Η αξία της γενετικής ανάλυσης στην υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια

Transcript

1 Η αξία της γενετικής ανάλυσης στην υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια Θωμάς Γκόσιος Εργαστήριο Μυοκαρδιοπαθειών Α Καρδιολογική Κλινική ΑΠΘ ΑΧΕΠΑ Θεσσαλονίκης

2 Οικογενειακό δένδρο I 1 2 II III IV

3 Proband (ΙΙΙ-3) Άνδρας 64 ετών Γνωστή υπερτροφική µυοκαρδιοπάθεια από ηλικία 30 ετών (τυχαία ανεύρεση λόγω φυσήµατος) NYHA I-II, σπάνια συµπτωµατολογία προκλητής απόφραξης Παροξυντική κολπική µαρµαρυγή HCM Risk-SCD Score 2.55%/5 yrs Ένδειξη για ICD IIb-III/B

4 Proband (III-3)

5

6

7 Ασθενής (IV-3) Άνδρας 30 ετών ΝΥΗΑ ΙΙ κατά την εκτίµηση του (VO 2 max 45% του αναµενόµενου στην καρδιοαναπνευστική δοκιµασία κόπωσης) Παθολογική απάντηση αρτηριακής πίεσης σε CPET Εκτακτοσυστολική αρρυθµία, ανεύρεση τριπλέτας επιταχυνόµενου ιδιοκοιλιακού ρυθµού σε Holter ρυθµού HCM Risk-SCD Score 3.89%/5 yrs Ένδειξη για ICD IIb-III/B

8 Ασθενής (IV-3)

9

10

11 Ασθενής (IV-4) Ασυµπτωµατική γυναίκα 27 ετών Φυσιολογικά ευρήµατα σε προηγούµενο screening

12 Ασθενής (ΙΙΙ-4) Γυναίκα 60 ετών Ιστορικό αρτηριακής υπέρτασης, κακή ρύθµιση λόγω µη λήψης αγωγής Σε ηλικία 57 ετών εκδήλωση δύσπνοιας κοπώσεως Ως τότε NYHA I-II

13 Ασθενής (III-4)

14

15

16 Ασθενής (ΙΙΙ-4) Γυναίκα 60 ετών Ιστορικό αρτηριακής υπέρτασης, κακή ρύθµιση λόγω µη λήψης αγωγής Σε ηλικία 57 ετών εκδήλωση δύσπνοιας κοπώσεως Ως τότε NYHA I-II Συγκοπικό επεισόδιο επί τοκετού προ 30 ετών HCM Risk-SCD Score 1.85%/5 yrs Ένδειξη για ICD IIb-III/B

17 Οικογενειακό δένδρο I II SCD 65 yrs Pericarditis 71 yrs Pacemaker 90 yrs? 90 yrs? 90 yrs? 90 yrs? 90 yrs? 90 yrs III IV

18 Σύγκριση φαινοτύπων

19 Γενετική ανάλυση Σε ποιόν, πως και με ποιο όφελος;

20 Κληρονομικότητα στην υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια Τα έως τώρα δεδομένα Συχνότητα από ηχοκαρδιογραφικές µελέτες 1/500 (0.2%) άτοµα στον γενικό πληθυσµό 50-60% οικογενής µε ανεύρεση >1400 παθογενετικών µεταλλάξεων στα γονίδια 11 πρωτεϊνών του σαρκοµεριδίου 30-40% σποραδική νόσος Κληρονόµηση κατά τον αυτοσωµατικό επικρατούντα τύπο Ατελής διεισδυτικότητα

21 Πιθανοί γονοτυπικοί συνδυασμοί Α0 Β0 ΑΒ Α0 Β0 00

22 Πιθανοί γονοτυπικοί συνδυασμοί Kelly M, Semsarian C. Circ Cardiovasc Genet. 2009;2:

23 Genetic testing is recommended in patients fulfilling diagnostic criteria for HCM, when it enables cascade genetic screening of their relatives. It is recommended that genetic testing be performed in certified diagnostic laboratories with expertise in the interpretation of cardiomyopathy-related mutations. In the presence of symptoms and signs of disease suggestive of specific causes of HCM, genetic testing is recommended to confirm the diagnosis. Genetic testing in patients with a borderline diagnosis of HCM should be performed only after detailed assessment by specialist teams. Post-mortem genetic analysis of stored tissue or DNA should be considered in deceased patients with pathologically confirmed HCM, to enable cascade genetic screening of their relatives. I I I IIa IIa B C B C C Elliott PM, et al. Eur Heart J Oct 14;35(39):

24 Semsarian C, et al. J Am Coll Cardiol Mar 31;65(12):

25 Ατελής διεισδυτικότητα Αναλόγως γονιδίου διεισδυτικότητα 40-60% ως την ηλικία των 30 ετών Χωρίς γενετικό έλεγχο απαιτείται τακτικός κλινικός έλεγχος Επί απουσίας παθογενετικής µετάλλαξης, µπορεί να διακοπεί ο κλινικός έλεγχος εκτός µεταβολής κλινικής εικόνας Charron P, et al. Circulation Jun 9;97(22):

26 Πολλαπλές μεταλλάξεις στην υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια Υπολογιζόµενη συχνότητα 2.5-5% Σ υ σ χ έ τ ι σ η τ η ς π ο λ λ α π λ ή ς ετεροζυγωτίας µε αυξηµένο κίνδυνο αιφνιδίου θανάτου και υψηλότερο ποσοστό εξέλιξης σε τελικού σταδίου HCM. Van Driest SL, et al. J Am Coll Cardiol Nov 2;44(9):

27 Πολλαπλές μεταλλάξεις στην υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια Van Driest SL, et al. J Am Coll Cardiol Nov 2;44(9):

28 Τριπλές μεταλλάξεις στην υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια Girolami F, et al. J Am Coll Cardiol Apr 6;55(14):

29 Scatterplot of the outcomes of probabilistic sensitivity analysis was carried out and simulations of the model were run. Ingles J et al. Heart 2012;98:

30 Συμπεράσματα Η υπερτροφική µυοκαρδιοπάθεια είναι αρκετά συχνή νόσος, ώστε να προκύπτουν σύµπλοκες µεταλλάξεις. Ο γενετικός έλεγχος : Προσφέρει επιπλέον προγνωστικά στοιχεία σε ασθενείς µε σύµπλοκες µεταλλάξεις. Επιτρέπει τη διακοπή του κλινικού screening επί απουσίας υπεύθυνου γονιδίου. Είναι οικονοµικά συµφέρουσα λύση, εφόσον πραγµατοποιείται από εξειδικευµένα κέντρα.