Νευροενδοκρινείς όγκοι. Συνδυασμοί θεραπειών: Κατευθυντήριες οδηγίες, νεότερες εξελίξεις

Μέγεθος: px

Εμφάνιση ξεκινά από τη σελίδα:

Download "Νευροενδοκρινείς όγκοι. Συνδυασμοί θεραπειών: Κατευθυντήριες οδηγίες, νεότερες εξελίξεις"

Κόρη Σπηλιωτόπουλος
5 χρόνια πριν
Προβολές:

1 Νευροενδοκρινείς όγκοι. Συνδυασμοί θεραπειών: Κατευθυντήριες οδηγίες, νεότερες εξελίξεις Aννα Κουμαριανού MD PhD Παθολόγος-Ογκολόγος Μονάδα Αιματολογίας-Ογκολογίας Δ Πανεπιστημιακή Κλινική ΓΠΝΑ Αττικόν

2 Disclosures Advisory, Speaker or Consulting role: Ipsen, Novartis, Pfizer

3 ΣΥΝΔΥΑΣΜΟΙ ΘΕΡΑΠΕΙΩΝ ΧΗΜΕΙΟΘΕΡΑΠΕΙΕΣ ΣΤΟΧΕΥΟΥΣΕΣ ΘΕΡΑΠΕΙΕΣ

Νευροενδοκρινικά Νεοπλάσματα NEN Προέρχονται από τα ορμονοπαραγωγά κύτταρα του διάχυτου νευροενδοκρινικού συστήματος Αναπτύσσονται σε διάφορα όργανα του σώματος (π.

4 Νευροενδοκρινικά Νεοπλάσματα NEN Προέρχονται από τα ορμονοπαραγωγά κύτταρα του διάχυτου νευροενδοκρινικού συστήματος Αναπτύσσονται σε διάφορα όργανα του σώματος (π.χ πάγκρεας, θυρεοειδής αδένας, στόμαχος, προστάτης αδένας κ.α) Παράγουν ορμόνες δημιουργία συμπτωμάτων (π.χ παραγωγή σεροτονίνης Carcinoid Syndrome, ACTH Σύνδρομο Cushing) Κοινά χαρακτηριστικά Ίδια μορφολογία Ίδια ειδικά εκκριτικά κοκκία Κοινή παραγωγή πεπτιδίων και ορμονών ( Calcitonin μυελοειδές θυρεοειδούς αδένα καρκινοειδές πνεύμονα)

5 For Internal Use Only

6 Type of metastases Most common metastatic sites: liver (42%), lymph nodes (10%), peritoneum (7%), bone (5%) and lung (3%)

7 Bone metastases

8 ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΟ ΚΥΤΤΑΡΟ - ΟΓΚΟΓΕΝΕΣΗ Γονιδιακές μεταλλάξεις Χαμηλής διαφοροποίησης ΝΕT καρκινώματα Μεταλλάξεις σε πρόδρομα στάδια κυτταρικής διαφοροποίησης Καλά Διαφοροποιημένοι ΝΕT όγκοι Μεταλλάξεις σε διαφοροποιημένο κύτταρο Kloppel G Update on WHO classification 2017;

9 Kunukiewitz, 2017 Modern Pathology

10 ΑΛΛΑΓΕΣ ΣΤΗΝ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ WHO Διαχωρισμός των νευροενδοκρινικών όγκων με Ki-67 >20% σε καλά διαφοροποιημένα G3 NETs και χαμηλής διαφοροποίησης G3 NECs 2. Μετατροπή του όρου MANEC (Mixed Adenoneuroendocrine carcinoma) σε MiNEN (Mixed Neuroendocrine Non Neuroendocrine Neoplasm)

11 ΤΑΞIΝΟΜΗΣΗ ΝΕΥΡΟΕΝΔΟΚΡΙΝΙΚΩΝ ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΩΝ ΚΑΤA WHO 2017 Well Differentiated NENs Ki67 index Mitotic index Neuroendocrine tumor (NET) G1 <3 <2 % % <2 / 10 HPF Neuroendocrine Tumor (NET) G % 2-20 / 10 HPF Neuroendocrine Tumor (NET) G3 >20 % >20 / 10 HPF Poorly Differentiated NENs Neuroendocrine Carcinoma (NEC) G3 >20 % >20 / 10 HPF Mixed Neuroendocrine Non neuroendocrine Neoplasm (MiNEN)

Signaling Pathways in NET Somatostatin receptors are central components of signaling cascades leading to changes in hormone secretion and cell growth VEGF is a key driver of angiogenesis in NET mtor

12 Signaling Pathways in NET Somatostatin receptors are central components of signaling cascades leading to changes in hormone secretion and cell growth VEGF is a key driver of angiogenesis in NET mtor is a central regulator of growth, proliferation, metabolism and angiogenesis and is linked to genetic alterations of NETs For Internal Use Only 1. O Reilly T et al. Transl Oncol. 2010;3: Meric-Bernstam F et al. J Clin Oncol. 2009;27: Faivre S et al. Nat Rev Drug Discov. 2006;5: Weckbecker G et al. Nat Rev Drug Discov. 2003;2: Raymond E et al. N Engl J Med. 2011;364:

13 Treating metastatic NETS with targeting agents in 2018 Targeted therapies have earned their place within NET treatment guidelines Somatostatin Analogues: Octreotide LAR and Lanreotide LAR have proven antineoplastic and antisecretory effects (phase III trials) Sunitinib: Licensed in Europe (2010) and the US (2011) for the treatment of unresectable or metastatic, well-differentiated pancreatic NET with disease progression in adults (phase III trial) Everolimus: Licensed in Europe and the US (2011) for the treatment of unresectable or metastatic, well- or moderately-differentiated NET with progressive disease (phase III trials) Lee A. et al. Neuroendocrinology 2017;104:

Three licensed agents targeting different pathways demonstrate efficacy in metastatic NET Endothelial cells NET angiogenesis Pericytes Neuroendocrine cells NET cells

of tumour angiogenesis and/or cancer cell proliferation Everolimus: Inhibits the serine threonine kinase, mtor Somatostatin analogues: Inhibit the secretion and proliferation

14 Three licensed agents targeting different pathways demonstrate efficacy in metastatic NET Endothelial cells NET angiogenesis Pericytes Neuroendocrine cells NET cells Somatostatin Sunitinib: Oral small molecule that inhibits multiple RTKs (PDGFRs, VEGFR-1 and -2, c-kit and FLT3) Sunitinib Everolimus VEGFR PDGFR SSR PI3K AKT mtor Inhibition of tumour angiogenesis and/or cancer cell proliferation Everolimus: Inhibits the serine threonine kinase, mtor Somatostatin analogues: Inhibit the secretion and proliferation of NET cells RTK, receptor tyrosine kinase; SSR, somatostatin receptor 1. Raymond E, et al. Cancer Metastasis Rev 2011;30 Suppl 1: Yao JC, et al. N Engl J Med 2011;364:514 23

15 Unanswered questions in the treatment of metastatic NETs with targeted agents What is the right treatment sequencing? Is first-line targeted therapy an alternative to chemotherapy? Is there a place for combination therapy?

Rationale for Combination Therapy with somatostatin analogues More than 80% of NET express SSTR 4 SSTR are cell membrane receptors expressed by numerous cell types throughout the body EGF IGFR

16 Rationale for Combination Therapy with somatostatin analogues More than 80% of NET express SSTR 4 SSTR are cell membrane receptors expressed by numerous cell types throughout the body EGF IGFR Complex TGFBR Complex 5-HIAA Akt mtor 5-HT PI3K Cell Metabolism PTEN Protein Synthesis Angiogenesis Cell Proliferation SSTR bind endogenously produced SST or exogenously administered SST analogues, resulting in a variety of effects Regulation of endocrine function Regulation of exocrine function Regulation of immune system function Regulation of cell proliferation Neuromodulation There are 5 SSTR subtypes (SSTR 1-5 ) For Internal Use Only SST, somatostatin; SSTR, somatostatin receptors. 1. Susini C et al. Ann Oncol. 2006;17: Chan J et al. Curr Treat Options Oncol. 2014;15(3): Bjornsti M-A, Houghton PJ. Nat Rev Cancer. 2004;4: Garcia-Carbonero R et al. Cancer Metastasis Rev. 2015;34(4):

17 Yao JC et al. Lancet. 2016;387:

18 Yao JC et al. Lancet. 2016;387:

19 Yao JC et al. Lancet. 2016;387:

Σχετικά έγγραφα

Γαστρεντερο-Παγκρεατικά Νευροενδοκρινή Νεοπλάσματα grade 3 (GEP NEN G3) Νεότερα Παθολογοανατομικά Δεδομένα

Γαστρεντερο-Παγκρεατικά Νευροενδοκρινή Νεοπλάσματα grade 3 (GEP NEN G3) Νεότερα Παθολογοανατομικά Δεδομένα Δημήτριος Παπαϊωάννου, MD, MSc Παθολογοανατομικό Τμήμα Νοσ. ΥΓΕΙΑ - ΜΗΤΕΡΑ NET MASTERCLASS 2017