ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

Transcript

1 1. ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ

2 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Zometa 4 mg, κόνις και διαλύτης για διάλυµα προς έγχυση 2. ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ Κάθε φιαλίδιο περιέχει 4 mg zolendronic acid (άνυδρο), που αντιστοιχεί σε 4,264 mg zolendronic acid monohydrate. (Για τα έκδοχα, βλ. 6.1) 3. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ Κόνις και διαλύτης για διάλυµα προς έγχυση. 4. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 4.1 Θεραπευτικές ενδείξεις 1.1. Θεραπεία της υπερασβεστιαιµίας από προκαλούµενη από όγκο (TIH) οσολογία και τρόπος χορήγησης Το Zometa πρέπει να χορηγείται µόνο από νοσοκοµειακούς ιατρούς µε εµπειρία στη χορήγηση ενδοφλέβιων διφωσφονικών Ενήλικες και ηλικιωµένοι

3 Η συνιστώµενη δοσολογία σε υπερασβεστιαιµία (ασβέστιο ορού µετά από διόρθωση λευκωµατίνης >12,0 mg/dl ή 3,0 mmol/l) είναι 4 mg ανασυσταµένου και περαιτέρω αραιωµένου Zometa, σε διάλυµα προς έγχυση (διαλυµένο σε 50 ml χλωριούχο νάτριο 0,9% w/v ή 5% w/v διάλυµα γλυκόζης) που χορηγείται µε εφ άπαξ ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 15 λεπτών. Η κατάσταση ενυδάτωσης των ασθενών πρέπει να είναι καλή πριν και µετά τη χορήγηση του Zometa. Νεφρική Ανεπάρκεια εν είναι απαραίτητη η προσαρµογή της δοσολογίας σε ασθενείς µε ήπια έως µέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κρεατινίνη ορού < 400 µmol/l ή < 4,5 mg/dl). Επαναλαµβανόµενη θεραπεία Τα στοιχεία που αφορούν σε επαναλαµβανόµενη θεραπεία είναι περιορισµένα (βλ. Παρ. 5.1) Για πληροφορίες σχετικά µε την ανασύσταση και αραίωση του Zometa βλέπε παράγραφο 6.6, Οδηγίες χρήσης και χειρισµού. 4.3 Αντενδείξεις Το Zometa κόνις για διάλυµα προς έγχυση αντενδεικνύεται κατά την κύηση και σε θηλάζουσες γυναίκες, σε ασθενείς µε υπερευαισθησία, κλινικά σηµαντική, στο zolendronic acid, σε άλλα διφωσφονικά ή σε κάποιο από τα έκδοχα της σύνθεσης του Zometa. 4.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση Μετά την έναρξη θεραπείας µε Zometa, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά οι συνήθεις µεταβολικοί παράγοντες, που σχετίζονται µε την υπερασβεστιαιµία, όπως επίπεδα ασβεστίου, φωσφόρου και µαγνησίου στον ορό. Ασθενείς µε υπερασβεστιαιµία που δεν υπόκεινται θεραπεία έχουν γενικώς νεφρική ανεπάρκεια κάποιου βαθµού, για αυτό το λόγο ο έλεγχος της νεφρικής τους λειτουργίας θα πρέπει να προβλεφθεί. Έχοντας υπ όψη την πιθανή επίδραση του Zometa στη νεφρική λειτουργία και την έλλειψη δεδοµένων σε ασθενείς µε βαριά νεφρική βλάβη, (κρεατινίνη ορού 400 µmol/l ή 4,5 mg/dl) η χρήση του Zometa δεν µπορεί να συσταθεί σε αυτή την οµάδα ασθενών παρά µόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Σε ασθενείς µε ιστορικό ή προδιάθεση σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας, θα πρέπει να µετρηθεί η κρεατίνη ορού πριν από κάθε χορήγηση. Ασθενείς µε σηµάδια σοβαρής επιδείνωσης νεφρικής λειτουργίας θα πρέπει να εκτιµηθούν αναλόγως και να εξετασθούν τα δυνατά οφέλη έναντι των πιθανών κινδύνων. Επειδή υπάρχουν περιορισµένα κλινικά δεδοµένα, σε ασθενείς µε βαριά ηπατική ανεπάρκεια δεν µπορούν να δοθούν δοσολογικές συστάσεις σε αυτούς τους ασθενείς. Θα πρέπει να αποφευχθεί η υπερυδάτωση των ασθενών που έχουν κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας. Η ασφάλεια και αποτελεσµατικότητα του Zometa δεν έχει τεκµηριωθεί σε παιδιά. 4.5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης

4 Σε κλινικές δοκιµές το Zometa έχει συγχορηγηθεί, χωρίς να υπάρξει κάποια κλινικά φανερή αλληλεπίδραση µε κοινά αντικαρκινικά φάρµακα, διουρητικά, αντιβιοτικά και αναλγητικά. Παρόλο που δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές µελέτες αλληλεπίδρασης, το zolendronic acid δείχνει ότι δεν δεσµεύεται µε τις πρωτεΐνες του πλάσµατος και δεν αναστέλλει τα ένζυµα P450 in vitro (βλ. 5.2., Φαρµακοκινητικές ιδιότητες). Συνιστάται προσοχή, όταν χορηγούνται διφωσφονικά µε αµινογλυκοσίδες, λόγω του ότι και οι δύο παράγοντες µπορεί να έχουν προσθετική δράση, µε αποτέλεσµα να µειώσουν τα επίπεδα ασβεστίου για µεγαλύτερα χρονικά διαστήµατα από αυτά που απαιτούνται. Πρέπει να δοθεί προσοχή στην πιθανότητα πρόκλησης υποµαγνησιαιµίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας. 4.6 Kύηση και γαλουχία εν υπάρχουν στοιχεία επαρκή για τη χορήγηση του zolendronic acid σε εγκύους. Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα µε το zolendronic acid έδειξαν τοξικότητα αναπαραγωγής (βλέπε παράγραφο 5.3, Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια). Παρατηρήθηκε δυστοκία στη χαµηλότερη δόση (0,01mg/kg βάρος σώµατος) δοκιµασµένη σε επίµυες. Ο πιθανός κίνδυνος στον άνθρωπο είναι άγνωστος. Το Zometa δεν πρέπει να χορηγείται κατά την διάρκεια της κύησης. εν είναι γνωστό εάν το zolendronic acid απεκκρίνεται στο µητρικό γάλα. Το Zometa δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες µητέρες (βλ. παράγραφο 4.3 Αντενδείξεις). 4.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών εν έχουν πραγµατοποιηθεί µελέτες για τις επιπτώσεις κατά την οδήγηση και τον χειρισµό µηχανηµάτων. 4.8 Ανεπιθύµητες ενέργειες Οι ανεπιθύµητες ενέργειες του Zometa είναι παρόµοιες µε αυτές που έχουν αναφερθεί µε άλλα διφωσφονικά και αναµένονται να εµφανιστούν στο 21% περίπου των ασθενών για τα 4 mg, 24% για τα 8 mg, και 17% για το pamidronate 90 mg. Η ενδοφλέβια χορήγησή του συχνά συνδέεται µε την αύξηση της θερµοκρασίας του σώµατος στο 11% περίπου των ασθενών. Έχει αναφερθεί επίσης σύνδροµο γρίπης µε πυρετό (7% για τα 4 mg και 10% για τα 8 mg) και πόνο στα οστά (1% για τα 4 mg και 1% για τα 8 mg ). Παροδικά έχουν αναφερθεί περιστατικά αρθραλγίας, κόπωσης, σύγχυσης, δίψας, πανκυτταροπενία και βραδυκαρδίας (1,2% για τα 4 mg µόνο). εν υπάρχουν πληροφορίες για την αντιστρεψιµότητα αυτών των ανεπιθύµητων ενεργειών. Συχνά, η µείωση της αποβολής του ασβεστίου από τα νεφρά συνοδεύεται από µείωση των επιπέδων των φωσφορικών αλάτων στον ορό (3,5% των ασθενών) που δεν χρήζει θεραπευτικής αγωγής. Το επίπεδο ασβεστίου στον ορό πιθανόν να µειωθεί σε υποασβεστιαιµικές τιµές, µη συµπτωµατικές (6% των ασθενών). Μετά την ενδοφλέβια έγχυση Zometa, έχουν αναφερθεί γαστρεντερικές αντίδρασεις όπως ναυτία (1% για τα 4 mg και 3% για τα 8 mg) και έµετος (1% για τα 4 mg και 1% για τα 8 mg). Έχουν επίσης παρατηρηθεί τοπικές αντιδράσεις στο σηµείο της έγχυσης Zometa όπως ερύθηµα ή οίδηµα (0% για τα 4 mg και 1% για τα 8 mg).

5 Έχουν παρατηρηθεί µερικές περιπτώσεις εξανθήµατος (0% για τα 4 mg και 1% για τα 8 mg), κνησµού (1% για τα 4 mg και 1% για τα 8 mg) και πόνου στο στήθος (1% για τα 4 mg και 1% για τα 8 mg). Όπως και µε άλλα διφωσφονικά, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις επιπεφυκίτιδας (0% για τα 4 mg και 1% για τα 8 mg) και υποµαγνησιαιµίας (1% για τα 4 mg και 0% για τα 8 mg). Υπάρχουν µερικές αναφορές ανεπαρκούς νεφρικής λειτουργίας.(2,3% για 4 mg και 3,1% για 8mg). Εντούτοις, άλλοι παράγοντες κινδύνου σε αυτήν την σοβαρά άρρωστη οµάδα ασθενών, µπορεί να έχουν συµβάλλει. Οι παρακάτω ανεπιθύµητες ενέργειες, στον πίνακα 1, έχουν συγκεντρωθεί από κλινικές µελέτες µε zolendronic acid σε TIH.

6 Πίνακας 1 Οι ανεπιθύµητες ενέργειες κατατάσσονται υπό τίτλους συχνότητας, όπου πρώτα είναι οι πιο συχνές, ακολουθώντας το παρακάτω σχήµα: Πολύ συχνές (>1/10), συχνές (>1/100, <1/10), όχι συχνές (>1/1,000, <1/100), σπάνιες (>1/10,000, <1/1,000), πολύ σπάνιες (<1/10,000), συµπεριλαµβανοµένων και των µεµονοµένων περιστατικών. ιαταραχές αίµατος και λυµφατικού συστήµατος Συνήθεις: Ασυνήθεις: Πανκυτταροπενία Θροµβοκυτταροπενία ιαταραχές Νευρικού Συστήµατος Συνήθεις: Ασυνήθεις: Σύγχιση Κεφαλαλγία ιαταραχές των Οφθλαλµών Aσυνήθεις: Επιπεφυκίτιδα ιαταραχές Γαστρεντερικού Συστήµατος Συνήθεις: Ασυνήθεις: Ναυτία Έµετος ιαταραχές έρµατος και Υποδόριου ιστού Ασυνήθεις: Κνησµός, ερυθηµατώδης εξάνθηµα ιαταραχές Μυοσκελετικές, Οστεϊκές και Συνδετικού ιστού Συνήθεις: Ασυνήθεις: Κόπωση, αρθραλγία Οστικός πόνος ιαταραχές Καρδιαγγειακού Συστήµατος Συνήθεις: Βραδυκαρδία ιαταραχές Νεφρικού και Ουρολογικού Συστήµατος Συνήθεις: Πολύ σπάνια: Αύξηση επιπέδων κρεατίνης Οξεία νεφρική ανεπάρκεια Γενικές διαταραχές και Περιστατικά στο σηµείο χορήγησης

7 Πολύ συνήθεις: Συνήθεις: Ασυνήθεις: Πυρετός ιαστροφή γεύσης, δίψα Πόνος στο στήθος Εργαστηριακές Ανωµαλίες Συνήθεις: Ασυνήθεις: Υποασβεστιαιµία, Υποµαγνησιαιµία υποφωσφατιαιµία, 4.9 Υπερδοσολογία εν υπάρχει εµπειρία οξείας δηλητηρίασης µε το Zometa. Ασθενείς που έλαβαν µεγαλύτερες δόσεις από τις συνιστώµενες πρέπει να παρακολούθουνται προσεκτικά. Σε περίπτωση κλινικά σηµαντικής υποασβεστιαιµίας, µπορεί να επιτευχθεί αναστροφή µε ενδοφλέβια χορήγηση γλυκονικού ασβεστίου. 5. ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι ΙΟΤΗΤΕΣ 5.1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες Φαρµακοθεραπευτική οµάδα : ιφωσφονικό, ATC κωδικός: M05 BA 08 Το zolendronic acid ανήκει στην κατηγορία διφωσφονικών ουσιών και έχει εξειδικευµένη δράση στα οστά. Είναι ένας αναστολέας της οστεοκλαστικής επαναρρόφησης. Η εκλεκτική δράση των διφωσφονικών στα οστά βασίζεται στην υψηλή έλξη που παρουσιάζουν τα µεταλλικά άλατα στα οστά, αλλά ο ακριβής µοριακός µηχανισµός που οδηγεί στην αναστολή της οστεοκλαστικής δραστηριότητας δεν έχει ακόµη ελεγχθεί πλήρως. Σε µακροχρόνιες µελέτες µε ζώα το zolendronic acid αναστέλλει την επαναρρόφηση των οστών χωρίς να έχει ανεπιθύµητες επιδράσεις στον σχηµατισµό, στην επίστρωση µετάλλων ή στις κινητικές ιδιότητες των οστών. Κλινικές δοκιµές σε υπερασβεστιαιµία προκαλούµενη από όγκο (ΤΙΗ), έδειξαν ότι το αποτέλεσµα του zolendronic acid χαρακτηρίζεται από µείωση της αποβολής ασβεστίου στον ορό και στα ούρα. Με µελέτες εύρεσης δοσολογίας Φάσης Ι σε ασθενείς µε ήπια έως µέτρια υπερασβεστιαιµία από όγκο (ΤΙΗ), οι αποτελεσµατικές δόσεις που εξετάσθηκαν κυµαίνονταν από 1,2-2,5 mg περίπου. Για να εκτιµηθούν οι δράσεις του Zometa έναντι του pamidronate 90 mg, συνδυάστηκαν τα αποτελέσµατα, σε µια προσχεδιασµένη ανάλυση, από δύο βασικές πολυκεντρικές µελέτες σε ασθενείς µε ΤΙΗ. Η οµαλοποίηση του διορθωµένου ασβεστίου του ορού ήταν γρηγορότερη την ηµέρα 4 για τo Zometa 8 mg και την ηµέρα 7 για τo Zometa 4 mg και 8 mg. Τα ακόλουθα κλάσµατα ανταπόκρισης παρατηρήθηκαν:

8 Ποσοστό αυτών που ανταποκρίθηκαν πλήρως ανάλογα µε την ηµέρα στις συνδυασµένες ΤΙΗ µελέτες. Ηµέρα 4 Ηµέρα 7 Ηµέρα 10 Zometa 4 mg (N=86) 45,3% (p=0,104) 82,6% (p=0,005)* 88,4% (p=0,002)* Zometa 8 mg (N=90) 55,6% (p=0,021)* 83,3% (p=0,010)* 86,7% (p=0,015)* Pamidronate 90 mg (N=99) 33,3% 63,6% 69,7% * τιµές-p συγκριτικά µε το pamidronate. Ο µέσος όρος του χρόνου για την επίτευξη φυσιολογικών επιπέδων ασβεστίου ήταν 4 ηµέρες. Ο µέσος όρος του χρόνου για υποτροπή (επαναύξηση σε διορθωµένο µε λευκωµατίνη ασβέστιο ορού ήταν 2,9 mmol/l) ήταν 30 µε 40 ηµέρες για τους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Zometa, έναντι 17 ηµερών στους ασθενείς που χορηγήθηκε pamidronate 90 mg (αξίες-p :0,001 για 4 mg και 0,007 για 8 mg). εν υπήρξαν στατιστικά σηµαντικές διαφορές µεταξύ των δύο δόσεων Zometa. Σε κλινικές δοκιµές 69 ασθενείς που υποτροπίασαν ή που δεν ανταποκρίθηκαν στην αρχική θεραπεία ( Zometa 4 mg, 8 mg ή pamidronate 90 mg) έλαβαν επαναληπτικά Zometa 8 mg. Το ποσοστό ανταπόκρισης σε αυτούς τους ασθενείς ήταν περίπου 52%. Εφόσον αυτοί οι ασθενείς έλαβαν επαναληπτικά τη δόση 8 mg µόνο, δεν υπάρχουν διαθέσιµα στοιχεία που να επιτρέπουν τη σύγκριση µε τη δόση των 4 mg. Σε κλινικές δοκιµές µε ασθενείς µε υπερασβεστιαιµία από όγκο (ΤΙΗ), η συνολική εικόνα ασφαλείας ανάµεσα στις τρεις οµάδες θεραπείας (zolendronic acid 4 mg και 8 mg και pamidronate 90 mg) ήταν παρόµοια σε τύπο και σοβαρότητα. 5.2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες Τα φαρµακοκινητικά δεδοµένα, τα οποία βρέθηκαν να µην είναι δοσοεξαρτώµενα, διερευνήθηκαν µετά από δόσεις zolendronic acid χορηγούµενες ενδοφλέβια σε 5 και 15 λεπτά των 2, 4, 8 και 16 mg σε 32 ασθενείς µε οστικές µεταστάσεις. Το ενδοφλεβίως χορηγούµενο zolendronic acid αποβάλλεται µε µία τριφασική διαδικασία: ταχεία διφασική αποµάκρυνση από την συστηµατική κυκλοφορία, µε χρόνους ηµίσειας ζωής t 1/2α 0,23 και t 1/2β 1,75 ώρες, ακολουθούµενη από µια µακρά φάση αποµάκρυνσης µε χρόνο ηµίσειας ζωής τελικής απέκκρισης t 1/2γ 167 ωρών. Το zolendronic acid δεν µεταβολίζεται αλλά αποβάλλεται αµετάβλητο από τον νεφρό. Τις πρώτες 24 ώρες, 44±18% της χορηγούµενης δόσης ανευρίσκεται στα ούρα, ενώ το υπόλοιπο είναι κυρίως συνδεδεµένο µε τον οστικό ιστό. Από τον οστικό ιστό απελευθερώνεται αργά στην συστηµατική κυκλοφορία και αποµακρύνεται µέσω των νεφρών. Η συνολική κάθαρση στο σώµα είναι 5,6 ± 2,5 l/h, ανεξάρτητα από την δόση, ανεπηρέαστη από το γένος, ηλικία, φυλή και σωµατικό βάρος. Η αύξηση του χρόνου έγχυσης από 5 σε 15 λεπτά προκάλεσε µία µείωση 30% στη συγκέντρωση του zolendronic acid στο τέλος της έγχυσης, χωρίς όµως να επηρεάζει την περιοχή κάτω από την καµπύλη για συγκέντρωσης πλάσµατος έναντι του χρόνου. Η διαφοροποίηση των φαρµακοκινητικών παραµέτρων µεταξύ ασθενών για το zolendronic acid ήταν υψηλή, όπως παρατηρείται µε άλλα διφωσφονικά. εν υπάρχουν δεδοµένα για το zolendronic acid σε ασθενείς µε υπερασβεστιαιµία που έχουν ηπατική ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Το zolendronic acid δεν αναστέλλει in vitro τα P450 ένζυµα στον άνθρωπο, δεν εµφανίζει βιοµετατροπή και σε µελέτες σε ζώα <3% της χορηγούµενης δόσης βρέθηκε στα κόπρανα, υποδεικνύοντας ότι δεν συσχετίζεται η φαρµακοκινητική του zolendronic acid µε την ηπατική λειτουργία.

9 Το zolendronic acid δεν εµφανίζει καµία συγγένεια µε τα κυτταρικά συστατικά του αίµατος και η δέσµευση του zolendronic acid στις πρωτεΐνες του πλάσµατος είναι χαµηλή (περίπου 22%) και ανεξάρτητη από την συγκέντρωση του. 5.3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια Οξεία τοξικότητα Η υψηλότερη µη θανατηφόρα εφ άπαξ ενδοφλέβια δόση ήταν 10 mg/kg σωµατικού βάρους σε µύες και 0,6 mg/kg σε επιµύες. Χρόνια και υποχρόνια τοξικότητα H υποδόρια και ενδοφλέβια χορήγηση δόσεων zolendronic acid µέχρι 0,02mg/kg ηµερησίως για 4 εβδοµάδες ήταν καλά ανεκτή σε αρουραίους και σκύλους αντίστοιχα. Υποδόρια χορήγηση 0,001 mg/kg/ηµέρα σε πoντικούς και 0,005 mg/kg ενδοφλεβίως µία φορά κάθε 2-3 ηµέρες σε σκύλους ήταν επίσης καλά ανεκτή για χρονικό διάστηµα πάνω από 52 εβδοµάδες. Το πιο συχνό εύρηµα σε µελέτες επαναλαµβανόµενης δόσης ήταν η αύξηση της αρχικής σπογγώδους ουσίας στις µεταφύσεις των µακρέων οστών σε αναπτυσσόµενα ζώα σε σχεδόν όλες τις δόσεις, ένα εύρηµα που αντανακλά την φαρµακολογική αντιαπορροφητική δραστηριότητα του φαρµάκου. Τα όρια ασφαλείας σχετικά µε τις νεφρικές επιδράσεις ήταν περιορισµένα στις µακροχρόνιες παρεντερικές µελέτες επαναλαµβανόµενης δόσης σε ζώα, αν και τα αθροιστικά επίπεδα των µηανεπιθύµητων ενεργειών (NOAELs) για τις µελέτες µε εφ άπαξ δόση (1.6 mg/kg) και πολλαπλές δόσεις (0,06-0,6 mg/kg/day) δεν παρουσίασαν ενδείξεις νεφρικών επιδράσεων σε δόσεις ισότιµες ή ανώτερες των πιο υψηλών θεραπευτικών δόσεων για θεραπεία σε ανθρώπους. Μακροχρόνια επαναλαµβανόµενη χορήγηση σε δόσεις της κατηγορίας µε τις υψηλότερες ανθρώπινες θεραπευτικές δόσεις του zolendronic acid προκάλεσαν τοξικολογικές επιδράσεις σε άλλα όργανα, περιλαµβανοµένων της γαστροεντερικής οδού, του ήπατος, της σπλήνας και πνευµόνων, και στα σηµεία ενδοφλέβιας έγχυσης. Τοξικότητα στην αναπαραγωγή Παρατηρήθηκε τερατογένεση µετά από υποδόρια χορήγηση zolendronic acid σε µύες σε δόση 0,2 mg/kg. Παρ όλα που δεν παρατηρήθηκε τερατογένεση ή εµβρυοτοξικότητα σε κονίκλους, βρέθηκε τοξικότητα στη µητέρα. Μεταλλαξιογόνος δράση - Ογκογένεση Το zolendronic acid δεν παρουσίασε µεταλλαξιογόνο δράση σε δοκιµές µεταλλαξιογένεσης. Σε δοκιµές καρκινογένεσης, δεν φάνηκε κάποια ένδειξη για καρκινογένεση.

10 6. ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ 6.1 Κατάλογος εκδόχων Φιαλίδιο κόνεως : Φύσιγγα διαλύτη : µανιτόλη, κιτρικό νάτριο ενέσιµο ύδωρ 6.2 Ασυµβατότητες Προς αποφυγή πιθανών ασυµβατοτήτων, το ανασυσταµένο διάλυµα Zometa πρέπει να αραιώνεται µε διάλυµα 0,9% w/v χλωριούχου νατρίου ή διάλυµα 0,5% w/v γλυκόζης. Το ανασυσταµένο διάλυµα Zometa δεν πρέπει να αναµιγνύεται, µε διαλύµατα που περιέχουν ασβέστιο, όπως το διάλυµα Ringer. Μελέτες µε το Zometa και γυάλινες φιάλες όπως επίσης και µε αρκετούς ασκούς έγχυσης και γραµµές έγχυσης από πολυβινυλοχλωρίδιο, πολυαιθυλένιο και πολυπροπυλένιο (προγεµισµένα µε 0,9% w/v χλωριούχο νάτριο ή 5% w/v διάλυµα γλυκόζης) έδειξαν ότι δεν υπάρχει ασυµβατότητα µε το Zometa. 6.3 ιάρκεια ζωής 3 χρόνια Το ανασυσταµένο διάλυµα είναι χηµικά και φυσικά σταθερό για 24 ώρες σε θερµοκρασία δωµατίου. 6.4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος εν απαιτούνται ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη του προϊόντος. Το ανασυσταµένο και αραιωµένο προϊόν είναι προτιµότερο να χρησιµοποιείται αµέσως µετά την ανασύσταση και τη διάλυση σε άσηπτες συνθήκες. Αν δεν χρησιµοποιηθεί άµεσα, η διάρκεια και οι συνθήκες φύλαξης πριν την χρήση του είναι στην υπευθυνότητα του χρήστη. Το συνολικό χρονικό διάστηµα µεταξύ της ανασύστασης, της αραίωσης, της διατήρησης σε ψυγείο, στους 2-8 C, και το τέλος της χορήγησης δεν πρέπει να ξεπερνά τις 24 ώρες. 6.5 Φύση και συστατικά του περιέκτη Το Zometa 4 mg κόνις για διάλυµα προς έγχυση διατίθεται σε κουτιά των 1,4 ή 10 φιαλιδίων και 1,4 ή 10 φυσίγγων ενεσίµου ύδατος, αντίστοιχα. Πιθανόν να µη διατίθενται στο εµπόριο όλες οι συσκευασίες. Φιαλίδιο κόνεως: 6-ml σε διαφανές, υδρολυτικό γυαλί τύπου Ι, φιαλίδιο (Ph. Eur.)

11 Φύσιγγα διαλύτη: 5 ml σε αδιαφανή γυάλινη φύσιγγα. 6.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισµού Η κόνις θα πρέπει πρώτα να ανασυσταθεί στο φιαλίδιο χρησιµοποιώντας τα 5 ml ενεσίµου ύδατος από την φύσιγγα που διατείθεται µαζί. Η κόνις πρέπει να είναι πλήρως διαλυµένη πριν αφαιρεθεί από το φιαλίδιο. Το ανασυσταµένο διάλυµα αραιώνεται περαιτέρω σε 50ml διαλύµατος προς έγχυση, που δεν περιέχει ασβέστιο (0,9% w/v χλωριούχο νάτριο ή, 5% w/v διαλύµατος γλυκόζης).εάν διατηρηθεί στο ψυγείο, το διάλυµα πρέπει να έρθει σε θερµοκρασία δωµατίου πριν την χορήγηση. Εάν απαιτηθεί να χορηγηθεί δόση 8mg (επαναθεραπεία), θα πρέπει να χρησιµοποιηθούν 2 φιαλίδια όπου το κάθε ένα να ανασυσταθεί µε 5 ml ενεσίµου ύδατος, όπως περιγράφεται παραπάνω και τα 10 ml ανασυσταµένου διαλύµατος που προκύπτουν να αραιωθούν περαιτέρω µε 50 ml 0,9% w/v χλωριούχου νατρίου ή 5% w/v διαλύµατος γλυκόζης. 7. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Novartis Europharm Ltd. Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Ηνωµένο Βασίλειο 8. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 9. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ 10. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ

12 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ A. ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟ ΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙ ΩΝ B. ΟΡΟΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

13

14 Α ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟ ΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙ ΩΝ Novartis Pharma GmbH, Roonstrasse 25, D Nüremberg, Γερµανία. Η άδεια παραγωγής εκδόθηκε την 1η Αυγούστου 1997 από τo Regierungspräsidium Freiburg, Γερµανία. Β ΟΡΟΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΠΟΥ ΑΦΟΡΟΥΝ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΚΑΙ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται περιορισµένη ιατρική συνταγή (βλ. παράρτηµα Ι: περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, σηµείο 4.2).

15 2. ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ Ο ΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ

16 3. Α. ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ

17 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ Ή, ΕΦΟΣΟΝ ΕΝ ΥΠΑΡΧΕΙ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ, ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩ Η ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΠΤΥΣΣΟΜΕΝΟ ΚΟΥΤΙ ΓΙΑ ΕΝΑ ΦΙΑΛΙ ΙΟ ΚΑΙ ΜΙΑ ΦΥΣΙΓΓΑ ΩΣ ΜΟΝΑ Α (ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΕΤΑΙ ΤΟ BLUE BOX) 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Zometa 4 mg Κόνις και διαλύτης για διάλυµα προς έγχυση Zolendronic acid 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) Ένα φιαλίδιο περιέχει 4 mg zolendronic acid (άνυδρο). 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚ ΟΧΩΝ Επίσης περιέχει µαννιτόλη και κιτρικό νάτριο. Η φύσιγγα του διαλύτη περιέχει 5 ml ενέσιµου ύδατος. 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ Ένα φιαλίδιο 4 mg Μια φύσιγγα που περιέχει 5 ml διαλύτη 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ

18 Για ενδοφλέβια χρήση µόνο. 6. ΕΙ ΙΚΗ ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙ ΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙ ΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) είτε το φύλλο οδηγιών χρήσης για οδηγίες χειρισµού και ανασύστασης. Χρήση µόνο κατά τις οδηγίες ενός γιατρού. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ µήνας/χρόνος 9. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΙΑΤΗΡΗΣΗΣ εν υπάρχουν ιδιαίτερες οδηγίες για τη φύλαξη. Σταθερό για 24 ώρες µετά την ανασύσταση και αραίωση σε 2 εώς 8 C.

19 10. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 3.1. Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Ηνωµένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/0/00/000/ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα {αριθµός} 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. Ο ΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ

20 Παρακαλώ ανοίξτε εδώ

21 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΕΤΙΚΕΤΑ ΦΙΑΛΙ ΙΟΥ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Zometa 4 mg Κόνις για διάλυµα προς έγχυση. Zolendronic acid Για ενδοφλέβια χρήση µόνο. 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ {ΜΜ/ΧΧΧΧ} 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα {αριθµός} 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α

22 6. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Σταθερό για 24 ώρες µετά την ανασύσταση και αραίωση σε 2 εώς 8 C. 7. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 3.2. Λογότυπο κατόχου άδειας κυκλοφορίας

23 ΕΤΙΚΕΤΑ ΦΥΣΙΓΓΑΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ιαλύτης για ΖΟΜΕΤΑ Ενέσιµο ύδωρ 5 ml 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Χρησιµοποιείται όλο το περιεχόµενο. 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ {ΜΜ/ΧΧΧΧ} 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα {αριθµός} 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α

24

25 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΠΤΥΣΣΟΜΕΝΟ ΚΟΥΤΙ 4 ΦΙΑΛΙ ΙΑ ΚΑΙ 4 ΦΥΣΙΓΓΕΣ ΩΣ ΜΟΝΑ Α (ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΕΤΑΙ ΤΟ ΜΠΛΕ ΚΟΥΤΙ) 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Zometa 4 mg Κόνις και διαλύτης για διάλυµα προς έγχυση Zolendronic acid 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) Ένα φιαλίδιο περιέχει 4 mg zolendronic acid (άνυδρο). 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚ ΟΧΩΝ Επίσης περιέχει µαννιτόλη και κιτρικό νάτριο. Η φύσιγγα του διαλύτη περιέχει ενέσιµο ύδωρ 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ Τέσσερα φιαλίδια των 4 mg Τέσσερις φύσιγγες που περιέχουν 5ml διαλύτη

26 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Για ενδοφλέβια χρήση µόνο. 6. ΕΙ ΙΚΗ ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙ ΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙ ΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) είτε το φύλλο οδηγιών χρήσης για οδηγίες χειρισµού και ανασύστασης. Χρήση µόνο κατά τις οδηγίες ενός γιατρού. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ µήνας/χρόνος 9. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΙΑΤΗΡΗΣΗΣ εν υπάρχουν ιδιαίτερες οδηγίες για τη φύλαξη. Σταθερό για 24 ώρες µετά την ανασύσταση και αραίωση σε 2 εώς 8 C.

27 10. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 3.3. Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Ηνωµένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/0/00/000/ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα {αριθµός} 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. Ο ΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ

28 Παρακαλώ ανοίξτε εδώ.

29 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΕΤΙΚΕΤΑ ΦΙΑΛΙ ΙΟΥ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Zometa 4 mg Κόνις για διάλυµα προς έγχυση. Zolendronic acid Για ενδοφλέβια χρήση µόνο. 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ {ΜΜ/ΧΧΧΧ} 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα {αριθµός} 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α

30 6. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Σταθερό για 24 ώρες µετά την ανασύσταση και αραίωση σε 2 εώς 8 C. 7. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 3.4. Λογότυπο κατόχου άδειας κυκλοφορίας

31 ΕΤΙΚΕΤΑ ΦΥΣΙΓΓΑΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ιαλύτης για ΖΟΜΕΤΑ Ενέσιµο ύδωρ 5 ml 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Χρησιµοποιείται όλο το περιεχόµενο. 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ {ΜΜ/ΧΧΧΧ} 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα {αριθµός} 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α

32

33 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΠΤΥΣΣΟΜΕΝΟ ΚΟΥΤΙ ΓΙΑ ΕΝΑ ΦΙΑΛΙ ΙΟ ΚΑΙ ΜΙΑ ΦΥΣΙΓΓΑ ΩΣ ΕΝ ΙΑΜΕΣΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ (ΧΩΡΙΣ ΤΟ BLUE BOX) 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Zometa 4 mg Κόνις και διαλύτης για διάλυµα προς έγχυση Zolendronic acid 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) Ένα φιαλίδιο περιέχει 4 mg zolendronic acid (άνυδρο). 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚ ΟΧΩΝ Επίσης περιέχει µαννιτόλη και κιτρικό νάτριο. Η φύσιγγα του διαλύτη περιέχει 5 ml ενέσιµου ύδατος. 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ Ένα φιαλίδιο 4 mg Μια φύσιγγα που περιέχει 5 ml διαλύτη Πολυσυσκευασία που αποτελείται από δέκα συσκευασίες που η κάθε µία αποτελείται από ένα φιαλίδιο και µία φύσιγγα.

34 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Για ενδοφλέβια χρήση µόνο. 6. ΕΙ ΙΚΗ ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙ ΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙ ΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) είτε το φύλλο οδηγιών χρήσης για οδηγίες χειρισµού και ανασύστασης. Χρήση µόνο κατά τις οδηγίες ενός γιατρού. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ µήνας/χρόνος 9. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΙΑΤΗΡΗΣΗΣ εν υπάρχουν ιδιαίτερες οδηγίες για τη φύλαξη. Σταθερό για 24 ώρες µετά την ανασύσταση και αραίωση σε 2 εώς 8 C. 10. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ

35 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 3.5. Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Ηνωµένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/0/00/000/ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα {αριθµός} 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. Ο ΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ Παρακαλώ ανοίξτε εδώ.

36 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΠΕΡΙBΛΗMATΟΣ ( ΠΟΛΛAΠΛΗ ΣΥΣKΕΥAΣΙΑ ΤΥΛΙΓΜΕΝΗ ΣΕ Α ΙΑΦΑΝΕΣ ΑΛΟΥΜΙΝΙΟ (ΣΥΜΠΕΡΙΛΑΜΒΑΝΕΤΑΙ ΤΟ ΜΠΛΕ ΚΟΥΤΙ) 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Zometa 4 mg Κόνις και διαλύτης για διάλυµα προς έγχυση Zolendronic acid 2. ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΕ ΡΑΣΤΙΚΗ(ΕΣ) ΟΥΣΙΑ(ΕΣ) Ένα φιαλίδιο περιέχει 4 mg zolendronic acid (άνυδρο). 3. ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΕΚ ΟΧΩΝ Επίσης περιέχει µαννιτόλη και κιτρικό νάτριο. Η φύσιγγα του διαλύτη περιέχει ενέσιµο ύδωρ. 4. ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ Πολυσυσκευασία που αποτελείται από δέκα συσκευασίες που η κάθε µία αποτελείται από ένα φιαλίδιο και µία φύσιγγα 5 ml ενέσιµου ύδατος 5. ΤΡΟΠΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ

37 Για ενδοφλέβια χρήση µόνο. 6. ΕΙ ΙΚΗ ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΤΟ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΪΟΝ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΣΕ ΘΕΣΗ, ΤΗΝ ΟΠΟΙΑ ΕΝ ΒΛΕΠΟΥΝ ΚΑΙ ΕΝ ΠΡΟΣΕΓΓΙΖΟΥΝ ΤΑ ΠΑΙ ΙΑ Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά 7. ΑΛΛΗ(ΕΣ) ΕΙ ΙΚΗ(ΕΣ) ΠΡΟΕΙ ΟΠΟΙΗΣΗ(ΕΙΣ), ΕΑΝ ΕΙΝΑΙ ΑΠΑΡΑΙΤΗΤΗ(ΕΣ) είτε το φύλλο οδηγιών χρήσης για οδηγίες χειρισµού και ανασύστασης. Χρήση µόνο κατά τις οδηγίες ενός γιατρού. 8. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ µήνας/χρόνος 9. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΙΑΤΗΡΗΣΗΣ εν υπάρχουν ιδιαίτερες οδηγίες για τη φύλαξη. Σταθερό για 24 ώρες µετά την ανασύσταση και αραίωση σε 2 εώς 8 C. 10. Ι ΙΑΙΤΕΡΕΣ ΠΡΟΦΥΛΑΞΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΡΡΙΨΗ ΤΩΝ ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΘΕΝΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ Ή ΤΩΝ ΥΠΟΛΕΙΜΜΑΤΩΝ ΠΟΥ ΠΡΟΕΡΧΟΝΤΑΙ ΑΠΟ ΑΥΤΑ, ΕΦΟΣΟΝ ΑΠΑΙΤΕΙΤΑΙ 11. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ

38 3.6. Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Ηνωµένο Βασίλειο 12. ΑΡΙΘΜΟΣ(ΟΙ) Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ EU/0/00/000/ ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ Παρτίδα {αριθµός} 14. ΓΕΝΙΚΗ ΚΑΤΑΤΑΞΗ ΓΙΑ ΤΗ ΙΑΘΕΣΗ Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή 15. Ο ΗΓΙΕΣ ΧΡΗΣΗΣ Παρακαλώ ανοίξτε εδώ.

39 ΕΝ ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΕΤΙΚΕΤΑ ΦΙΑΛΙ ΙΟΥ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Zometa 4 mg Κόνις για διάλυµα προς έγχυση. Zolendronic acid Για ενδοφλέβια χρήση µόνο. 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ {ΜΜ/ΧΧΧΧ} 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα {αριθµός} 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α

40 6. ΕΙ ΙΚΕΣ ΣΥΝΘΗΚΕΣ ΙΑΤΗΡΗΣΗΣ Σταθερό για 24 ώρες µετά την ανασύσταση και αραίωση σε 2 εώς 8 C. 7. ΟΝΟΜΑ ΚΑΙ ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 3.7. Λογότυπο κατόχου άδειας κυκλοφορίας

41 ΕΤΙΚΕΤΑ ΦΥΣΙΓΓΑΣ 1. ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο ΟΣ(ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ιαλύτης για ΖΟΜΕΤΑ Ενέσιµο ύδωρ 5 ml 2. ΤΡΟΠΟΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ Χρησιµοποιείται όλο το περιεχόµενο. 3. ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΛΗΞΗΣ ΛΗΞΗ {ΜΜ/ΧΧΧΧ} 4. ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙ ΑΣ Παρτίδα {αριθµός} 5. ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ' ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ Α

42 Β. ΦΥΛΛΟ Ο ΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ

43 ΦΥΛΛΟ Ο ΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ ιαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης προτού σας χορηγηθεί το Zometa. - Φυλάξτε αυτό το φύλλο οδηγιών χρήσης. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά. - Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό, τη νοσοκόµα ή το φαρµακοποιό σας. Με το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης θα ενηµερωθείτε για τα ακόλουθα: 1. Τι είναι το Zometa και ποια η χρήση του 2. Πριν σας χορηγηθεί το Zometa 3. Πώς χρησιµοποιείται το Zometa 4. Πιθανές Ανεπιθύµητες Ενέργειες 5. Φύλαξη του Zometa Zometa 4 mg κόνις και διαλύτης για διάλυµα προς έγχυση Zolendronic acid Το ενεργό στοιχείο του Zometa είναι το zolendronic acid. ιατίθεται σαν µια λευκή σκόνη σε φιαλίδιο. Το κάθε φιαλίδιο περιέχει 4 mg zolendronic acid. Άλλα έκδοχα είναι : µανιτόλη και κιτρικό νάτριο. Κάθε συσκευασία περιέχει ένα φιαλίδιο µε σκόνη µαζί µε µια φύσιγγα 5ml ενέσιµου ύδατος, που χρησιµοποιείται για την ανασύσταση της σκόνης.

44 3.8. Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Ηνωµένο Βασίλειο 3.9. Παρασκευαστής Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Γερµανία 1. ΤΙ ΕΙΝΑΙ ΤΟ Zometa ΚΑΙ ΠΟΙΑ ΕΙΝΑΙ Η ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ Το Zometa χορηγείται µε ενδοφλέβια έγχυση. Το Zolendronic acid είναι µέλος µιας νέας οµάδας φαρµάκων που ονοµάζονται διφωσφονικά. Χορηγούνται για να µειώσουν την ποσότητα ασβεστίου στο αίµα σε ασθενείς µε υπερασβεστιαµία από όγκο. Το zolendronic acid λειτουργεί µε το να δεσµεύεται στα οστά και να ελαττώνει τον ρυθµό οστεϊκής µεταβολής. Χορηγείται για να µειώσει την ποσότητα ασβεστίου στο αίµα σε περίπτωση που αυτή είναι αυξηµένη λόγω της παρουσίας ενός όγκου. Οι όγκοι µπορούν να επιταχύνουν την κανονική οστεϊκή µεταβολή, κατά τέτοιο τρόπο ώστε να αυξηθεί η απελευθέρωση του ασβεστίου από τα οστά. Η πάθηση αυτή ονοµάζεται υπερασβεστιαιµία λόγω όγκου. 2. ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ ΠΡΟΤΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ Zometa Ακολουθήστε προσεκτικά όλες τις οδηγίες που σας έδωσε ο γιατρός σας. Μην χρησιµοποιήσετε το Zometa: Εάν είστε έγκυος, θηλάζετε ή είστε αλλεργικός (υπερευαισθησία) στο zolendronic acid, άλλο διφωσφονικό (η οµάδα ουσιών στην οποία ανήκει το Zometa), ή σε κάποιο από τα έκδοχα του Zometa. Προσέξτε ιδιαιτέρως µε το Zometa: - Εάν έχετε κάποιο ηπατικό πρόβληµα. - Εάν έχετε ή είχατε νεφρικό πρόβληµα.

45 Ο γιατρός θα ελέγχει την ανταπόκρισή σας στην θεραπεία σε τακτά χρονικά διαστήµατα. Πιθανόν να θελήσει να γίνονται τακτικές αιµατολογικές αναλύσεις, ειδικότερα στην πρώϊµη φάση της θεραπείας µε το Zometa. Χρήση στους ηλικιωµένους Το Zometa µπορεί να χορηγείται σε ηλικιωµένους. εν υπάρχει καµία ένδειξη που να υποδηλώνει οτι απαιτούνται επιπρόσθετες προφυλάξεις Χρήση σε παιδιά Η χρήση στα παιδιά δεν έχει µελετηθεί και για αυτόν τον λόγο δεν συνιστάται Εγκυµοσύνη Ενηµερώστε τον γιατρό σας εάν νοµίζετε ότι είστε έγκυος. Θηλασµός Ζητείστε τη συµβουλή του γιατρού εάν θηλάζετε. Οδήγηση και χειρισµός µηχανών: Οι επιπτώσεις του Zometa στην οδήγηση, χειρισµό µηχανηµάτων και στην εκτέλεση άλλων ενεργειών, που απαιτούν την πλήρη προσοχή σας, δεν έχουν διερευνηθεί. Συνεπώς, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν κάνετε αυτές τις ενέργειες. Χρήση άλλων φαρµάκων: Ενηµερώστε τον γιατρό σας για άλλα φάρµακα που παίρνετε ή είχατε πάρει πρόσφατα, ακόµα και αυτά που πήρατε χωρίς ιατρική συνταγή. Είναι ιδιαίτερα σηµαντικό να γνωρίζει ο γιατρός σας, εάν λαµβάνετε αµινογλυκοσίδες ( ένας τύπος φαρµάκου για την θεραπεία σοβαρών λοιµώξεων), καθώς ο συνδυασµός τους µε τα διφωσφονικά, µπορεί να προκαλέσει πτώση των επιπέδων ασβεστίου στο αίµα. 3. ΠΩΣ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤΟ Zometa Ακολουθήστε προσεκτικά όλες τις οδηγίες που θα σας δοθούν από τον γιατρό, την νοσοκόµα ή τον φαρµακοποιό σας. Πόσο θα χρησιµοποιηθεί Η συνήθης δόση είναι 4 mg. Πώς χορηγείται το Zometa Το Zometa χορηγείται ως 15-λεπτη ενδοφλέβια έγχυση.

46 Πότε θα χορηγείται το Zometa Ο γιατρός σας θα αποφασίσει κάθε πότε θα σας χορηγείται το Zometa. Πόσο καιρό θα χρησιµοποιείται το Zometa Συνήθως χορηγείται µόνο µία έγχυση του Zometa. Ο γιατρός σας θα αποφασίσει πόσες εγχύσεις θα χρειαστείτε και πόσο συχνά θα χορηγούνται αυτές. 4. ΠΙΘΑΝΕΣ ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Όπως όλα τα φάρµακα, έτσι και το Zometa µπορεί να έχει παρενέργειες.. Αυτές είναι συνήθως ήπιας µορφής και µάλλον θα υποχωρήσουν µετά από µικρό χρονικό διάστηµα. Ενηµερώστε τον γιατρό σας σχετικά µε τις ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες το συντοµότερο δυνατόν : Αύξηση της θερµοκρασίας του σώµατος. Ασθενείς σε θεραπεία µε Zometa έχουν αναφέρει συµπτώµατα γρίπης, µε πυρετό και πόνο στα οστά. Περιστασιακά, έχουν αναφερθεί περιστατικά πόνος στις αρθρώσεις, κόπωση, σύγχυση, δίψα, χαµηλό αριθµό αιµοκυττάρων (πανκυτταροπενία) και αργό καρδιακό ρυθµό (βραδυκαρδία). Στις περισσότερες περιπτώσεις δεν χρειάζεται συγκεκριµένη θεραπεία και τα συµπτώµατα υποχωρούν µετά από λίγες ώρες ή ηµέρες. Γαστρεντερικές αντιδράσεις, όπως ναυτία και έµετος έχουν αναφερθεί σε µεµονωµένα περιστατικά. ερµατικές αντιδράσεις (ερύθηµα και οίδηµα) στο σηµείο έγχυσης µπορεί να εµφανιστούν. Μερικές περιπτώσεις εξανθήµατος, κνησµού, πόνου στο στήθος, χαµηλού αριθµού αιµοπεταλίων, πονοκέφαλο και ανωµαλίες στη γεύση έχουν παρατηρηθεί. Όπως µε άλλα διφωσφονικά (η οµάδα στην οποία ανήκει το Zometa) περιστατικά επιπεφυκίτιδας έχουν αναφερθεί. Έχουν αναφερθεί αιµατολογικές εξετάσεις που έδειχναν µεταβολή της νεφρικής λειτουργίας (αυξήσεις στα επίπεδα κρεατίνης) και, πολύ σπάνια, οξεία νεφρική νόσο. Αυτό επίσης έχει αναφερθεί µε άλλα φάρµακα σε αυτή την κατηγορία. Το επίπεδο ασβεστίου, φωσφόρου και / ή µαγνησίου στον οργανισµό πιθανόν να µειωθεί, αλλά ο γιατρός σας θα το ελέγχει αυτό και θα λάβει τα απαραίτητα µέτρα. Συµβουλευθείτε τον γιατρό, την νοσοκόµα ή το φαρµακοποιό σας εάν αισθανθείτε κάποια άλλη ανεπιθύµητη ενέργεια. 5. ΦΥΛΑΞΗ ΤΟΥ Zometa Ο γιατρός, η νοσοκόµα ή ο φαρµακοποιός σας γνωρίζει πώς να φυλάξει σωστά το Zometa.

47 Περαιτέρω πληροφορίες Για οποιαδήποτε πληροφορία σχετικά µε το παρόν φαρµακευτικό προϊόν, παρακαλείστε να απευθυνθείτε στον τοπικό αντιπρόσωπο του κατόχου της άδειας κυκλοφορίας. Belgique/België/Belgien Novartis Pharma S.A. / N.V. Chaussée de Haecht / Haachtsesteenweg 226 B-1030 Bruxelles/Brussel Tél/Tel.: Danmark Novartis Healthcare A/S Lyngbyvej 172 DK-2100 København Ø Tlf.: Deutschland Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Tel.: Ελλάδα Novartis (Hellas) Α.Ε.Β.Ε. 12 χλµ Εθνικής Οδού Νο 1 GR Μεταµόρφωση Τηλ: + 30 (0) España Novartis Farmacéutica, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, 764 E Barcelona Tel.: France Novartis Pharma S.A. 2 et 4, rue Lionel Terray F Rueil-Malmaison Tél.: Ireland Novartis Ireland Limited Beech House Beech Hill Office Campus Clonskeagh IRL - Dublin 4 Tel.: Luxembourg/Luxemburg Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D Nürnberg Allemagne/Deutschland Tél.: Nederland Novartis Pharma B.V. Raapopseweg 1 NL-6824 DP Arnhem Tel.: Norge Novartis Norge AS Brynsalléen 4 Postboks 237 Økern N-0510 Oslo Tlf.: Österreich Novartis Pharma GmbH Brunner Strasse 59 Postfach 169 A-1235 Wien Tel.: Portugal Novartis Farma Produtos Farmacêuticos S.A. Rua do centro Empresarial, edificio 8 Quinta de Beloura P Sintra Tel.: Suomi/Finland Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja / Skogsjungfrugränden 10 FIN Espoo / Esbo Puh./Tlf.: Sverige Novartis Sverige AB Novartis Läkemedel Kemistvägen 1B / Box 1150 S Täby Tlf.:

48 Ísland Thorarensen Lyf Vatnagardar 18 IS 104 Reykjavik Tel.: United Kingdom Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Frimley Business Park Frimley Camberley Surrey GU16 7SR UK Tel.: Italia Novartis Farma S.p.A. Strada Statale 233 (Varesina), Km 20,5 I Origgio (Varese) Tel.: Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης εγκρίθηκε για τελευταία φορά στις:

49 ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΓΙΑ ΤΟ ΝΟΣΗΛΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΣΩΠΙΚΟ Τρόπος παρασκευής και χορήγησης του Zometa Για να παρασκευάσετε ένα διάλυµα για έγχυση που περιέχει 4mg Zometa, προσθέστε στο φιαλίδιο που περιέχει τη σκόνη Zometa, υπό άσηπτες συνθήκες, 5ml ύδατος για ενέσεις από την φύσιγγα που παρέχεται στη συσκευασία. Ανακινήστε ελαφρά το φιαλίδιο µέχρι να διαλυθεί η σκόνη. Aραιώστε περαιτέρω το ανασυσταµένο διάλυµα Zometa (5ml) µε 50ml διάλυµα ελεύθερου ασβεστίου για έγχυση. Προς αποφυγή ενδεχοµένης ασυµβατότητας, το χρησιµοποιούµενο προς αραίωση διάλυµα για έγχυση πρέπει να περιέχει ή 0,9% w/v χλωριούχο νάτριο ή 5% w/v διάλυµα γλυκόζης. Μην αναµιγνύεται το ανασυσταµένο διάλυµα Zometa µε διαλύµατα περιέχοντα ασβέστιο όπως το διάλυµα Ringer s. Το έτοιµο διάλυµα για έγχυση Zometa κατά προτίµηση πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως. Εάν το διάλυµα δεν χρησιµοποιηθεί αµέσως, η αποθήκευσή του σε ψυγείο στους 2-8 C µέχρι τη χρήση είναι ευθύνη του νοσηλευτή. Το παγωµένο διάλυµα πρέπει να παραµείνει σε θερµοκρασία δωµατίου πριν τη χορήγησή του. Ο συνολικός χρόνος µεταξύ ανασύστασης, αραίωσης, αποθήκευσης στο ψυγείο και το τέλος της χορήγησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 24 ώρες. Το διάλυµα που περιέχει Zometa χορηγείται σε µία 15-λεπτη έγχυση. Η κατάσταση υδάτωσης των ασθενών πρέπει να αξιολογείται πριν τη χορήγηση του ΖΟΜΕΤΑ προς επιβεβαίωση επαρκούς ενυδάτωσης. οκιµές µε γυάλινες φιάλες, διαφόρους τύπους σάκων έγχυσης και σωλινίσκους έγχυσης από πολυβινύλιο, πολυαιθυλένιο και πολυπροπυλένιο (προγεµισµένα µε διάλυµα 0,9% w/v χλωριούχο νάτριο ή διάλυµα 5% w/v γλυκόζης, δεν έδειξαν ασυµβατότητα µε το Zometa. Λόγω ελλιπών στοιχείων συµβατότητας του Zometa µε άλλες ενδοφλεβίως χορηγούµενες ουσίες, το Zometa δεν πρέπει να αναµιγνύεται µε άλλα φάρµακα ή ουσίες, αλλά πρέπει πάντα να χορηγείται µέσω χωριστών γραµµών έγχυσης. Συνθήκες αποθήκευσης του Zometa Φυλάξτε το Zometa µακριά από τα παιδιά. Μη χρησιµοποιείτε το Zometa µετά την αναφερόµενη στη συσκευασία ηµεροµηνίας λήξης. Το έτοιµο διάλυµα για έγχυση Zometa κατά προτίµηση πρέπει να χρησιµοποιείται αµέσως. Εάν το διάλυµα δεν µπορεί να χρησιµοποιηθεί αµέσως, η αποθήκευσή του µέχρι τη χρήση σε ψυγείο στους 2 8 C είναι ευθύνη του παρασκευαστή. Ο συνολικός χρόνος µεταξύ της ανασύστασης, αραίωσης, αποθήκευσης σε ψυγείο και τέλος της χορήγησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 24 ώρες.