«Μελέτη TECOS» ΕΤΟΣ ΙΔΡΥΣΕΩΣ 1942 Ηλίας Ν. Μυγδάλης Συντονιστής Διευθυντής Β Παθολογική Κλινική και Διαβητολογικό Κέντρο, Γενικό Νοσοκομείο ΝΙΜΤΣ, Αθήνα 30 ο Επετειακό Πανελλήνιο Συνέδριο ΔΕΒΕ Παρασκευή 18/11/2016 Θεσσαλονίκη
Σύγκρουση συμφερόντων (Conflict of interest) Συμμετοχή σε ερευνητικά προγράμματα και συμβουλευτικές επιτροπές που υπήρχε χρηματοδότηση από φαρμακευτική εταιρεία MSD
Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes With Sitagliptin (TECOS) Cardiovascular Safety Trial 3
TECOS: Στόχος και πληθυσμός της μελέτης Στόχος: Η Μελέτη ΚΑ Ασφάλειας TECOS σχεδιάστηκε με σκοπό να αξιολογήσει την καρδιαγγειακή ασφάλεια της μακροχρόνιας θεραπείας με σιταγλιπτίνη χορηγούμενης στο πλαίσιο της συνήθους θεραπείας συγκριτικά με τη συνήθη θεραπεία χωρίς σιταγλιπτίνη σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (T2DM) και ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου Πληθυσμός Μελέτης: 14,724 ασθενείς από 38 χώρες 1 Περιοχές: Βόρεια Αμερική (n=2,594), Δυτική Ευρώπη (n=2,076), Ανατολική Ευρώπη (n=4,018), Ασία (n=4,565), Λατινική Αμερική (n=1,471) 1 Βασική προϋπόθεση η ένταξη 2,000 ασθενούν που λάμβαναν μονοθεραπεία με μετφορμίνη 2 Ένταξη στη Μελέτη: Η ένταξη ξεκίνησε το Δεκέμβριο του 2008 2 Η ένταξη ολοκληρώθηκε με 14,724 ασθενείς 1 Ολοκλήρωση μελέτης Η μελέτη ολοκληρώθηκε το Μάρτιο του 2015 TECOS = Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes With Sitagliptin. 1. Bethel MA et al. Diabetes Obes Metab. 2015; 10.1111/dom.12441; 2. Green JB et al. N Engl J Med. 2015;373:232 242
Πρωτεύον σύνθετο τελικό καρδιαγγειακό σημείο* Ανάλυση PP για τη μη-κατωτερότητα Θάνατος σχετιζόμενος με το καρδιαγγειακό, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, ασταθή στηθάγχη που απαιτεί νοσηλεία Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352
Νοσηλεία λόγω Καρδιακής Ανεπάρκειας* - Πληθυσμός ΙΤΤ Αριθμός ασθενών με επεισόδια Sitagliptin n=7332 Placebo n=7339 Εισαγωγή στο νοσοκομείο λόγω 228 (3.1%) 229 (3.1%) Καρδιακής Ανεπάρκειας 1.07 per 100 pyrs 1.09 per 100 pyrs ITT HR=1.00 (0.83, 1.20), p=0.98 Εισαγωγή στο νοσοκομείο λόγω Καρδιακής Ανεπάρκειας ή θανάτου σχετιζόμενου με το καρδιαγγειακό 538 (7.3%) 525 (7.2%) * Προσαρμόστηκε ως προς το ιστορικό καρδιακής ανεπάρκειας κατά την ένταξη Προκαθορισμένη ανάλυση Green JB et al. NEJM 2015; DOI: 10.1056/NEJMoa1501352 2.54 per 100 pyrs 2.50 per 100 pyrs ITT HR=1.02, (0.90, 1.15), p=0.74
Sitagliptin vs Placebo, HR (95% CI) Favors Sitagliptin Favors Placebo Δευτερεύουσα ανάλυση της μελέτης TECOS : Νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια, επιλεγμένες υποομάδες 1 Ανάλυση νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια υποομάδων για τη Σιταγλιπτίνη vs Placebo P=0.67 P=0.52 P=0.16 P=0.95 P=0.92 Overall Yes No <60 60 30 to 60 to 90 Yes No median >median median >median 60 <90 Ιστορικό καρδιακή ανεπάρκειας Νεφρική λειτουργία (egfr) a, Χρήση ινσουλίνης HbA 1c, ml/min/1.73 m 2 median = 7.2% a Post-hoc subgroups. TECOS = Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes With Sitagliptin; CV = cardiovascular; hhf = hospitalization for heart failure; HR = hazard ratio; CI = confidence interval; HF = heart failure; egfr = estimated glomerular filtration rate. 1. McGuire DK McGuire DK et al. JAMA Cardiol. 2016;1:126 135. Ηλικία, median = 65.0 y 7
Αξιολόγηση της ασφάλειας της σιταγλιπτίνης σε ασθενείς με ΣΔΤ2 και χρόνια νεφρική νόσο (XNN) στη μελέτη TECOS Πρόκειται για μια δευτερεύουσα ανάλυση της μελέτης TECOS, όπου εξετάζεται οι συγκριτικές με την ασφάλεια εκβάσεις σε ασθενείς με ΣΔΤ2 και χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ) (egfr <60 ml/min/1.73m2). Στη μελέτη TECOS συμπεριελήφθησαν 3,324 ασθενείς με ΧΝΝ (1,667 sitagliptin, 1,657 placebo) με μέση ηλικία (SD) 68.8 (7.9) έτη και διάρκεια διαβήτη 13.7 (9.0) έτη. Στα ~2.8 χρόνια παρακολούθησης, οι ασθενείς που έλαβαν σιταγλιπτίνη σε σχέση με τους ασθενείς στην ομάδα του placebo, είχαν συνολικά παρόμοια ποσοστά διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας, διαβητικής νευροπάθειας, νεφρικής ανεπάρκειας, κακοηθειών, καταγμάτων οστών και παγκρεατίτιδας. Η επίπτωση της υπογλυκαιμίας που απαιτούσε βοήθεια ήταν 3.4% και 3.3% στην ομάδα της σιταγλιπτίνης και του placebo αντίστοιχα Έτσι, στη μελέτη TECOS, δε φάνηκε να υπάρχουν συγκεκριμένα θέματα ασφάλειας με τη χρήση της σιταγλιπτίνης σε ασθενείς με ΣΔΤ2 και ΧΝΝ Cornell et al. Diabetes Care. DOI: 10.2337/dc16-1415
Σιταγλιπτίνη και κίνδυνος καταγμάτων: Αποτελέσματα από τη μελέτη TECOS Στην προκαθορισμένη intent-to-treat ανάλυση εξετάστηκαν τα κατάγματα από αυθόρμητες αναφορές των θεράποντων ιατρών ή τα κατάγματα που επιβεβαιώθηκαν ακτινολογικά. Στα 3.0 έτη παρακολούθησης, 375 (2.6%) ασθενών είχαν κάποιο κάταγμα, συμπεριλαμβανομένων 146 σοβαρών καταγμάτων Αυξημένος κίνδυνος καταγμάτων σχετίστηκε ανεξάρτητα με τη θεραπευτική αγωγή σε ηλικιωμένους ασθενείς (p<0.001), γυναίκες (p<0.001), λευκούς ασθενείς(p=0.001), με χαμηλή αρτηριακή πίεση(p<0.001), διαβητική νευροπάθεια(p=0.002) και χρήσηtzds (p=0.015) ή ινσουλίνης(p<0.001). 189 κατάγματα (0.5 ανά 100 ανθρωποέτη) παρατηρήθηκαν στην ομάδα της σιταγλιπτίνης vs. 186 (0.6 ανά 100 ανθρωποέτη) με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (hazard ratio 1.01 [95% CI 0.82-1.23], p=0.94). Josse RG et al. Diabetes Obes Metab. 2016 Oct 6. doi: 10.1111/dom.12786.
Αξιολόγηση της ασφάλειας της σιταγλιπτίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς στη μελέτη TECOS M. Angelyn Bethel, M.D.,1 Samuel S. Engel, M.D.,2 Jennifer B. Green, M.D.,3 Zhen Huang, M.S.,3 Keith D. Kaufman, M.D.,2 Eberhard Standl, M.D., Ph.D.,4 Shailaja Suryawanshi, Ph.D.,2 Frans Van de Werf, M.D., Ph.D.,5 Eric D. Peterson, M.D., M.P.H.3 and Rury R. Holman, M.B., Ch.B.1 for the TECOS Study Group, Presented at DUK 2016 Η έκβαση του πρωτεύοντος τελικού σημείου ήταν συχνότερη στους ηλικιωμένους ασθενείς καθώς και η καρδιακή ανεπάρκεια, η ολική θνησιμότητα, η σοβαρή υπογλυκαιμία και το σύνολο των κακοηθειών. Ωστόσο στην ομάδα των ηλικιωμένων δε φάνηκε να υπάρχουν διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας στο πρωτεύον και δευτερεύον τελικό σημείο Η συχνότητα των ΑΕ ήταν χαμηλή Συμπεράσματα Σε ηλικιωμένους ασθενείς με ΣΔΤ2 και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή (ΚΑ) νόσο, η προσθήκη σιταγλιπτίνης στην υπάρχουσα αντιδιαβητική αγωγή, δεν αύξησε τον κίνδυνο για σοβαρά ΚΑ επεισόδια, νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες. Poster at UK Diabetes Meeting 2016