Global Sepsis Alliance www.sepsisalliance.org ΕΛΛΗΝΙΚΗ OMAΔΑ ΜΕΛΕΤΗΣ ΤΗΣ ΣΗΨΗΣ (HELLENIC SEPSIS STUDY GROUP) ΣΥΝΑΝΤΗΣΗ 26/01/2016
«ΗΜΕΡΗΣΙΑ ΔΙΑΤΑΞΗ» Σύνοψη δραστηριοτήτων 2015 Ενημέρωση για την πορεία των δημοσιεύσεων/διατριβών Πορεία μελέτης AIDA Πορεία μελέτης SPECIFY Έναρξη νέων ερευνητικών προσπαθειών Ημερίδα 2016
ΣΥΝΟΛΟ ΑΣΘΕΝΩΝ 4672
ΑΡΙΘΜΟΣ ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΕΩΝ ΑΝΑ ΕΤΟΣ 6 5 4 3 2 1 0 2010 2011 2012 2013 2014 2015
ΕΡΓΑΣΙΕΣ ΥΠΟ ΔΗΜΟΣΙΕΥΣΗ Critical Care Medicine Eur J Clin Microbiol Infect DIs Clin Microbiol Infect
ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΙΜΟΤΗΤΑ (CITATIONS) Gogos et al. Crit Care 2010 50 Giamarellos-Bourboulis et al. J Hosp Infect 2011 32 Giamarellos-Bourboulis et al. Crit Care 2012 25 Katsenos et al. Crit Care Med 2014 9 Giamarellos-Bourboulis et al. Crit Care 2013 8 Poukoulidou et al. BMC Infect Dis 2011 7 Αρ. Αναφορών
ΟΛΟΚΛΗΡΩΣΗ ΔΙΔΑΚΤΟΡΙΚΩΝ ΔΙΑΤΡΙΒΩΝ Στάδιο K.Λυμπεροπούλου Υποστήριξη Απρίλιος 2015, βαθμός ΑΡΙΣΤΑ Α. Μαριόλη Υποστήριξη Μάιος 2015, βαθμός ΑΡΙΣΤΑ Μ. Παράσχος Υποστήριξη Αύγουστος 2015, βαθμός ΑΡΙΣΤΑ
ΠΟΡΕΙΑ ΔΙΔΑΚΤΟΡΙΚΩΝ ΔΙΑΤΡΙΒΩΝ 1 Ν.Αντωνάκος Υπό συγγραφή 2 Β.Βιτώρος Υπό συγγραφή 3 Μ.Γεωργίτση Έχει κατατεθεί στο ΕΚΠΑ 4 Π.Γεωργοπούλου Έχει κατατεθεί στο ΕΚΠΑ 5 Γ.Γκαϊνάρου Ολοκλήρωση συλλογής δεδομένων 6 Χ.Νοδάρας Έναρξη 7 Α.Οικονομίδου Υπό συγγραφή 8 Α.Παναγίδου Έχει κατατεθεί στο ΕΚΠΑ 9 Ε. Παγκάλου Υπό συγγραφή 10 Α. Πανταζή Έναρξη 11 Μ.Πατράνη Υπό συγγραφή 11 Π. Σερέτη Ολοκλήρωση συλλογής δεδομένων 12 Δ. Σιναπίδης Υπό συγγραφή 13 Θ. Ρέτσας Ολοκλήρωση συλλογής δεδομένων 14 Σ.Χριστοδούλου Υπό συγγραφή 15 Μ.Χρυσανθακοπούλου Έναρξη
Clin Microbiol Infect in press
TOTAL NUMBER OF PATIENTS WITH CLINICAL DATA IN THE REGISTRY= 5,143 Step 1: ICU-ACQUIRED INFECTIONS= 1,299 COMPARATORS (from the same hospitals)= 1,077 Excluded from matching (n=2 neutropenia) IgGAM= 222 (ALL Severe sepsis/shock) Step 2: Severe sepsis/shock= 622 Step 3: MDR Gram-negative= 213 Step 4: Case control matching 1:1 matching for sepsis severity 1:1 matching for appropriateness of empirical antimicrobial treatment Fuzzy matching for source of infection Fuzzy matching for CCI EXCLUDED= 122 Lack of microbiology= 72 Incomplete data= 23 Catheter-related infections= 20 Neutropenia= 4 Gram-positive infections= 2 Primary immunodeficiency= 1 ANALYZED= 100 ANALYZED= 100
A HUGE SURVIVAL BENEFIT log-rank: 6.87 p= 0.009
PREVENTION OF BREAKTHROUGH BACTEREMIA log-rank: 17.44 p< 0.0001
LOGISTIC REGRESSION ANALYSIS Predictor p-value OR 95% CIs IgGAM treatment 0.002 0.34 0.17-0.67 Acute coagulopathy <0.0001 3.53 1.74-7.16 Cardiovascular failure 0.003 4.77 1.68-13.56 Chronic obstructive 0.003 3.90 1.61-9.47 pulmonary disease Chronic renal disease 0.026 7.18 1.27-40.58
ΜΙΑ ΠΡΟΟΠΤΙΚΗ, ΑΝΟΙΚΤΟΥ-ΤΥΠΟΥ, ΤΥΧΑΙΟΠΟΙΗΜΕΝΗ, ΕΛΕΓΧΟΜΕΝΗ ΚΛΙΝΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ, ΜΕ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ- ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΗ ΕΠΙΒΕΒΑΙΩΣΗ, ΓΙΑ ΤΗ ΣΥΓΚΡΙΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΟΥ ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΥ ΜΙΝΟΚΥΚΛΙΝΗΣ ΚΑΙ ΡΙΦΑΜΠΙΚΙΝΗΣ ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ ΜΕ ΤΗΝ ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗ ΛΙΝΕΖΟΛΙΔΗΣ ΓΙΑ ΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΩΝ ΕΠΙΠΛΕΓΜΕΝΩΝ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΜΑΛΑΚΩΝ ΜΟΡΙΩΝ ΑΠΟ ΣΤΕΛΕΧΗ STAPHYLOCOCCUS AUREUS ΑΝΘΕΚΤΙΚΑ ΣΤΗ ΜΕΘΙΚΙΛΛΙΝΗ (METHICILLIN RESISTANT STAPHYLOCOCCUS AUREUS, MRSA) Έγκριση ΕΟΦ 74627/2014 Έγκριση ΕΕΔ 87/00/2014
ΚΕΝΤΡΑ ΜΕΛΕΤΗΣ 1. Παθολογική Κλινική, ΓΝ Αργολίδος 2. Α Παθολογική Κλινική, ΓΝ Αθηνών «Γ. Γεννηματάς» 3. Κλινική Πλαστικής Χειρουργικής, Μικροχειρουργικής, Κέντρο Μελανώματος και Εγκαυμάτων ΓΝ Αθηνών «Γ.Γεννηματάς» 4. Α Παθολογική Κλινική, ΓΝ Αθηνών «Ευαγγελισμός» 5. Γ Παθολογική Κλινική, ΓΝ Αθηνών «Ευαγγελισμός» 6. Α Παθολογική Κλινική, ΓΝ Ελευσίνας «Θριάσιο» 7. Β Παθολογική Κλινική, ΓΝ Ελευσίνας «Θριάσιο» 8. Β Παθολογική Κλινική, ΓΝ Αθηνών «Ιπποκράτειο» 9. Α Προπαιδευτική Χειρουργική Κλινική, ΓΝ Αθηνών «Ιπποκράτειο» 10. Παθολογική Κλινική, ΠΓΝ Πατρών 11. Β Παθολογική Κλινική, ΓΝ «Σισμανόγλειο» 12. Ά Παθολογική Κλινική, ΓΝΘ ΑΧΕΠΑ 13. Β Χειρουργική Κλινική, ΓΝΘ «Γ.Γεννηματάς» 14. Ά Παθολογική Κλινική, ΓΝ «Κοργιαλένειο-Μπενάκειο» 15. Παθολογική Κλινική, ΚΑΤ 16. Γ Παθολογική Κλινική, ΝΝΘΑ «Σωτηρία»
ΥΠΟΘΕΣΗ ΕΡΓΑΣΙΑΣ Λινεζολίδη Διαθέσιμη p.os. θεραπεία Ακριβή με πιθανές παρενέργειες Εναλλακτικές Θεραπείες Διαθέσιμες μόνο ενδοφλεβίως
ΠΡΩΤΟΓΕΝΗΣ ΣΚΟΠΟΣ Απόδειξη μη κατωτερότητας μεταξύ των ασθενών που έλαβαν αγωγή με το συνδυασμό μινοκυκλίνης και ριφαμπικίνης και εκείνων που έλαβαν θεραπεία με λινεζολίδη ΜΙΝΟΚΥΚΛΙΝΗ + ΡΙΦΑΜΠΙΚΙΝΗ ΛΙΝΕΖΟΛΙΔΗ
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗΣ 1. 18 ετών 2. Ενυπόγραφη γραπτή συγκατάθεση συμμετοχής στη μελέτη 3. Απομόνωση MRSA 4. Κλινική εικόνα λοίμωξης 5. Αντικειμενικά ευρήματα λοίμωξης 6. Εργαστηριακές διαταραχές φλεγμονής 7. Προσβάσιμο για λήψη καλλιέργειας σημείο λοίμωξης ή μικροβιαιμία
ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ Νοσηλεία με τουλάχιστον 1 από τις παρακάτω κλινικές ενδείξεις : Έλκη Εγκαύματα 1 ου ή 2 ου βαθμού έκτασης <20% της επιφάνειας σώματος (ΕΣ) με συνοδά σημεία κυτταρίτιδας (εξαιρουμένων των 3 ου βαθμού εγκαυμάτων και εγκαυμάτων >20% ΕΣ) Μείζον απόστημα Βαθιά ή εκτεταμένη κυτταρίτιδα Τραύμα-πρωτογενές ή μετεγχειρητικό
ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΙΚΑ ΕΥΡΗΜΑΤΑ Παρουσία πυώδους ή οροπυώδους έκκρισης ή τουλάχιστον 3 από τα παρακάτω: Έκκριση ή/και εκροή Ερύθημα (εκτεινόμενο τουλάχιστον 1 cm πέραν του ορίου της πληγής) Οίδημα ή/και σκληρία Τοπική ερυθρότητα ή/και θερμότητα Άλγος ή/και ευαισθησία στην ψηλάφηση
ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΑ Τουλάχιστον ΈΝΑ από τα παρακάτω: Πυρετός (θερμοκρασία >38 C από το στόμα, το ορθό ή το αυτί) Λευκά αιμοσφαίρια >10,000/mm 3 >15% άωρες μορφές ουδετεροφίλων
ΠΩΣ ΕΠΙΤΥΓΧΑΝΕΤΑΙ; Κριτήρια Επικοινωνία με Ινστιτούτο Καλλιέργεια βλάβης Αποστολή Real-Time PCR <4 ώρες Συγκατάθεση Αίμα για PK/PD Έναρξη θεραπείας Αίμα για PK/PD Εκτίμηση Καλλιέργεια βλάβης Αποτελεσματικότητα (TOC) Τηλεφώνημα (Follow-up) 0 0 1 5 1 14 2 30 5
Νοε-14 Δεκ-14 Ιαν-15 Φεβ-15 Μαρ-15 Απρ-15 Μαϊ-15 Ιουν-15 Ιουλ-15 Αυγ-15 Σεπ-15 Οκτ-15 Νοε-15 Δεκ-15 Ιαν-16 Φεβ-16 Μαρ-16 Απρ-16 Μαϊ-16 Ιουν-16 ΡΥΘΜΟΣ ΕΙΣΑΓΩΓΗΣ ΑΣΘΕΝΩΝ 120 100 80 60 40 20 0 Αναμενόμενος Ισχύων
Νοε-14 Δεκ-14 Ιαν-15 Φεβ-15 Μαρ-15 Απρ-15 Μαϊ-15 Ιουν-15 Ιουλ-15 Αυγ-15 Σεπ-15 Οκτ-15 Νοε-15 Δεκ-15 Ιαν-16 Φεβ-16 Μαρ-16 Απρ-16 Μαϊ-16 Ιουν-16 ΡΥΘΜΟΣ ΕΛΕΓΧΟΥ (SCREENING) ΑΣΘΕΝΩΝ 800 700 600 500 400 300 200 100 0 Αναμενόμενος Ισχύων
Η ΜΕΛΕΤΗ SPECIFY ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΓΕΝΟΜΙΚΟΥ ΔΕΙΚΤΗ ΠΡΟΓΝΩΣΗΣ ΔΥΣΜΕΝΟΥΣ ΕΞΕΛΙΞΗΣ ΣΕ ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΛΟΙΜΩΞΗ ΑΠO CLOSTRIDIUM DIFFICILE SCORING PERSONALIZED NEEDS IN CLOSTRIDIUM DIFFICILE INFECTIONS FOR FIDAXOMIXIN THERAPY
ΣΚΟΠΟΣ ΜΕΛΕΤΗΣ Να αναπτυχθεί ένας γενομικός δείκτης πρόβλεψης δυσμενούς εξέλιξης σε ασθενείς με λοιμώξεις από C. difficile Κλινικά Βιοδείκτες Εργαστηριακά Ανάλυση DNA
ΣΧΕΔΙΑΣΜΟΣ ΜΕΛΕΤΗΣ Προοπτική Μελέτη Παθολογικές και Χειρουργικές Κλινικές Ελληνικής Ομάδας της Σήψης Εισαγωγή 150 ασθενών
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗΣ Ηλικία 18 χρονών Και τα δύο φύλα Έγγραφη συγκατάθεση Διάρροια C.difficile στα κόπρανα
ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗΣ Διάρροια: 3 τουλάχιστον επεισόδια ασχημάτιστων κενώσεων το τελευταίο 24ωρο (Bristol stool chart) Saad RJ, et al. Am J Gastroenterol 2010; 105: 403-411 C.difficile στα κόπρανα: Δείγμα κοπράνων θετικό για την παρουσία αφυδρογονάσης του γλουταμικού (GDH) και για την παρουσία τοξίνης Α ή/και Β ΔΕΝ ΙΣΧΥΟΥΝ ΚΡΙΤΗΡΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΜΟΥ Goldenberg SD et al. J Hosp Infect 2011; 7: 4-7.
ΠΑΡΕΜΒΑΣΕΙΣ Λήψη αίματος για ανάλυση DNA και προσδιορισμό κυτταροκινών (ημέρα 0) Λήψη δείγματος κοπράνων ημέρα 0 Λήψη δείγματος κοπράνων σε υποτροπή (συγκριτικά αναζήτηση μεταβολών μικροβιώματος)
ΑΝΑΛΥΣΗ ΠΟΛΥΜΟΡΦΙΣΜΩΝ Αναζήτηση ακραίων φαινοτύπων (extreme phenotypes) -Σοβαρή CDI σε ασθενή με CCI 0. -Υποτροπή CDI σε ασθενή χωρίς παράγοντα κινδύνου υποτροπής. Αλληλούχιση Νέας Γενιάς Μικρός αριθμός γενετικών μονήρων πολυμορφισμών νουκλεοτιδίων (SNPs) που συνδέονται με δυσμενή πρόγνωση. Όλος ο πληθυσμός Μελέτη σε όλο τον πληθυσμό + γνωστά SNPs Miller MA et al. BMC Infect Dis 2013; 13: 148.
ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΑΝΑΛΥΣΗ ΚΛΙΝΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ, ΓΕΝΕΤΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ, ΒΙΟΔΕΙΚΤΕΣ (R statistics, 80% PPV) ΠΡΟΒΛΕΨΗ ΔΥΣΜΕΝΟΥΣ ΕΚΒΑΣΗΣ Παρουσία ή εξέλιξη σε σοβαρή CDI* Υποτροπή της CDI Θάνατος α) CDI με σοβαρή κολίτιδα ή οποιαδήποτε ανεπάρκεια οργάνου και/ή οδηγεί σε εισαγωγή σε ΜΕΘ ή απαιτεί κολεκτομή ή οδηγεί σε θάνατο β) CDI με ένα από τα ακόλουθα: ηλικία 65 χρονών, σοβαρές συννοσηρότητες και ανοσοκαταστολή Debast SB, et al. Clin Microbiol Infect 2014; 20 Suppl 2: 126
6 ΜΗΝΕΣ ΔΙΑΡΚΕΙΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗΣ ΑΣΘΕΝΩΝ SPECIFY
STUDY SITES 4 th Department of Internal Medicine, University of Athens, Attikon Univesity Hospital 1 st Department of Internal Medicine, University of Athens, Laiko General Hospital 3 rd Department of Internal Medicine, University of Athens, Sotiria General Hospital of Chest Diseases 5 th Department of Internal Medicine, Evangelismos General Hospital of Athens Department of Infectious Diseases, Tzaneio General Hospital of Piraeus 1 st Department of Internal Medicine, University of Thessaloniki, ACHEPA General Hospital Department of Internal Medicine, University General Hospital of Patras 2 nd Department of Internal Medicine, Sismanogleio General Hospital of Athens Department of Oncology,«Mitera» Hospital, Athens 1 st Department of Internal Medicine, Thriasion General Hospital, Magoula 2 nd Department of Internal Medicine, Thriasion General Hospital, Magoula
ΝΕΕΣ ΕΡΕΥΝΗΤΙΚΕΣ ΠΡΟΣΠΑΘΕΙΕΣ Καταγραφή ασθενών με συμπαγείς κακοήθειες Προσδιορισμός συγκεντρώσεων 1,3-β-Dγλυκάνης ορού (ασθενείς σε ΜΕΘ υπό αντιμυκητιασική αγωγή)
ΗΜΕΡΙΔΑ/ΣΕΜΙΝΑΡΙΟ 2016 ΣΗΨΗ 2016 11 & 12 Ιουνίου 2016 Eden Resort Λαγονήσι