SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

Transcript

1 SAŽETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA 1. Naziv gotovog lijeka PROXICEF 250 mg/5 ml prašak za oralnu suspenziju 2. Kvalitativni i kvantitativni sastav 5 ml pripremljene suspenzije sadrži 250 mg cefaleksina u obliku cefaleksin hidrata. Pomoćne tvari s poznatim učinkom: saharoza i boja FD & C Yellow # 6 (E110) Za cjeloviti popis pomoćnih tvari, vidjeti dio Farmaceutski oblik Prašak za oralnu suspenziju. Bijeli granulirani prašak karakterističnoga mirisa koji nakon otapanja vodom postaje narančasta viskozna suspenzija. 4. Klinički podaci 4.1. Terapijske indikacije Cefaleksin je polusintetički cefalosporinski antibiotik za oralnu primjenu. Koristi se za liječenje sljedećih infekcija uzrokovanih osjetljivim uzročnicima: - infekcije dišnih putova - infekcije srednjeg uha (otitis media) - infekcije kože i mekih tkiva - infekcije kostiju i zglobova - infekcije urogenitalnog sustava, uključujući akutni prostatitis - infekcije zuba Doziranje i način primjene Proxicef oralna suspenzija namijenjena je za oralnu primjenu. Odrasli Doza se kreće u rasponu od 1-4 g cefaleksina dnevno, podijeljeno u više doza. Većina uzročnika reagira na 500 mg cefaleksina svakih 8 sati. Prilikom liječenja infekcija kože i mekih tkiva, streptokoknog faringitisa te blagih i nekompliciranih urinarnih infekcija, uobičajena je doza 250 mg svakih 6 sati, ili 500 mg svakih 12 sati. U slučaju težih infekcija ili u onih čiji su uzročnici slabije osjetljivi na cefaleksin, potrebne su veće doze. Ukoliko je potrebna dnevna doza cefaleksina veća od 4 g, potrebno je razmotriti parenteralnu primjenu odgovarajuće doze drugog cefalosporinskog antibiotika. Starije osobe i bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega Doza kao za odrasle. Ukoliko je funkcija bubrega značajno oštećena, potrebno je smanjiti dozu (vidjeti dio 4.4) Djeca Uobičajena je doza cefaleksina u djece mg/kg/dan, podijeljeno u više doza. 1

2 Prilikom liječenja infekcija kože i mekih tkiva, streptokoknog faringitisa te blagih i nekompliciranih urinarnih infekcija, ukupna dnevna doza cefaleksina može se podijeliti i primijeniti svakih 12 sati. Za većinu infekcija, predložena je sljedeća shema doziranja: - djeca mlađa od 5 godina: 125 mg svakih 8 sati, - djeca starija od 5 godina: 250 mg svakih 8 sati. U slučaju težih infekcija, doza se može udvostručiti. Preporučena doza u liječenju upale srednjeg uha iznosi mg/kg/dan, podijeljeno u 4 pojedinačne doze. U slučaju infekcije uzrokovane beta-hemolitičkim streptokokom, potrebno je provesti liječenje u trajanju od najmanje 10 dana Kontraindikacije Proxicef je kontraindiciran u bolesnika preosjetljivih na cefaleksin, cefalosporinske antibiotike ili na bilo koji sastojak lijeka Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi Prije uvođenja cefaleksina u liječenje, neophodno je utvrditi je li bolesnik imao prethodne reakcije preosjetljivosti na cefalosporine, peniciline ili druge antibiotike. Cefaleksin je potrebno uz oprez dati bolesnicima preosjetljivima na penicilin. Postoje određeni klinički i laboratorijski dokazi o djelomično ukriženoj reakciji penicilina i cefalosporina. Opisane su teške nuspojave u bolesnika (uključujući i anafilaksiju) na oba lijeka. U slučaju pojave alergijske reakcije pri uzimanju cefaleksina, treba odmah prekinuti primjenu lijeka te poduzeti odgovarajuće mjere. Pseudomembranozni kolitis zabilježen je uz gotovo sve antibiotike širokog spektra, uključujući makrolide, semisintetske peniciline i cefalosporine. Stoga je važno razmotriti tu diferencijalno dijagnostičku mogućnost u bolesnika koji su imali dijareju povezanu uz primjenu antibiotika. Prema kliničkoj slici, kolitis može biti blagog stupnja do onog koji ugrožava život. Blagi slučajevi pseudomembranoznog kolitisa obično dobro reagiraju već na prekid liječenja cefaleksinom. U umjerenim do teškim slučajevima kolitisa, potrebno je primijeniti odgovarajuće mjere liječenja. Treba imati na umu kako pri primjeni svih antibiotika, pa tako i cefaleksina, može doći do pojave superinfekcije rezistentnim sojevima bakterija i gljivica, naročito pri dugotrajnom liječenju. Stoga je bitno pažljivo nadzirati bolesnika. Ako tijekom liječenja cefaleksinom dođe do superinfekcije, potrebno je primijeniti odgovarajuće mjere liječenja. Cefaleksin treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sa značajno oštećenom funkcijom bubrega. Potrebno je pažljivo provesti kliničke i laboratorijske pretrage, uključujući praćenje razine cefaleksina u serumu, jer sigurna doza može biti manja od uobičajeno preporučene. Ukoliko je potrebno dati cefaleksin bolesnicima na dijalizi, dnevna doza cefaleksina ne smije biti veća od 500 mg. 2

3 Istodobna primjena cefaleksina i drugih lijekova kao što su aminoglikozidi, drugi cefalosporini ili furosemid (fursemid) i slični snažni diuretici, mogu povećati rizik nastanka oštećenja bubrega. Tijekom liječenja cefalosporinima zabilježen je pozitivan direktni Coombsov test. Tijekom hematoloških ispitivanja, pri križnoj probi u transfuzijskim postupcima kada se provode antiglobulinski testovi, kao i prilikom izvođenja Coombsovog testa u novorođenčadi čije su majke primale cefalosporine prije poroda, osobito je važno utvrditi da li je pozitivan Coombsov test posljedica uzimanja lijeka. Cefaleksin može uzrokovati lažno pozitivnu reakciju na glukozu u urinu kod provođenja testova s bakrovim sulfatom (npr. testovi Benedictovom ili Fehlingovom otopinom). Cefaleksin može interferirati s alkalnim pikrat testom za kreatinin. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošljivosti fruktoze, glukoza-galaktoza malapsorpcijom ili saharoza-izomaltaza insuficijencijom ne smiju uzimati ovaj lijek Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Kao i kod drugih β-laktamskih antibiotika, probenecid smanjuje izlučivanje cefaleksina bubrezima. U ispitivanju na zdravim ispitanicima koji su primili pojedinačne doze od 500 mg cefaleksina i metformina, vrijednost C max metformina se, u prosjeku, povećala za 34%, a vrijednost AUC metformina za 24%. Renalni klirens metformina se smanjio za prosječno 14%. Ne postoje dostupni podaci o interakciji cefaleksina i metformina nakon primjene višestrukih doza. Opisani su slučajevi hipokalijemije kada se gentamicin i cefaleksin primijenjuju u bolesnika na terapiji citotoksičnim lijekovima za leukemiju Trudnoća i dojenje Trudnoća lako rezultati laboratorijskih i kliničkih ispitivanja ne upućuju na njegovu teratogenost, oprez je potreban uz primjenu cefaleksina tijekom trudnoće. Dojenje Porast razine cefaleksina izlučenog u majčino mlijeko zabilježen je 4 sata nakon primjene cefaleksina u dozi od 500 mg. Lijek u majčinom mlijeku dostiže najveću razinu od 4 µg/ml, a zatim koncentracija postupno pada do potpunog nestanka, 8 sati nakon primjene. Oprez je potreban uz primjenu cefaleksina u dojilja, jer u novorođenčadi postoji rizik od kandidijaze i toksičnog učinka na središnji živčani sustav zbog nedovoljne razvijenosti krvno-moždane barijere. Postoji teoretska mogućnost kasne preosjetljivosti Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima Nema podataka o štetnom utjecaju cefaleksina primijenjenog u terapijskim dozama na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima Nuspojave Poremećaji probavnog sustava: Simptomi pseudomembranoznog kolitisa mogu se javiti tijekom ili po završetku liječenja antibioticima. Mučnina i povraćanje rijetko su zabilježeni. lako je proljev nuspojava koja je 3

4 najčešća, vrlo je rijetko bio toliko izražen da je zahtijevao prekid liječenja. Zabilježeni su, također, dispepsija i bol u abdomenu te analni svrbež. Poremećaji jetre i žuči: tijekom liječenja nekim cefalospornima isto kao i prilikom liječenja nekim penicilinima rijetko je zabilježen prolazni hepatitis i kolestatska žutica. Poremećaji imunološkog sustava: alergijske reakcije u obliku osipa, urtikarije, angioedema te rijetko multiformnog eritema, Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize. Ove su se reakcije uglavnom povukle nakon prestanka uzimanja lijeka, iako je u nekim slučajevima bilo potrebno suportivno liječenje. Zabilježena je i anafilaksija. Poremećaji krvi i limfnog sustava: eozinofilija, neutropenija, trombocitopenija i hemolitička anemija. Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: genitalni svrbež, genitalna kandidijaza, vaginitis i vaginalni iscjedak. Poremećaji živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, agitacija, konfuzija i halucinacije. Opći poremećaji: umor. Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: artralgija, artritis i bolni zglobovi. Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava: reverzibilni intersticijski nefritis. Pretrage: blagi porast razine AST i ALT Predoziranje Simptomi oralnog predoziranja cefaleksinom uključuju mučninu, povraćanje, epigastrične smetnje, proljev i hematuriju. U slučajevima teškog predoziranja, preporučuju se opće mjere za održavanje normalne funkcije organizma, uključujući klinički i laboratorijski nadzor hematoloških, bubrežnih i jetrenih funkcija te koagulacijskog statusa sve do oporavka bolesnika. Nije utvrđena korist forsiranja diureze, peritonealne dijalize, hemodijalize ili hemoperfuzije aktivnim ugljenom. Vrlo je malo vjerojatno da bi neki od tih postupaka bio indiciran. Gastrointestinalna dekontaminacija nije neophodna osim u slučaju ingestije cefaleksina u dozi 5-10 puta većoj od njegove uobičajene dnevne doze. U djece koja su slučajno progutala više od 3,5 g cefaleksina u jednom danu, zabilježena je i hematurija bez oštećenja funkcije bubrega. Liječenje je bilo suportivno (nadoknada tekućine), bez trajnih posljedica. 5. Farmakološka svojstva 5.1. Farmakodinamička svojstva Farmakoterapijska skupina Cefaleksin pripada skupini: drugi beta-laktamski antimikrobici, cefalosporini I. generacije, s ATK šifrom J01DB01. In vitro testovi pokazuju da se baktericidni učinak cefalosporina temelji na inhibiciji sinteze stanične stijenke. 4

5 Cefaleksin djeluje in vitro na sljedeće uzročnike: beta-hemolitički streptokok, stafilokoki (uključujući koagulaza pozitivne, koagulaza negativne te sojeve koji stvaraju penicilaze), Streptococcus pneumoniae, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae i Branhamella catarrhalis. Većina sojeva enterokoka (Streptococcus faecalis) i nekoliko sojeva stafilokoka rezistentno je na cefaleksin. Takoder, cefaleksin ne djeluje na većinu sojeva Enterobacter species, Morganella morganii i Proteus vulgaris. Nije utvrđena djelotvornost na Pseudomonas ili Herellea species te Acinetobacter calcoaceticus. Streptococcus pneumoniae rezistentan na penicilin, uglavnom je križno rezistentan i na beta-laktamske antibiotike. Pri ispitivanju in vitro metodama, stafilokoki pokazuju križnu rezistenciju između cefaleksina i antibiotika meticilinskog tipa Farmakokinetička svojstva Cefaleksin je stabilan u kiselom mediju. Cefaleksin se skoro u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, te se % u aktivnom obliku brzo izlučuje u urinu. Apsorpcija se malo smanjuje ako se lijek uzima uz obrok. Poluvrijeme izlučivanja iznosi otprilike 60 minuta u bolesnika s urednom funkcijom bubrega. Cefaleksin se može ukloniti iz krvotoka hemodijalizom i peritonealnom dijalizom. Vršna koncentracija u krvi postiže se 1 sat nakon primjene, a terapijska se razina lijeka održava tijekom 6-8 sati. Otprilike 80% aktivnog oblika se izlučuje u urinu unutar 6 sati od primjene. Nije utvrđeno nakupljanje lijeka u dozama iznad terapijskog maksimuma od 4 g/dan. Poluvrijeme izlučivanja može biti produljeno u novorođenčadi zbog nezrele funkcije bubrega, ali bez utvrđenog nakupljanja cefaleksina u dozama do 50 mg/kg/dan Neklinički podaci o sigurnosti primjene Nema nekliničkih podataka koji bi bili značajni za propisivanje lijeka osim onih koji se već nalaze u drugim odlomcima Sažetka. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Popis pomoćnih tvari - natrijev laurilsulfat - ksantanska guma - silicijev dioksid, koloidni, bezvodni - aroma tutti frutti - aroma naranče - FD&C Yellow # 6 (E110) - saharoza Inkompatibilnosti Nisu poznate Rok valjanosti 2 godine. Valjanost pripremljene suspenzije je 10 dana. 5

6 6.4. Posebne mjere pri čuvanju lijeka Čuvati na temperaturi ispod 25 C. Pripremljenu suspenziju čuvati na temperaturi od 2-8 C, u dobro zatvorenoj bočici Vrsta i sadržaj spremnika Prašak za oralnu suspenziju u HDPE bočici za pripremu 100 ml oralne suspenzije s plastičnim sigurnosnim zatvaračem sa zaštitom za djecu i plastičnom žličicom od 5 ml za doziranje Posebne mjere za zbrinjavanje i druga rukovanja lijekom Oralna suspenzija priprema se neposredno prije primjene lijeka. Prije pripreme, bočicu nekoliko puta treba dobro protresti, dodati 68 ml pročišćene vode, podijeljeno u dva obroka kako bi se dobilo 100 ml suspenzije i dobro promućkati. Lijek se dozira pomoću priložene žličice od 5 ml (1 žličica = 250 mg cefaleksina). Neiskorišteni lijek zbrinuti sukladno propisima koji važe za postupanje s opasnim otpadom. 7. Nositelj odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet JADRAN-GALENSKI LABORATORIJ d.d., Svilno 20, Rijeka, Hrvatska 8. Broj(evi) odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet UP/I /11-01/ Datum prvog odobrenja /datum obnove odobrenja /- 10. Datum revizije teksta Siječanj,