14 ο Βορειοελλαδικό Καρδιολογικό Συνέδριο Οφέλη της προσθήκης της Ιβαµπραδίνης σε ασθενείς µε καρδιακή ανεπάρκεια και µειωµένο κλάσµα εξώθησης υπό βέλτιστη φαρµακευτική αγωγή. Καρβούνης, Β. Γραµµατικού, E. Καλλίστρατος, Σ. Αδαµόπουλος
Προσθήκη Ιβαµπραδίνης Αύξηση της διαστολικής περιόδου Στεφανιαία ροή Colin P et al. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003 Skalidis E, et al. Atherosclerosis. 2011
Προσθήκη Ιβαµπραδίνης 10 Θάνατος λόγω ΚΑ (%) Ιβαµπραδίνη Εικονικό Φ 5 P=0.014-26% 0 0 6 12 18 24 30 Μήνες ESC 2012 Swedberg K et al. Lancet. 2010
Σκοπός - Στόχοι Καταγραφή της επίδρασης της Ιβαµπραδίνης στη συµπτωµατολογία, στην κατάταξη ΝΥΗΑ και στην ποιότητα ζωής, ασθενών µε χρόνια ΚΑ και µειωµένο κλάσµα εξώθησης (ΚΑµΚΕ 35%) υπό βέλτιστη φαρµακευτική αγωγή. Εκτίµηση της επίδρασης της αγωγής από τους ασθενείς και τους θεράποντες ιατρούς.
Ερευνητικά κέντρα
Κριτήρια ένταξης/ Αποκλεισµού Κριτήρια ένταξης 1.Περιπατητικοί ασθενείς >18 ετών. 2.Διαγνωσµένη ρόνια Καρδιακή Ανεπάρκεια, σταδίου II-IV κατά NYHA, τεκµηριωµένη από το ιστορικό του ασθενούς. 3.Κλάσµα εξώθησης της αριστεράς κοιλίας (ΚΕΑΚ) 35%. 4.Ο ασθενής έχει δώσει έγγραφη συγκατάθεση µετά από ενηµέρωση, πριν την ένταξή του στη µελέτη. Κριτήρια αποκλεισµού 1.Αντενδείξεων, αλληλεπιδράσεων. 2.Νοσήµατα ή ιατρικές καταστάσεις που εµποδίζουν τη συµµετοχή του ασθενούς στη µελέτη. 3.Συµµετοχή του ασθενούς σε άλλη µελέτη. 4. Άρνηση ή αδυναµία συγκατάθεσης του ασθενούς για συµµετοχή στη µελέτη. 5. Κύηση, γαλουχία ή επιθυµία κυοφορίας.
Διάγραµµα ροής της µελέτης και κλινικά χαρακτηριστικά ένταξης ΕΠΙΣΚΕΨΗ 1 η (ΕΝΤΑΞΗ) Ηµέρα 0 2 η & 3 η (ΕΠΙΣΚΕΨΕΙΣ ΠΑΡΑΚΟΛΟΥΘΗΣΗΣ) 1 ος Μήνας & 4 ος Μήνας* Διαδικασίες / καταγραφή πληροφοριών Συγκατάθεση µετά από ενηµέρωση Έλεγχος κριτηρίων ένταξης / αποκλεισµού Δηµογραφικά στοιχεία Ιατρικό ιστορικό: Συνυπάρχουσες νόσοι Φυσική εξέταση / ζωτικά σηµεία Καταγραφή της συµπτωµατολογίας και βαθµονόµηση αυτής (λειτουργική κατάταξη κατά NYHA) Ερωτηµατολόγιο ποιότητας ζωής The Left Ventricular Dysfunction questionnaire LVD Ηµεροµηνία έναρξης της αγωγής µε Ιβαµπραδίνη Φαρµακευτική αγωγή µε Ιβαµπραδίνη (δοσολογία) Άλλες συγχορηγούµενες θεραπευτικές αγωγές Συνολική εκτίµηση της επίδρασης της αγωγής µε Ιβαµπραδίνη, από τον ασθενή και από τον θεράποντα ιατρόερευνητή (Patient Global Assessment PaGA, Physician Global Assesment PhGA) Συµµόρφωση ασθενούς στη θεραπεία µε Ιβαµπραδίνη Καταγραφή ανεπιθύµητων ενεργειών/συµβάντων Αιτία διακοπής της αγωγής µε Ιβαµπραδίνη, εάν παρατηρηθεί
Κλινικά χαρακτηριστικά ασθενών µε ΚΑ Ηλικία (έτη) mean(sd) 67.2±12.0 Φύλο (άνδρας %) 71.7 Καρδιακή συχνότητα (bpm) 83.5±10.9 Στεφανιαία Νόσος (%) 72.2 Αρτηριακή υπέρταση (%) 70.8 Σακχαρώδης διαβήτης (%) 35.7 Περιφερική αρτηριακή νόσο (%) 15.2 Υπερχοληστερολαιµία (%) 58.9 Κάπνισµα (%) 27.6 Κλάσµα εξώθησης mean (SD) 30.7±5.0 NYHA I (%) 0.0 NYHA II (%) 40.2 NYHA III (%) 49.8 NYHA IV (%) 10.0 LVD 36 (mean SD) 62.2±25.6
Συγχορηγούµενες αγωγές στη µελέτη Μέση ηµερήσια δόση β-αποκλειστών κατά την ένταξη στη µελέτη. Μέση ηµερήσια δόση αmea κατά την ένταξη στη µελέτη. Ατενολόλη Βισοπρολόλη Καρβεδιλόλη 63.9 mg 6.8 mg 19.3 mg Εναλαπρίλη Περινδοπρίλη Ραµιπρίλη 12.7 mg 6.3 mg 4.6 mg Μετοπρολόλη Νεµπιβολόλη Προπρανολόλη 88.7 mg 4.9 mg 80.0 mg Μέση ηµερήσια δόση διουρητικών κατά την ένταξη στη µελέτη. Ινδαπαµίδη Υδροχλωροθειαζίδη Φουροσεµίδη 1.5 mg 23.8 mg 61.8 mg Μέση ηµερήσια δόση ΑΥΑ κατά την ένταξη στη µελέτη. Βαλσαρτάνη Καντεσαρτάνη Λοσαρτάνη 179.5 mg 11.7 mg 83.8 mg Μέση ηµερήσια δόση MRAs κατά την ένταξη στη µελέτη. Σπιρονολακτόνη Επλερενόνη 29.0 mg 29.9 mg
Μεταβολή στη συµπτωµατολογία µετά την προσθήκη της Ιβαµπραδίνης
Μεταβολή της κατάταξης ΝΥΗΑ µετά τη χορήγηση Ιβαµπραδίνης 100% 75% 50% 25% 10% 50% 40% 5% 34% 56% 4% 21% 60% P<0.001 ΝΥΗΑ IV ΝΥΗΑ III ΝΥΗΑ II ΝΥΗΑ I 0% 1η Επίσκεψη 2η Επίσκεψη 3η Επίσκεψη
Μεταβολή στη ποιότητα ζωής µετά την προσθήκη της Ιβαµπραδίνης 70 62.2 p<0.001 52.5 43.7 35 33.3 Ερωτηµατολόγιο LVD 36 17.5 0 1η Επίσκεψη 2η Επίσκεψη 3η Επίσκεψη Βελτίωση της ποιότητας ζωής κατά 28.9 µονάδες
Εκτίµηση της επίδρασης της Ιβαµπραδίνης από τον ασθενή και τον Ιατρό βάση του ερωτηµατολογίου PaGA/PhGA κατά τη2 η και 3 η επίσκεψη. Ποσοστό % που ανέφερε βελτίωση 90 88.9 88.5 85 80 81.6 PaGA PhGA 76.6 75 70 1η Επίσκεψη 2η Επίσκεψη 3η Επίσκεψη PaGA: Patient Global Assessment PhGA: Physician Global Assessment
Μείωση της καρδιακής συχνότητας µε την Ιβαµπραδίνη Καρδιακή συχνότητα σε ηρεµία /µέση τιµή ± SD στις 3 επισκέψεις της µελέτης (Ν=428) P<0.001 40 83.5Η10.9 71.9±8.8 1η Επίσκεψη 2η Επίσκεψη 3η Επίσκεψη 66.7±7.3 Repeated measures analysis of variance Hotelling s test p-value<0.001
Μείωση ΚΣ ανάλογα µε την ΚΣ κατά την ένταξη >80 22,1 P<0.001 70-80 11,7 <70 5,9 0 5 10 15 20 25
Συµµόρφωση στην αγωγή κατά τη 2 η και 3 η επίσκεψη 100 0.7 10.5 0.5 11.9 75 50 88.6 87.1 Ο ασθενής δεν έλαβε ποτέ την αγωγή Ο ασθενής δεν ελάµβανε την αγωγήτις περισσότε Ο ασθενής ελάµβανε την αγωγή τις µισές ηµέρες Ο ασθενής ελάµβανε την αγωγή αρκετά συχνά Ο ασθενής ελάµβανε την αγωγή κάθε ηµέρα 25 0 2η Επίσκεψη 3η Επίσκεψη
Διακοπή αγωγής Από τους 428 ασθενείς που µελετήθηκαν: 2 ασθενείς (0,5%) διέκοψαν πρόωρα την αγωγή λόγω ΑΕ.
Συµπέρασµα Η προσθήκη της Ιβαµπραδίνης βελτιώνει σηµαντικά τη συµπτωµατολογία, την κατάταξη ΝΥΗΑ και την ποιότητα ζωής των ασθενών µε HFrEF υπό βέλτιστη φαρµακευτική αγωγή. Τα αποτελέσµατα αυτά επιβεβαιώνονται τόσο από τους ασθενείς όσο και από τους θεράποντες ιατρούς