Σζηπώηεο Δπάγγεινο Δπηβιέπωλ: Κνιηόο Γεώξγηνο Αλ. Καζεγεηήο Φαξκαθνινγίαο ΓΠΘ ΑΦΑΛΔΗΑ ΣΩΝ ΒΗΟΛΟΓΗΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΣΩΝ ΠΟΤ ΥΡΖΗΜΟΠΟΗΟΤΝΣΑΗ ΣΗ ΗΦΔΝ

Transcript

1 Σζηπώηεο Δπάγγεινο Δπηβιέπωλ: Κνιηόο Γεώξγηνο Αλ. Καζεγεηήο Φαξκαθνινγίαο ΓΠΘ ΑΦΑΛΔΗΑ ΣΩΝ ΒΗΟΛΟΓΗΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΣΩΝ ΠΟΤ ΥΡΖΗΜΟΠΟΗΟΤΝΣΑΗ ΣΗ ΗΦΔΝ

2 ΠΟΗΔ ΔΊΝΑΗ ΟΗ ΗΦΔΝ? Νόζνο ηνπ Crohn Ζ ειθώδε θνιίηηδα Αηαμηλόκεηε θνιίηηδα

3 ΠΑΘΟΓΔΝΔΗΑ 1. Γελεηηθνί Παξάγνληεο (>30 γνλίδηα, NOD2) 2. Πεξηβαιινληηθνί Παξάγνληεο (δπηηθόο ηξόπνο δωήο, δίαηηα, θάξκαθα, θάπληζκα, θα.) 3. Μηθξνβηαθνί Παξάγνληεο (δηαηαξαρή ηεο κηθξνριωξίδαο κε αύμεζε ηωλ παζνγόλωλ) 4. Αλνζνινγηθνί Παξάγνληεο (δηαηαξαρή αληηγνλνπαξνπζίαζεο, θπζηθήο θαη επίθηεηεο αλνζίαο) ΗΦΔΝ

4 Ο ξόινο ηνπ TNF-a ζηηο ΗΦΔΝ Παξάγεηαη από παξεγρπκαηηθά θύηηαξα, θύηηαξα ηεο θπζηθήο (ελδνεπηζειηαθά, ΚΔΚ, καθξνθάγα θηι) ή επίθηηηεο αλνζίαο (Β cells) Ζ κεηαγξαθή ηνπ ξπζκίδεηαη από ηνπο παξάγνληεο NF-θΒ θαη NF-AT Βξίζθεηαη ζε δύν κνξθέο: ηελ δηακεκβξαληθή θαη ηελ ειεύζεξε Γξα ζε δύν θπξίωο ππνδνρείο: TNFR1 (p55) θαη TNFR2 (p75) Ελεξγνπνηεί ηα καθξνθάγα ηα νπδεηεξόθηια επάγνληαο ηελ παξαγωγή IL-1, IL-6, IL-12, IL-18 θαη PGE2 Επάγεη ηελ απόπηωζε ηωλ επηζειηαθωλ θπηηαξωλ Δηεγείξεη ηα ζηξωκαηηθά θύηηαξα ηνπ εληέξνπ γηα παξαγωγή matrix metaloproteinases πνπ νδεγνύλ ζηε θιεγκνλή ηνπ εληέξνπ, θηλεηνπνηνύλ ηα δελδξηηηθά θύηηαξα θαη ζπκκεηέρνπλ ζηελ δεκηνπξγία θνθθηωκάηωλ. (Ware, 2005 Kontoyiannis et al., 1999 Armaka et al., 2008;Pender & MacDonald, 2004)

5 Φαξκαθεπηηθή Θεξαπεία 5-ASA (ζνπιθαζαιαδίλε θαη αλάινγα (κεζαιακίλε, balsalasine, olsalasine)) Αληηβηνηηθά Κνξηηθνεηδή Αλνζνηξνπνπνηεηηθά Βηνινγηθέο ζεξαπείεο

6 Φαξκαθεπηηθή ζεξαπεία λόζν ηνπ Crohn Ήπια-μζτρια Μζτρια-οβαρι Περιπρωκτικι 5-ASA ναι όχι όχι Κορτικοςτεροειδι ναι ναι όχι Αντιβιοτικά όχι όχι ναι Αηακειοπρίνθ όχι ναι ναι Μεκοτρεξάτθ όχι ναι όχι Φαξκαθεπηηθή ζεξαπεία Διθώδνπο Κνιίηηδαο Ήπια - μζτρια Μζτρια-οβαρι υντιρθςθ 5-ASA ναι όχι ναι Κορτικοςτεροειδι* ναι ναι όχι Αηακειοπρίνθ όχι όχι ναι Κυκλοςπορίνθ όχι ναι όχι *Κορτιηόνθ: Δεν χρθςιμοποιείται για τθν Μζτρια-οβαρι ελκϊδθ κολίτιδα

7 ΒΗΟΛΟΓΗΚΟΗ ΠΑΡΑΓΟΝΣΔ ΣΗ ΗΦΔΝ INFLIXIMAB: ρεηκεξηθό κνλνθιωληθό αληίζωκα έλαληη ηνπ TNF-a ADALIMUMAB: αλζξώπεην κνλνθιωληθό αληίζωκα έλαληη ηνπ TNF-a CERTOLIZUMAB PEGOL: πεγθπιπωκέλν εμαλζξωπηζκέλν κνλνθιωληθό Fab ηκήκα αληηζώκαηνο έλαληη ηνπ TNF-a NATALIZUMAB: εμαλζξωπηζκέλν κνλνθιωληθό αληίζωκα έλαληη ηνπ πξνζθνιιεηηθνύ κνξίνπ α4β7 ηληεγθξίλεο

8 Δλδείμεηο Βηνινγηθώλ Θεξαπεηώλ Ελκϊδθσ κολίτιδα Φλεγμονϊδθσ Νόςοσ Crohn υρριγγοποιοόσ Νόςοσ Crohn Περιπρωκτικι Νόςοσ Crohn Infliximab ναι ναι ναι ναι Adalimumab όχι ναι όχι όχι Certolizumab όχι ναι όχι όχι Natalizumab όχι ναι όχι όχι

9 ρήκαηα Θεξαπείαο Θεξαπεία νμείαο θάζεο Θεξαπεία ζπληήξεζεο

10 θνπόο Δλεκεξωκέλε αλαζθόπεζε ηωλ κειεηώλ θαη ηωλ δεδνκέλωλ ηεο θαξκαθνεπαγξύπλεζεο θαη ηδηαίηεξα γηα ηηο ζεκαληηθόηεξεο αλεπηζύκεηεο ελέξγεηεο πνπ θαηαγξάθεθαλ από ηελ ρξήζε ηωλ βηνινγηθώλ ζεξαπεηώλ ζηηο ΗΦΔΝ.

11 Μεζνδνινγία Σπιινγή Δεδνκέλωλ: Αλαδήηεζε ζην Pub Med, SCOPUS θαη από βηβιηνγξαθηθέο αλαθνξέο. Μέρξη Μάξηην 2011 Όξνη πνπ ρξεζηκνπνηήζεθαλ (θαη ν ζπλδπαζκόο ηνπο): Infliximab, adalimumab, certolizumab, natalizumab, biological factors, safety, ibd, inflammatory bowel disease, infections, immunogenicity, neoplasm, lymphoma, mortality, autoimmunity. Κξηηήξηα έληαμεο κειέηεο: Να κειεηνύζε έλαλ ή πεξηζζόηεξνπο από ηνπο ηέζζεξηο παξάγνληεο Να πεξηείρε δεδνκέλα αζθάιεηαο Οη παξάγνληεο λα ρνξεγνύληαλ κόλν γηα ηηο κνξθέο ΗΦΔΝ πνπ είραλ έγθξηζε Ζ γιώζζα γξαθήο ήηαλ αγγιηθή ή ειιεληθή

12 εκαληηθόηεξεο Αλεπηζύκεηεο Δλέξγεηεο Λνηκώμεηο Αλνζνγνληθόηεηα Απηναλνζία Νενπιαζία

13 Λνηκώμεηο

14 INF-Λνηκώμεηο Μειέηε ρεδηαζκόο Νόζνο Λνηκώμεηο ACCENT I (Hanauer et al) ACCENT II (Sands et) ACT 1(Rutgeerts et al) ACT 2 (Rutgeerts et al) TREAT (Lichtenstein et al.) ΓΣΣ CD (5mg/kg vs. 10mg/kg infliximab vs.placebo) Λνηκώμεηο πνπ απαίηεζαλ αγωγή: 33% vs. 27% vs. 37% νβαξέο ινηκώμεηο: 4% vs. 3% vs. 4% Λνηκώμεηο πνπ απαίηεζαλ αγωγή: 34% vs. 27% (P=0,20) Ανεξάρτητοι ΓΣΣ CDΠαράγοντεσ νβαξέο ινηκώμεηο: κινδφνου: 3% vs. 6% (P=0,18) (5mg/kg vs. 10mg/kg infliximab vs.placebo) Λνηκώμεηο: 43,8% vs 49,2% vs 38,8% Λνηκώμεηο πνπ απαίηεζαλ αγωγή: 32,2% vs. 35,2% vs. 20,7% νβαξέο ινηκώμεηο: 2,5% vs. 6,6% vs. 4,1% ςυγχοριγθςθ κορτικοςτεροειδϊν ΓΣΣ UC [OR, 2,212; CI(1,464-3,342), P<0,001]. οβαρότθτα ενεργοφ νόςου *OR, (5mg/kg vs. 10mg/kg infliximab vs.placebo) 2,114; CI(1,103-4,052). Λνηκώμεηο: P=0,024] 27,3% vs 28,3% vs 23,6% ΓΣΣ UC Χοριγθςθ ναρκωτικϊν Λνηκώμεηο πνπ αναλγθτικϊν απαίηεζαλ αγωγή: 14,9% vs. 14,2% vs. 12,2% νβαξέο ινηκώμεηο: 1,7% vs. 2,5% vs. 0,8% [OR, 2,38; CI (1,560-3,631), p<0,001] ΠΡ CD νβαξέο ινηκώμεηο: OR, 0.99; P=0,97 Jean Frederic Colombel et al ΓΣΣ CD INF+PLC ή AZT+PLC ή ΤΝΓΤΑΜΟ Λνηκώμεηο: 45.3% vs 46.0% vs 41.9% νβαξέο ινηκώμεηο: 5.6% vs 4.9% vs 3.9% S. Schneeweiss et all ΠΡ CD-UC Γηνξζωκέλνο OR: INF κνλνζεξαπεία vs INF+CST vs INF+MTX vs INF+IMS Βαθηεξηαηκία: -vs - vs vs OR 2,13 CI (0,27-16,6) νβαξή βαθηεξηαθή ινίκωμε: 0,74 CI(0,1-5,53) vs vs vs OR 1,05 CI(0,14-7,81) Λνίκωμε από C. difficile + CRS: - vs vs vs OR 2,65; CI(1,53-4,57)

15 ADA-Λνηκώμεηο Μελζτθ χεδ Λοιμϊξεισ CLASSIC I ΔΣΣ Λοιμϊξεισ (%): 12 (16) vs 8 (10) vs 13 (17) vs 16 (21) οβαρζσ λοιμϊξεισ (%) 0 (0) vs 0 (0) vs 0 (0) vs 2 (3) GAIN ΔΣΣ Λοιμϊξεισ 39 (24) vs 26 (16) οβαρζσ λοιμϊξεισ 4 (2) vs 0 (0) CLASSIC II Μεικτι: ΔΣΜ+ΑΜ Ανεπικφμθτεσ ενζργιεσ PLC vs ADA 40mg κδε vs ADA 40mg εβδ vs OL vs TOTAL οβαρζσ λοιμϊξεισ (n (%)) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 9 (4) 0 (0) Λοιμϊξεισ που απαίτθςαν επείγουςα αντιμετϊπιςθ (n (%)) 15 (83) 14 (74) 6 (33) 127 (58) 162 (59) NCT ** ΔΣΜ CHOICE ΠΜ οβαρζσ λοιμϊξεισ 3% Lee et al ΠΜ Λοιμϊδθσ AE 35 (15.7) 26 (20.0) 32 (14.3) Ευκαιριακι λοίμωξθ (εκτόσ από TB) (0.4 Λοιμϊξεισ για τισ οποίεσ απαιτικθκε προςωρινι διακοπι: 30,3% οβαρζσ λοιμϊξεισ: 6,67%

16 CZP-Λνηκώμεηο Μελζτθ χεδιας Νόςο Λοιμϊξεισ Winter T. et. al. ΔΣΣ CD Placebo vs CΗP (5 ι 10 ι 20mg/kg) Λοιμϊξεισ: 8,3% vs 11,8% <4 εβδ Λοιμϊξεισ: 12,5% vs 19,1% >4 εβδ Sandborn et al. ΔΣΣ CD CRΗ vs PLC Ρινοφαρυγγίτιδα:13% vs 8% (Ρ=0,04) οβαρζσ λοιμϊξεισ: 7p vs 3p Schreiber et al ΔΣΣ CD CΗP vs PLC οβαρζσ λοιμϊξεισ: 3% vs 1% L.-M. Shao et al Μεταανάλυςθ CZP vs PLC Θεραπεία > 4εβδ: 47.5% vs 31.7% Θεραπεία > 6μθν: 60.6% vs 40.7% Θεραπεία >12μθν =κεραπεία >6μθν

17 ΝΑΣ-Λνηκώμεηο Μελζτεσ χεδιαςμόσ Λοιμϊξεισ Gosh et al ΔΣΣ PLC vs 1x3mg.kg vs 2x3mg/kg vs 2x6mg/kg Λοιμϊξεισ 8% vs 7% vs 8% vs 4% Sandborn et all (ENACT-1) ΔΣΣ PLC vs NAT Λοιμϊξεισ: 43% vs 49% οβαρζσ λοιμϊξεισ: 2% vs 2% Targan et al (ENCORE) ΔΣΣ PLC vs NAT οβαρι λοίμωξθ: 2% vs <1% Sandborn et all (ENACT-2) ΔΣΣ PLC vs NAT Λοιμϊξεισ: 56% vs. 62% οβαρζσ λοιμϊξεισ: 2% vs. 3%

18 Λνηκώμεηο Αύμεζε ηεο ζπρλόηεηαο ινηκώμεωλ θαη ζνβαξώλ ινηκώμεωλ ζηνλ ίδην βαζκό πνπ θαη ε ζπκβαηηθή ζεξαπεία απμάλεη Ζ ζπρλόηεηα απμάλεη κε ηελ ζπγρνξήγεζε θνξηηθνζηεξνεηδώλ

19 εκαληηθόηεξεο Λνηκώμεηο φυματίωςησ (Askling et al., 2005) αναζωπφρωςησ JC (natalizumab) (Yousry et al., 2006) αναηωπφρωςθσ θπατίτιδασ Β (Ojiro et al.2008) ζρπθτα ηωςτιρα (Shale et al., 2010) Περιςτατικά: Κοκιδιοιδομφκωςθσ Ιςτοπλάςμωςθσ Λιςτερίωςθσ Pneumocystis jiroveci Legionella pneumophila

20 Φπκαηίωζε TNF-a ζεκαληηθόο γηα ηελ άκπλα έλαληη κπθνβαθηεξίωλ (Gardam et al., 2003) Μειέηεο ζε αζζελείο κε ΡΑ έδεημαλ 4πιάζηα πηζαλόηεηα ζε ζρέζε κε ηλ PLC νκάδα (Askling et al) Δπί αλαδωπύξωζεο κεηά ηελ έλαξμε ζεξαπείαο δηαθνπή ζεξαπείαο θαη έλαξμε αληηκηθξνβηαθήο αγωγήο

21 Αζζελείο Μειέηε INF PLC ρεδ Νόζ Λνηκώμεηο ACCENT I ΓΣΣ CD 5mg/kg (Hanauer et al) 1 θπκαηίωζε ACT 1(Rutgeerts et al) Colombel et al 169 Pal Miheller et al ΓΣΣ UC 169 (ΑΕΣ) 170 ΓΣΣ CD 363 ΠΡ CD Φπκαηίωζε: 2 O Donnell et al 271 ΑΝ CD- UC Schnitzler et al 574 ΠΡ CD PSUR 16, Οθη 2007 Kean et al Φπκαηίωζε Φαξκαθνεπα γξύπλεζε Φαξκαθνεπα γξύπλεζε CD- RA Fidder et al ΠΡ CD (5mg/kg vs. 10mg/kg infliximab vs.placebo) 1 Φπκαηίωζε ζηελ νκάδα ηωλ 10mg/kg INF+PLC ή AZT+PLC ή ΤΝΓΤΑΜΟ Φπκαηίωζε: 0 vs 0 vs 1 (0.6%) Αλαδωπύξωζε θπκαηίωζεο: 1p 1 ελδνθνηιηαθή θπκαηίωζε 1051 θπκαηίωζεο παγθνζκίωο. 70 / πεξηζηαηηθά θπκαηίωζεο (INF)

22 Φπκαηίωζε Ζλεγχοσ πριν τθν Θεραπεία Ενεργι λοίμωξθ Λανκάνουςα λοίμωξθ Πλιρθσ αντμικροβιακι αγωγι + ζναρξθ anti-tnf με τα τζλοσ αυτισ Αντιμικροβιακισ κεραπεία +ζναρξθσ anti-tnf μετά 3 εβδ

23 Πξνϊνύζα Πνιπεζηηαθή Λεπθνεγθεθαινπάζεηα Πξννδεπηηθή απνκπειπλωηηθή λόζνο Οθείιεηαη ζηελ αλαδωπύξωζε ηνπ ηνύ JC ζε αζζελείο πνπ ιακβάλνπλ natalizumab Δπίπηωζε >1/1000 (Yousry et al., 2006)

24 Αλνζνγνληθόηεηα

25 INF-Αλνζνγνληθόηεηα Μελζτθ χεδιαςμ Νόςοσ Ανοςογονικότθτα ACCENT I (Hanauer et al) ACCENT II (Sands et) ACT 1(Rutgeerts et al) ACT 2 (Rutgeerts et al) ΔΣΣ CD (5 mg/kg vs10 mg/kg vs plc) Οξεία αντίδραςθ ζγχυςθσ: 23% vs 19% vs 9% Ορονοςία: 3% vs 3% vs 2% ΔΣΣ CD Οξεία αντίδραςθ ζγχυςθσ: 9% vs 3% ΔΣΣ ΔΣΣ UC UC (5 mg/kg vs 10 mg/kg vs plc) Οξεία αλλεργικι αντίδραςθ: : 9.9% vs 12.3% vs10.7% (P 1.00) Κακυςτερθμζνθ αλλεργικι αντίδραςθ: 1,7% vs 0% vs 1.7% (P 0.60). (5 mg/kg vs 10 mg/kg vs plc) Οξεία αλλεργικι αντίδραςθ: : 11.6% vs 11.7% vs 8.1% (p0.37) Κακυςτερθμζνθ αλλεργικι αντίδραςθ: 0% vs 0.8% vs 0% (P 1.00). Jean Frederic Colombel et al ΔΣΣ CD Pal Miheller et al ΠΡ CD Sarah O Donnell et al AN CD-UC Baert et al. ΠΡ CD INF+PLC ι AZT+PLC ι ΤΝΔΤΑΜΟ Οξεία αντίδραςθ ζγχυςθσ: 5.6% vs 16.6% vs 5.0% Οξεία αλλεργικι αντίδραςθ: : 34/363 Κακυςτερθμζνθ αλλεργικι αντίδραςθ: 17/363 Διζκοψαν τθν κεραπεία λόγω αντίδραςθσ: 25/271 Οξεία αντίδραςθ ςτθν ζγχυςθ: 16/271 Ορονοςία: 9/271 Anti-TNF αντιςϊματα: 8μg/ml OR=2.4 (95% CI ,66; p<0,001).

26 ADA-Αλνζνγνληθόηεηα Μελζτθ χεδ Ανοςογονικότθτα CLASSIC I ΔΣΣ ADA 40/20mg vs. 80/40mg vs. 160/80mg vs. PLC Οξεία αντίδραςθ ζγχυςθσ: 26% vs. 24% vs. 38% vs. 16% Αντιςϊματα ζναντι του φαρμάκου:0,7% των αςκενϊν GAIN ΔΣΣ ADA 40/20mg vs. 80/40mg vs. 160/80mg vs. PLC Οξεία αντίδραςθ ζγχυςθσ: Αντιςϊματα ζναντι του φαρμάκου: 0% των αςκενϊν που μετρικθκαν CLASSIC II Μεικτι: ΔΣΜ+ΑΜ ADA 40/20mg vs. 80/40mg vs. 160/80mg vs. PLC Οξεία αντίδραςθ ζγχυςθσ: 12% των αςκενϊν Αντιςϊματα ζναντι του φαρμάκου: 2,6%

27 CPG- Αλνζνγνληθόηεηα Μελζτθ χεδιαςμόσ Νόςοσ Ανοςογονικότθτα Sandborn et al. ΔΣΣ CD Αντιςϊματα ζναντι CZP: 8% των αςκενϊν PLC vs CZP Αντίδραςθ ζγχυςθσ: 14% vs 3% Schreiber et al ΔΣΣ CD Αντιςϊματα ζναντι CZP 1 θ : 3/668 2 θ : CZP: 8% PLC: 18% Αντίδραςθ υπερευαιςκθςίασ: 2 θ : CZP:3% PLC: 15% Schreiber et al. ΔΣΣ CD Αντιςϊματα ζναντι 400mg CZP: 12,3% των αςκενϊν Placebo vs 100mg vs 200mg vs 400mg Αντίδραςθ ζγχυςθσ: 2,7%, 6,8%, 5.6% 2,7%

28 ΝΑΣ-Αλνζνγνληθόηεηα Μελζτεσ χεδιαςμόσ Ανοςογονικότθτα Gosh et al ΔΣΣ 1x3mg.kg vs 2x3mg/kg vs 2x6mg/kg Αντιςϊματα ζναντι nat: 12% vs 6% vs 2% Αντίδραςθ κατά τθν ζγχυςθ: 0p vs 1p vs 1p Sandborn et all (ENACT- 1) ΔΣΣ PLC vs NAT Αντίδραςθ κατά τθν ζγχυςθ: 8% vs 11 Αντίδραςθ υπερευαιςκθςίασ: 2% vs 5% Αντιςϊματα ζναντι Nat: 8% Targan et al (ENCORE) ΔΣΣ PLC vs NAT Αντίδραςθ κατά τθν ζγχυςθ 7% vs 9% Αντίδραςθ υπερευαιςκθςίασ: 1% vs 4% Αντιςϊματα ζναντι Nat 1% vs 9.5% Sandborn et all (ENACT- 2) ΔΣΣ PLC vs NAT Αντίδραςθ κατά τθν ζγχυςθ: 8% vs 11% Αντίδραςθ υπερευαιςκθςίασ: 1% vs 3% Αντιςϊματα ζναντι Nat: 9% (3% περιοδικά αυξθμζνθ vs. 6% επίμονα αυξθμζνθ) Sands et al ΔΣΣ INF+NAT vs INF+PLC Οξεία αντίδραςθ υπερευαιςκθςίασ: 3/52 HACAs: 12% ωσ 7% Αντι-ΝΑΣ αντιςϊματα: 3/52

29 Αλνζνγνληθόηεηα Σν infliximab > άιινπο βηνινγηθνύο παξάγνληεο Σαθηηθή ζεξαπεία ζπληήξεζεο αλνζνγνληθόηεηα (Fidder et al 2009) Παξάιιειε ρνξήγεζε αλνζνθαηαζηαιηηθώλ αλνζνγνληθόηεηα (Baert et al., 2003)

30 Απηναλνζία

31 INF-Αηναλνζία Μελζτθ χεδιαςμό Νόςο Αυτοανοςία ACCENT I (Hanauer et al) ΔΣΣ CD INF vs PLC ΑΝΑ:55% vs 15% Anti-ds-DNA:34%vs 11% ACCENT II (Sands et) ΔΣΣ CD ACT 1(Rutgeerts et al) ΔΣΣ UC ΑΝΑ:45,9% vs 18,2% Anti-ds-DNA:23,3% vs 6,3% (5 mg/kg vs 10 mg/kg vs plc) ΑΝΑ:7,4% 31,7% 34,7% P<0,001 Anti-ds-DNA:0% 10,7% 6,5% P<0,001 ACT 2 (Rutgeerts et al) ΔΣΣ UC (5 mg/kg vs 10 mg/kg vs plc) ΑΝΑ: 7,3% 26,1% 28,2% P<0,001 Anti-ds-DNA:0% 4,9% 60% P=0,02 Lupus like syndrome: 1p Vermier et al ΑΝ CD-UC ANA: 57% Anti-ds-DNA: 32% Sarah O Donnell et al AN CD-UC 2 αςκενείσ με απομυελινωτικι εκδιλωςθ

32 ADA-Απηναλνζία Μελζτθ χεδιαςμόσ Νόςοσ Αυτοανοςία CLASSIC II ΔΣΣ+ ΑΜ CD ANAs: 19% μετρθκζντων αντι-dsdna: 19% Burmester et al Ανάλυςθ μελετϊν CD+ 5 αυτοάνοςεσ πακιςεισ 6/2228 φνδρομο λφκου 3 οπτικι νευρίτιδα 1 πολλαπλι ςκλιρυνςθ CPG-Απηναλνζία Μελζτθ χεδιαςμόσ Νόςοσ Αυτοανοςία Sandborn et al. ΔΣΣ CD Schreiber et al ΔΣΣ CD Allez et al ΑΝ CD CZP vs PLC ΑΝΑ: 2% vs 1% CZP vs PLC ΑΝΑ: 8% vs 1% anti-ds-dna: 1% vs 1% Ψωριαςικόμορφεσ δερματικζσ βλάβεσ: 2p

33 Απηναλνζία Anti-TNF παξάγνληεο απμάλνπλ ηα ANA, anti-ds-dna (Vermeire et al., 2009) Ζ αύμεζε δελ ζρεηίδεηαη κε ζύλδξνκν όκνην ιύθνπ (Vermeire et al., 2009) Απηνάλνζεο εθδειώζεηο έρνπλ θαηαγξαθεί ρωξίο λα ζρεηίδνληαη κε ηα θάξκαθα (Shin et al., 2006)

34 Νενπιαζίεο

35 INF-Νενπιαζίεο Μελζτθ χεδιαςμό Νόςο Νεοπλαςίεσ ACCENT I (Hanauer et al) ΔΣΣ CD Νεοπλαςίεσ: 6/573 ACCENT II (Sands et) ΔΣΣ CD Νεοπλαςίεσ: 2/282 ACT 1(Rutgeerts et al) ΔΣΣ UC Καρκίνοσ εντζρου: 1/722 Δυςπλαςία: 1/722 ACT 2 (Rutgeerts et al) ΔΣΣ UC Και τα δφο περιςτατικά ςε αςκενείσ τθσ ομάδασ INF TREAT (Lichtenstein et al.) ΠΡ CD Pal Miheller et al ΠΡ CD Νεοπλαςίεσ: 3% Λζμφωμα: 0,06/100 patients-years INF vs 0,05/100 patients-years RR=1,3, 95% CI=0,36-5,03 Καρκίνοσ: 0,58/100 patients-years INF vs 0,53/100 patients-years RR=1, CI=0,71-1,63 Jean-Frederic Colombel et al 2004 ΑΝ CD-UC Νεοπλαςίεσ: 0,6% Renato Caviglia et al ΑΝ CD-UC Νεοπλαςίεσ: 6% (5% CD, 0% UC) Fidder et al ΠΡ CD Νεόπλαςμα: OR=0.97 [95%CI(0, ), p=0,91]

36 ADA-Νενπιαζίεο Μελζτθ χεδιαςμ Νεοπλαςίεσ Ho et al ΑΜ 1 εντερικό αδενοκαρκίνωμα 1 μθ-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεφμονα Colombel et al Άνάλυςθ μελετϊν Νεοπλαςίεσ: SIR=1,56 (95% CI, ,43) Λεμφϊματα: SIR= 2.94 [95% CI, ]. Karmiris et al ΠΜ 2 νεφρικά καρκινϊματα, 1 καρκίνο του πνεφμονα, 1 μθνιγγίωμα, και 3 καρκίνουσ

37 CPG-Νενπιαζίεο Μειέηε CZP PLC ρεδηαζκόο Νόζνο Νενπιαζίεο Sandborn et al ΓΣΣ CD CPG: 2p (1 κεηαζηαηηθό θαξθίλν πλεύκνλα, 1 αδελνθαξθίλωκα νξζνύ) PLC: 2p ΝΑΣ-Νενπιαζίεο Μελζτθ χεδιαςμόσ Νεοπλαςίεσ Ghosh & Panaccione Φαρμακοεπαγρφπνθςθ NAT vs PLC 1,6/100αςκενείσ-ζτθ vs 0,6/100 αςκενείσ-ζτθ

38 Νενπιαζίεο Νενπιαζία: Μεηα-αλάιπζε Bongartz et a RR=3,3 95%CI(1,2-9,2) TREAT RR=1,95 (95% CI=0,71-1,63) Λέκθωκα: TREAT RR=1,3 (95% CI=0,36-5,03) HTCL: 20 Αλαθνξέο πεξηζηαηηθώλ

39 Μελζτθ Αςκενείσ χεδιαςμόσ Διάρκεια Φάρμακο Ανεπικφμθτεσ ενζργειεσ Jeffrey S. Hyams et al. 729 ΠΠΡ >3 χρόνια INF 1 αςκενι ανζπτυξε + PPD 1 αςκενι ανζπτυξε ζρπθτα ηωςτιρα 1 αςκενισ Hodgkin s λζμφωμα Hyams J et al (REACH) Baldassano R. Et al Wyneski MJ et al 1 κάνατοσ 112 ΣΜ 45 εβδ INF [1 θ φάςθ(άτομα που δεν τυχαιοποιικθκαν) vs ςυντιρθςθ ανα 8 εβδ vs ανα 12 εβδ] Ανεπικφμθτεσ ενζργειεσ:100.0% 96.2% 92.0% οβαρζσ ανεπικφμθτεσ ενζργειεσ:77.8% 15.1% 14.0% Λοιμϊξεισ:33.3% 73.6% 38.0% οβαρζσ λοιμϊξεισ:22.2% 5.7% 8.0% Αντίδραςθ ςτθν ζγχυςθ:11.1% 17.0% 18.0% 21 TM διπλά τυφλι για τθν δόςθ Παηδηά 12 εβδ INF ΑΕ: 19% Λοίμωξθ ανϊτερου αναπνευςτικοφ: 9,8% Παγκρεατίτιδα: 4,9% Παραρινοκολπίτιδα/ςκωλικοειδίτιδα: 4,9% 15 ΑΝ ADA Οποιαδιποτε AE: 53% W. V. Crandall et al 57 ΑΝ INF Οξεία αντίδραςθ ζγχυςθσ: 8,5% Κακυςτερθμζνθ αντίδραςθ υπερευαιςκθςίασ: 1,1%

40 Δγθπκνζύλε Μελζτθ Αςκενείσ χεδ Φάρμ Αποτελζςματα Mahadevan et al 10 ΠΡ INF - TREAT 66 ΠΡ INF INF vs PLC Διαταραχζσ διάπλαςθσ:- Αποβολζσ: 11% vs 7% (P=0,53) Επιπλοκζσ ηϊντων νεογνϊν: 8% vs 7% (Ρ=0,78) Φαρμακοεπαγρφ πνθςθ INF Απηόκαηε απνβνιή: 14 Θεξαπεπηηθή έθηξωζε: 18 Θάλαηνο λενγλνύ: 1 Δπηπινθέο λενγλνύ: 4 Vesga et al. 1 CR ADA Κφ Mishkin et al 1 CR ADA Κφ Coburn et al. 1 CR ADA Κφ Infliximab, adalimumab: Κατθγορία Β

41 πκπεξάζκαηα Αύμεζε ηεο ζπρλόηεηαο ινηκώμεωλ θαη ζνβαξώλ ινηκώμεωλ ζηνλ ίδην βαζκό πνπ θαη ε ζπκβαηηθή ζεξαπεία απμάλεη Δηδηθέο ινηκώμεηο: θπκαηίωζεο αλαδωπύξωζεο JC (natalizumab) αλαδωπύξωζεο επαηίηηδαο Β έξπεηα δωζηήξα Αλνζνγνληθόηεηα: Σν infliximab > άιινπο βηνινγηθνύο παξάγνληεο Anti-TNF παξάγνληεο απμάλνπλ ηα ANA, anti-ds-dna Ζ αύμεζε δελ ζρεηίδεηαη κε ζύλδξνκν όκνην ιύθνπ Νενπιαζίεο:? Λέκθωκα:?

42 ἀζθέεηλ, πεξὶ ηὰ λνπζήκαηα, δύν, ὠφελέειν, ἢ μὴ βλάπτειν ΔΤΥΑΡΗΣΩ!