ΑΝΝΑ ΕΥΦΡΑΙΜΙΔΟΥ MD, FACP,ABIM, ABH, ABMONC.

Transcript

1 ΑΝΝΑ ΕΥΦΡΑΙΜΙΔΟΥ MD, FACP,ABIM, ABH, ABMONC. π. Αν. Καθηγήτρια Ογκολογίας Mount Sinai School Medicine N.Y, Αιματολογίας-Ιατρικής Σχολής Παν/μιου Κρήτης CLINIGENE CA CLINICAL CANCER FAMILY CONSULTANTS IKE ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΟΙ ΣΥΜΒΟΥΛΟΙ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ

2 ΑΝΟΣΣΟΛΟΓΙΚΟΣ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ TUMOR Κυτταροκινεs 3 IL4 Ενεργοποιηση T cell Ηρεμια-T cell Tumor antigen 1 T-cell ΠΟΛΛΑΠΛ ΑΣΙΑΣΜΟ Σ 2 LYM PH NOD E Dendritic cell Slide credit: clinicaloptions.c

3 1 (pd-l1) from biopsy specimens COLON- showed pd-l1 tumor proportion s 1%-24%. LUNG showed pd-l1 tumor immunohistochemistry method. RNA in situ hybridization

4

5 O/giphy.gif

6 ΤΙ ΛΕΩ ΣΤΟ ΑΣΘΕΝΗ για την ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΙΑ ΑΝΑΛΟΓΙΑ ΜΕ ΠΕΤΑΛΙ ΓΚΑΖ και ΦΡΕΝΟΥ ΠΑΤΑΩ ΑΝΟΣΣΟΛΟΓΙΚΟ ΦΡΕΝΟ = STOP στην άμυνα ουσίες από τον καρκίνο που φρενάρουν τα λεμφοκύτταρα Νικήσει ο καρκίνος!! - ΑΦΗΝΩ το ΦΡΕΝΟ = και ΜΑΡΣΑΡΩ ενεργοποιώ τα T κύτταρα να δολοφονήσουν τα καρκινικά - ΠΑΤΑΩ ανοσολογικό gas = ΜΑΡΣΑΡΩ την άμυνα ανοσοθεραπεία ενεργοποιώ τα T-cell κύτταρα (δολοφόνοι) ενάντια στον καρκίνο (εχθρός) Νικήσει η άμυνα!! Ledezma B, et al. Cancer Manag Res. 2013;6:5-14. Slide credit: clinicaloptions.c

7

8 Immunotherapy Toxicities By System

9 ΑΣΘΕΝΗΣ 1 76 ετων μεταστατικo CA Πνευμονος anti PD-1 14 εβδομ με ανταποκριση Εξανθημα -φαγουρα

10 Skin ΑΚΜΗ Alopecia Pembrolozumab ΠΑΡΟΝΥΧΙΑ ΛΕΥΚΗ

11 Erythema multiforme Stevens-Johnson syndrome Acantholytic dyskeratosis (Ipilimumab) Dermatitis exfoliative Alopecia

12 ΚΟΛΙΤΙΔΑ a diffuse colitis pattern in a 64-year-old man with advanced melanoma treated with ipilimumab, presenting with diarrhea

13 Immune-Related Colitis Ulceration in Descending Colon Focal Active Colitis Alterations in Crypt Epithelium Maker AV, et al. Ann Surg Oncol. 2005;12: Slide credit: clinicaloptions.c

14 Gastrointestinal 29% Colitis-Enterocolitis-Necrotizing colitis GI perforation Hepatic Hepatitis, autoimmune

15 ΗΠΑΤΙΤΙΔΑ- 63 ετων metastatic melanoma υπο συνδυαστική θεραπεία

16 ΑΣΘΕΝΗΣ 2: 15 εβδ.ipilimumab Δυσπνοια-βηχαςαιμοπτυση Ακροαστικα + ταχυκαρδια,140, χαμηλη πιεση 85/50 ΑΞΟΝΙΚΗ ΤΟΜΟΓΡΑΦΙΑ ΠΝΕΥΜΟΝΟΣ

17 ΑΝΤΑΠΟΚΡΙΣΗ ΣΕ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΠΝΕΥΜΟΝΙΤΙΔΑ 3-4 Απειλητική για τη ζωη Κορτιζόνη ΥΔ Νοσηλεία methylprednisolone 60 mg IV BID + O 2 ΚΛΙΝΙΚΗ ΒΕΛΤΙΩΣΗ μετά 6 εβδομάδες εξιτήριο

18 Sarcoid-like lymphadenopathy in an asymptomatic 81-yearold man with metastatic melanoma treated with ipilimumab Sarcoid-like lymphadenopathy in an asymptomatic 55-year-old woman with metastatic melanoma treated with ipilimumab. FDG-PET/CT at 3 months of ipilimumab therapy A follow-up PET/CT performed 5 months later showed resolution of FDGavid lymphadenopathy (data not shown).

19 immune-mediated adverse events,

20 ΘΥΡΕΟΕΙΔΙΤΙΣ-ΕΠΙΠΕΦΥΚΙΤΙΣ

21 ΠΑΝΥΠΟΦΥΣΙΣΜΟΣ (ipilimumab 6 εβδομ) Κορτιζονη-Τ4- Ορμονες

22 Η ενημέρωση του γιατρού έγκαιρα είναι ο καλύτερος τρόπος για να διαφυλάξουμε την ποιότητα ζωής μας μαζί με τα οφέλη της ανοσοθεραπείας

23

24 ΤΟΞΙΚΟΤΗΤΑ ΑΝΟΣΟΘΕΡΑΠΕΙΑΣ

25 T-Cell Response:ΜΑΡΣΑΡΩ ΦΡΕΝΑΡΩ? ΕΝΕΡΓΑ ΜΥΝΗΜΑΤΑ ΑΝΑΣΤΑΛΤΙΚΑ ΜΥΝΗΜΑΤΑ CD28 OX40 CTLA-4 ipilimumab GITR CD137 CD27 T cell PD-1 TIM-3 BTLA anti PD-1/L1 drugs like nivolumab or pembrolizumab HVEM VISTA LAG-3 T-Cell Stimulation T-Cell Inhibition Mellman I, et al. Nature. 2011;480: Slide credit: clinicaloptions.c

26 ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΟΥ ΚΑΡΚΙΝΟΥ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΥΠΕΥΘΥΝΗ ΑΝΝΑ ΕΥΦΡΑΙΜΙΔΟΥ MD, FACP,ABIM, ABH, ABMONC. π. Αν. Καθηγήτρια Ογκολογίας Mount Sinai School Medicine N.Y, Αιματολογίας-Ιατρικής Σχολής Παν/μιου Κρήτης

27 Pulmonary Pneumonitis Interstitial lung disease Acute interstitial pneumonitis

28

29

30 Renal Nephritis, autoimmune Renal failure

31 Neurologic Autoimmune neuropathy Demyelinating polyneuropathy Guillain-Barré Myasthenia gravis like syndrome