σρεηηδόκελε κε ρξωκόζωκα Χ (Xq28 - defect in the filamin A (FLNA) gene), ζπλνδεπόκελε από κπμσκαηώδε εθθύιηζε ηεο κηηξνεηδνύο ή θαη άιισλ βαιβίδσλ Μεηαιιάμεηο πνπ απελεξγνπνηνύλ ηνλ TGF-β receptor 2 (TGFBR2, located at 3p24.2 p25) κπνξεί λα απνηεινύλ θνηλή γελεηηθή νδό γηα ην ζύλδξνκν Μarfan θαη ηελ πξόπησζε κηηξνεηδνύο Circulation. 2007;115:40-49. Annu. Rev. Med. 2012. 63:277 92
MVP etiology
Πξόπησζε κηηξνεηδνύο βαιβίδνο Γηάγλσζε: floppy, clickθύζεκα/δπλακηθή αθξόαζε, πξόπησζε Κιηληθή εηθόλα ζπκπηώκαηα : από ηελ παηδηθή ειηθία θαη κεηά
Πξόπησζε κηηξνεηδνύο βαιβίδνο Αλεπάξθεηα κηηξνεηδνύο Αύμεζε κεγέζνπο αξηζηεξνύ θόιπνπ Κνιπηθή καξκαξπγή Αξξπζκίεο Ρήμε ηελνληίσλ ρνξδώλ πκθνξεηηθή θαξδηαθή αλεπάξθεηα πζηεκαηηθέο εκβνιέο Αηθλίδηνο ζάλαηνο
Πξόπησζε κηηξνεηδνύο βαιβίδνο ηαμηλόκεζε
MVP natural progression Γπλακηθή βιάβε: επηδείλσζε ζε βάζνο ρξόλνπ (ζεκαληηθή MR/ ξήμε ηελνληίσλ ρνξδώλ : >50y Δκθάληζε ζπκπησκάησλ: ηαθηηθή παξαθνινύζεζε/ παξέκβαζε
Πξόπησζε κηηξνεηδνύο ζπληεξεηηθή αληηκεηώπηζε Ελαηηωμένη διαηαζιμόηηηα αοπηήρ αύξηζη βαθμού ανεπάπκειαρ μιηποειδούρ Α ΜΔΑ: ππνζηξνθή ππεξηξνθίαο LV ζε αζζελείο κε MR, βειηίσζε ειαζηηθώλ ηδηνηήησλ ανξηήο
Πξόπησζε κηηξνεηδνύο ελδείμεηο ρεηξνπξγηθήο ζεξαπείαο εκαληηθή MR, αύμεζε LV, LA ζε ζπκπησκαηηθνύο αζζελείο Έλαξμε ζπκπησκάησλ Γπζιεηηνπξγία αξηζηεξάο θνηιίαο <50% Δγθαηάζηαζε θνιπηθήο καξκαξπγήο ζπλνδεπόκελε κε βαξηά MR Δπηδηόξζσζε
Γίπηπρε ανξηηθή βαιβίδα J Thorac Cardiovasc Surg 2007;133:1226-1233
Γίπηπρε ανξηηθή βαιβίδα Κιεξνλνκνύκελε δηαηαξαρή (νηθνγελήο, απηνζωκηθόο επηθξαηνύλ ηύπνο κε κε πιήξε δηεηζδπηηθόηεηα, πηζ ζρεηηδόκελε κε ην Χ ρξωκόζωκα), κε απμεκέλν θίλδπλν αλεπξύζκαηνο αληνύζεο ανξηήο (εθθύιηζε κέζνπ ρηηώλα ανξηήο) Η εκβξπνινγηθή αλάπηπμε ηεο BAV απνηειεί κέξνο επξύηεξνπ θάζκαηνο δνκηθώλ αλωκαιηώλ θαηά ηελ αλάπηπμε πνπ πεξηιακβάλνπλ θαη ηα κεγάια αγγεία. Η ανξηηθή βαιβίδα θαη ε αληνύζα ανξηή έρνπλ θνηλή εκβξπνινγηθή πξνέιεπζε από ηα θύηηαξα ηεο λεπξηθήο αθξνινθίαο. Circulation. 2009;119:880-890
Aλσκαιίεο ζρεηηδόκελεο κε δίπηπρε ανξηηθή βαιβίδα Τν ζύλδξνκν Marfan θαη ε δίπηπρε ανξηηθή βαιβίδα κνηξάδνληαη θνηλά ηζηνπαζνινγηθά επξήκαηα Εθθύιηζε κέζνπ ρηηώλα Αλεπάξθεηα fibrillin-1 Απμεκέλε δξαζηηθόηεηα MMP
AR/ AS in BAV Regurgitant BAVs have higher stroke volumes leading to higher wall tension in the ascending aorta. Severity of aortic regurgitation correlates with degree of aortic root dilatation. There may be a bimodal effect, with increasing root dilatation leading to poor leaflet coaptation and thus more regurgitation. Stenotic BAVs create a high-velocity jet that increases shear stress on the anterolateral portion of the ascending aorta. Circulation. 2000;102: III35 III39 Am J Cardiol. 2003;92:99 101 J Card Surg. 2006;21:218 220.
Prevalence of Ascending Aortic Dilatation With BAV Prevalence of Asc Ao dilatation with BAV increases with age, beginning in childhood and continuing throughout life. Asc Ao dilatation with BAV: in 56% of those aged 30 years old, up to 88% of those aged 80 years old 7.5% to 59% at the annulus; 16% to 78% at the sinus of Valsalva; 15% to 79% at the sinotubular junction; 35% to 68% at the proximal ascending aorta. Rate of growth of ascending aortas with BAV ranges among studies, from 0.2 to 1.9 mm per year. 2.1 mm/y for those with an initial diameter of 35 to 40 mm and 5.6 mm/y for aneurysms >60 mm Circulation. 2009;119:880-890. J Cardiothorac Surg. 2007;31:397 404. Ann Thorac Surg. 1999;67:1968 1970.
Aortic Dissection and Rupture The increased risk of dissection and rupture associated with BAV is due to the higher prevalence and rate of aortic dilatation, which occurs at a significantly younger age relative to idiopathic ascending aortic aneurysms. BAV disease carries a 6.14% lifetime risk of aortic dissection, 9- fold higher than the risk in the general population (~40% lifetime risk for Marfan). BAV disease is 100 times more common than Marfan syndrome (0.01% of the US population) BAV disease is responsible for an equal or greater number of aortic dissections than Marfan syndrome (Circulation. 2009;119:880-890.)
Surgical repair of dilated Ascending Aorta with BAV Elective surgical repair of BAV-associated aortic dilatation should occur at a diameter of 5.0 cm, with even earlier intervention at 4.5 cm in the subset of BAV patients with factors of higher risk and at 4.0 cm in those with concomitant indication for aortic valve replacement (Circulation. 2009;119:880-890.)
BAV- Marfan? A subset of individuals with BAV present with ascending aortic aneurysm; however, such patients usually lack ocular or other systemic findings that contribute strongly to MFS diagnosis. Unlike Marfan syndrome, this condition commonly shows maximal or exclusive dilatation in the ascending aorta above the sinotubular junction. Mutations have been identified in the NOTCH1 and KCNJ2 genes, but these account for only a small fraction of BAV patients J Med Genet 2010;47:476e485
Marfan syndrome Ο Marfan πεξηέγξαςε ην νκόλπκν ζύλδξνκν ην 1896 ζηελ Ιαηξηθή Δηαηξεία ηνπ Παξηζηνύ To ζύλδξνκν Marfan (MFS) είλαη θιεξνλνκηθή λόζνο ηνπ ζπλδεηθνύ ηζηνύ πνπ κεηαβηβάδεηαη κε ηνλ απηνζσκηθό επηθξαηνύληα ραξαθηήξα 50% πηζαλόηεηα κεηαβίβαζεο ηεο πάζεζεο ζην παηδί Δπίπησζε ~ 2-3 in 10,000 Τπεύζπλν γνλίδην: απηό πνπ θσδηθνπνηεί ηε θηκπξηιιίλε 1 (FBN1 - πξσηείλε ηνπ ζπλδεηηθνύ ηζηνύ) ζην ρξσκόζσκα 15. Η πξνθύπηνπζα δηαηαξαρή ηεο δνκήο ηνπ πιέγκαηνο κηθξντληδίσλ-ειαζηηθώλ ηλώλ νδεγεί ζε απνδηνξγάλσζε ηεο αξρηηεθηνληθήο ηνπ κέζνπ ρηηώλα ηεο ανξηήο Αλσκαιίεο ζηελ πξσηείλε απηή πξνθαινύλ εθδειώζεηο από Μπνζθειεηηθό Καξδηά Οθζαικνύο
ύλδξνκν Marfan - θιηληθέο εθδειώζεηο Μπνζθειεηηθό: Απμεκέλν άλνηγκα ρεξηώλ ζε ζρέζε κε ην ύςνο Γνιηρνζηελνκέιεηα (καθξηά άθξα ζε ζρέζε κε ην ύςνο ηνπ θνξκνύ) θαθνεηδή ζώξαθα Σξνπηδνεηδή ζώξαθα θνιίσζε ΘΟΜ Αξαρλνδαθηπιία Τπεξθηλεηηθόηεηα αξζώζεσλ Καξδηαγγεηαθό : Πξνζβνιή ηεο ανξηήο ειαηησκέλε ειαζηηθόηεηα ηεο ανξηήο αθνκα θαη ζε πεξηπηώζεηο θπζηνινγηθήο δηακέηξνπ απηήο κεηά ηελ εθεβεία πξννδεπηηθή επηδείλσζε πάζρνπζαο ανξηήο δηάηαζε ζην ύςνο ησλ θόιπσλ ηνπ Valsalva, αλεύξπζκα/δηαρσξηζκόο/ξήμε, αλεπάξθεηα: 4ε-5ε δεθαεηία) μοπθολογικά θςζιολογική βαλβίδα ζε πολλέρ πεπιπηώζειρ Πξνζβνιή ηεο κηηξνεηδνύο πξόπησζε 60-80% :, παηδηθή ειηθία, αλεπάξθεηα κηηξνεηδνύο: 4ε-5ε δεθαεηία Οθζαικνί: απμεκέλν κήθνο βνιβνύ- αδπλακία ζπλδεηηθνύ ηζηνύ Δθηνπία θαθνύ Μπσπία Απνθόιιεζε θαθνύ
Cardiovascular characteristics in Marfan syndrome and their relation to the genotype. Verh K Acad Geneeskd Belg. 2009;71(6):335-71. LV function study in MFS patients free of valvular heart disease (using echo, TDI, MRI): MFS patients present a combination of systolic and diastolic dysfunction that is not related to valvular heart disease. This may be attributed to a primary contractile dysfunction of the myocardium and is likely related to the underlying alterations in the elastic features of the myocardium, resulting from the microfibrillar defect LV Function
Marfan syndrome diagnostic criteria 1955: Victor McKusick first established a classification of connective tissue disorders, in his monograph Heritable connective tissue disorders. 1986: Berlin nosology :a set of clinical criteria for the diagnosis of MFS. 1991:identification of FBN1 (encoding fibrillin-1) as the causal gene for MFS. 1996 :New diagnostic criteria : Ghent nosology. These Ghent criteria provide better guidelines to differentiate MFS from related, overlapping conditions such as the MASS phenotype (myopia, mitral valve prolapse, borderline and non-progressive aortic root dilatation, skeletal findings and striae) and mitral valve prolapse syndrome (MVPS). J Med Genet 2010;47:476e485
An international expert panel has established a revised Ghent nosology, which puts more weight on the cardiovascular manifestations and in which aortic root aneurysm and ectopia lentis are the cardinal clinical features. In the absence of any family history, the presence of these two manifestations is sufficient for the unequivocal diagnosis of MFS. In absence of either of these two, the presence of a bonafide FBN1 mutation or a combination of systemic manifestations is required. J Med Genet 2010;47:476e485
Marfan syndrome American Heart Journal. 2011;34(3):38-46
1996: Ghent criteria were adopted worldwide 2010: new diagnostic criteria for MFS were released, giving more weight to aortic root aneurysm and ectopia lentis. Aim: compare the diagnosis (old /new criteria) in a well-known series of 1009 probands defined by the presence of an FBN1 mutation. A total of 842 patients could be classified as MFS according to the new nosology (83%) as compared to 894 (89%) according to the 1996 Ghent criteria. the new nosology led to a different diagnosis in 15% of cases. Indeed, 10% of MFS patients were reclassified as ectopia lentis syndrome (ELS) or mitral valve, aorta, skeleton and skin syndrome (MASS) in the absence of aortic dilatation; conversely, 5% were reclassified as MFS in the presence of aortic dilatation
Marfan syndrome differential diagnosis J Med Genet 2010;47:476e485
MASS Mitral valve, Aorta, Skeleton, Skin The definition of MASS phenotype aims to avoid the diagnosis of MFS without documented risk for aortic root aneurysm development. The diagnosis of MASS is made in individuals with an aortic root size below Z=2, at least one skeletal feature and a systemic score 5. The presence of ectopia lentis precludes this diagnosis. If an FBN1 mutation is identified in a MASS patient, this patient has the potential to evolve into MFS, but it is currently unknown how often and which factors predict this transition over time. J Med Genet 2010;47:476e485
MVP vs Marfan When mitral valve prolapse is present in association with limited systemic features (score <5), we suggest use of the term mitral valve prolapse syndrome (MVPS). MVPS is a common condition usually inherited in autosomal dominant mode with several candidate gene loci, but with evidence for rare X-linked inheritance which affects ~1.5% of the population. In addition to prolapse of the mitral leaflets, MVPS commonly includes pectus excavatum, scoliosis and mild arachnodactyly. However, aortic enlargement and ectopia lentis preclude this diagnosis J Med Genet 2010;47:476e485
Θεξαπεπηηθή αληηκεηώπηζε Β απνθιεηζηέο γηα πξόιεςε δηάηαζεο ανξηήο? Γελ έρεη απνδεηρζεί από κεηααλάιπζε κειεηώλ (The effect of beta-blocker therapy on clinical outcome in patients with Marfan's syndrome: A meta-analysis;international Journal of Cardiology 114 (2007) 303 308) Λνδαξηάλε Απνθπγή ηζνκεηξηθήο άζθεζεο Απμεκέλνο θίλδπλνο δηαρσξηζκνύ ή ξήμεο ανξηήο θαηά ηελ εγθπκνζύλε (3ν ηξίκελν/ηνθεηόο/ινρεία, κηθξόηεξνο θίλδπλνο ζε δηάκεηξν ανξηήο <40mm)- πξνγελλεηηθή δηάγλσζε (50% θίλδπλνο κεηαβίβαζεο ζε θάζε εγθπκνζύλε) Αζζελείο κε δηάηαζε <1.5 θνξά ηεο κέζεο πξνβιεπόκελεο δηακέηξνπ γηα ην ζσκαηηθό κέγεζνο : εηήζηα παξαθνινύζεζε
Thoracic Aortic Aneurysm: Criteria for Surgical or Endovascular Intervention American Heart Journal. 2011;34(3):38-46.e1.
ύλδξνκν Μarfan: ΜR, AR Η απόθαζε γηα ηνλ θαηάιιειν ρξόλν ρεηξνπξγηθήο απνθαηάζηαζεο MR ζα πξέπεη λα ιακβάλεηαη ζπλεθηηκώληαο ηε ιεηηνπξγηθόηεηα ηεο LV, ηε δπλαηόηεηα επηδηόξζσζεο ηεο βαιβίδαο θαη ην βαζκό δηάηαζεο ηεο ξίδαο ηεο αληνύζαο ανξηήο AR ζπλήζσο ζε ελήιηθεο κε δηάκεηξν ανξηήο >55mm αιιά είλαη δπλαηόλ λα απνπζηάδεη αθόκα θαη ζε δηακέηξνπο >60mm. Ο θίλδπλνο δηαρσξηζκνύ απμάλεη ζε δίπηπρε ανξηηθή βαιβίδα, ζεηηθό νηθνγελεηαθό ηζηνξηθό θαξδηαγγεηαθώλ ζπκβακάησλ θαη ζε απμεκέλνπ κεγέζνπο ανξηήο >55mm
100 adult Marfan patients underwent an aortic dissection and survived the event. They represent 12.8% (100/791) of the Marfan population seen in our clinic over the 1996 2008 period. 20% of the dissections occurring in our population were limited to the descending aorta. Genetic screening was performed in 71 patients, allowing recognition of an FBN1 mutation in 57 (80%), a TGFBR2 mutation in 6 (8%), and a TGFBR1 mutation in 1 (1.4%).
Loeys Dietz syndrome Loeys Dietz is an autosomal dominant aortic aneurysm syndrome that involves defects in TGFBR1 or TGFBR2 (heterozygous mutations in the genes encoding the type 1 or 2 subunit of the transforming growth factor-b receptor). Phenotypic characteristics include hypertelorism, cleft palate or split uvula along with some shared characteristics with the Marfan syndrome. Patients with this syndrome are at high risk at a young age for aortic dilation, rupture or dissection. For this reason, very early operative intervention is recommended at ascending aortic diameters of 4.2 cm by TEE or 4.4 to 4.6 cm by CT Am Heart J :162(1) ; P 38-46 J Med Genet 2010;47:476-485
ύλδξνκν Ehlers Danlos (EDS) Γηαηαξαρή ηνπ κεηαβνιηζκνύ ηνπ θνιιαγόλνπ (>15 ηύπνη ζπλδξόκνπ) Αγγεηαθόο ηύπνο EDS ( EDS IV): κεηάιιαμε ζην γνλίδην COL3A1,πνπ θσδηθνπνηεί θνιιαγόλν ηύπνπ ΙΙΙ βαιβηδηθόο ηύπνο ED: πιήξεο αλεπάξθεηα ηεο αιπζίδνο proa2 θνιιαγόλνπ ηύπνπ Ι (COL1A2). Κιεξνλνκείηαη ζπλήζσο κε ηνλ απηνζσκαηηθό επηθξαηνύληα ραξαθηήξα Πξνζβνιή δέξκαηνο (ππεξειαζηηθόηεηα, επζξαπζηόηεηα) Πξνζβνιή αξζξώζεσλ (ππεξθηλεηηθόηεηα) Πξνζβνιή θαξδηαγγεηαθνύ (ηύπνη Ι, ΙΙΙ, ΙV) Σύπνη Ι, ΙΙΙ: πξόπησζε κηηξνεηδνύο βαιβίδνο, δίπηπρε ανξηηθή βαιβίδα, κεζνθνιπηθή επηθνηλσλία, κεζνθνηιηαθή επηθνηλσλία Σύπνο IV: ξήμε αξηεξηώλ κεγάινπ θαη κέζνπ κεγέζνπο (ανξηή θαη θιάδνη απηήο- κεγάιεο αξηεξίεο ησλ άθξσλ, ξήμε εληέξνπ θαη κήηξαο) Πξνγελλεηηθή δηάγλσζε εθηθηή (εμέηαζε παξαγσγήο θνιιαγόλνπ ζηα ακληνθύηηαξα) Κύεζε πςεινύ θηλδύλνπ ιόγσ πςειήο πηζαλόηεηαο ξήμεο κεγάινπ αγγείνπ N Engl J Med 2000;342:673-80. Am J Hum Genet 2004;74:917e30.
Διαζηηθό ςεπδνμάλζσκα Κιεξνλνκείηαη κε ηνλ απηνζσκαηηθό ππνιεηπόκελν ραξαθηήξα Οθείιεηαη ζε κεηαιιάμεηο ηνπ γνληδίνπ ABCC6 ζην ρξσκόζσκα 16p13.1, πνπ θσδηθνπνηεί κηα κεκβξαληθή πξσηετλε Πξνζβάιιεη Γέξκα (ςεπδνμάλζσκα ζε ιαηκό, βνπβώλεο) Καξδηαγγεηαθό: ελδνθαξδηαθή ηλνειάζησζε, πάρπλζε θαη ξήμε ειαζηηθώλ ηλώλ ελδνθαξδίνπ θαη αξηεξηώλ πξώηκα απνθξαθηηθά θαηλόκελα πεξηθεξηθώλ θαη ζηεθαληαίσλ αξηεξηώλ (ζηεζάγρε /ΟΔΜ :ζπλεζέζηεξε αηηία ζαλάηνπ ζε λεαξή ειηθία) Γαζηξεληεξηθό : αηκνξξαγίεο από αξηεξίεο βιελλνγόλνπ- απεηιεηηθέο γηα ηε δσή Οθζαικνί: γξακκώζεηο (angioid streaks) ζηε βπζνζθόπεζε Nat Genet 2000;25:223-7.
Οκνθπζηηλνπξία Πξνθαιείηαη από κείσζε δξαζηηθόηεηαο ή έιιεηςε ζπλζεηάζεο θπζηαζεηνλίλεο ΓΓ Marfan (νκνθπζηηλνπξία: δηαλνεηηθή πζηέξεζε, ζξνκβώζεηο) Λεπηά πςειά άηνκα Παξακόξθσζε ζθειεηνύ Δθηνπία θαθνύ Γηαλνεηηθή θαζπζηέξεζε Φπρηαηξηθέο δηαηαξαρέο Πξνδηάζεζε γηα αξηεξηαθέο θαη θιεβηθέο ζξνκβώζεηο Μπνξεί λα απνθιεηζηεί ε δηάγλσζε κε αλάιπζε ακηλνμέσλ νύξσλ (εθόζνλ ν αζζελήο δελ ιακβάλεη ππνθαηάζηαηα ππξηδνμίλεο) Υνξήγεζε θνιηθνύ νμένο θαη βηηακηλώλ Β6 θαη Β12 δηνξζώλεη ζε κεξηθά άηνκα ηηο βηνρεκηθέο αλσκαιίεο θαη θαζπζηεξεί ηελ εκθάληζε επηπινθώλ J Med Genet 2010;47:476-485.
Αηειήο νζηενγέλεζε Σνπιάρηζηνλ 6 ηύπνη κε δηαθνξεηηθνύο ηξόπνπο θιεξνλνκηθόηεηαο Κπαλνί ρηηώλεο Απώιεηα αθνήο λεπξηθήο αηηηνινγίαο Καξδηαγγεηαθό: (ΓΓ Marfan) αλεπάξθεηα ανξηήο, δηάηαζε ξίδαο ανξηήο, αλεπξύζκαηα, πξόπησζε κηηξνεηδνύο
Πνιπθπζηηθή λόζνο λεθξώλ Μπμσκαηώδεο εθθύιηζε κε απώιεηα θαη θαηαζηξνθή θνιιαγόλνπ Καξδηαγγεηαθό : δηάηαζε ξίδαο ανξηήο θαη αλεπάξθεηα κηηξνεηδνύο βαιβίδνο
Arterial tortuosity syndrome (ATS) Rare autosomal recessive connective tissue disorder, characterised by severe tortuosity, stenosis, and aneurysms of the aorta and medium sized arteries. Skeletal and skin involvement is common. The underlying genetic defect is homozygosity or compound heterozygosity for loss-of-function mutations in SLC2A10, the gene encoding the facilitative glucose transporter GLUT10. The condition is lethal in infancy in a subset of patients Am J Med Genet A 2004;131:134-43. Nat Genet 2006;38:452-7.
Biggest cardiology stories 2011