H παρουσίαση αυτή αποτελεί δημιουργία του ομιλητή Παρακαλείστε να τη χρησιμοποιήσετε μόνο για ενημέρωσή σας

H παρουσίαση αυτή αποτελεί δημιουργία του ομιλητή Παρακαλείστε να τη χρησιμοποιήσετε μόνο για ενημέρωσή σας

Ανοσοθεραπεία ενδείξεις και αναμενόμενα οφέλη Αικατερίνη Συρίγου MD, PhD Αλλεργιολόγος Συντονίστρια Διευθύντρια Αλλεργιολογικού Τμήματος Γενικό Νοσοκομείο Νοσημάτων Θώρακος Αθηνών «Η Σωτηρία»

Ειδική Ανοσοθεραπεία Eίναι η επαναλαμβανόμενη χορήγηση ειδικών αλλεργιογονικών εκχυλισμάτων, σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη IgE μεσολαβούμενη αντίδραση, με σκοπό την ελάττωση ή αναστολή των IgE μεσολαβούμενων ανοσολογικών αντιδράσεων. Cox L, et al. JACI 127 (1 Sup), S1-S55, 2011

SCIT CLINICAL USE SAFETY Mechanisms Preventive effect SLIT SAFETY EFFICACY Mechanisms Prevention 1910 1960 1985 2010

(-) (-)

Ενδείξεις της ανοσοθεραπείας Ενδείκνυται για το χειρισμό ασθενών με IgE μεσολαβούμενα νοσημάτα: Αλλεργία στο δηλητήριο υμενοπτέρων Αλλεργική ρινοεπιπεφυκίτιδα Αλλεργικό άσθμα???? Αντενδείκνυται: Μη ελεγχόμενο άσθμα Κύηση (έναρξη) β-αποκλειστές Ανοσοανεπάρκεια/σοβαρά αυτοάνοσα νοσήματα/κακοήθεια Ηλικία <5 έτη Cox L, et al. JACI 127 (1 Sup), S1-S55, 2011

The Asthma Epidemic 18 17 Millions of cases 16 14 12 10 8 6 8.5 Asthma related to allergies: 90% in children 50-65% in adults 11 allergic 65% 4 2 0 1980 1998 CDC-NIH Morbidity and Mortality Weekly Report

Asthma Phenotypes Early/childhood onset phenotypes Late/adult onset

Improvement of symptoms and reduction in medication and BHR after ΙΤ in 20 randomized placebo-controlled trials (1954-1990) Outcome measure Dust mite OR, (95% CI) Other allergens OR, (95% CI) All Allergens OR, (95% CI) Symptom Improvement Reduction in medication 2.7 (1.7 4.4) 4.2 (2.2-7.9) Decreased BHR 13.7 (3.8-50) CI: confidence Interval; ND: not done; OR: odds ratio 4.8 (2.3-10.1) ND 5.5 (2.8-10.7) 3.2 (2.2-4.9) ND 6.8 (3.8-120) Abramson MJ, et al. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: 969-974

Meta-analysis SCIT and asthma Investigations: allergen immunotherapy versus placebo 75 randomised, controlled trials (33 HDM, 3 HD, 20 pollen, 10 animal dander, 2 cladosp., 1 latex, 6 multiple allergen) 1954 2002 3459 patients Abramson MJ, et al. Cochrane sys Rev 2003 CD001186 Ia

Significant reduction of symptoms and medication use and BHR after ΙΤ in 75 randomized placebo-controlled trials (1954-2002) Asthma Symptoms Scores SMD (95% CI) Asthma Medication Scores SMD (95% CI) Allergen-Specific BHR SMD (95% CI) -0.72, (-0.99, -0.33) -0.90 (-1.13,-0.40-0.66 (-0.87, -0.45) Abramson MJ, et al. Cochrane sys Rev 2003 CD001186 Ia

Meta-analysis SCIT and asthma Investigations: allergen immunotherapy versus placebo house dust mite versus placebo pollen versus placebo 88 randomised, controlled trials (42 HDM, 26 pollen, 10 animal dander, 2 cladosp., 2 latex, 6 multiple allergen) 1954 2005, 3792 patients NNT: 1 3 symptoms, 4 medication (%responders active - %responders placebo ) Abramson MJ, et al. Cochrane sys Rev 2010, CD001186 Ia

Meta-analysis SCIT and asthma Parameter No. studies n patients active n patients placebo SMD [95%-confidence interval] Symptom score HDM 12 247 161-0.48 [-0.96; 0.0] Medication score HDM 12 242 182-0.61 [-1.04; -0.18] Symptom score pollen 18 374 289-0.61 [-0.87; -0.35] Medication score pollen 8 182 142-0.52 [-0.91; -0.13] Unspecific BHR metacholin 12 248 205-0.25 [-0.51; 0.00] Unspecific BHR histamin 4 41 35-0.55 [-1.37; 0.28] Lung function: PEF 11 282 242 0.14 [-0.33; 0.61] Lung function: FEV1 7 110 89-0.32 [-0.96; 0.31] Lung function: TGV 2 45 36 0.0 [0.0; 0.0] Specific BHR HDM 6 98 50-0.98 [-1.39;-0.58] Specific BHR pollen 5 104 98-0.55 [-0.84;-0.27] Abramson MJ, et al. Cochrane sys Rev 2010, CD001186 Ia

Long-lasting effect of sublingual immunotherapy in children with asthma due to house dust mite: a ten-year prospective study V.Di Rienzo, F.Marcucci, P.Puccinelli, F.Frati, L.Sensi, GW Canonica, G. Passalacqua Clin Exp Allergy, 2003 60 pts 35 SLIT + drugs 25 only drugs No More SLIT 0 5 YEARS 10

Long-Lasting Efficacy of SLIT: Children with Asthma n 40 0.001 No asthma 0.001 Asthma NS 0.001 0.001 30 4 2 1 1 20 10 31 SLIT CTRL SLIT CTRL BASELINE 23 DiRienzo et al Clin.Exp.Allergy. 2003 31 4 END SLIT 24 17 32 24 3 SLIT CTRL 10 YEARS

Ann Allergy Asthma Immunol. 2009;102:69 75 5 years SYMPTOMS (3 yrs) 5 yrs) (3 yrs) 5 yrs)

Ann Allergy Asthma Immunol. 2009;102:69 75 5 years SYMPTOMS (3 yrs) 5 yrs) (3 yrs) 5 yrs)

Meta-analysis: SLIT and asthma Investigations: asthmatic symptoms asthmatic medication requirements 25 randomized-controlled trials 1706 patients (adults and children) Calamita et al.allergy. 2006 Oct;61(10):1162-72

Meta-analysis: SLIT and asthma Parameter No. studies n patients active n patients placebo SMD [95%-confidence interval] Asthma Symptoms only Allergic symptoms group Reduction of medication use to asthma Reduction of medication use to allergies general 9 150 153-0.38 [-0.79; 0.03] 10 188 172-1.18 [-1.93; -0.43] 6 132 122-0.91 [-1.94, 0.12] 10 250 238-0.82 [-1.25; -0.39] Calamita et al.allergy. 2006 Oct;61(10):1162-72

Meta-analysis of the efficacy of sublingual immunotherapy in allergic asthma in pediatric patients, 3 to 18 years of age (9 trials, 441 patients) M Penagos, G Passalacqua, E Compalati, et al. Chest. 2008, 133:599-609 SYMPTOMS MEDICATIONS

Πρόληψη άσθματος ΡΑΤ Study (Preventive Allergy Treatment ) : 6 χώρες 208 παιδιά (6-14) με αλλεργική ρινοεπιπεφυκίτιδα σημύδα ή/και γρασίδι 43 124 41 Οφθαλμική πρόκληση (+), SPT(+) Τυχαιοποιημένη: SCIT - φαρμακοθεραπεία Μöller C, et al. JACI 2002; 109: 251

PAT Study period 1 2 3 Jacobsen L, et al. Allergy, 2007; 62: 943

PAT Study period 1 Jacobsen L, et al. Allergy, 2007; 62: 943

Πρόληψη άσθματος (24%) (44%) Μöller C, et al. JACI,2002; 109: 251

PAT Study period 2 Jacobsen L, et al. Allergy, 2007; 62: 943

The percentage of children with and without asthma 2 years after termination of immunotherapy 20% 43% Niggemann B, et al. Allergy, 2006; 61: 855

PAT Study period 3 Jacobsen L, et al. Allergy, 2007; 62: 943

The percentage of children with and without asthma 7 years after termination (10-year follow-up) of specific immunotherapy 25% 45% Jacobsen L, et al. Allergy, 2007; 62: 943

SLIT reduces the development of asthma in children with allergic rhinitis. Novembre E. et al, JACI 2004 37 NO ASTHMA ASTHMA 18% 8 40% 18 26 113 children (5-14y) Allergic rhinitis only (grasses) SLIT X 3y Follow-up: 3 yrs SLIT+med:45 Med (No SLIT):44

Preventive effect of immunotherapy on the development of new allergen sensitizations in monosensitized patients Study Age (yr; mean) Immunotherapy Method and Number of Patients in Each Treatment Group Immunotherapy (% of Patients with New Allergen Sensitizations) Control (% of Patients with New Allergen Sensitizations) p Value Des Roches 1997 4 6 (5) 3 5 (4) SCIT, 22 Control, 22 54 100 0.001 Purello- D Ambrosio 2001 Adults and pediatric SCIT, 7182 Control,1214 23 68 <0.00001 Pajno 2001 6 8 (7.14) 5 7 (6.38) SCIT, 75 Control, 63 24.6 66.7 <0.0002 Marogna 2004 5 60 (22.8) 5 58 (21.5) SLIT, 319 Control,192 5.9 38 0.01 Cox L. Allergy Asthma Proc 2008 29:1

Why immunotherapy fails? wrong patient wrong allergen(s) wrong dose wrong duration

Clinical effects in terms of step-down rate after rush IT in house dust mite-sensitive asthmatics Nagata M, et al Intern Med 1993;32:702-9

Allergy 62:317 324, 2007

Selection of patients for immunotherapy Symptoms induced by allergen IgE to relevant allergen (SPT/CAP-FEIA) No contra-indications severe asthma, beta/blockers inability to comply with IT

Μαρία 25 ετών, από την Βέροια Φτερνίσματα, ρινόρροια, φαγούρα στη μύτη και στα μάτια από το Μάρτιο μέχρι τον Ιούνιο χειρότερα Ιούνιο και Σεπτέμβριο ΔΔΝ >3mm: Grasses, Mugwort, Birch Ι Φ Μ Α Μ Ι Ι Α Σ Ο Ν Δ Θα συνιστούσατε ανοσοθεραπεία?? Οι περισσότεροι στην Ευρώπη θα απαντούσαν ΟΧΙ

Ελένη 28 ετών, από την Λαμία Φτερνίσματα, ρινόρροια, φαγούρα στη μύτη και στα μάτια από το Μάρτιο μέχρι τον Οκτώβρη χειρότερα τον Απρίλιο ΔΔΝ >3mm: Grasses, Mugwort, Birch Ι Φ Μ Α Μ Ι Ι Α Σ Ο Ν Δ Θα συνιστούσατε ανοσοθεραπεία?? Οι περισσότεροι στην Ευρώπη θα απαντούσαν ΟΧΙ

Πέτρος 30 ετών, από την Αθήνα Φτερνίσματα, ρινόρροια, φαγούρα στη μύτη και στα μάτια από το Μάρτιο μέχρι τον Οκτώβρη Χειρότερα τον Ιούνιο και Σεπτέμβριο ΔΔΝ >3mm: Grasses, Mugwort, Birch Ι Φ Μ Α Μ Ι Ι Α Σ Ο Ν Δ Θα συνιστούσατε ανοσοθεραπεία?? Οι περισσότεροι στην Ευρώπη θα απαντούσαν ΟΧΙ

Λουκάς 23 ετών, από τη Κόρινθο Φτερνίσματα, ρινόρροια, φαγούρα στη μύτη και στα μάτια από τον Απρίλιο μέχρι τον Ιούνιο ΔΔΝ >3mm: Grasses Ι Φ Μ Α Μ Ι Ι Α Σ Ο Ν Δ Θα συνιστούσατε ανοσοθεραπεία?? Οι περισσότεροι θα απαντούσαν ΝΑΙ

Molecular Diagnosis with IgE Phl p 5 Phl p 1 Grass Phl p 7 Phl p 1 2 polcalcin Bet v 4 Bet v 2 Bet v 1 Birch Art v 5 Art v 4 Mugwort profilin Art v 1 P.M. Matricardi ΑΑΑΑΙ 2013

Molecular Diagnosis with IgE Really monosenitised to Grass pollen Phl p 5 Phl p 1 Grass Birch Mugwort mugwort birch grass CN negative Histamine ΔΔΝ με τα εκχυλίσματα

Molecular Diagnosis with IgE False polysensitised, monosenitised to Grass pollen Really polysensitised, cross reactivity allergens Phl p 5 Phl p 1 Grass Polcalcin Birch Phl p 1 Phl p 5 Grass Phl p 7 Phl p 1 2 Bet v 4 Bet v 2 Bet v 1 Birch Profilin Art v 5 Mugwort mugwort birch Art v 4 Mugwort Art v 1 grass CN negative Histamine ΔΔΝ με τα εκχυλίσματα

Συμβατική διάγνωση που βασίζεται στα εκχυλίσματα αλλεργιογόνων (ΔΔΝ) 1. Ιστορικό, φυσική εξέταση 2. Συμβατικός αλλεργιολογικός έλεγχος (ΔΔΝ-Ειδ. IgE) Ανοσοθεραπεία Μαρία Grasses, Mugwort, Birch ΟΧΙ (?) Ελένη Grasses, Mugwort, Birch ΟΧΙ (?) Πέτρος Grasses, Mugwort, Birch ΟΧΙ (?) Λουκάς Grasses ΝΑΙ

Μαρία 25 ετών, από την Βέροια Φτερνίσματα, ρινόρροια, φαγούρα στη μύτη και στα μάτια από το Μάρτιο μέχρι τον Ιούνιο ΔΔΝ >3mm: Grasses, Mugwort, Birch IgE to molecules? Ι Φ Μ Α Μ Ι Ι Α Σ Ο Ν Δ polcalcin profilin Phlp 1, Phl p 5 grass Phl p 7 Phl p 12 Bet v 1 birch Bet v 4 Bet v 2 Art v 1 mugwort Art v 5 Art v 4 Θα συνιστούσατε ανοσοθεραπεία?? Οι περισσότεροι στην Ευρώπη θα απαντούσαν ΟΧΙ

Μαρία 25 ετών, από την Βέροια Φτερνίσματα, ρινόρροια, φαγούρα στη μύτη και στα μάτια από το Μάρτιο μέχρι τον Ιούνιο ΔΔΝ >3mm: Grasses, Mugwort, Birch IgE to molecules? Ι Φ Μ Α Μ Ι Ι Α Σ Ο Ν Δ Phl p 1, Phl p 5 grass Phl p 7 Phl p 12 Bet v 4 Bet v 2 Art v 5 Art v 4 Θα συνιστούσατε ανοσοθεραπεία?? Οι περισσότεροι στην Ευρώπη θα απαντούσαν NAI

28 ετών, από την Λαμία Ελένη Φτερνίσματα, ρινόρροια, φαγούρα στη μύτη και στα μάτια από το Μάρτιο μέχρι τον Οκτώβρη ΔΔΝ >3mm: Grasses, Mugwort, Birch IgE to molecules? polcalcin Ι Φ Μ Α Μ Ι Ι Α Σ Ο Ν Δ profilin Phl p 1, Phl p 5 grass Phl p 7 Phl p 12 Bet v 1 birch Bet v 4 Bet v 2 Art v 1 mugwort Art v 5 Art v 4 Θα συνιστούσατε ανοσοθεραπεία?? Οι περισσότεροι στην Ευρώπη θα απαντούσαν ΟΧΙ

Ελένη 28 ετών, από την Λαμία Φτερνίσματα, ρινόρροια, φαγούρα στη μύτη και στα μάτια από το Μάρτιο μέχρι τον Οκτώβρη ΔΔΝ >3mm: Grasses, Mugwort, Birch IgE to molecules? Ι Φ Μ Α Μ Ι Ι Α Σ Ο Ν Δ Phl p 7 Phl p 12 Bet v 1 birch Bet v 4 Bet v 2 Art v 5 Art v 4 Θα συνιστούσατε ανοσοθεραπεία?? Οι περισσότεροι στην Ευρώπη θα απαντούσαν NAI

30 ετών, από την Αθήνα Πέτρος Φτερνίσματα, ρινόρροια, φαγούρα στη μύτη και στα μάτια από το Μάρτιο μέχρι τον Οκτώβρη ΔΔΝ >3mm: Grasses, Mugwort, Birch IgE to molecules? polcalcin Ι Φ Μ Α Μ Ι Ι Α Σ Ο Ν Δ profilin Phlp 1, Phl p 5 grass Phl p 7 Phl p 12 Bet v 1 birch Bet v 4 Bet v 2 Art v 1 mugwort Art v 5 Art v 4 Θα συνιστούσατε ανοσοθεραπεία?? Οι περισσότεροι στην Ευρώπη θα απαντούσαν ΟΧΙ

Πέτρος 30 ετών, από την Αθήνα Φτερνίσματα, ρινόρροια, φαγούρα στη μύτη και στα μάτια από το Μάρτιο μέχρι τον Οκτώβρη ΔΔΝ >3mm: Grasses, Mugwort, Birch IgE to molecules? Ι Φ Μ Α Μ Ι Ι Α Σ Ο Ν Δ Phlp 1, Phl p 5 grass Phl p 7 Phl p 12 Bet v 1 birch Bet v 4 Bet v 2 Art v 1 mugwort Art v 5 Art v 4 Θα συνιστούσατε ανοσοθεραπεία?? Οι περισσότεροι στην Ευρώπη θα απαντούσαν ΟΧΙ

Λουκάς 23 ετών, από τη Κόρινθο Φτερνίσματα, ρινόρροια, φαγούρα στη μύτη και στα μάτια από τον Απρίλιο μέχρι τον Ιούνιο ΔΔΝ >3mm: Grasses IgE to molecules? Ι Φ Μ Α Μ Ι Ι Α Σ Ο Ν Δ Phlp 1, Phl p 5 grass Θα συνιστούσατε ανοσοθεραπεία?? Οι περισσότεροι θα απαντούσαν ΝΑΙ

Selection of dose Standardisation - units of biologic potency - major allergen content SCIT: 5-20 mcg major Ag/dose, SLIT: 15-25 mcg major Ag/dose.

House dust mite IT in children with asthma: 3 years duration induces tolerance Des Roches A et al, Allergy 1996; 51 :430-3

Why immunotherapy succeeds? right patient right allergen(s) right dose right duration

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ Η ανοσοθεραπεία στο άσθμα υπερέχει της φαρμακοθεραπείας διότι 1. Έχει αποτελεσματικότητα που διαρκεί και μετά τη διακοπή της 2. Προλαμβάνει τη κλινική συμπτωματολογία από άλλα όργανα 3. Προλαμβάνει νέες ευαισθητοποιήσεις Passalacqua G, et al. JACI, 2007; 119: 881.

When to Consider Immunotherapy RHINITIS Mild Moderate ± conjunctivitis Allergen avoidance when possible Pharmacotherapy Severe ± conjunctivitis Consider immunotherapy Intermittent Mild persistent Moderate persistent Severe persistent Pharmacotherapy Consider immunotherapy

Ενδείξεις της ανοσοθεραπείας Ενδείκνυται για το χειρισμό ασθενών με IgE μεσολαβούμενα νοσημάτα: Αλλεργία στο δηλητήριο υμενοπτέρων Αλλεργική ρινοεπιπεφυκίτιδα Αλλεργικό άσθμα (ήπιο/μέτριο) Αντενδείκνυται: Μη ελεγχόμενο άσθμα Κύηση (έναρξη) β-αποκλειστές Ανοσοανεπάρκεια/αυτοάνοσα νοσήματα/κακοήθεια Ηλικία <5 έτη Cox L, et al. JACI 127 (1 Sup), S1-S55, 2011

Σας ευχαριστώ

Allergens in a pollen grain (timothy grass) polcalcin profilin P.M. Matricardi ΑΑΑΑΙ 2013

Είσαι αλλεργικός στα Grasses (αγρωστώδη) Τι σημαίνει αυτό? polc prof P.M. Matricardi ΑΑΑΑΙ 2013