Ψωρίαση: Πέρα από τα Όρια Μεταβολικές Διαταραχές

Transcript

1 Ψωρίαση: Πέρα από τα Όρια Μεταβολικές Διαταραχές Ερυφίλη Χατζηαγγελάκη Ερυφίλη Χατζηαγγελάκη Αναπλ. Καθηγήτρια Παθολογίας Β Προπ. Παθολογική Κλινική & Μονάδα Έρευνας του Πανεπιστημίου Αθηνών Πανεπιστημιακό Γ.Ν Αττικόν

2 Δήλωση συμφερόντων Ερυφίλη Χατζηαγγελάκη Αναπλ.Καθηγήτρια Παθολογίας Η ομιλήτρια έχει λάβει αμοιβή για διαλέξεις & συμμετοχή σε συμβουλευτικές επιτροπές καθώς και χρηματοδότηση για έρευνα από τις ακόλουθες φαρμακευτικές εταιρείες: Eli Lilly, MSD, Bristol/AstraZeneca, NovoNordisk, Menarini, Boehringer ingelheim, Sanofi

3 ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ: ΟΡΙΣΜΟΣ Το μεταβολικό σύνδρομο είναι ένα συνοθύλευμα Ψωρίαση παραγόντων & που Μεταβολικές Διαταραχές? σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου και διαβήτη.

4 ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ: ΟΡΙΣΜΟΣ Το μεταβολικό σύνδρομο είναι ένα συνοθύλευμα παραγόντων που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου και διαβήτη.

5 οι οποίες σχετίζονται με έναν αυξανόμενο καρδιαγγειακό κίνδυνο Το Μεταβολικό Σύνδρομο : (Κριτήρια του Παγκοσμίου Οργανισμού Υγείας, WHO) Είναι μια συνύπαρξη μεταβολικών ανωμαλιών όπως Κεντρική παχυσαρκία WHR > 0.9 ανδρες > 0.8 γυναίκες ή BMI > 30 kg/m² IGT ή Τύπου 2 διαβήτης Αντίσταση στην ινσουλίνη Μικρολευκωματουρία UAE 20 µg min Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ Τριγλυκερίδια 150 mg/dl & HDL ( < 35 mg/dl άνδρες < 39 mg/dl γυναίκες) ΑΠ 160/90 mmhg Μειωμένη ινοδωλυτική ενέργεια ( PAI-1)

6 Metabolic syndrome: Prevalence in the US as defined by NCEP ATP III 25% of USA population 40% of individuals over age 60 Prevalence (%) Men Women (N=8814) >70 Age Ford ES, et al. JAMA. 2002;287:

7 The Metabolic Syndrome ( Deadly Quartet ) A cluster of risk factors for diabetes and cardiovascular disease consisting of: Central (abdominal) obesity Diabetes, IFG and IGT Hypertension Dyslipidaemia

8 CHD Risk Based on Major Risk Factors How Deadly Is the Deadly Quartet? Estimated 10-year rate (%) Men Women A B C D Risk factors: Blood pressure (mm Hg) 120/80 140/90 140/90 140/90 Total cholesterol (mg/dl) HDL cholesterol (mg/dl) Diabetes No No Yes Yes Cigarettes No No No Yes American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics Update.

9 Metabolic Syndrome: Historical Aspects 1923: Kylin E. Clustering of hypertension, hyperglycaemia & gout 1947: Vague J: Android obesity associated with a range of metabolic abnormalities 1988: Reaven G: Syndrome X hyperglycaemia, central obesity, dyslipidaemia, hypertension Insulin resistance

10 Criteria for diagnosis World Health Organization International Diabetes Federation (IDF) - European Association for the Study of Diabetes (EASD) National Cholesterol Education Project, Adult Treatment Panel (NCEP-ATP III) Others

11 ΟΡΙΣΜΟΣ ΤΟΥ ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟΥ ΣΥΝΔΡΟΜΟΥ (NCEP- ATP III) Risk Factor Abdominal Obesity Men Women Triglycerides HDL-Cholesterol Men Women Blood Pressure Fasting Glucose 3 Criterion Waist Circumference >102 cm (>40 in) >88 cm (>35 in) 150 mg/dl <40 mg/dl <50 mg/dl 130/ 85 mm Hg 110 mg/dl NCEP ATP III. JAMA. 2001;285:

12 ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ IDF 2005 Κεντρικού τύπου παχυσαρκία Waist >94 cm για άνδρες >80 cm για γυναίκες + 2 από τα παρακάτω: Τριγλυκερίδια 150 mg/dl HDL < 40 mg/dl για άνδρες HDL <50 mg/dl για γυναίκες Αρτ. Πίεση 130/85mmHg ή Τx Γλυκόζη νηστείας 100 mg/dl ή ΣΔ Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. The metabolic syndrome: a new worldwide definition. Lancet 2005;366:

13 Central obesity driving force for cardiovascular disease & diabetes

14 Festa A et al. Circulation 2000; 102:42 47; Reaven GM et al. Annu Rev Med 1993; 44: Σύνδρομο Αντίστασης στην Ινσουλίνη Υπεργλυκαιμία Χρ. Υπερλειτουργία β-κυττάρου Δυσλιπιδαιμία Υπέρταση Υποϊνωδόλυση FFA Φλεγμονή NASH ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ ΣΤΗΝ ΙΝΣΟΥΛΙΝΗ Λευκωματινουρία Οξειδωτικό stress Δυσλειτουργία ενδοθηλίου Αθηρωμάτωση, καρδιαγγειακή νόσος

15 Insulin resistance is closely linked to cardiovascular disease Insulin resistance Present in 92% of patients with type 2 diabetes Approximately doubles the risk of a cardiac event

16 Role of Abdominal Adipocytes in Insulin Resistance and Heart Disease Abdominal Adipocytes Adipocytokines + Fatty Acids Liver Insulin Resistance Metabolic Syndrome Heart Disease

17 Lyon Endocrinology 2003; 144: Trayhurn et al. Br. J Nutr. 2004; 92: Eckel et al. Lancet 2005; 365: ΤΟ ΛΙΠΩΔΕΣ ΚΥΤΤΑΡΟ ΔΡΑΣΤΙΚΟ ΕΝΔΟΚΡΙΝΕΣ ΟΡΓΑΝΟ Inflammation TNFα IL-6 Adipsin (Complement D) Atherosclerosis Lipoprotein lipase Adiponectin Adipose tissue Agiotensinogen FFA Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) Thrombosis Hypertension Insulin Resistin Leptin Lactate Atherogenic dyslipidaemia Type 2 diabetes

18 Κυτταρικοί μηχανισμοί για την δραστηριοποίηση Φλεγμονωδών παθοφυσιολογικών οδών Shoelsen St. et al. JCI Journal 2006; 116:1793

19 Ο NF-kB επηρεάζει πληθώρα παραγόντων που συμμετέχουν στην ινσουλινοαντίσταση και αθηρ/ση Shoelson St. et al. JCI Journal 2006; 116:1793

20 Η έκφραση της JN Κινάσης μειώνεται μετά απώλεια βάρους (με γαστρικό by-pass GBP) M. F. Gregor et al, Diabetes 2009;58:

21

22 Increased number of islet macrophages in type 2 diabetic islets. Islet Inflammation in Type 2 Diabetes Donath M Y et al. Dia Care 2008;31:S161-S164

23 Potentially protective (anti-inflammatory) good and proatherogenic (proinflammatory) bad mediators of inflammation Fisman et al.,2003

24 Ψωρίαση Πρόκειται για μια συστηματική και όχι για μια απλή νόσο του δέρματος, η οποία πιστεύεται πως σχετίζεται με το μεταβολικό σύνδρομο ή χαρακτηριστικά αυτού, όπως ο σακχαρώδης διαβήτης, η υπέρταση, η δυσλιπιδαιμία και η παχυσαρκία.

25 Psoriasis Inflamed psoriatic skin is laden with billions of activated T-helper lymphocytes (Th1), which release a cascade of cytokines such as CRP, TNF-α, leptin, adipocytokines, IL-6 and other pro-inflammatory cytokines. The same cytokines are increased in components of metabolic syndrome, as well

26 Adipokines and psoriasis

27 Mεταβολικό σύνδρομο και ψωρίαση Μια Γερμανική έρευνα με ασθενείς που έκαναν εισαγωγή στο νοσοκομείο έδειξε ότι το μεταβολικό σύνδρομο εντοπίζεται συχνότερα σε ψωριασικούς ασθενείς απ ό,τι σε υγιή άτομα (Sommer et al, 2006) Στην ίδια μελέτη περιγράφηκε ότι η ψωρίαση σχετίζεται με τη χρόνια στεφανιαία νόσο και το σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (Sommer et al, 2006) Επίσης ο Cohen και συν., παρατήρησαν πως η ψωρίαση σχετίζεται με την ισχαιμική καρδιακή νόσο, το σακχαρώδη διαβήτη, το κάπνισμα, την υπέρταση και τη δυσλιπιδαιμία Όσον αφορά το σακχαρώδη διαβήτη, περιέγραψαν πως εμφανιζόταν σημαντικά συχνότερα σε άντρες άνω των 35 ετών (p < 0,001) (Cohen et al, 2007)

28 Increased prevalence of the metabolic syndrome in patients with moderate to severe psoriasis Dorothea M. SommerArch Dermatol Res (2006) 298:

29 Increased prevalence of the metabolic syndrome in patients with moderate to severe psoriasis Dorothea M. SommerArch Dermatol Res (2006) 298:

30 Prevalence of metabolic syndrome in different age classes. P. Gisondi, G. Tessari, British Journal of Dermatology , 68 73

31 Mεταβολικό σύνδρομο και ψωρίαση Αυξημένη παρουσία του ΜΣ μεταξύ των ασθενών με Ψωρίαση, ιδιαίτερα όταν η τελευταία είναι σοβαρής μορφής με πρώϊμη έναρξη και μακρά πορεία Ο ρόλος της διαταραγμένης αντίστασης στην ινσουλίνη έχει πρωταρχική θέση στην παθογένεια του ΜΣ, και η χρόνια φλεγμονή που συνοδεύει την Ψωρίαση θεωρείται τμήμα αυτής της διαταραχής Οι φλεγμονώδεις μεταβολές που προκαλούνται από την Ψωρίαση ασκούν άμεσο ρόλο στη διαμόρφωση των παραγόντων κινδύνου που συνιστούν το ΜΣ και προκαλούν το έμφραγμα του μυοκαρδίου

32 Results from the National Health and Nutrition Examination Survey, Love, T. J. et al. Arch Dermatol 2010;0:archdermatol v1-6.

33 Love, T. J. et al. Arch Dermatol 2010;0:archdermatol v1-6.

34 These findings may partially explain the increased future risk of cardiovascular-metabolic morbidity and mortality among individuals with psoriasis reported in previous studies For example, large population-based cohort studies in the United Kingdom demonstrated increased risks of myocardial infarction, stroke, and cardiovascular mortality in patients with severe psoriasis These findings have been supported further in a recent meta-analysis of cardiovascular disease in psoriasis. Furthermore, women with psoriasis showed a 63% increased risk of future diabetes compared with women without psoriasis

35 As central obesity is associated with abnormal levels of various inflammatory markers, including tumor necrosis factor and interleukin 6, it is con-ceivable that these factors may contribute to the pathogenesis of psoriasis Indeed, 2 large cohort studies found that obesity is associated with the future development of psoriasis On the other hand, the close association between psoriasis and the metabolic syndrome could be explained by shared genetic risk loci, as recent genome-wide association studies indicate For example, CDKAL1 has been associated with both psoriasis and type 2 diabetes mellitus, and PTPN22 has been associated with many diseases, including psoriasis and type 1 diabetes mellitus

36 Psoriasis and obesity : a two-compartment model of inflammation

37

38 Psoriasis and non-alcoholic fatty liver disease KS Wenk, et al Department of Dermatology, and School of Medicine, JEADV

39 Th17 κύτταρα Μια τρίτη τάξη CD4+ T λεμφοκυττάρων, τα Th17 κύτταρα, διαφορετική από εκείνη των Τh1 και Th2 κυττάρων, έχει ανακαλυφθεί πρόσφατα (Cooke 2006) Έχει βρεθεί, ότι Τh17 κύτταρα εμπλέκονται στη παθογένεση αρκετών αυτοάνοσων νοσημάτων που παλαιότερα είχαν χαρακτηριστεί ως Τh1, όπως π.χ. η ψωρίαση, η ρευματοειδής αρθρίτιδα (Albanesi et al, 2000; Teunissen et al, 1998; Kotake et al, 1999; Kurasawa et al, 2000; Chabaud et al, 1999) Μέχρι σήμερα λίγες πληροφορίες υπάρχουν όσον αφορά το ρόλο των Th17 κυττάρων στο σακχαρώδη διαβήτη.

40 Ρόλος των IL-17 + κυττάρων

41 Schematic representation of possible synergistic effects of cytokines in mediating β-cell apoptosis. Arif S et al. Diabetes 2011;60:

42 Vicious circle of inflammation

43 Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, obesity and psoriasis: diabetes meets dermatology D.J. Drucker, Diabetologia,54: , 2011

44 Μεταβολικό Σύνδρομο???? Ψωρίαση????? A good listener is generally thinking about something else Kin Hubbard

45

46