SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA. Indiciran za liječenje primarnog i sekundarnog manjka karnitina u odraslih, djece, dojenčadi i novorođenčadi.

Transcript

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA CARNITENE SIGMA-TAU 1g/5 ml otopina za injekciju 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV 1 ampula s 5 ml otopine sadržava 1g levokarnitina Pomoćne tvari: Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio FARMACEUTSKI OBLIK Otopina za injekciju Bistra, bezbojna do blago žuta otopina ph vrijednost otopine: 6,0-6,5 4. KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije Indiciran za liječenje primarnog i sekundarnog manjka karnitina u odraslih, djece, dojenčadi i novorođenčadi. Sekundarni manjak karnitina u bolesnika na hemodijalizi. Na sekundarni manjak karnitina treba sumnjati u dugotrajno hemodijaliziranih bolesnika, u kojih su prisutna sljedeća stanja: 1. teški i ustrajni grčevi u mišićima i/ili hipotenzivne epizode tijekom dijalize. 2. nedostatak energije, uzrokujući značajan negativni učinak na kakvoću života. 3. slabost mišića i/ili miopatija. 4. kardiomiopatija. 5. anemija od uremije koja ne odgovara na liječenje ili zahtijeva velike doze eritropoetina 6. gubitak mišićne mase uzrokovan pothranjenošću Doziranje i način primjene Za sporu intravensku primjenu tijekom 2-3 minute Odrasli, djeca, dojenčad i novorođenčad Preporučuje se praćenje terapije mjerenjem koncentracije slobodnog i acilkarnitina u plazmi i urinu. Postupak kod urođenih grešaka metabolizma: Potrebna doza ovisi o specifičnim urođenim greškama metabolizma i težini simptoma u vrijeme liječenja. Međutim, niže navedeno se može smatrati općenitim smjernicama. Stranica 1 od 6

2 U akutnoj dekompenzaciji preporučuju se doze do 100 mg/kg/dan, podijeljene u 3-4 doze. Korištene su i više doze, premda može doći do porasta broja nuspojava, prije svega proljeva. Sekundarni manjak karnitina u bolesnika na hemodijalizi: Preporučuje se mjerenje koncentracije karnitina prije početka liječenja s CARNITENE SIGMA-TAU. Na sekundarni manjak karnitina upućuju omjer slobodnog i acilkarnitina u plazmi veći od 0,4 i/ili koncentracije slobodnog karnitina manje od 20 μmol/l. Dozu od 20 mg/kg treba primjeniti intravenskim bolusom na kraju svakog postupka dijalize (uz pretpostavku tri postupka tjedno). Trajanje intravenskog liječenja mora biti najkraće tri mjeseca, koliko je vremena obično potrebno za povratak normalne količine slobodnog karnitina u mišićima. Ukupan odgovor potrebno je procijeniti praćenjem nivoa slobodnog i acilkarnitina u plazmi i procjenom bolesnikovih simptoma. U slučaju obustave nadomjestka karnitina doći će do progresivnog pada koncentracije karnitina. Potrebu za ponovnim ciklusom terapije moguće je procijeniti određivanjem karnitina u plazmi u redovitim razmacima i praćenjem bolesnikovih simptoma. Hemodijaliza terapija održavanja: Ako je od prvog ciklusa intravenske primjene CARNITENE SIGMA-TAU dobivena značajna klinička korist, može se razmotriti terapija održavanja uz oralnu primjenu 1 g/dan CARNITENE SIGMA- TAU. Na dan dijalize, oralni oblici lijeka CARNITENE SIGMA-TAU se mogu primjeniti na kraju postupka Kontraindikacije Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari Posebna upozoranja i mjere opreza pri uporabi Levokarnitin poboljšava iskorištenje glukoze pa davanje levokarnitina dijabetičarima na terapiji inzulinom ili oralnim hipoglikemicima može rezultirati hipoglikemijom. U tih je bolesnika stoga potreban redoviti nadzor koncentracije glukoze u plazmi, kako bi se omogućilo trenutno zbrinjavanje hipoglikemije. Primjena lijeka u venu mora biti polagana (2 do 3 minute). Sigurnost i djelotvornost oralne primjene levokarnitina nije potvrđena u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Kronična primjena visokih oralnih doza levokarnitina bolesnicima s težim poremećajem bubrežne funkcije ili s terminalnom fazom bubrežne bolesti (ESRD) na dijalizi može izazvati nakupljanje potencijalno toksičnih metabolita trimetilamina (TMA) i trimetilamin-n-oksida (TMAO), koji se u normalnim uvjetima luče urinom. Događaj nije zabilježen uz primjenu karnitina u venu (vidjeti dio 5.2). Levokarnitin je i fiziološki prisutan u organizmu te je rizik od razvoja ovisnosti minimalan. U bolesnika istodobno liječenih kumarinskim lijekovima vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi povećanja INR (International Normalized Ratio) (vidjeti dijelove 4.8 i 4.5). U bolesnika koji uzimaju antikoagulanse zajedno s CARNITENE-om, dok se ne postignu stabilne vrijednosti, INR ili druge odgovarajuće koagulacijske testove treba provoditi tjedno, a nakon toga mjesečno Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Ne mogu se isključiti interakcije između levokarnitina i kumarinskih lijekova. Stranica 2 od 6

3 U bolesnika istodobno liječenih kumarinskim lijekovima vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi povećanja INR (International Normalized Ratio) (vidjeti dijelove 4.8 i 4.4) Trudnoća i dojenje Nema iskustva o primjeni u trudnica s primarnim sistemskim manjkom karnitina. Uzimajući u obzir značajne posljedice prekida liječenja u trudnica s primarnim sistemskim manjkom karnitina, rizik prekida liječenja za majku čini se većim od teoretskog rizika nastavka liječenja za plod Levokarnitin je normalan sastojak majčinog mlijeka. Primjena nadomjestka karnitina u dojilja nije ispitivana Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Levokarnitin nema negativnih učinaka na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Nuspojave Nuspojave iz svih izvora prikazane u tablici u nastavku temelje se na MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Unutar svake pojedine klase, nuspojave su poredane prema učestalosti. Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Dodatno, kategorije učestalosti definirane su prema sljedećoj konvenciji (CIOMS III): vrlo često ( 1/10); često ( 1/100 i < 1/10); manje često ( 1/1000 i < 1/100); rijetko ( 1/ i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Poremećaji živčanog sustava Učestalost nepoznata: Poremećaji probavnog sustava Vrlo rijetko: Napadaji* Poremećaj mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Učestalost nepoznata: Miastenija** Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Vrlo rijetko: Miris tijela*** Laboratorijske pretrage Vrlo rijetko: Povraćanje, mučnina, proljev, abdominalni grčevi Povećanje INR**** * napadaji su prijavljeni u bolesnika s ili bez prethodno postojeće aktivnosti epileptičkih napadaja u anamnezi, koji primaju levokarnitin peroralno ili intravenski ** blagi simptomi miastenije prijavljeni su u bolesnika s uremijom *** u osoba s oštećenom funkcijom bubrega ili onih na dijalizi, kronična peroralna primjena levokarnitina može rezultirati nakupljanjem TMA i TMAO u krvi, s posljedičnom trimetilaminurijom, patološkim stanjem karakteriziranim izraženim mirisom po ribi prisutnim u urinu, dahu i znoju bolesnika (vidjeti dio 5.2) **** u bolesnika istodobno liječenih kumarinskim lijekovima vrlo rijetko su prijavljeni slučajevi povećanja INR (International Normalized Ratio) (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5) Predoziranje Nema zabilježenih toksičnih učinaka uslijed predoziranja levokarnitinom. Visoke doze levokarnitina povezuju se s proljevom. Levokarnitin se iz tijela uklanja dijalizom. Stranica 3 od 6

4 5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina: Ostali lijekovi za probavni sustav i metabolizam. Aminokiseline i derivati, ATK oznaka: A16AA01 L-karnitin je prirodan sastojak stanice, s važnom ulogom u proizvodnji energije i transportu. L-karnitin je prirodni sastojak životinjskih tkiva, mikroorganizama i biljaka. U čovjeka su fiziološke metaboličke potrebe zadovoljene konzumiranjem hrane s karnitinom i endogenom sintezom u jetri i bubrezima iz lizina, s metioninom kao donorom metila. Jedino je L-izomer biološki aktivan i igra esencijalnu ulogu u metabolizmu masti, kao i u metabolizmu ketonskih tijela do aminokiselina razgranatih lanaca. L-karnitin kao faktor potreban je u transportu dugolančanih masnih kiselina u mitohondrij prije olakšavajući oksidaciju masnih kiselina, nego njihovu ugradnju u trigliceride. Otpuštanjem koenzima A iz tioestera, preko djelovanja koenzima A; karnitin acetiltransferaze, karnitin također pojačava metabolički fluks u Krebsov ciklus; istim mehanizmom on stimulira aktivnost piruvat dehidrogenaze u skeletnim mišićima i oksidaciju aminokiselina razgranatih lanaca. L-karnitin je stoga uključen, direktno ili indirektno, u više puteva, tako da njegova raspoloživost predstavlja važan faktor u kontroli ne samo oksidativnog iskorištenja masnih kiselina i ketonskih tijela, već također i glukoze i nekih aminokiselina Farmakokinetička svojstva Apsorbirani L-karnitin se transportira u različite organske sustave putem krvi. Prisutnost proteina vezanih uz membrane u nekoliko tkiva, uključujući crvene krvne stanice koje vežu karnitin, upućuju da je transportni sistem u krvi i stanični sistem za zbirni unos prisutan u nekoliko tkiva. Koncentracije karnitina u tkivu i serumu ovise o nekoliko metaboličkih procesa, biosintezi karnitina i doprinosu prehrane, transportu u i iz tkiva, razgradnji i eliminaciji, svaka od kojih može utjecati na koncentracije karnitina. Apsorpcija L-karnitin se apsorbira iz stanica sluznice tankog crijeva i ulazi u krvotok relativno sporo; apsorpcija je moguće vezana s aktivnim transluminalnim mehanizmom. Očita sistemska raspoloživost nakon oralne primjene je ograničena (<10%) i različita. Distribucija Apsorbirani L-karnitin se transportira kroz različite organske sustave putem krvi; smatra se da su uključeni transportni sistem u krv i stanični sistem selektivnog unosa. Eliminacija Eliminacija L-karnitina uglavnom je putem urina i varijabilna. Eliminacija je direktno proporcionalna koncentracijama u krvi. Metabolizam L-karnitin se metabolizira u vrlo malom opsegu Neklinički podaci o sigurnosti primjene Ispitivanjima akutne toksičnosti u štakora i Mus musculus kroz 7 dana utvrđena je LD 50 >8000 mg/kg za oralnu, odnosno 4000 mg/kg za i.v. primjenjenu dozu. U 12-mjesečnom ispitivanju kroničnog oralnog davanja štakorima i psima nije bilo smrtnih ishoda, kao ni značajnog pogoršanja funkcija i histološke strukture glavnih organa. Stranica 4 od 6

5 Ispitivanja teratogenosti pokazala su da levokarnitin ne izaziva oštećenja u trudnih ženki, nema utjecaja na gestaciju i/ili embrio-fetalni razvoj. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari voda za injekcije kloridna kiselina (za podešavanje ph)* natrijev hidroksid (za podešavanje ph)* dušik* * koriste se tijekom proizvodnje 6.2. Inkompatibilnosti Nisu poznate Rok valjanosti 4 godine 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Lijek ne zahtijeva posebne uvjeta čuvanja Vrsta i sadržaj unutarnjeg pakovanja (spremnika) Smeđa staklena ampula (tip I) s 5 ml bistre, bezbojne do blago žute otopine za injekciju 5 ampula s po 5 ml otopine za injekciju u PVC podlošku, u kutiji 6.6. Upute za uporabu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potječu od lijeka Nije primjenjivo 7. Naziv i adresa nositelja odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet G-M Pharma Zagreb d.o.o. Velika cesta ZAGREB 8. Klasa rješenja o odobrenju za stavljanje gotovog lijeka u promet UP/I /07-01/ Datum prvog odobrenja za stavljanje lijeka u promet/datum obnove odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet 24. lipnja 2013./- Stranica 5 od 6

6 10. Datum revizije Sažetka opisa svojstava lijeka / Stranica 6 od 6